翁繞波+趙滋苗

[摘要] 目的 研究西格列汀聯(lián)合門冬胰島素治療老年2型糖尿病的療效。方法 選取2015年1月～2016年1月老年2型糖尿病患者76例，隨機(jī)分兩組。單藥組單純予門冬胰島素進(jìn)行治療，聯(lián)合用藥組采取西格列汀聯(lián)合門冬胰島素治療。比較兩組患者的治療總有效率；低血糖、飽脹感、食欲減退的發(fā)生率；治療前和治療10周后患者的血糖、糖化血紅蛋白、體質(zhì)量指數(shù)的差異；治療前和治療10周后患者生活質(zhì)量各項(xiàng)評分的差異。結(jié)果 聯(lián)合用藥組患者2型糖尿病治療總有效率高于單藥組（P<0.05）；聯(lián)合用藥組低血糖、飽脹感、食欲減退的發(fā)生率低于單藥組（P<0.05）；治療前兩組血糖水平、糖化血紅蛋白、體質(zhì)量指數(shù)比較無顯著差異（P>0.05）；治療10周后聯(lián)合用藥組血糖水平、糖化血紅蛋白、體質(zhì)量指數(shù)改善幅度更大（P<0.05）。治療前兩組生活質(zhì)量各項(xiàng)標(biāo)評分比較無顯著差異（P>0.05）；治療10周后聯(lián)合用藥組生活質(zhì)量各項(xiàng)指標(biāo)評分改善幅度更大（P<0.05）。結(jié)論 西格列汀聯(lián)合門冬胰島素治療老年2型糖尿病的療效確切，可有效改善患者的血糖水平，減少低血糖等并發(fā)癥的發(fā)生，控制體質(zhì)量增長，還可有效提高患者的生活質(zhì)量，安全可靠，值得推廣。

[關(guān)鍵詞] 西格列??；門冬胰島素；老年2型糖尿?。坏脱?；生活質(zhì)量

[中圖分類號] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）07-0099-04

[Abstract] Objective To study the efficacy of serotretine combined with insulin aspart in the treatment of senile type 2 diabetes mellitus. Methods A total of 76 patients with elderly type 2 diabetes mellitus from January 2015 to January 2016 were selected and randomly divided into two groups. The single drug group was treated with insulin aspart alone， and the combination group was treated with sitagliptin and insulin aspart. The total effective rate of treatment and the rate hypoglycemia， satiety， anorexia between the two groups of patients with type 2 diabetes were compared.The differences in blood glucose levels， glycosylated hemoglobin， body mass index in patients before and after treatment of 10 weeks were compared. And the differences in the scores of patients' quality of life before and after treatment of 10 weeks were compared. Results The total effective rate of type 2 diabetes mellitus in combination group was higher than that of single drug group（P<0.05）. The incidence of hypoglycemia and satiety， anorexia in the combination group was lower than that of single drug group（P<0.05） .There was no significant difference in blood glucose level， glycosylated hemoglobin and body mass index between the two groups before treatment（P>0.05）.The improvement in blood glucose level， glycosylated hemoglobin and body mass index of the combined drugs group were significantly greater than that of the control group（P<0.05）.There were no significant differences in the scores of quality of life between the two groups before and after treatment （P>0.05）. The improvement of the scores of the quality of life in the combination group was much greater after treatment 10 weeks（P<0.05）. Conclusion Sitagliptin combined with insulin aspart has an significant efficacy in the treatment of senile type 2 diabetes mellitus，which can improve the blood glucose，and reduce the occurrence of hypoglycemia.It can also control the body weight growth， and improve the quality of life of patients， which is safe and reliable to promotion.

[Key words] Sitagliptin； Insulin aspart； Elderly type 2 diabetes； Hypoglycemia； Quality of life

2型糖尿病為常見的內(nèi)分泌疾病之一，以胰島素抵抗為主要特點(diǎn)，伴隨相對胰島素缺乏及內(nèi)分泌缺陷。2型糖尿病在老年人中發(fā)病率較高，且隨著老齡化社會的發(fā)展，老年2型糖尿病患者越來越多。隨著病程的進(jìn)展，2型糖尿病采用單一藥物治療難以獲得滿意的效果，多數(shù)患者需聯(lián)合用藥治療。西格列汀屬于二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制劑，可抑制DPP-4活性，促進(jìn)腸促胰島素活性的增強(qiáng)而降低血糖[1-2]。本研究對西格列汀聯(lián)合門冬胰島素治療老年2型糖尿病的療效進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月～2016年1月老年2型糖尿病患者76例，隨機(jī)分為兩組。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會通過，所有患者符合2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，除外1型糖尿病、合并嚴(yán)重心肝腎功能障礙、慢性腸道功能紊亂和低蛋白血癥者。

聯(lián)合用藥組中男23例，女15例；年齡61～80歲，平均（68.34±2.63）歲。發(fā)病時(shí)間1～30年，平均（14.51±2.41）年。單藥組中男22例，女16例；年齡62～80歲，平均（68.91±2.56）歲。發(fā)病時(shí)間1～30年，平均（14.29±2.56）年。兩組一般資料比較差異不顯著（P>0.05）。

1.2 方法

單藥組單純予門冬胰島素進(jìn)行治療，皮下注射，根據(jù)患者血糖監(jiān)測結(jié)果對用量進(jìn)行調(diào)節(jié)。聯(lián)合用藥組予西格列?。ê贾菽硸|制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字J20140095）聯(lián)合門冬胰島素治療。其中，門冬胰島素（門冬胰島素注射液；諾和諾德（中國）制藥有限公司生產(chǎn)）應(yīng)用方法同對照組，而西格列汀口服，每天100 mg。根據(jù)患者血糖監(jiān)測結(jié)果對用量進(jìn)行調(diào)節(jié)。兩組均治療10周后觀察療效。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者的治療總有效率；低血糖、飽脹感等不良反應(yīng)的發(fā)生率；治療前和治療10周后患者的血糖、糖化血紅蛋白（采用葡萄糖氧化酶法）、體質(zhì)量指數(shù)的差異；治療前和治療10周后患者的生活質(zhì)量各項(xiàng)指標(biāo)評分（包括生理功能、情感功能、社會功能三項(xiàng)，每項(xiàng)100分，分?jǐn)?shù)越高說明生活質(zhì)量越好）的差異。

1.4 療效評價(jià)

顯效：癥狀消失，血糖達(dá)標(biāo)，體質(zhì)量指數(shù)在正常范圍內(nèi)，未出現(xiàn)低血糖等并發(fā)癥；有效：癥狀改善，血糖、體質(zhì)量指數(shù)均降低但未達(dá)標(biāo)，無嚴(yán)重并發(fā)癥；無效：上述指標(biāo)未改善，出現(xiàn)多種并發(fā)癥[4]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，其中計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療的總有效率比較

聯(lián)合用藥組患者的治療總有效率高于單藥組（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前和治療10周后血糖、糖化血紅蛋白、體質(zhì)量指數(shù)比較

兩組治療前血糖、糖化血紅蛋白、體質(zhì)量指數(shù)比較無顯著差異，治療10周后，聯(lián)合用藥組血糖、糖化血紅蛋白、體質(zhì)量指數(shù)改善幅度更大（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組低血糖、飽脹感、食欲減退的發(fā)生率比較

聯(lián)合用藥組低血糖、飽脹感、食欲減退的發(fā)生率低于單藥組（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組治療前和治療10周后生活質(zhì)量各項(xiàng)評分比較

治療前兩組患者生活質(zhì)量各項(xiàng)評分比較無顯著差異（P>0.05）；治療10周后，聯(lián)合用藥組患者的生活質(zhì)量各項(xiàng)評分改善幅度更大（P<0.05）。見表4。

3 討論

2型糖尿病的發(fā)生與遺傳、環(huán)境因素密切相關(guān)，是一種以慢性高血糖為主要癥狀的臨床綜合征。近年來，2型糖尿病的發(fā)病率有所升高，對人類身體健康造成嚴(yán)重威脅[5-10]。有研究顯示，2型糖尿病的發(fā)生不僅與胰島素缺乏相關(guān)，胰島素受體基因突變及胰島素抵抗也是引發(fā)2型糖尿病的重要原因，因此在治療上單純應(yīng)用胰島素治療甚至增加胰島素用量均無法良好控制血糖，還可帶來低血糖不良事件和體重增加等不良反應(yīng)。因此，2型糖尿病的治療需遵循多樣化和個體化[10-13]。

西格列汀屬于第一個被批準(zhǔn)可在臨床應(yīng)用的DPP-4抑制劑，其具有高度選擇性，可通過于DPP-4活化部位競爭性結(jié)合，有效降低酶催化活性，對GIP以及GLP-1降解進(jìn)行抑制，將內(nèi)源性腸促胰島素酶高血糖素樣肽-1活性延長至24 h，從而有效控制血糖水平，降低糖化血紅蛋白。從安全性看，西格列汀具有良好的耐受性和安全性，不良反應(yīng)的發(fā)生率顯著低于糖苷酶抑制劑、二甲雙胍和磺脲類藥物[14-17]。

本研究中，單藥組單純用門冬胰島素進(jìn)行治療，聯(lián)合用藥組用西格列汀聯(lián)合門冬胰島素治療。結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組患者2型糖尿病治療總有效率高于單藥組，說明在門冬胰島素治療基礎(chǔ)上加用西格列汀進(jìn)行治療可提高對血糖的控制效果，與西格列汀的有效控糖作用相關(guān)，且兩種藥物可發(fā)揮協(xié)同作用，從不同控糖機(jī)制發(fā)揮對血糖的調(diào)節(jié)作用和對胰島素的調(diào)控作用，效果優(yōu)于單一胰島素控糖[18-20]。

本研究結(jié)果還顯示，聯(lián)合用藥組低血糖、飽脹感、食欲減退發(fā)生率低于單藥組，說明在門冬胰島素治療基礎(chǔ)上加用西格列汀進(jìn)行治療可減少藥物不良反應(yīng)，提高患者對治療的耐受性，這主要是由于單一門冬胰島素治療對血糖的控制作用較為單一，2型糖尿病的發(fā)生與胰島素缺乏、胰島素受體基因突變及胰島素抵抗等相關(guān)，單純用胰島素治療無法從多方面進(jìn)行血糖控制，因此一般需加大治療劑量，而隨著胰島素用藥劑量的增加，低血糖和體重增加等風(fēng)險(xiǎn)也升高。文曉寰等[21]的研究顯示，門冬胰島素30聯(lián)合西格列汀治療老年2型糖尿病的臨床效果確切，聯(lián)合應(yīng)用可減少胰島素用量，提高老年2型糖尿病患者血糖控制的平穩(wěn)性，降低其低血糖發(fā)生率。

本研究結(jié)果還顯示，治療前兩組血糖水平、糖化血紅蛋白、體質(zhì)量指數(shù)及生活質(zhì)量各項(xiàng)評分比較無顯著差異，治療10周后聯(lián)合用藥組血糖水平、糖化血紅蛋白、體質(zhì)量指數(shù)及生活質(zhì)量各項(xiàng)評分改善幅度更大，說明在門冬胰島素治療基礎(chǔ)上加用西格列汀進(jìn)行治療可有效調(diào)控機(jī)體血糖水平，而血糖水平的改善可改善患者的整體生理狀態(tài)和心理狀態(tài)，對于提高患者的生活質(zhì)量具有重要意義。胡曉麗等[22]的研究也顯示，胰島素泵（門冬胰島素）聯(lián)合西格列汀方案對T2DM的治療效果確切，其在控制患者血糖、調(diào)整血糖相關(guān)生化指標(biāo)水平方面效果優(yōu)于單純門冬胰島素方案。

綜上所述，西格列汀聯(lián)合門冬胰島素治療老年2型糖尿病的療效確切，可有效改善患者的血糖水平，減少低血糖等并發(fā)癥的發(fā)生，控制體質(zhì)量增長，還可有效提高患者的生活質(zhì)量，安全可靠，值得推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 李文亞.西格列汀聯(lián)合諾和銳30治療老年2型糖尿病的療效觀察[J].現(xiàn)代診斷與治療，2015，26（18）：4156-4157.

[2] He Y，Liu J，Gao B，et al. Wegener's granulomatosis with pulmonary fungal infection： A case report and brief review[J].The Journal of International Medical Research，2012，40（1）：383-392.

[3] Eenkhoorn V，Vanden Driessche A，Van Gaal L，et al.Diabetic keto-acidosis as a presentation of cystic fibrosis-related diabetes： a case report[J].Journal of Diabetes and its Complications，2011，25（2）：137-141.

[4] Balabushevich NG，Pechenkin MA， Zorov IN，et al.Mucoadhesive Polyelectrolyte Microparticles Containing Recombinant Human Insulin and Its Analogs Aspart and Lispro[J].Biochemistry，2011，76（3）：327-331.

[5] 李翔，祁梅，史春，等.西格列汀聯(lián)合門冬胰島素30治療磺脲類藥物繼發(fā)性失效2型糖尿病臨床觀察[J].中國醫(yī)師進(jìn)修雜志，2016，39（3）：258-260.

[6] Grasso EJ， Oliveira RG，Maggio B，et al.Rheological properties of regular insulin and aspart insulin Langmuir monolayers at the air/water interface：Condensing effect of Zn（2+） in the subphase[J].Colloids and Surfaces，B Biointerfaces，2014，115：219-228.

[7] 王力，王群慧，何揚(yáng)，等.強(qiáng)化血糖控制對糖尿病患者第一時(shí)相胰島素分泌的影響[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2016，13（18）：76-79.

[8] 孔亞坤，耿秀琴，周艷紅，等.甘精胰島素與西格列汀聯(lián)用治療口服降糖藥控制不佳的老年2型糖尿病的有效性和安全性[J].中國藥師，2016，19（4）：695-697.

[9] 華瑞芳，劉勇，曾小兵，等.西格列汀片聯(lián)合門冬胰島素30針治療糖尿病腎病血液透析患者合并心力衰竭的療效觀察[J].藥品評價(jià)，2016，13（8）：42-44.

[10] Rathmann W，Kostev K. Lower incidence of recorded cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes using insulin aspart vs. those on human regular insulin： Observational evidence from general practices[J].Diabetes，obesity & metabolism，2013，15（4）：358-363.

[11] Rge RM，Klim S，Kristensen NR，et al.Modeling of 24-hour glucose and insulin profiles in patients with type 2 diabetes mellitus treated with biphasic insulin aspart[J].Journal of Clinical Pharmacology，2014，54（7）：809-817.

[12] 鄭火平，曹紅斌，曾鳳，等.沙格列汀聯(lián)合門冬胰島素30注射液治療老年2型糖尿病的效果及安全性分析[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2015，22（32）：133-135.

[13] Scott A，Soleimanpour，Aditi Gupta， et al.The Diabetes Susceptibility Gene Clec16a Regulates Mitophagy[J].Cell，2014，157（7）：1577-1590.

[14] 張翠平，簡玉華，胡春子，等.甘精胰島素聯(lián)合格列美脲治療老年2型糖尿病的療效觀察[J].醫(yī)藥前沿，2016，6（28）：63-64.

[15] Deschamps K，Matricali GA，Roosen P，et al.Comparison of foot segmental mobility and coupling during gait between patients with diabetes mellitus with and without neuropathy and adults without diabetes[J].Clinical Biomechanics，2013，28（7）：813-819.

[16] 熊冠華，吳曉英，曾金蓮，等.甘精胰島素、格列美脲治療社區(qū)老年2型糖尿病患者的效果分析[J].北方藥學(xué)，2016，13（6）：96-97.

[17] Liu L，Li Y，Guan C， et al.Free fatty acid metabolic profile and biomarkers of isolated post-challenge diabetes and type 2 diabetes mellitus based on GC-MS and multivariate statistical analysis[J].Journal of Chromatography， B. Analytical Technologies in the Biomedical and Life Sciences，2010，878（28）：2817-2825.

[18] 王瑾.預(yù)混胰島素對糖尿病合并肺部感染患者血糖控制和感染結(jié)局的影響[J].海峽藥學(xué)，2013，25（5）：193-194.

[19] Christian Eckmann，Matthew Wasserman，F(xiàn)aisal Latif，et al.Increased hospital length of stay attributable to Clostridium difficile infection in patients with four co-morbidities： an analysis of hospital episode statistics in four European countries[J].The European Journal of Health economics： HEPAC：Health Economics in Prevention and Care，2013，14（5）：835-846.

[20] 闞全娥，楊慧慧，潘金兵，等.老年2型糖尿病患者血糖控制與肺彌散功能改變的臨床分析[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2015，34（5）：518-521.

[21] 文曉寰.門冬胰島素30聯(lián)合西格列汀治療老年2型糖尿病的臨床觀察[J].西北藥學(xué)雜志，2016，31（5）：519-522.

[22] 胡曉麗.胰島素泵（門冬胰島素）聯(lián)合西格列汀方案對T2DM的治療效果分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2016，10（15）：119-120，121.

（收稿日期：2016-12-16）