任麗艷

隨著人口老齡化的進(jìn)展,心力衰竭(心衰)的發(fā)病率亦呈逐年上升趨勢[1-2],盡管目前心衰的治療水平有了很大提高,但其仍為老年人高住院率、高死亡率的重要疾病之一。心室重塑是心衰發(fā)生發(fā)展的病理基礎(chǔ)[3]。膽堿酯酶(ChE)是一種α-糖蛋白,由肝臟合成并分泌進(jìn)入循環(huán),在血液中含量豐富,但也廣泛分布于身體的其他部位[4]。研究發(fā)現(xiàn),在左室射血分?jǐn)?shù)保留的急性心衰病人中,血清ChE水平對病人的不良結(jié)局具有預(yù)測價(jià)值[5]。此外,在N末端B型鈉尿肽前體(NT-proBNP)水平正常的老年慢性心衰病人中,隨著心衰癥狀的改善,相應(yīng)的ChE水平亦有所上升,提示ChE水平與心衰嚴(yán)重程度相關(guān)[6]。雖然近年來有一些關(guān)于ChE與心衰預(yù)后關(guān)系的報(bào)道[5,7-8],但這些研究中大多數(shù)入組病人年齡偏小,且對ChE與心室重塑的相關(guān)性關(guān)注較少。因此,本研究主要探索ChE與老年心衰病人心室重塑的關(guān)系,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取我院老年醫(yī)學(xué)科2018年3月至2021年7月住院確診慢性心衰且年齡≥70歲的118例病人,其中男70例,女48例。排除標(biāo)準(zhǔn):有機(jī)磷中毒和嚴(yán)重肝功能不全者;口服ChE抑制劑者;多器官功能衰竭者;自身免疫性疾病病人;近期嚴(yán)重及持續(xù)感染病人;惡性腫瘤病人。

1.2 方法 所有病人入院均行超聲心動(dòng)圖檢查,評估LVEF、左室內(nèi)徑(LVD)、左房內(nèi)徑(LAD)、室間隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVPEWT);收集病人的一般資料:年齡、性別、NYHA分級,高血壓、2型糖尿病及心房顫動(dòng)(房顫)病史;使用Sysmes XN-2800全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測病人的Hb、PLT水平;使用羅氏702生化分析儀檢測鉀、鈉、TC、肌酐、BUN、UA、白蛋白、ALT、AST、NT-proBNP、ChE水平。參考既往研究及本院ChE正常值范圍,以4000 U/L為臨界值將病人分為低水平組(<4000 U/L,n=50)及高水平組(≥4000 U/L,n=68)。

2 結(jié)果

2.1 不同ChE水平病人一般基線資料比較 低水平組病人Hb、肌酐、BUN、TC水平明顯低于高水平組(P<0.05),2組鈉、鉀、白蛋白、UA、PLT水平,年齡、性別,房顫、高血壓及糖尿病患病率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見表1。

表1 2組病人基線資料比較

2.2 不同ChE水平病人心室重塑參數(shù)、NT-proBNP水平及心功能分級的比較 與高水平組相比,低水平組LVD、NT-proBNP水平明顯增高(P<0.05或P<0.01),LVEF明顯降低(P<0.01),NYHA心功能Ⅳ級病人比例明顯增多(P<0.01),2組LAD、IVST及LVPEWT差異均無統(tǒng)計(jì)意義,見表2。

表2 2組病人心室重塑參數(shù)、NT-proBNP水平及心功能比較

2.3 ChE與心室重塑參數(shù)、NT-proBNP及心功能的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示,ChE與LVEF呈正相關(guān)(r=0.263,P<0.05),與NT-proBNP、LVD呈負(fù)相關(guān)(r=-0.490、-0.233,P<0.05);Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示,ChE與NYHA心功能分級呈負(fù)相關(guān)(r=-0.621,P<0.05),見表3。

表3 ChE與心室重塑參數(shù)、NT-proBNP及心功能相關(guān)性分析

3 討論

心衰是各種心臟疾病發(fā)展的終末階段,流行病學(xué)調(diào)查表明:發(fā)達(dá)國家心衰的發(fā)病率高達(dá)1%～2%,并且患病率隨年齡增長顯著增加。目前慢性心衰的治療策略由改善短期血流動(dòng)力學(xué)轉(zhuǎn)變?yōu)檠泳徯氖抑厮躘9]。心室重塑是由多種心臟疾病導(dǎo)致的心功能演變過程中心肌細(xì)胞和細(xì)胞基質(zhì)出現(xiàn)的一系列形態(tài)改變。心室重塑是心衰重要的病理基礎(chǔ)。研究表明,ChE水平與心衰的嚴(yán)重程度及病人預(yù)后存在相關(guān)性[5],但關(guān)于ChE與老年心衰病人心室重塑的關(guān)系仍需進(jìn)一步探索。

ChE是一種水解乙酰膽堿和其他膽堿酯的酶,分為乙酰ChE和丁酰ChE[10],臨床上通常檢測血液中的丁酰ChE,稱為血清ChE。血清ChE主要在肝臟中合成,在急性肝損傷、肝硬化時(shí),其水平降低,是器官損傷的重要標(biāo)志物[11]。既往研究發(fā)現(xiàn),其與急性失代償性心衰病人的營養(yǎng)狀況、營養(yǎng)預(yù)后指數(shù)以及老年?duì)I養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)密切相關(guān)[8],ChE濃度影響營養(yǎng)不良及炎癥性疾病病人的疾病進(jìn)展及預(yù)后[12-13],此外,血清ChE活性與TG、膽固醇及體脂分布呈正相關(guān)[14]。本研究中ChE低水平組病人Hb、肌酐、BUN、TC水平較正常組明顯偏低,提示低水平組病人的營養(yǎng)狀況相對較差,更進(jìn)一步證實(shí)ChE與心衰病人營養(yǎng)狀態(tài)之間的關(guān)系。

本研究結(jié)果顯示,心衰病人的ChE水平與NYHA分級呈負(fù)相關(guān),提示血清ChE水平降低與心功能受損有關(guān)。關(guān)于心衰病人ChE水平降低及其與心衰預(yù)后相關(guān)的具體原因,目前仍不完全明確。有研究表明,心衰病人循環(huán)中的TNF-α含量增加,可能是由于TNF-α激活增加機(jī)體消耗,導(dǎo)致營養(yǎng)障礙[15]。營養(yǎng)不良、消瘦和惡病質(zhì)是影響心衰預(yù)后的重要因素[16],而ChE是營養(yǎng)不良的重要反映因子,因此,ChE與心衰病人的預(yù)后相關(guān)。另外,血清ChE主要在肝臟中合成,心衰繼發(fā)體循環(huán)淤血,肝靜脈回流障礙,引發(fā)淤血性肝功能受損,使肝臟合成功能下降,從而導(dǎo)致ChE水平下降。

本研究發(fā)現(xiàn),血清ChE水平與心衰病人的LVEF呈正相關(guān),與NT-proBNP、LVD呈負(fù)相關(guān),表明ChE參與心室重構(gòu)的發(fā)生發(fā)展。目前關(guān)于ChE與心室重塑之間關(guān)系的研究較少,其參與心室重塑的具體原因尚不明確,綜合既往研究總結(jié),機(jī)制可能如下:心肌缺血損傷誘發(fā)的免疫應(yīng)答可產(chǎn)生TNF-α、IL-6等多種細(xì)胞因子,其中IL-6在誘導(dǎo)心肌肥厚、細(xì)胞凋亡的通路中發(fā)揮重要作用[17],而TNF-α可以誘導(dǎo)IL-6的釋放,IL-6亦能增強(qiáng)TNF-α的作用[18]。研究發(fā)現(xiàn),血清ChE活性與多種炎性標(biāo)志物相關(guān),其中與IL-6關(guān)聯(lián)性較強(qiáng)[19],提示其可能通過影響IL-6水平間接參與心室重塑。

本研究仍存在一些局限性。由于本研究為單一中心回顧性研究,納入病例數(shù)相對較少,所得結(jié)論的外推性尚需進(jìn)一步明確,下一步將進(jìn)行多中心前瞻性研究。另外,本次研究對象為70歲及以上老年人,這類人群由于有較多共患病和器官功能退化,死亡率和感染率高于一般人群,仍不能排除其他變量的影響,對結(jié)果可能造成一定的選擇偏倚。

綜上所述,血清ChE水平可能與老年心衰病人心室重構(gòu)的發(fā)生發(fā)展有關(guān),在臨床工作中,可作為評估病人心衰及心室重塑的潛在標(biāo)志物。