牛煊?，付預(yù)震

【摘要】目的 探討西格列汀治療糖尿病合并高血壓患者的療效，以及對血糖、血壓、內(nèi)皮功能、腎功能的影響。方法 選取黃河三門峽醫(yī)院2020年3月至2023年3月收治的糖尿病合并高血壓患者300例，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為兩組。對照組患者（150例）應(yīng)用二甲雙胍聯(lián)合硝苯地平治療，觀察組患者（150例）在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用西格列汀治療，均治療3個月。比較兩組患者治療前后血糖、血壓、內(nèi)皮功能[血清內(nèi)皮素-1（ET-1）、血管細胞黏附分子-1（VCAM-1）、血栓調(diào)節(jié)蛋白（TM）、血管性血友病因子（vWF）]、腎功能[血漿腎素活性（PRA）、血漿醛固酮濃度（PAC）、尿肌酐（Ucr）、尿微量白蛋白（UmALb）]，以及不良反應(yīng)（心房顫動、低血糖急性冠脈綜合征、胃腸道反應(yīng)）發(fā)生情況。結(jié)果 與治療前比，治療后兩組患者24 h平均收縮壓、24 h平均舒張壓、空腹血糖、餐后2 h血糖、血清ET-1、VCAM-1、TM、vWF、PRA、PAC及Ucr、UmALb水平均下降，且觀察組更低（均P<0.05）；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 糖尿病合并高血壓患者在常規(guī)降糖、降壓的基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用西格列汀可更有效控制血糖、血壓，改善血管內(nèi)皮功能，降低對腎組織造成的損傷，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】糖尿病 ; 高血壓 ; 西格列汀 ; 內(nèi)皮功能 ; 血壓

【中圖分類號】R587.1【文獻標(biāo)識碼】A【文章編號】2096-3718.2023.20.0042.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.20.014

糖尿病與高血壓均為當(dāng)前臨床常見的慢性非傳染性疾病，兩者之間可相互影響，糖尿病可引發(fā)高血壓，高血壓亦能夠增加糖尿病風(fēng)險，兩者形成惡性循環(huán)，會對患者血管健康造成嚴重影響，加速對心、肝、腎等重要臟器的損害，增加心血管病變的發(fā)生。當(dāng)前臨床治療糖尿病合并高血壓以服用降糖、降壓藥物為主，二甲雙胍與硝苯地平均為臨床常用藥物，可較好改善相關(guān)臨床癥狀，控制血糖血壓水平，但對患者血管及臟器的保護作用較弱，患者臨床獲益不高，需與其他藥物聯(lián)用，提升療效[1]。西格列汀為新型降糖藥物，屬于二肽激肽酶- Ⅳ抑制劑，可促進血管內(nèi)皮細胞功能改善，其在糖尿病治療中的臨床療效已獲得廣泛認可[2-3]?；诖耍狙芯窟x取300例糖尿病合并高血壓患者，旨在探討西格列汀對患者血糖、血壓的改善作用及治療安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2020年3月至2023年3月黃河三門峽醫(yī)院收治的300例糖尿病合并高血壓患者依據(jù)隨機數(shù)字表法分組進行研究。對照組（150例）男性81例，女性69例；糖尿病病程1～7年，平均（2.76±0.26）年；高血壓病程2～8年，平均（3.95±0.54）年；BMI：20～27 kg/m2，平均（23.97±1.23） kg/m2；年齡55～84歲，平均（67.38±5.76）歲。觀察組（150例）男性82例，女性68例；糖尿病病程1～8年，平均（2.79±0.28）年；高血壓病程2～8年，平均（4.01±0.56）年；BMI：20～27 kg/m2，平均（24.05±1.25） kg/m2；年齡53～85歲，平均（68.57±5.81）歲。比較兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性。診斷標(biāo)準：分別參照《內(nèi)科學(xué)（第9版）》 [4]《中國高血壓防治指南2018年修訂版》 [5]中糖尿病、高血壓的診斷標(biāo)準。納入標(biāo)準：①符合上述診斷標(biāo)準；②對本研究藥物無相關(guān)禁忌證；③非急性期；④認知功能正常，可按照醫(yī)囑用藥。排除標(biāo)準：①繼發(fā)性糖尿病、高血壓；②嚴重感染；③合并血管病變、腫瘤、甲狀腺疾?。虎艽嬖谛?、肝、腎等重要臟器疾病。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，且患者均簽訂知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者聯(lián)合應(yīng)用鹽酸二甲雙胍片（丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準字H21022377，規(guī)格：0.25 g）與硝苯地平片（湖南漢森制藥股份有限公司，國藥準字H43021389，規(guī)格：5 mg）治療，其用量如下：鹽酸二甲雙胍片0.5 g/次，3次/d；硝苯地平片以10 mg/次為初始劑量，3次/d，若患者無異常反應(yīng)可加大藥物劑量至20 mg/次，3次/d。在對照組治療的基礎(chǔ)上，觀察組餐前口服磷酸西格列汀片（甘李藥業(yè)山東有限公司，國藥準字H20223381，規(guī)格：100 mg），100 mg/次，3次/d。兩組患者均治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo) ①血壓及血糖水平。治療前后應(yīng)用無創(chuàng)連續(xù)動態(tài)血壓監(jiān)測系統(tǒng)（湖南摩尼特醫(yī)療設(shè)備有限公司，湘械注準20202071777，型號：NICAP-HT1）對患者進行24 h動態(tài)血壓監(jiān)測，記錄24 h平均收縮壓、24 h平均舒張壓。治療前后，采集患者空腹?fàn)顟B(tài)和餐后2 h指腹毛細血管全血，使用血糖測試儀（杭州恒升醫(yī)學(xué)科技有限公司，浙械注準20212220071，型號：DM5279）檢測患者空腹血糖及餐后2 h血糖水平。②內(nèi)皮功能。分別抽取兩組患者治療前后空腹外周靜脈血5 mL，取部分外周血標(biāo)本進行離心處理（3 000 r/min，離心10 min），制備血清。以放射性免疫法測定其血清內(nèi)皮素-1（ET-1）、血管細胞黏附分子-1（VCAM-1）水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清血栓調(diào)節(jié)蛋白（TM）、血管性血友病因子（vWF）水平。③腎功能。?、谥惺Ｓ嘌簶?biāo)本，抗凝處理后于4 ℃環(huán)境中進行離心（3 000 r/min，10 min）處理，取血漿，以全自動生化分析儀（武漢尚宜康健科技有限公司，鄂械注準20182222359，型號：KEA-TR100）測定其血漿腎素活性（PRA）、血漿醛固酮濃度（PAC）水平。于治療前后采集患者晨尿，將采集好的尿液標(biāo)本進行離心處理（3 000 r/min，5 min）后，獲取上層清液，用全自動生化分析儀測定其尿肌酐（Ucr）；收集患者治療前后24 h尿，處理方法同上，以全自動生化分析儀測定其尿微量白蛋白（UmALb）水平。④不良反應(yīng)。統(tǒng)計患者治療和用藥不良反應(yīng)，包括心房顫動、低血糖、急性冠脈綜合征、胃腸道反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[ 例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料經(jīng)S-W法證實均符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血壓及血糖水平比較 兩組患者治療后各項血壓及血糖指標(biāo)水平均較治療前顯著降低，且觀察組更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 兩組患者治療后血清ET-1、VCAM-1、TM、vWF水平均顯著降低，且觀察組更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者腎功能指標(biāo)比較 兩組患者治療后血漿PRA、PAC及Ucr、UmALb水平均顯著下降，且觀察組更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

當(dāng)前糖尿病合并高血壓發(fā)病率較高，但臨床尚未有特效藥物進行治療，兩者同時發(fā)生可進一步加重對患者內(nèi)皮細胞的損傷，引發(fā)心血管疾病，加重腎臟負擔(dān)，損害腎功能，同時部分患者合并多種并發(fā)癥，臨床治療難度較大。二甲雙胍、硝苯地平等常規(guī)降糖、降壓藥物僅起到基礎(chǔ)治療作用，整體治療效果不佳，臨床需探求療效更為顯著的聯(lián)合用藥方案[6-7]。

西格列汀可對二肽激肽酶- Ⅳ活性進行選擇性抑制，促進胰島素分泌的同時抑制胰高血糖素過度表達，進而使血液中的胰島素水平提升，實現(xiàn)平穩(wěn)降糖[8]。ET-1、VCAM-1、TM、vWF均為常見的血管內(nèi)皮功能指標(biāo)，當(dāng)機體發(fā)生血管內(nèi)皮損傷時，其水平均可出現(xiàn)異常升高。高糖狀態(tài)可引發(fā)患者機體氧化應(yīng)激反應(yīng)，提升超氧陰離子含量，其與一氧化氮相互結(jié)合，可刺激過氧亞硝基陰離子生成，進而刺激3-硝基酪氨酸生成，改變機體內(nèi)蛋白質(zhì)功能，加重內(nèi)皮功能損傷。西格列汀可對3-硝基酪氨酸生成過程進行抑制，進而降低過氧亞硝基陰離子水平，減輕機體氧化應(yīng)激反應(yīng)，保護血管內(nèi)皮細胞，此外，西格列汀還可促進細胞自噬，加快血管內(nèi)皮細胞的再生過程，實現(xiàn)對血管內(nèi)皮功能的改善，保護患者血管，降低心血管病變風(fēng)險[9]。本研究中，治療后觀察組患者24 h平均收縮壓與舒張壓、空腹血糖、餐后2 h血糖及血清ET-1、VCAM-1、TM、vWF水平均更低，提示糖尿病合并高血壓患者聯(lián)合應(yīng)用西格列汀治療可有效控制血糖、血壓水平，改善血管內(nèi)皮功能。

高血糖狀態(tài)可刺激患者血管緊張素產(chǎn)生，加快其與受體間的結(jié)合，進一步增大腎小球毛細血管跨膜壓，進而導(dǎo)致尿蛋白量異常升高，加重腎臟負擔(dān)，損傷腎功能，合并高血壓后可進一步加重腎功能損傷。西格列汀通過降低胰高血糖素水平，增加胰島素分泌，可有效延遲患者餐后胃排空時間，有利于機體糖原合成，幫助患者維持正常血糖水平，對血管內(nèi)皮細胞生長進行有效調(diào)控，改善腎臟血管內(nèi)皮功能，降低血管內(nèi)皮損傷程度，進而降低機體炎癥介質(zhì)表達，抑制機體炎癥反應(yīng)；另外其通過降低機體高血糖狀態(tài)，改善脂類物質(zhì)代謝，減少UmALb生成，降低腎臟負擔(dān)，保護腎臟生理功能[10]。本研究中，治療后觀察組血漿PRA、PAC及Ucr、UmALb水平均更低，提示西格列汀用于糖尿病合并高血壓患者可有效降低其腎功能損傷，保護腎臟生理功能。西格列汀經(jīng)口服后吸收較為迅速，生物利用度高，藥物不良反應(yīng)小，聯(lián)合應(yīng)用二甲雙胍、硝苯地平未顯著增加不良反應(yīng)。本研究中，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率相比無明顯差異，提示聯(lián)合應(yīng)用西格列汀治療的安全性良好。

綜上，糖尿病合并高血壓患者在常規(guī)降糖降壓的基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用西格列汀可有效控制血糖、血壓，改善血管內(nèi)皮功能，降低腎功能損傷，且安全性良好。但本研究觀察時間較短，未涉及對患者心功能指標(biāo)的探究，結(jié)果存在一定局限性，后續(xù)需進一步研究證明。

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