杜雅芹　成旭東

[摘 要] 目的：分析西格列汀對糖尿病前期人群的干預(yù)治療效果。方法：選取我院2011年4月-2013年6月收治糖尿病前期患者204例，根據(jù)糖調(diào)節(jié)受損情況將患者分為3組后，各組隨機(jī)分為2組，干預(yù)組給以西格列汀干預(yù)治療，與對照組進(jìn)行BMI、FPG等檢測項目結(jié)果的對比分析。結(jié)果：在進(jìn)行西格列汀干預(yù)治療后，IFG組干預(yù)組患者BMI、FPG和HOMA-ISI與干預(yù)前相比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），IGT組干預(yù)組患者的BMI、FINS、HOMA-IR和HOMA-ISI與干預(yù)前相比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），IFG/IGT組干預(yù)組患者的FPG、FINS和HOMA-ISI與干預(yù)前相比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；所有干預(yù)組患者使用西格列汀進(jìn)行干預(yù)后，5例患者出現(xiàn)惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，其中IFG/IGT組有3例發(fā)展為糖尿病。結(jié)論：西格列汀作為對糖尿病前期干預(yù)治療藥物，對各種類型的胰島細(xì)胞受損都有一定修復(fù)作用，在降低血糖同時不增加體重，不良反應(yīng)較少。

[關(guān)鍵詞] 糖尿病前期；西格列??；干預(yù)治療；胰島細(xì)胞

中圖分類號：R587.1 文獻(xiàn)標(biāo)識碼： B 文章編號：2095-5200（2015）05-061-03

糖尿病前期（Prediabetes）指血糖超過正常值，但是還未達(dá)到糖尿病標(biāo)準(zhǔn)[1]，是介于正常狀態(tài)和糖尿病的中間狀態(tài)，也稱為糖調(diào)節(jié)受損（Impired Glucose Regulation，IGR），包括空腹血糖受損（Impaired Fasting Glucose，IFG）和葡萄糖耐量減退（Impaired Glucose Tolerance，IGT），還有混合型糖調(diào)節(jié)異常（IFG/IGT）。流行病學(xué)調(diào)查顯示，糖尿病患病率為9.17%，而糖尿病前期患病率則為15.15%[2]。與糖尿病不同，糖尿病前期可以通過早期干預(yù)而逆轉(zhuǎn)，使2型糖尿病發(fā)病率降低58%[3]，但是由于糖尿病和心血管疾病風(fēng)險明顯存在，對糖尿病前期干預(yù)受到臨床醫(yī)師和科學(xué)家們極度重視。西格列汀作為二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑，具有良好耐受性和安全性，已經(jīng)在98個國家處方用藥。該研究對糖尿病前期人群使用西格列汀進(jìn)行干預(yù)治療后臨床效果進(jìn)行分析討論，為減少2型糖尿病發(fā)生提供新治療方案。

1 一般資料

1.1 研究對象

隨機(jī)選取我院2011年4月至2013年6月收治糖尿病前期患者204例，其中男98例，女106例，根據(jù)患者糖調(diào)節(jié)受損情況將204例患者分為IFG組68例，IGT組68例和混合型（IFG/IGT）組68例，各組內(nèi)患者隨機(jī)分為干預(yù)組34例和對照組34例，對照組患者進(jìn)行飲食干預(yù)和生活方式干預(yù)，干預(yù)組在對照組飲食和生活方式干預(yù)基礎(chǔ)上進(jìn)行西格列汀干預(yù)治療?；颊呋€資料具體情況見表1。

1.2 病例標(biāo)準(zhǔn)

病例入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者均符合2010年中國糖尿病防治指南中對糖尿病前期診斷標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖受損指空腹靜脈血糖濃度<7.0mmol/L且≥6.1mmol/L，葡萄糖耐量減退指負(fù)荷后2h血糖<11.1mmol/L且≥7.8mol/L；（2）簽署知情同意書。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并有嚴(yán)重微血管并發(fā)癥，心肝腎等疾病和嚴(yán)重器質(zhì)性病變；（2）既往有糖尿病史，且已服用有降糖藥；（3）服用降脂藥者；（4）繼發(fā)性血糖升高；（5）妊娠、哺乳期婦女。

2 研究方法

2.1 實驗方法

干預(yù)組患者進(jìn)行西格列汀干預(yù)治療，每天服用50mg，干預(yù)治療維持時間為1年，每3個月進(jìn)行1次復(fù)查，1年后對臨床治療效果進(jìn)行評估分析。

所有患者入組后均需填寫調(diào)查表。測量身高、體重，計算體重指數(shù)BMI，坐位血壓測量3次，取其平均值；清晨空腹（過夜禁食至少8h）狀態(tài)下取肘靜脈血，采用己糖激酶法測定空腹血糖，采用化學(xué)發(fā)光法計算空腹胰島素（FINS）；并使用生化分析儀測定血清總膽固醇（TC），甘油三酯（TG），高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），清晨空腹進(jìn)食75g葡萄糖后，取肘靜脈血，采用己糖激酶法測定餐后2h血糖（2hPG），實驗中不能劇烈活動，不能抽煙。同時按照公式計算穩(wěn)態(tài)模型評估胰島素抵抗指數(shù)HOMA-IR=FPG（mmol/L）×FINS（mIU/L）/22.5；胰島素敏感指數(shù)（HOMA-ISI）=1/（FPG（mmol/L）×FINS（mIU/L））。干預(yù)治療1年后，對所有受試者再次檢測以上各項目。

實驗過程中如果患者出現(xiàn)多飲，多尿，多食，空腹血糖≥7.0mmol/L或餐后2h血糖≥11.1mmol/L，且6周內(nèi)出現(xiàn)2次，達(dá)到糖尿病標(biāo)準(zhǔn)，終止試驗研究。

2.2 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS19.0軟件對收集到資料進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料以x±s表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。檢驗水平ɑ=0.05，以P<0.05具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 IFG組患者干預(yù)前和干預(yù)后檢測項目結(jié)果對比

IFG組68例患者均完成實驗。干預(yù)組和對照組患者在干預(yù)前基線資料不存在統(tǒng)計學(xué)差異，具有可比性（P>0.05）。干預(yù)組患者在進(jìn)行西格列汀干預(yù)治療后，BMI、FPG和HOMA-ISI與干預(yù)前相比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），2hPG、FINS和HOMA-IR等其他指標(biāo)在干預(yù)前后均不存在統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。具體見表1。

3.2 IGT組患者在干預(yù)前和干預(yù)后檢測項目結(jié)果對比

IGT組患者68例患者均完成實驗。干預(yù)前干預(yù)組和對照組患者基線資料不存在統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。干預(yù)組患者在西格列汀干預(yù)后，BMI、FINS、HOMA-IR和HOMA-ISI與干預(yù)前相比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），而FPG和2hPG等項目在干預(yù)前后則不具有統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。具體見表2。

3.3 IFG/IGT組患者在干預(yù)前和干預(yù)后患者檢測項目結(jié)果對比

IFG/IGT組68例患者均完成實驗。干預(yù)前干預(yù)組和對照組患者基線資料不存在統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。干預(yù)組患者在西格列汀干預(yù)后FPG、FINS和HOMA-ISI與干預(yù)前相比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），而2hPG、HOMA-IR等與干預(yù)前相比不存在統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。具體見表3。

3.4 干預(yù)組患者干預(yù)后不良反應(yīng)

3組患者中所有干預(yù)組患者共102例，使用西格列汀進(jìn)行干預(yù)后，僅有5例患者出現(xiàn)惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，患者均可耐受，未退出治療，無1例患者出現(xiàn)低血糖反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.90%。

3.5 各組治療1年后隨訪情況

治療完成1年后對患者進(jìn)行隨訪，干預(yù)組中IFG/IGT組有3例發(fā)展為糖尿病，對照組中有17例發(fā)展為糖尿病。

4 討論

而糖尿病前期是糖耐量正常向糖尿病狀態(tài)過渡時期，是導(dǎo)致心血管疾病重要因素[4-5]。IGR患者中36%人也伴有不同程度并發(fā)癥，因此，必須重視糖尿病前期干預(yù)治療[6]。

西格列汀作為二肽激肽酶（DPP-4）抑制劑，以二肽激肽酶為治療IGR靶點。小腸遠(yuǎn)端促胰高血糖素樣肽（GLP-1）能夠在體內(nèi)降低血糖，但是會被DPP-4迅速降解而失去活性，難以對糖尿病及糖尿病前期患者有降糖效果；十二指腸細(xì)胞分泌葡萄糖依賴促胰島素分泌多肽（GIP）可以控制餐后血糖[7]。西格列汀通過競爭性結(jié)合DPP-4活化部位，抑制DPP-4活性，從而選擇性抑制GLP-1和GIP降解，延長GLP-1和GIP作用時間，提高其活性，從而促進(jìn)胰島素分泌，起到降低血糖作用[8]。

據(jù)研究顯示，西格列汀在動物試驗中可以增加胰島β細(xì)胞數(shù)量，改善β細(xì)胞功能，并促進(jìn)其再生，同時可改進(jìn)外周組織對胰島素敏感性[9]。該研究結(jié)果中IFG組、IGT組和IFG/IGT組HOMA-ISI與干預(yù)前相比均有提高，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；IFG組發(fā)展為糖尿病病例數(shù)也僅為3例，說明西格列汀對胰島細(xì)胞功能有所改善，與呂霄等[10]研究結(jié)果一致。西格列汀對晚相胰島素分泌和胰島細(xì)胞功能修復(fù)具有促進(jìn)作用，對早相胰島素分泌也具有修復(fù)作用[11]。對于IFG患者而言，空腹血糖受損是肝臟胰島素抵抗和胰島素分泌不足共同作用結(jié)果，肌肉胰島素抵抗較輕。IFG患者進(jìn)行葡萄糖耐量試驗時，主要是一相（靜脈葡萄糖耐量試驗）和早相（口服葡萄糖耐量試驗）胰島細(xì)胞胰島素分泌受損，而晚相胰島素分泌受損較少[12]。相比而言，IGT患者早相和晚相胰島素受損較為嚴(yán)重，研究結(jié)果中干預(yù)組患者在西格列汀干預(yù)后，F(xiàn)INS和HOMA-IR與干預(yù)前相比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），F(xiàn)PG和2hPG等項目在干預(yù)前后均不具有統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。同樣，IFG/IGT組干預(yù)組患者在西格列汀干預(yù)后FPG和FINS與干預(yù)前相比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。且與傳統(tǒng)降血糖激類藥物不同，西格列汀治療后出現(xiàn)體重不變或有小幅度減輕，原因可能與下丘腦攝食中樞抑制有

關(guān)[13]；研究結(jié)果中IFG組和IGT組患者BMI指數(shù)都有所下降，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

值得注意是，由于GIP具有葡萄糖依賴性，西格列汀降糖也與葡萄糖濃度有關(guān)，只有在血糖濃度升高時，才具有降糖作用[14]；若血糖濃度較低，胰高血糖素分泌不會受到抑制，胰島素釋放也不會增加，因此，西格列汀不會導(dǎo)致低血糖等不良反應(yīng)出現(xiàn)[15]。僅有少數(shù)患者在使用西格列汀時出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)，該研究中4.90%患者出現(xiàn)惡心嘔吐等不良反應(yīng)，且均可耐受。

西格列汀作為對糖尿病前期干預(yù)治療藥物，對各種類型胰島細(xì)胞受損都有一定修復(fù)作用，在降低血糖同時不增加體重，不良反應(yīng)較少，值得臨床推廣使用。

參 考 文 獻(xiàn)

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