盡管在靶向非特異的譜系抗原時也觀察到巨大的療效，例如靶向B 細胞急性淋巴細胞白血病中的CD19，但是由于缺乏腫瘤特異性抗原，過繼免疫療法的更廣泛應(yīng)用受到了阻礙。急性髓系白血病免疫療法靶向造血干/祖細胞（HSPCs）或分化的髓系細胞表達的基因時，會導(dǎo)致不可耐受的靶向/非腫瘤毒性。本研究展示了對骨髓移植的供體HSPCs 進行表位改造，可使得造血譜系細胞對嵌合抗原受體（CAR）T 細胞或單克隆抗體具有選擇性抵抗力，而不影響蛋白質(zhì)的功能或調(diào)控。這種策略能夠靶向?qū)Π籽』颊叽婊钪陵P(guān)重要的基因，而不用考慮HSPCs上是否有共表達，從而降低腫瘤免疫逃逸的風(fēng)險。通過進行表位圖譜繪制和文庫篩選，研究人員確定了能削弱靶向FLT3、CD123 和KIT 的治療性單克隆抗體結(jié)合力的氨基酸變化，并優(yōu)化了堿基編輯方法，將這些氨基酸變化引入CD34+HSPCs，能使它們長期保持定植和多系分化能力。在CAR T 細胞治療后，研究人員證實了這種經(jīng)過表位編輯的HSPCs具備抵抗力，并且能同時清除患者源性急性髓系白血病異種移植物。此外，研究人員表明對HSPCs進行多表位改造是可行的，并且能夠針對多個靶點進行更有效的免疫治療，而不會引起重疊的非腫瘤毒性。該研究預(yù)計這種方法將為治療復(fù)發(fā)/難治性急性髓系白血病提供機會，并實現(xiàn)更安全的非基因毒性治療。