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“多兵種”聯(lián)合作戰(zhàn),挑戰(zhàn)癌王

2023-12-18 02:19安貞蘭
關(guān)鍵詞:免疫性免疫治療單抗

安貞蘭

根據(jù)世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)發(fā)布的全球最新癌癥死亡率數(shù)據(jù),肺癌是導(dǎo)致癌癥死亡人數(shù)最多的惡性腫瘤,遠(yuǎn)超其他類(lèi)型。在我國(guó),無(wú)論是發(fā)病率還是死亡率,肺癌都位居首位。以往,在人們傳統(tǒng)觀念中,中晚期肺癌就相當(dāng)于被判“死刑”。但近年來(lái)隨著我國(guó)醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步和發(fā)展,肺癌的治療方案越來(lái)越多且逐漸成熟,除了傳統(tǒng)的手術(shù)、放療和化療,還增加了靶向治療和免疫治療等治療方式,各種治療方法的綜合應(yīng)用,使得肺癌患者的總體生存率獲得了很大的提升,很多肺癌從絕癥變成了慢性病。

手術(shù)

在肺癌治療中,外科手術(shù)是首選方法,主要適用于早期、中期以及部分中晚期非小細(xì)胞肺癌患者。腫瘤外科的治療基本原則是盡可能完全切除腫瘤,同時(shí)減少對(duì)正常組織的損傷。在這個(gè)原則的指導(dǎo)下,根據(jù)手術(shù)范圍,肺外科手術(shù)主要有4種:楔形切除、肺段切除、肺葉切除和全肺切除。手術(shù)范圍依次增大,對(duì)術(shù)后呼吸功能的影響也隨之增加。外科醫(yī)生會(huì)根據(jù)腫瘤的大小、位置以及是否侵犯周?chē)M織等因素來(lái)決定采用哪種手術(shù)方法。手術(shù)后,5年內(nèi)存活率可提升至30%~40%,早期肺癌患者甚至可實(shí)現(xiàn)治愈,恢復(fù)正常生活。

化療

化療指的是使用化學(xué)藥物,通過(guò)影響基因的復(fù)制來(lái)殺傷和抑制腫瘤細(xì)胞,是一種全身性的治療手段,在部分類(lèi)型的肺癌治療中仍占據(jù)主導(dǎo)地位,如鱗癌和小細(xì)胞癌。此外,化療的應(yīng)用范圍包括:(1)術(shù)后輔助治療:對(duì)于完全切除的Ⅱ期和Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者,推薦進(jìn)行4周期含鉑雙藥化療。(2)術(shù)前新輔助治療:對(duì)于可切除的Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌,建議在手術(shù)前進(jìn)行2~3周期含鉑雙藥的新輔助化療。(3)不可手術(shù)切除的非小細(xì)胞肺癌:針對(duì)Ⅲ、IV期患者,通常與放療聯(lián)合使用。有兩種方案可供選擇:同步放化療和序貫放化療。前者是兩種治療幾乎同時(shí)進(jìn)行,以給腫瘤帶來(lái)最大的打擊;后者是指放療和化療交替進(jìn)行。

臨床上,不同肺癌分型會(huì)采取差異化的化療方案。每次化療前醫(yī)生會(huì)對(duì)患者的體力狀態(tài)、功能狀態(tài)進(jìn)行專(zhuān)業(yè)評(píng)估,來(lái)判斷患者是否能夠承受化療以及治療周期的長(zhǎng)短。需要注意,化療有一個(gè)缺點(diǎn),就是會(huì)對(duì)人體的正常細(xì)胞造成傷害,進(jìn)而引發(fā)一些不良反應(yīng)。不良反應(yīng)通常分為兩類(lèi):一是急性和亞急性反應(yīng),包括患者在服藥后可能出現(xiàn)的惡心、嘔吐、過(guò)敏、腹瀉、脫發(fā)等癥狀,以及引發(fā)的肝腎功能異常、皮疹、血液學(xué)問(wèn)題和手足綜合征等。二是長(zhǎng)期反應(yīng),主要指患者停藥后或停藥多年后出現(xiàn)的造血功能障礙、心臟毒性、神經(jīng)毒性、第二腫瘤、內(nèi)分泌失調(diào)和間質(zhì)性肺炎等問(wèn)題。不過(guò)臨床對(duì)這些不良反應(yīng)都有應(yīng)對(duì)和改善手段,而且近些年在降低化療不良反應(yīng)方面的研究與實(shí)踐也有一些新進(jìn)展,如白蛋白紫杉醇比紫杉醇更不容易引起機(jī)體的過(guò)敏反應(yīng),也可用納米技術(shù)將紫杉醇包裹起來(lái)以避免過(guò)敏反應(yīng)。所以患者不需要過(guò)度懼怕化療,要做的就是積極配合醫(yī)生,按醫(yī)囑定期復(fù)查。

放療

放療是一種重要的癌癥局部治療方法,它是通過(guò)高能射線(xiàn)來(lái)殺死腫瘤細(xì)胞,可以應(yīng)用于各個(gè)時(shí)期的肺癌治療,也是預(yù)防和治療肺癌腦轉(zhuǎn)移的重要方法,具體應(yīng)用包括姑息性放療、根治性放療以及減癥性放療等。對(duì)于無(wú)法接受手術(shù)治療的患者,根治性放療是一個(gè)選擇。對(duì)于已經(jīng)進(jìn)行過(guò)手術(shù)但未達(dá)到根治性切除或處于中晚期的肺癌患者,在手術(shù)后應(yīng)聯(lián)合放療進(jìn)行后續(xù)追蹤治療。肺癌晚期采用放療主要是為了緩解癥狀、降低并發(fā)癥發(fā)生率,并最大程度地改善生活質(zhì)量。

分子靶向治療

分子靶向治療技術(shù)主要針對(duì)腫瘤標(biāo)志性分子,干預(yù)癌變細(xì)胞,例如,干擾細(xì)胞周期、抑制腫瘤增殖、誘導(dǎo)凋亡和分化、抑制轉(zhuǎn)移和血管生成等,以達(dá)到治療肺癌的目的。這種方法與化療相比,可以更好地區(qū)分開(kāi)腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞,對(duì)正常細(xì)胞影響較小。

目前我國(guó)肺癌診療規(guī)范里推薦:對(duì)于Ⅱ、Ⅲa期非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行EGFR突變檢測(cè),對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌,常規(guī)進(jìn)行腫瘤組織EGFR、ALK、ROS1融合基因檢測(cè),有條件的可進(jìn)行 BRAF、c-MET、HER-2、RET融合基因檢測(cè)和PD-L1免疫組化檢測(cè)。在Ⅲa 期可手術(shù)的、驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性的患者中,靶向治療可用作術(shù)前的新輔助治療,以試圖降低腫瘤分期、降低手術(shù)難度、改善預(yù)后,術(shù)后還可以進(jìn)行靶向藥的輔助治療;對(duì)于晚期查出驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性的患者,也推薦進(jìn)行靶向治療。目前,我國(guó)有多種用于治療肺癌的靶向藥物有多種,如吉非替尼、奧希替尼、克唑替尼、勞拉替尼、色瑞替尼和達(dá)拉菲尼等,可顯著延長(zhǎng)患者生存期。若基因檢測(cè)未發(fā)現(xiàn)突變,患者可選擇抗血管治療、免疫治療或化療。

免疫治療

人體內(nèi)的免疫細(xì)胞如同一個(gè)監(jiān)察組織,主要作用包括兩點(diǎn):一是通過(guò)免疫檢查點(diǎn)檢測(cè)各種細(xì)胞,及時(shí)篩查出可疑細(xì)胞并消滅,保護(hù)正常細(xì)胞;二是發(fā)現(xiàn)變異或惡化的細(xì)胞和細(xì)菌時(shí),迅速消滅。然而,仍有一些“漏網(wǎng)之魚(yú)”腫瘤細(xì)胞能逃脫免疫系統(tǒng)識(shí)別。它們通過(guò)物質(zhì)表達(dá)激活免疫檢測(cè)點(diǎn),阻斷抗原提呈至T細(xì)胞,使其失去正常免疫功能,從而進(jìn)入人體并對(duì)機(jī)體造成破壞。

免疫治療就是利用免疫檢查點(diǎn)抑制劑對(duì)逃脫的腫瘤細(xì)胞進(jìn)行全面查殺,恢復(fù)免疫系統(tǒng)功能并增強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制能力。目前,已經(jīng)有多種基于這一原理的免疫治療藥物應(yīng)用于肺癌患者的治療,如帕博利珠單抗(K藥)、納武利尤單抗(O藥)、卡瑞利珠單抗、信迪利單抗、特瑞普利單抗、德瓦魯單抗(I藥)、阿特利珠單抗。在免疫治療問(wèn)世以前,晚期非小細(xì)胞肺癌患者的5年生存率僅為5%,而免疫治療大大延長(zhǎng)了患者的生存時(shí)間:既往未經(jīng)過(guò)任何治療的晚期非小細(xì)胞肺癌患者若PD-L1表達(dá)陽(yáng)性,他們接受免疫治療后的5年生存率甚至可以超過(guò)30%。

盡管免疫治療有諸多優(yōu)勢(shì),但是也會(huì)存在著一些副作用,例如,免疫性皮炎、內(nèi)分泌失常、免疫性腸胃炎、免疫性心肌炎、免疫性肝炎、免疫性肺炎等。因?yàn)槊庖咧委煵幌衿渌煼☉?yīng)用歷史那么長(zhǎng),患者要仔細(xì)學(xué)習(xí)說(shuō)明書(shū),一旦出現(xiàn)任何不適,請(qǐng)盡快聯(lián)系醫(yī)生。

總而言之,現(xiàn)在很多醫(yī)院針對(duì)肺癌設(shè)立了多學(xué)科會(huì)診團(tuán)隊(duì),他們?cè)谟跋窨七M(jìn)行影像診斷的基礎(chǔ)上,結(jié)合病理診斷,實(shí)現(xiàn)對(duì)肺癌患者的精確分期,明確患者究竟能否進(jìn)行手術(shù),從而決定直接手術(shù)或新輔助治療再手術(shù),或同步放化療序貫免疫治療等,使中晚期患者的治療得到最大的優(yōu)化,最終實(shí)現(xiàn)存活更久、更好的目標(biāo)。所以,確認(rèn)肺癌后不要自暴自棄,應(yīng)該積極地配合醫(yī)生的治療,努力戰(zhàn)勝疾病。

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