楊微微

胃癌指發(fā)生在胃黏膜上皮的一種惡性消化道病變,特點是患病人數(shù)多、易轉(zhuǎn)移、致死率很高。因胃癌初期發(fā)病時的臨床癥狀不明顯, 加上臨床暫時沒有快速、方便的篩查方法, 導(dǎo)致發(fā)病比較隱秘, 當(dāng)患者被確診時已經(jīng)發(fā)展到中晚期, 致使錯過治療的最好時機, 導(dǎo)致其死亡率居高不下［1］。雖然臨床上將化療方法作為手術(shù)禁忌或復(fù)發(fā)后的重要選擇, 但化療過程中也會極大危害人體正常器官和組織, 對治療的患者帶來巨大的痛苦, 嚴(yán)重影響日?；顒? 導(dǎo)致患者無法繼續(xù)治療。臨床使用中醫(yī)藥治療腫瘤已經(jīng)取得了顯著的效果, 而聯(lián)合化療時可以明顯減輕其毒副作用, 顯著減輕治療后的癥狀, 增加其存活幾率, 改善日?；顒幽芰ΑＮ赴┰谥嗅t(yī)學(xué)中屬于“伏梁”、“噎嗝”、“胃反”等疾病, 病因和患者素體虛弱、飲食不節(jié)、外感六淫、七情內(nèi)傷等有關(guān), 致使臟腑功能失調(diào), 氣血輸布異常, 生成瘀血、痰濁等, 互相癥結(jié), 阻滯胃脘, 久而導(dǎo)致胃癌。本試驗通過使用歸芪白術(shù)方聯(lián)合化療的方法對胃癌患者進(jìn)行治療, 觀察其臨床療效, 現(xiàn)將詳細(xì)內(nèi)容報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年6 月～2022 年6 月在朝陽市中醫(yī)院腫瘤科治療的60 例胃癌患者, 隨機分為治療組和對照組, 各30 例。治療組男17 例, 女13 例；年齡48～72 歲, 平均年齡(62.5±4.8)歲；病程1～4 年,平均病程(2.67±1.18)年。對照組男19 例, 女11 例；年齡47～71 歲, 平均年齡(59.6±4.2)歲；病程1～5 年,平均病程(2.47±1.32)年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［2］中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《原發(fā)性胃癌診療規(guī)范》［3］制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②簽署知情同意書；③病理檢查確診為胃癌, 且住院接受化療；④未使用其他中藥、中成藥和西藥。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①屬于轉(zhuǎn)移性腫瘤的患者；②同時參與2 個以上臨床試驗的患者；③處于妊娠期或哺乳期女性；④自身免疫功能低下的患者；⑤對本研究使用藥物過敏的患者；⑥嚴(yán)重肝腎功能障礙的患者。

1.5 治療方法 兩組患者接受同樣的化療方法, 按130 mg/m2的劑量將注射用奧沙利鉑注射液(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)注入500 ml 的5%葡萄糖溶液中緩慢靜脈滴注3 h；按40～60 mg/次的劑量口服替吉奧膠囊(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司), 2 次/d。3 周為1 個治療循環(huán)。治療組在對照組基礎(chǔ)上給予歸芪白術(shù)方治療, 在化療第2 周開始用藥, 方劑組成：當(dāng)歸15 g, 黃芪20 g, 大黃6 g(后下), 白術(shù)15 g, 山慈姑10 g,貓爪草10 g, 雞內(nèi)金10 g, 莪術(shù)10 g, 麥芽15 g, 谷芽15 g。氣虛者加太子參30 g、茯苓20 g；痰濁者加瓜蔞15 g、陳皮15 g。以上中藥均來自于本院中藥房, 按正規(guī)方法炮制, 1 劑/d, 水煎至300 ml(醫(yī)院統(tǒng)一煎服), 分早晚2 次服用, 并囑患者在治療期間按時規(guī)律進(jìn)餐, 避免煙酒、濃茶、咖啡。連續(xù)治療14 d。

1.6 觀察指標(biāo) ①治療3 個循環(huán)后, 比較兩組治療效果。②比較兩組IL-4、IFN-γ 水平。采集兩組患者靜脈血, 以3000 r/min 的轉(zhuǎn)速離心處理血漿10 min, 分離出血清, 平分為2 份。其中一份標(biāo)本使用酶聯(lián)免疫吸附法(檢測儀器：美國Hyperion MR Ⅲ型酶標(biāo)儀, 試劑盒：南京建成生物工程研究所), 測量IFN-γ、IL-4 水平；另外一份標(biāo)本使用電化學(xué)發(fā)光法(檢測儀器：羅氏e601 電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀, 試劑盒：羅氏公司),測量CEA、CA19-9、CA125 水平。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 完全緩解：患者惡心、反酸、腹脹等癥狀完全消失；部分緩解：患者惡心、反酸、腹脹等癥狀顯著改善；病情穩(wěn)定：患者惡心、反酸、腹脹等癥狀得到改善；疾病進(jìn)展：患者惡心、反酸、腹脹等癥狀較前加重。疾病控制率=(完全緩解+部分緩解+病情穩(wěn)定)/總例數(shù)×100%。

1.8 統(tǒng)計學(xué)方法 采取SPSS20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 治療后, 治療組疾病控制率96.67%明顯高于對照組的80.00%, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較 治療組CEA、CA19-9、CA125 水平均低于對照組, 差異統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較( x-±s)

2.3 兩組患者IL-4、IFN-γ 水平比較 治療組IL-4水平低于對照組, IFN-γ 水平高于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者IL-4、IFN-γ 水平比較( x-±s, pg/ml)

3 討論

我國胃癌主要發(fā)生在中老年階段, 疾病進(jìn)展受許多因素影響, 且不同時期和階段均不一樣, 近年來該病發(fā)病已出現(xiàn)年輕化的趨勢, 被臨床醫(yī)師重點關(guān)注,目前臨床治療中晚期胃癌的首選方法是化療, 在化療用藥方面, 奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧是使用較多的用藥方案。奧沙利鉑屬于第三代的鉑類化療藥物, 主要和腫瘤細(xì)胞的DNA 產(chǎn)生交叉鍵, 從而防止腫瘤DNA 的復(fù)制。替吉奧屬于氟尿嘧啶的一種衍生物, 主要成分有吉美嘧啶、奧替拉西、替加氟。替加氟屬于5-氟尿嘧啶的前體, 吉美嘧啶的作用是延緩5-氟尿嘧啶的代謝,而奧替拉西的作用是阻止氧化5-氟尿嘧啶, 使藥物保持更長時間的藥物效果。臨床上對此方法已經(jīng)被證實有效, 患者病情已經(jīng)得到顯著改善。但化療也能對人體產(chǎn)生許多不良反應(yīng), 對患者的正常器官和組織帶來損害, 影響其功能的發(fā)揮［4］。臨床一直在尋找一種有效的方法減少化療的毒副作用, 并且減少化療用藥量。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中, 胃癌可以歸納在“癥瘕”、“積聚”、“胃痛”、“噎嗝”等疾病中。中醫(yī)理論認(rèn)為, 胃癌的病機是本虛標(biāo)實, 虛實夾雜, 本虛是發(fā)病的根本原因, 而邪氣入里阻滯氣機, 致使生成痰濕、瘀血等, 相互癥結(jié),久而產(chǎn)生腫瘤。治療上“扶正”是基礎(chǔ), 主要是健脾益氣。中醫(yī)認(rèn)為化療是一種“攻法”, 而化療藥物就是一種毒藥, 通過以毒攻毒的方法治療腫瘤, 但也會損傷正氣, 加重本虛。而得一分胃氣則得一分生機, 中醫(yī)也十分注意保護(hù)胃氣。歸芪白術(shù)方是從《普濟方》中的“黃芪湯”化裁而來。方中重用黃芪, 作為君藥, 有健脾益氣、鞏固胃氣的作用；當(dāng)歸有活血化瘀、調(diào)和營血的作用；白術(shù)有健脾利水、益氣除濕的作用, 共為臣藥, 共奏益氣養(yǎng)血之功；大黃可清熱涼血、滅火化瘀；貓爪草可祛痰化瘀、清熱解毒；山慈姑可散結(jié)消腫、清火化毒；莪術(shù)可行氣化瘀、消腫止痛；雞內(nèi)金可以健脾益氣、散結(jié)消腫；谷芽、麥芽可消食導(dǎo)滯、和胃健脾。諸藥合用, 攻補有度, 共奏健脾益氣、散結(jié)化瘀之功［5］?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn), 黃芪含有黃芪皂苷和黃芪多糖等有效成分, 能夠增強機體免疫能力, 提高自身消滅腫瘤細(xì)胞的能力；當(dāng)歸有改善自身造血的功能；白術(shù)可以增強機體免疫功能, 加速胃腸道活動；大黃可以抗炎、抗腫瘤；貓爪草含有的皂苷和多糖能夠干擾腫瘤細(xì)胞的繁殖, 并且改善人體的免疫能力；山慈菇含有的羥基化合物可以減輕腫瘤細(xì)胞的毒性；莪術(shù)可以抗炎、抗腫瘤；雞內(nèi)金具有增加胃液分泌的作用,改善胃動力；谷芽、麥芽可以改善食欲、幫助消化［6］。臨床將血清腫瘤標(biāo)志物作為一種體現(xiàn)腫瘤細(xì)胞復(fù)制活躍程度的指標(biāo), CEA、CA19-9、CA125 是代表消化道的特異性標(biāo)志物, 可以作為診斷和評估胃癌病情的一種手段［7］。本試驗中, 聯(lián)合使用歸芪白術(shù)方和化療藥物患者的CEA、CA19-9、CA125 濃度顯著低于單獨化療的患者, 證明了歸芪白術(shù)方可以顯著減少腫瘤細(xì)胞的繁殖能力。免疫活性因子中, IL-4能夠控制免疫細(xì)胞,干擾T 細(xì)胞和B 細(xì)胞的活性, 導(dǎo)致人體大量免疫性炎癥反應(yīng)。IFN-γ 能夠增強免疫功能, 幫助人體抵抗病毒、細(xì)菌和腫瘤細(xì)胞［8］。本試驗中, 聯(lián)合使用歸芪白術(shù)方和化療藥物患者的IL-4 和IFN-γ 濃度都顯著優(yōu)于單獨化療的患者, 證明了歸芪白術(shù)方可以改善胃癌患者的免疫功能, 增強自身祛除腫瘤細(xì)胞的能力。

綜上所述, 歸芪白術(shù)方治療胃癌患者的腫瘤控制效果明顯, 可明顯改善患者的IL-4、IFN-γ 和腫瘤標(biāo)志物水平, 值得臨床積極推廣。