諶廷妹

【摘要】目的 觀察硼替佐米、地塞米松聯(lián)合來那度胺（VRD）方案與硼替佐米、地塞米松聯(lián)合環(huán)磷酰胺（VCD）方案對多發(fā)性骨髓瘤患者的治療效果及安全性，為臨床提供參考。方法 回顧性分析鹽城市第一人民醫(yī)院2020年1月至2022年12月收治的60例多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床資料，根據(jù)治療方案不同分為VRD組和VCD組，每組30例。比較兩組患者治療效果、各項生化指標(biāo)水平、T淋巴細胞亞群水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 VRD組患者的整體療效優(yōu)于VCD組，且總緩解率高于VCD組（P<0.05）。兩組患者治療后血清M蛋白、骨髓中漿細胞比例及β2-微球蛋白水平低于治療前，血紅蛋白水平高于治療前，且VRD組血清M蛋白、骨髓中漿細胞比例及β2-微球蛋白水平低于VCD組，血紅蛋白水平高于VCD組（P<0.05）。兩組患者治療后CD4+T淋巴細胞百分比、CD4+/CD8+比值高于治療前，CD8+T淋巴細胞百分比低于治療前，且VRD組CD4+T淋巴細胞百分比、CD4+/CD8+比值高于VCD組，CD8+T淋巴細胞百分比低于VCD組（P<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 VRD方案治療多發(fā)性骨髓瘤效果顯著，能夠明顯優(yōu)化機體生化指標(biāo)，改善免疫功能，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】硼替佐米；地塞米松；來那度胺；環(huán)磷酰胺；多發(fā)性骨髓瘤；血清M蛋白；血紅蛋白

【中圖分類號】R733.3 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2023.21.0001.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.21.001

Efficacy and safety of bortezomib， dexamethasone combined with lenalidomide schemes and bortezomib， dexamethasone combined with cyclophosphamide schemes in the treatment of multiple myeloma

CHEN Tingmei

（Department of Hematopathology， Yancheng No.1 Peoples Hospital， Yancheng 224000， Jiangsu， China）

【Abstract】Objective To observe the therapeutic effect and safety of bortezomib， dexamethasone combined with lenalidomide （VRD） schemes and bortezomib， dexamethasone combined with cyclophosphamide （VCD） schemes in multiple myeloma patients， so as to provide reference for clinical practice. Methods The clinical data of 60 patients with multiple myeloma admitted to Yancheng No.1 Peoples Hospital from January 2020 to December 2022 were retrospectively analyzed. According to different treatment schemes， they were divided into VRD group and VCD group， with 30 cases in each group. The treatment efficacy， levels of various biochemical indicators， levels of T lymphocyte subpopulations， and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The overall curative effect of VRD group was better than that of VCD group， and the overall remission rate was higher than that of VCD group （P<0.05）. After treatment， serum M protein， plasma cell ratio in bone marrow and β2-microglobulin levels of patients in two groups were lower than those before treatment， the hemoglobin levels was higher than that before treatment， and the serum M protein， plasma cell ratio in bone marrow and β2-microglobulin levels in the VRD group were lower than those in the VCD group， while hemoglobin levels were higher than the VCD group （P<0.05）. After treatment， the percentage of CD4+T lymphocytes and the ratio of CD4+/CD8+ of patients in two groups were higher than those before treatment， while the percentage of CD8+T lymphocytes was lower than before treatment， and the percentage of CD4+T lymphocytes and the ratio of CD4+/CD8+ in the VRD group were higher than those in the VCD group， and the percentage of CD8+T lymphocytes was lower than that in the VCD group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion VRD schemes has a significant effect in the treatment of multiple myeloma， which can significantly optimize the biochemical indicators of the body， improve immune function， and has good safety.

【Keywords】 Bortezomib; Dexamethasone; Lenalidomide; Cyclophosphamide; Multiple myeloma; Serum M protein; Hemoglobin

多發(fā)性骨髓瘤是由漿細胞異常增殖導(dǎo)致的惡性腫瘤，其特征是漿細胞異常增殖產(chǎn)生單克隆免疫球蛋白，從而導(dǎo)致組織損傷。多發(fā)性骨髓瘤的主要臨床表現(xiàn)包括貧血、骨質(zhì)破壞、腎功能障礙或復(fù)發(fā)性感染等[1]。多發(fā)性骨髓瘤多見于老年人，且大多數(shù)在70歲以上，隨著人口老齡化的逐年加劇，多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病率呈增長趨勢[2]。目前臨床對該病的治療分為初始誘導(dǎo)治療、鞏固治療和維持治療[3]。目前初始治療的首選方案是含硼替佐米的三藥聯(lián)合方案。其中以硼替佐米、來那度胺聯(lián)合地塞米松（VRD）治療方案與硼替佐米、環(huán)磷酰胺聯(lián)合地塞米松（VCD）治療方案較為常用。本研究旨在觀察VRD與VCD兩種治療方案對多發(fā)性骨髓瘤的效果及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析鹽城市第一人民醫(yī)院2020年1月至2022年12月收治的60例多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床資料，根據(jù)治療方案不同分為VRD組和VCD組，每組30例。VRD組患者中男性13例，女性17例；年齡45～81歲，平均年齡（60.46±12.94）歲；BMI 20～28 kg/m2，平均BMI （23.33±1.05）kg/m2。VCD組患者中男性15例，女性15例；年齡46～80歲，平均年齡（60.12±12.42）歲；BMI 21～29 kg/m2，平均BMI （23.91±1.22）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)鹽城市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合多發(fā)性骨髓瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②預(yù)計生存期>6個月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤者；②對本研究藥物過敏者；③合并其他慢性腎臟疾病者。

1.2 治療方法 VRD組患者在每個化療療程的第1、4、8、11天給予硼替佐米（南京正大天晴制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183401，規(guī)格：3.5 mg/瓶）1.3 mg/m2進行皮下注射，1次/d；第1、2、4、5、8、9、11、12天給予地塞米松（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H37021969，規(guī)格：1 mL∶5 mg）20 mg+5%葡萄糖注射液100 mL進行靜脈滴注，1次/d；第1～14天口服來那度胺（正大天晴藥業(yè)集團南京順欣制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20193006，規(guī)格：25 mg/粒）25 mg/次，1次/d。VCD組患者硼替佐米、地塞米松用法用量與VRD組相同，于每個化療療程的第1、8、15天給予注射用環(huán)磷酰胺[江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32020857，規(guī)格：0.2 g（按C7H15Cl2N2O2P計）]400 mg/m2+0.9%氯化鈉注射液100 mL進行靜脈滴注，1次/d。21 d為1個療程，兩組患者均持續(xù)治療4個療程。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療效果。完全緩解：血清M蛋白水平較治療前減少≥90%，患者貧血、骨痛癥狀消失；部分緩解：50%≤血清M蛋白水平較治療前減少<90%，患者貧血、骨痛癥狀有所改善；進步：25%≤血清中M蛋白水平較治療前減少<50%，患者貧血、骨痛癥狀有所改善；無效：血清M蛋白水平較治療前減少<25%，患者貧血、骨痛癥狀無改善或甚至加重[5]?？偩徑饴?（完全緩解+部分緩解+進步）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者各項生化指標(biāo)水平。采集兩組患者治療前后晨起空腹肘靜脈血5 mL，采用離心機（湖南湘儀實驗室儀器開發(fā)有限公司，型號：L600-A）以3 000 r/min進行離心5 min，采用免疫固定電泳法測定血清M蛋白水平，采用骨髓涂片法檢測骨髓中漿細胞比例，采用免疫比濁法檢測β2-微球蛋白水平。采集兩組患者治療前后的晨起空腹肘靜脈血3 mL，采用血液細胞分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號：BC-11）測定血紅蛋白。③比較兩組患者T淋巴細胞亞群水平。取血清方式同②，采用流式細胞儀（美國BD公司，型號：BD FACSCanto Ⅱ）測定CD4+T淋巴細胞百分比、CD8+T淋巴細胞百分比，計算CD4+/CD8+比值。④比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、疲勞乏力及腹脹。不良反應(yīng)發(fā)生率=各項不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗。計量資料以（x）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 VRD組患者的整體療效優(yōu)于VCD組，且總緩解率高于VCD組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者各項生化指標(biāo)水平比較 兩組患者治療前血清M蛋白、骨髓中漿細胞比例、血紅蛋白及β2-微球蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后血清M蛋白、骨髓中漿細胞比例及β2-微球蛋白水平低于治療前，血紅蛋白水平高于治療前，且VRD組血清M蛋白、骨髓中漿細胞比例及β2-微球蛋白水平低于VCD組，血紅蛋白水平高于VCD組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者T淋巴細胞亞群水平比較 兩組患者治療前CD4+T淋巴細胞百分比、CD8+T淋巴細胞百分比、CD4+/CD8+比值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后CD4+T淋巴細胞百分比、CD4+/CD8+比值高于治療前，CD8+T淋巴細胞百分比低于治療前，且VRD組CD4+T淋巴細胞百分比、CD4+/CD8+比值高于VCD組，CD8+T淋巴細胞百分比低于VCD組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤是一種由漿細胞異常增殖所致的惡性腫瘤，調(diào)查顯示，其發(fā)病與性別、年齡有關(guān)，職業(yè)環(huán)境、生活方式、自身免疫性疾病等也可能在該病的發(fā)病中起到一定作用[6-7]。目前臨床治療該病的方法多為造血干細胞移植，但由于移植對患者身體條件有一定要求，且多發(fā)性骨髓患者多以老年人為主，接受造血干細胞移植治療的風(fēng)險較高[8]，因此，越來越多的學(xué)者致力于尋找一種既能提高患者耐受性，又能延長患者生存期的方案。

本研究結(jié)果顯示，VRD組患者的整體療效優(yōu)于VCD組，且總緩解率高于VCD組，這表明VRD方案治療多發(fā)性骨髓瘤患者效果顯著。臨床研究顯示，硼替佐米能夠抑制蛋白酶功能、誘導(dǎo)細胞凋亡且能夠抑制血管生成，殺傷骨髓瘤細胞，硼替佐米可作用于骨髓微環(huán)境，抑制骨髓瘤細胞黏附，調(diào)節(jié)各種細胞因子的產(chǎn)生[9]。地塞米松屬于腎上腺皮質(zhì)激素類藥物，可溶解淋巴細胞并抑制細胞有絲分裂[10]。來那度胺具有抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)等多種作用，可抑制前炎癥因子的分泌[11]。因此，VRD方案可通過抗血管生成、改善骨髓微環(huán)境、促進腫瘤細胞凋亡等多種途徑提高治療多發(fā)性骨髓瘤的效果。

本研究結(jié)果顯示，治療后VRD組患者血清M蛋白、骨髓中漿細胞比例及β2-微球蛋白水平低于VCD組，血紅蛋白水平高于VCD組，這表明VRD方案能夠有效提高臨床療效，調(diào)節(jié)患者生化指標(biāo)水平。當(dāng)漿細胞異常增殖時，機體內(nèi)會分泌血清腫瘤標(biāo)記物——M蛋白，因此，M蛋白水平可作為診斷多發(fā)性骨髓瘤的依據(jù)[12]。VRD方案中的來那度胺可通過多靶點作用于骨髓瘤細胞的微環(huán)境，抑制血管生長、骨髓細胞增殖并誘導(dǎo)異常細胞分解，且能夠恢復(fù)骨髓造血功能，發(fā)揮直接抗腫瘤、免疫功能調(diào)節(jié)等多重作用，且不同藥物之間無交叉耐藥性，可以獲得更顯著的治療效果[13]。本研究結(jié)果表明，治療后VRD組患者CD4+T淋巴細胞百分比、CD4+/CD8+比值高于VCD組，CD8+T淋巴細胞百分比低于VCD組，這說明VRD方案可有效改善患者免疫功能，可能與來那度胺調(diào)節(jié)機體內(nèi)免疫抑制的微環(huán)境，從而降低腫瘤負荷，改善機體免疫功能有關(guān)[14]。且本研究結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這表明VRD方案不會增加患者不良反應(yīng)，安全性良好。

綜上所述，VRD方案用于多發(fā)性骨髓瘤治療效果顯著，能夠明顯優(yōu)化機體生化指標(biāo)，改善免疫功能，且安全性良好。

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