李彥力，蘇藝，袁晚晴，楊淑婷，黃俊源，黎攀，杜冰

（華南農(nóng)業(yè)大學(xué)食品學(xué)院，廣東廣州 510642）

黃精（Polygonatum）屬百合科黃精屬植物[1]，已被2020 版《中國(guó)藥典》收錄。黃精中藥材為百合科黃精屬植物滇黃精（P.kingianumColl，et Hemsl.）、黃精（P.sibiricumRed）和多花黃精（P.cyrtonemaHua）的干燥根莖。黃精屬植物起源于大概2 000 萬(wàn)年前橫斷山-喜馬拉雅地區(qū)，隨著青藏高原隆升、全球氣候變冷和東亞冬季風(fēng)的增強(qiáng)使得該屬逐漸多樣化[2]。我國(guó)黃精資源主要分布于東北、華東、西北、華北以及東南等地區(qū)海拔3 600 m 下的灌叢，林下或山坡陰處等地[3]，主產(chǎn)自黑龍江、吉林、河北、內(nèi)蒙古、陜西、河南、山東等省區(qū)，另外滇黃精和多花黃精則主要產(chǎn)自四川和云南。黃精具有補(bǔ)氣養(yǎng)陰，健脾，益腎等功效，我國(guó)有2 000 多年的黃精藥用歷史，可治療脾虛胃虛、口干乏力、精血不足、體疲乏力等多種癥狀。黃精是衛(wèi)健委藥食同源目錄品種之一[4]。黃精生物活性與其活性物質(zhì)含量、自身品種等有著密切聯(lián)系。受氣候、地理位置、光照、緯度和水質(zhì)肥料等多種因素影響，使得同種內(nèi)不同產(chǎn)地黃精的活性成分間存在較大差異。黃精富含多種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，如維生素、氨基酸、礦物質(zhì)、淀粉以及膳食纖維等[5]。黃精的碳水化合物的占比可達(dá)64.1%，膳食纖維可達(dá)9.5%。黃精富含多糖、多酚、凝集素、黃酮、生物堿和皂苷等活性成分[6]。研究證明，黃精的主要活性成分具有抗氧化、免疫、抗癌、抗炎、抗疲勞、降血糖等功能活性[7]，使得黃精活性成分對(duì)心血管疾病、糖尿病、骨質(zhì)疏松、部分癌癥和痛風(fēng)等都可起到一定的治療效果[8]。目前，根據(jù)黃精功能活性物質(zhì)具有的這些功能，已研發(fā)出多種以黃精為原料的藥品、食品保健品和化妝品。本文主要從不同產(chǎn)地、不同種屬的黃精活性成分、功能及主要機(jī)制進(jìn)行歸納總結(jié)，可為黃精資源的研究與開(kāi)發(fā)提供有效的借鑒。

1 黃精主要活性成分

1.1 黃精多糖

多糖是一種大分子聚合物，一般由10 個(gè)及以上的單糖脫水縮合組成[9]。多糖類化合物是黃精屬植物的主要的活性成分，《中國(guó)藥典》規(guī)定多糖為黃精的質(zhì)量標(biāo)志物。黃精多糖由半乳糖醛酸、阿拉伯糖、鼠李糖、葡萄糖、葡萄糖醛酸、甘露糖、半乳糖以及木糖組成[10]。不同種屬、不同產(chǎn)地的黃精，其多糖含量、單糖種類都存在一定的差異。同一品種，不同產(chǎn)地之間極大地影響了黃精的多糖含量，馬娟等[7]研究得出，產(chǎn)自黑龍江的黃精多糖含量要明顯高于其他地區(qū)，高達(dá)0.03 mg/mL。六個(gè)不同產(chǎn)地的黃精多糖含量由高到低依次為：黑龍江＞湖南＞安徽＞廣西＞云南＞遼寧。不同種屬之間的黃精多糖含量也存在差異，馬永強(qiáng)等[11]研究得出，河南產(chǎn)黃精、陜西產(chǎn)黃精、云南產(chǎn)滇黃精、廣西產(chǎn)滇黃精、黑龍江產(chǎn)多花黃精的多糖含量依次為17.48%、17.18%、16.28%、16.73%以及15.09%。其中，黑龍江產(chǎn)區(qū)產(chǎn)黃精的多糖含量最低，而河南產(chǎn)黃精多糖含量最高。

1.2 黃精皂苷

黃精皂苷是黃精發(fā)揮藥效的主要成分之一，主要有甾體皂苷和三萜皂苷兩類[12]，包括79 種化合物[13]。馬永強(qiáng)等[11]從黃精、滇黃精和多花黃精中分離得到呋喃甾烷型皂苷和螺旋甾烷型皂苷兩大類共計(jì)67 種甾體皂苷類化合物。Hu 等[14]從黃精和滇黃精中共分離提純得到12 種三萜皂苷類化合物。徐雨生等[15]研究發(fā)現(xiàn)安徽、云南以及廣西等產(chǎn)地黃精的皂苷含量約為0.19%。這說(shuō)明不同種屬的黃精含有皂苷的化學(xué)結(jié)構(gòu)有著一定差別，但不同產(chǎn)地黃精的皂苷類含量十分接近。

1.3 黃精黃酮

黃酮類是黃精屬植物的一種重要的次生代謝產(chǎn)物，也是衡量各產(chǎn)地黃精質(zhì)量的重要指標(biāo)[16]。黃精屬中的黃酮類化合物大多是由黃精根莖分離得到，其化學(xué)結(jié)構(gòu)是由亞型母核結(jié)構(gòu)和側(cè)鏈基團(tuán)組成黃精黃酮類化合物[17,18]。按照黃酮的亞型母核的結(jié)構(gòu)上的差異對(duì)黃酮類化合物進(jìn)行分類，可分為高異黃酮、異黃酮、黃酮、查耳酮以及二氫黃酮類。目前已從黃精屬中6種植物中篩選出了11 類64 種黃酮類化合物[9]。Wang等[19]研究發(fā)現(xiàn)黃精、多花黃精和滇黃精的黃酮種類分別為5 種、13 種和11 種。張凱[9]研究發(fā)現(xiàn)，滇黃精、多花黃精和黃精的黃酮含量都較低，介于0.11%～0.14%之間，其中黃精的含量最高（0.14%），滇黃精的含量最低（0.11%）。黃金月等[16]測(cè)定了不同產(chǎn)地黃精的黃酮含量后發(fā)現(xiàn)，湖南產(chǎn)多花黃精，云南產(chǎn)滇黃精以及黑龍江產(chǎn)黃精的黃酮含量分別為1.35%、1.57%和1.91%，黑龍江產(chǎn)黃精的黃酮含量最高。

1.4 其他活性成分

科研人員在黃精屬植物中發(fā)現(xiàn)了生物堿、木脂素[20]和凝集素等物質(zhì)。黃精屬植物體內(nèi)生物堿的含量極低，僅在輪葉黃精、卷葉黃精以及短筒黃精中分離出了少量的生物堿。黃精種屬中僅多花黃精中的凝集素的含量較高[21]。科研人員還從黃精屬植物中分離出了右旋丁香脂素酚等木質(zhì)素類物質(zhì)，以及其它一些尚未開(kāi)發(fā)的小分子物質(zhì)。黃精主要活性成分見(jiàn)圖1[9]。

圖1 黃精主要活性成分及其類別Fig.1 Main active components of Polygonatum sibiricum and their categories

圖2 黃精多糖降血糖機(jī)制Fig.2 The hypoglycemic mechanism of Polygonatum polysaccharide

圖3 黃精多糖促進(jìn)骨細(xì)胞分化Fig.3 Polygonatum polysaccharide promotes osteocyte differentiation

圖4 黃精皂苷抗炎抗癌機(jī)制Fig.4 Anti inflammatory and anti-cancer mechanism of Polygonatum saponin

圖5 黃精凝集素誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡示意圖Fig.5 Schematic diagram of apoptosis induced by Polygonatum agglutinin

2 黃精主要活性成分的功能

黃精富含多種活性成分，黃精主要活性成分有多糖、皂苷[22]以及黃酮[23]等物質(zhì)。黃精活性物質(zhì)的功能活性主要包括降血糖[24]、抗炎[25]、抗腫瘤[26]、抗抑郁[27]，抗氧化[28]以及抗疲勞[29]等。黃精主要活性成分功能見(jiàn)表1。

表1 不同種類黃精主要活性成分及功能匯總表Table 1 Summary of main active ingredients and functions of different kinds of Polygonatum

2.1 黃精多糖

黃精多糖有抗氧化[28]、改善記憶力[30]、增強(qiáng)免疫力[26]、抗抑郁[27]、抑菌[31]、抗疲勞[32]以及降血糖[24]等諸多活性。實(shí)驗(yàn)證明，黃精多糖有著良好的抗氧化活性[28,33-35]。體外清除1,1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH·）和2,2'-聯(lián)氮-雙-3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸（ABTS+·）的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，黃精多糖有作為天然抗氧化劑的潛力[35]。多糖具有抗腫瘤生物活性，多糖可通過(guò)加強(qiáng)免疫力達(dá)到延緩腫瘤發(fā)展的效果[26]。此外，小鼠動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，黃精多糖有著一定的免疫刺激活性，可促進(jìn)細(xì)胞增殖、增強(qiáng)吞噬活性及促進(jìn)TNF-α和IL-6 等細(xì)胞因子釋放的效果[36,37]。多糖還可通過(guò)AMP依賴蛋白激酶AMPK（Adenosine 5‘-Monophosphate(AMP)-Activated Protein Kinase，AMPK）信號(hào)通路調(diào)節(jié)脂肪代謝并修復(fù)脂肪代謝異常[38]。

2.2 黃精皂苷

黃精皂苷有著豐富的生物活性。杜小琴等[29]通過(guò)小鼠負(fù)重游泳實(shí)驗(yàn)得出黃精皂苷有著一定的抗疲勞效果。李思媛等[39]得出黃精皂苷可緩解脂多糖誘導(dǎo)RAW264.7 的細(xì)胞炎癥發(fā)揮抗炎作用。黃精皂苷可通過(guò)抑制α-淀粉酶以及葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶的活性達(dá)到降低血糖效果，黃精皂苷降血糖水平與陽(yáng)性對(duì)照藥物二甲雙胍的降血糖效果相近，可發(fā)揮極強(qiáng)的降血糖作用[40]。Li 等[41]從滇黃精中分離出了四種皂苷化合物，這幾種皂苷類化合物對(duì)艾滋病病毒都具有不同程度的抑制作用。除此之外，黃精皂苷還具有改善記憶力、抗菌、抗癌、改善血清脂質(zhì)代謝和治療慢性抑郁等生物活性[15,40,42-44]。

2.3 黃精黃酮

黃酮類化合物具有抑菌效果，對(duì)大腸桿菌、傷寒沙門(mén)氏菌、弗氏志賀氏菌和金黃色葡萄球菌等菌有著較好的抑菌作用[45,46]。黃精中分離出的兩種高異黃酮類化合物可誘導(dǎo)B 淋巴細(xì)胞瘤-2（B-cell Lymphoma-2，Bcl-2）發(fā)生磷酸化反應(yīng)并促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡，并且阻滯G2/M 的細(xì)胞周期，達(dá)到抗癌作用[47]。除此之外，黃精黃酮還具有抗氧化以及抗炎等生物活性[27]。

3 黃精主要活性成分作用機(jī)制

3.1 黃精多糖對(duì)糖尿病小鼠的降血糖作用及機(jī)制

黃精多糖（PolygonatumsibiricumPolysaccharide，PSP）是提取自黃精的一種天然活性物質(zhì)[64]。PSP 有著良好的降血糖活性[7]。體內(nèi)胰島素含量過(guò)低會(huì)導(dǎo)致人體產(chǎn)生肝臟胰島素抵抗、肝糖原合成降低，并誘發(fā)糖尿病[65-67]。胰島素在維持體內(nèi)血糖平衡過(guò)程中發(fā)揮著關(guān)鍵的作用，而PSP 可促進(jìn)胰島素在平衡血糖過(guò)程中的信號(hào)傳導(dǎo)。

PSP 對(duì)胰島素受體底物 1（Insulin Receptor Substrate 1，IRS1）的表達(dá)有著一定的促進(jìn)作用。胰島素與肝臟細(xì)胞表面胰島素受體結(jié)合，會(huì)導(dǎo)致IRS1 蛋白發(fā)生磷酸化。磷酸化后的IRS1 通過(guò)P85 蛋白激活磷脂酰肌醇3-激酶（Phosphatidylinositol 3-Kinase，PI3K ），并促進(jìn)磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸（Phosphatidylinositol-4,5-Bisphosphate，PIP2）磷酸化為3-磷酸磷脂酰肌醇（Phosphatidylinositol 3-Phosphate，PIP3），達(dá)到強(qiáng)化信號(hào)傳導(dǎo)的作用。

PSP 有著上調(diào) 3-磷酸肌醇依賴蛋白激酶-1（3-Phosphoinositide-Dependent Protein Kinase-1，PDK1）和蛋白激酶B（Protein Kinase B，Akt）表達(dá)的作用，Akt 可通過(guò)調(diào)節(jié)磷脂酰肌醇1,2,3,4,5,-五磷酸（Phosphatidylinositol 1,2,3,4,5,-Pentaphosphate，PIP5K）蛋白的信號(hào)傳導(dǎo)控制葡萄糖進(jìn)出速率[68]。PIP3可促使PDK1 和Akt 向細(xì)胞膜附近區(qū)域靠近。PSP 可促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 2（Recombinant Glucose Transporter 2，GLUT-2）的表達(dá)?；罨蟮腁kt 可通過(guò)磷酸化糖原合成酶激酶3β（Glycogen Synthase Kinase 3β，GSK3β）進(jìn)而激活糖原合酶（Glycogen Synthase，GSY），達(dá)到促進(jìn)細(xì)胞糖原合成的作用[69]?；罨蟮腁kt 還可使Akt 底物蛋白160（AS160）失活，使葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體（GLUT4-Veside）抵達(dá)細(xì)胞表面，促進(jìn)葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞。

Akt/P12K 信號(hào)通路被認(rèn)為是胰島素發(fā)生調(diào)控作用的關(guān)鍵靶點(diǎn)[70]。干預(yù)P13K-Akt 信號(hào)通路可起到降血糖的作用[71]。黃精多糖能上調(diào)GSYmRNA、Akt、IRS1、GLUT2、PDK1、PIP5K 等蛋白的表達(dá)，這也證明了黃精多糖能激活I(lǐng)RS1-P13K-PDK1-Akt 信號(hào)通路[72,73]。黃精多糖可激活P13K-Akt-GSK-3β-GSY 和P13K-Akt-PIP5K-GLUT2 信號(hào)通路提高細(xì)胞附近環(huán)境葡萄糖的攝取和利用，達(dá)到調(diào)節(jié)血糖的目的。

3.2 黃精多糖促進(jìn)成骨細(xì)胞分化功效機(jī)制

黃精多糖的另一類生物活性是促進(jìn)骨細(xì)胞分化。Wnt/LRP5/β-catenin信號(hào)通路是典型的Wnt信號(hào)通路。低密度脂蛋白相關(guān)蛋白5（Low Density Lipoprotein Associated Protein，LRP5）作為Wnt 受體和β-連環(huán)蛋白（β-catenin）上游基因在骨代謝和成骨效應(yīng)中起著關(guān)鍵作用[74,75]。PSP 可激活并促進(jìn)β-catenin 進(jìn)入細(xì)胞核，與淋巴細(xì)胞增強(qiáng)結(jié)合因子 1（Lymphoid-Enhancer-Binding Factor1，LEF1）/轉(zhuǎn)錄因子1（Transcription Factor-1，TCF-1）結(jié)合，調(diào)節(jié)Wnt 應(yīng)答基因的轉(zhuǎn)錄。LRP5 可以作為一個(gè)共同受體，與卷曲的蛋白結(jié)合細(xì)胞外Wnt 蛋白，從而穩(wěn)定細(xì)胞內(nèi)β-catenin[76]。PSP 可以通過(guò)Runx2 激活TCF-1 基因亞區(qū)的調(diào)控位點(diǎn)，直接促進(jìn)Runt 相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子2（Runt-Family Transcription Factor 2，Runx2）基因表達(dá)，促進(jìn)成骨。

GSK-3β對(duì)β-catenin 穩(wěn)定性的控制是Wnt 信號(hào)傳導(dǎo)的核心。GSK-3β可抑制多種信號(hào)傳導(dǎo)途徑，如AP-1、CREB 和TCF/LEF 等活性。PSP 可激活并促進(jìn)細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶（Extracellular Regulated Protein Kinases，ERK）表達(dá)，使得GSK-3β的表達(dá)受到抑制，從而激活β-catenin，并促進(jìn)骨髓基質(zhì)細(xì)胞中核β-catenin 蛋白的積累。這提供了一種可能的機(jī)制，ERK可通過(guò)PSP 處理增強(qiáng)GSK3b/β-catenn 信號(hào)級(jí)聯(lián)，促進(jìn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells，BMSC）的成骨細(xì)胞分化。

3.3 黃精皂苷抗炎機(jī)制

黃精皂苷是一種具有良好抗炎活性的天然活性物質(zhì)[39]。小鼠腹腔巨噬細(xì)胞RAW264.7 是小鼠免疫的主要成員[77]。脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）是革蘭氏陰性菌外膜的主要成分，常用于建立炎癥模型[78]。經(jīng)LPS 刺激，RAW264.7 細(xì)胞中的iNOS 蛋白過(guò)度表達(dá)，導(dǎo)致NO、PGE2、IL-6、IL-1β和TNF-α等炎癥因子大量產(chǎn)生[79]。環(huán)氧化酶2（Cyclooxygenase-2，COX-2）是COX 同工酶中的一種，是介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵酶[80]。

在這一過(guò)程中，黃精皂苷可抑制LPS 對(duì)誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（Inducible Nitric Oxide Synthase，iNOS）和COX-2 表達(dá)，亞硝酸鹽和IL-6 的產(chǎn)生。并且，在黃精皂苷濃度較高時(shí)對(duì)TNF-α的釋放有抑制作用。LPS 作用巨噬細(xì)胞后，活性氧（Reactive Oxygen Specie，ROS）的數(shù)量顯著增加，線粒體膜電位降低。黃精皂苷對(duì)ROS 的產(chǎn)生有一定抑制作用，可抑制線粒體膜電位（Mitochondrial Membrane Potential，MMP）的降低，因此黃精皂苷對(duì)線粒體本身也起到保護(hù)作用。

黃精皂苷對(duì)LPS 誘導(dǎo)的磷酸化Kappaα/β抑制因子激酶（Inhibitor of Kappaα/βKinase，IKKα/β）、核因子κB 抑制蛋白α（Inhibitor of NF-κBα，IκB）和P65蛋白的表達(dá)有抑制作用，這說(shuō)明核因子κB（Nuclear Factor Kappa-B，NF-κB）可能是抗炎免疫作用機(jī)制之一。NF-κB 是轉(zhuǎn)錄家族的核轉(zhuǎn)錄因子，在細(xì)胞免疫以及細(xì)胞炎癥等方面發(fā)揮重要作用[81,82]。IKK 刺激IκB激活NF-κB，活化后的P65 蛋白轉(zhuǎn)移至細(xì)胞核中與靶基因啟動(dòng)子區(qū)域結(jié)合。這導(dǎo)致大量促炎性靶因子轉(zhuǎn)錄，包括 TNF-α和 IL-6 等。絲裂原活化蛋白激酶（Mitogen-Activated Protein Kinase，MAPK）通路調(diào)控從增殖分化到細(xì)胞凋亡的多種過(guò)程[83,84]，這些途徑主要有ERK、P38 蛋白和C-Jun 氨基末端激酶（C-Jun N-Terminal Kinase，JNK）[85]。而黃精皂苷對(duì)磷酸化的p38MAPK、JNK 和ERK 的表達(dá)也具有抑制作用，這表明他們也參與了黃精皂苷的抗炎作用。以上研究說(shuō)明黃精皂苷在細(xì)胞抗炎過(guò)程中起到了干預(yù)，對(duì)LPS刺激巨噬細(xì)胞引起的炎癥有一定的治療效果。

3.4 黃精凝集素誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡機(jī)制

黃精凝集素是提取自黃精的一種甘露糖/唾液酸結(jié)合凝集素，孫婷婷等[21]研究表明黃精凝集素Ⅱ（PolygonatumcyrtonemaHua.LectinⅡ，PCL-2）有著促進(jìn)細(xì)胞凋亡的生物活性。人前列腺癌LNCap 細(xì)胞系應(yīng)用于前列腺的發(fā)展轉(zhuǎn)移和藥物篩選研究[86]。誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞自我凋亡是評(píng)價(jià)抗癌藥物效果的重要指標(biāo)[87]。

在前列腺細(xì)胞凋亡過(guò)程中，PCL-2 作用細(xì)胞后可顯著提升ROS 積累和聚集。ROS 聚集被認(rèn)為是細(xì)胞凋亡級(jí)聯(lián)反應(yīng)過(guò)程中最早發(fā)生的事件之一[88,89]。Zhang等[48]研究發(fā)現(xiàn)，黃精凝集素通過(guò)含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶（Cysteinyl Aspartate Specific Proteinase，Caspase）依賴性途徑誘導(dǎo)小鼠纖維肉瘤L929 細(xì)胞凋亡。黃精凝集素PCL-2 可通過(guò)提升ROS 積累間接激活Caspase 家族的凋亡執(zhí)行因子，Caspase-3 是凋亡執(zhí)行因子，一旦被活化，代表著細(xì)胞進(jìn)入不可逆凋亡階段[90,91]。除此之外，ROS 還可下調(diào)Bcl-2 水平以及上調(diào)BCL2 相關(guān)的X 細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)因子（BCL2 Associated X Apoptosis Regulator，Bax）以及B 淋巴細(xì)胞瘤-2 基因相關(guān)啟動(dòng)子（B-Lymphocytoma-2 Gene Related Promoter，BAD）的水平從而誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生凋亡[92]。

伴隨著細(xì)胞內(nèi)黃精凝集素PCL-2 的濃度升高，Bax 基因的mRNA 和蛋白表達(dá)水平被上調(diào)，Bcl-2 基因的mRNA 及蛋白表達(dá)水平下降，進(jìn)而使Caspase-3和Caspase-9 的蛋白表達(dá)量增加。這說(shuō)明LNCap 細(xì)胞中的ROS 累積將引起B(yǎng)ax 和Bcl-2 蛋白水平變化，啟動(dòng)Caspase 級(jí)聯(lián)反應(yīng)，活化Caspase-9 和Caspase-3，誘導(dǎo)細(xì)胞不可逆性凋亡。

3.5 其他活性成分主要功效機(jī)制

黃精的一些小分子提取物有治療阿爾茨海默癥的功能活性。Wang 等[93]鑒定了335 種黃精代謝物，有關(guān)鍵的7 種成分被進(jìn)一步鑒定為黃精的關(guān)鍵活性成分。乙酰膽堿酯酶（Acetylcholinesterase，AchE）是生物神經(jīng)傳導(dǎo)中的關(guān)鍵酶[94]。抑制分解乙酰膽堿（Acetylcholine，Ach）的酶AchE 是治療阿爾茨海默癥患者的一種有希望的策略。Aβ在阿爾茨海默癥的發(fā)病機(jī)制中起著關(guān)鍵作用[95]。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，7 種關(guān)鍵成分種的咖啡醇、異鼠李素和蘆丁通過(guò)減少Aβ-陽(yáng)性點(diǎn)的數(shù)量和炎性細(xì)胞因子的水平、抑制AChE 活性和增加抗氧化劑水平。

黃精有調(diào)節(jié)骨質(zhì)疏松的生物活性。Zhao 等[96]分離純化共獲得12 個(gè)化學(xué)活性成分、84 個(gè)藥物靶蛋白和84 個(gè)與藥物和骨質(zhì)疏松相關(guān)的常見(jiàn)靶點(diǎn)。通過(guò)分析確定關(guān)鍵靶點(diǎn)，使得潛在核心藥物成分通過(guò)干預(yù)細(xì)胞增殖、凋亡和雌激素反應(yīng)調(diào)節(jié)等生物學(xué)過(guò)程，調(diào)節(jié)低氧誘導(dǎo)因子1（Hypoxia Inducible Factor-1，HIF-1）信號(hào)通路、PI3K-Akt 信號(hào)通路、雌激素信號(hào)通路等通路，有著抗骨質(zhì)疏松藥理作用。分子對(duì)接的結(jié)果表明，調(diào)控網(wǎng)絡(luò)中的關(guān)鍵靶點(diǎn)與相關(guān)活性成分具有高結(jié)合活性。黃精提取物可通過(guò)調(diào)節(jié)核心靶基因和作用于多種關(guān)鍵通路（如HIF-1 信號(hào)通路、PI3K-Akt 信號(hào)通路和雌激素信號(hào)通路）調(diào)節(jié)骨質(zhì)疏松。

4 結(jié)語(yǔ)與展望

黃精作為我國(guó)歷史悠久的“藥食同源”植物，具有免疫調(diào)節(jié)、抗疲勞、抗氧化、降血糖、抗炎等多種生物活性，使其在藥品研發(fā)、化妝品和新資源食品研發(fā)等領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景?，F(xiàn)有研究對(duì)黃精多糖，皂苷以及黃酮類物質(zhì)的研究較多，而對(duì)黃精凝集素，木質(zhì)素以及一些生物小分子的研究較少。盡管黃精在多糖以及皂苷上的生物活性開(kāi)發(fā)取得了不錯(cuò)的進(jìn)展，但黃精多糖提取率低，黃精皂苷的毒理作用等問(wèn)題仍有待進(jìn)一步深入研究。此外，黃精多糖，皂苷以及凝集素等活性物質(zhì)的作用機(jī)制是多靶點(diǎn)、多途徑、多效應(yīng)的。在現(xiàn)有研究中，大量文獻(xiàn)報(bào)道了黃精的生物活性及其機(jī)制，但主要是圍繞著多糖，皂苷以及黃酮這幾類物質(zhì)的活性機(jī)制研究。而對(duì)于黃精的其他活性成分的活性機(jī)制報(bào)道較為罕見(jiàn)，有待進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)。為了更加有效的開(kāi)發(fā)黃精活性成分，今后可在傳統(tǒng)分離純化技術(shù)的基礎(chǔ)上創(chuàng)新、完善分析，提取出純度更高，種類更多的黃精活性物質(zhì)。明確黃精活性成分的作用機(jī)制，深入探究不同產(chǎn)地，種屬黃精與生物活性和機(jī)制間的關(guān)系。為全面健康的開(kāi)發(fā)黃精產(chǎn)業(yè)資源提供支撐和參考依據(jù)。