王山云 曾建峰

基金項(xiàng)目：

廣東省中醫(yī)藥管理局立項(xiàng)課題：基于中醫(yī)體質(zhì)學(xué)的宮頸持續(xù)性高危型 HPV 感染危險(xiǎn)因素分析及風(fēng)險(xiǎn)列線圖構(gòu)建和驗(yàn)證（20222253）;中山市科技局立項(xiàng)課題：基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)對(duì)清毒洗液治療宮頸持續(xù)性高危型HPV感染機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究（2022B1127）。

作者簡(jiǎn)介：

王山云（1986—），女，漢族，在職博士研究生，副主任中醫(yī)師，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)藥防治，女性生殖健康疾病。E-mail：wangshanyun.hi@163.com

通信作者：曾建峰（1985—），男，漢族，在職博士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向?yàn)橹形麽t(yī)泌尿男科。E-mail：317528928@qq.com

【摘? 要】

目的：為了解中山地區(qū)HPV基因分型感染情況及與陰道微生態(tài)功能學(xué)和中醫(yī)體質(zhì)的相關(guān)性；方法：對(duì)2022年1月至2022年7月在廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬中山醫(yī)院行機(jī)會(huì)性宮頸篩查的女性11018例進(jìn)行回顧性分析，探討中山地區(qū)高危型HPV基因分型分別特點(diǎn)及與陰道微生態(tài)功能學(xué)、中醫(yī)體質(zhì)的相關(guān)性。對(duì)HPV檢測(cè)同時(shí)行陰道微生態(tài)功能性檢查并中醫(yī)體質(zhì)辨識(shí)的女性，隨機(jī)選出HR-HPV陽性312例，以HR-HPV陰性 313例作為對(duì)照組。通過陰道陰道微生態(tài)功能學(xué)測(cè)定分析兩組陰道微生態(tài)功能學(xué)的特點(diǎn)，通過中醫(yī)體質(zhì)辨識(shí)分析了解兩組中醫(yī)體質(zhì)分布特點(diǎn)。結(jié)果：高危型HPV總陽性率 12.04%（1327/11018）；30～39歲組的高危型HPV 感染陽性率最高，感染率為11.23%，其次是40～49歲組，感染陽性率為11.0%；感染亞型統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)單一分型中的其他12種分型感染率最高，陽性率為9.08%，其次是16型，陽性率為1.35%。HR-HPV感染組BV、乳酸桿菌、過氧化氫陽性占比均高于對(duì)照組，HR-HPV感染組葡萄糖苷酶陽性占比低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。經(jīng)Logistic多因素分析顯示優(yōu)勢(shì)菌為乳酸桿菌的異常、BV、過氧化氫的檢出率增高、葡萄糖苷酶均不是HR-HPV患者的陰道微生態(tài)異常的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素（P>0.005）。HR-HPV陽性組濕熱質(zhì)分布最多（21.43％），其次是痰濕質(zhì)（19.39％）、氣虛質(zhì) （18.37％）。平和質(zhì)、濕熱質(zhì)、痰濕質(zhì)為HR-HPV感染的危險(xiǎn)體質(zhì)。濕熱質(zhì)對(duì)HR-HPV感染的影響最大（0R=2.199）。結(jié)論：中山地區(qū)高危型HPV總陽性率 12.04%，以其他12種分型感染率最高，陽性率為9.08%，以30～39歲組的高危型HPV感染陽性率最高。中山地區(qū)高危型HPV基因分型與國內(nèi)及廣東省不同地區(qū)在感染率、感染年齡分布、感染型別等方面均有差異性。因此在宮頸癌防治及HPV疫苗研發(fā)中，需要結(jié)合當(dāng)?shù)厍闆r開展工作。HR-HPV感染患者陰道微生態(tài)的BV、乳酸桿菌、過氧化氫陽性明顯增高，葡萄糖苷酶陽性明顯降低，但均不是HR-HPV患者的陰道微生態(tài)異常的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素，可能和研究樣本量、地域等差異有關(guān)，在HPV感染中起協(xié)同促進(jìn)作用。對(duì)高危型HPV感染患者合病陰道微生態(tài)功能學(xué)異常者，積極調(diào)節(jié)陰道微生態(tài)功能，密切追蹤感染人群，及早干預(yù)以降低宮頸癌變風(fēng)險(xiǎn)。HR-HPV與中醫(yī)體質(zhì)有密切關(guān)系，對(duì)體質(zhì)偏頗的人群應(yīng)積極干預(yù)以減少HR-HPV感染風(fēng)險(xiǎn)。

【關(guān)鍵詞】? 宮頸高危型HPV；基因分型；陰道微生態(tài)；中醫(yī)體質(zhì)

【中圖分類號(hào)】R711??? 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A??? 【文章編號(hào)】1007-8517（2023）22-0112-07

DOI：10.3969/j.issn.1007-8517.2023.22.zgmzmjyyzz202322024

The Genotyping Characteristics of High-Risk HPV Types in Zhongshan and Their Correlation with

Vaginal Microecological Function and Traditional Chinese Medicine Constitution

WANG Shanyun? ZENG Jianfeng*

Zhongshan Hospital of Traditional Chinese Medicine，Zhongshan 528400， China

Abstract：

Objective To understand the situation of HPV genotype infection in Zhongshan area and its correlation with vaginal microecology and traditional Chinese medicine constitution. Method? A retrospective analysis was conducted on 11018 women who underwent opportunistic cervical screening at Zhongshan Hospital affiliated to Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine from January 2022 to July 2022. The characteristics of high-risk HPV genotypes in Zhongshan area and their correlation with vaginal microecology and traditional Chinese medicine constitution were explored. For women who underwent both HPV testing and vaginal microbiota functional testing， as well as traditional Chinese medicine constitution identification， 312 cases with positive HR-HPV were randomly selected， and 313 cases with negative HR-HPV were used as the control group. Analyze the characteristics of two groups of vaginal microbiota through vaginal microbiota functional measurement， and understand the distribution characteristics of two groups of traditional Chinese medicine constitution through identification analysis of traditional Chinese medicine constitution. Result The total positive rate of high-risk HPV was 12.04% （1327/11018）; The high-risk HPV infection positive rate is the highest in the 30-39 year old group， with an infection rate of 11.23%， followed by the 40-49 year old group， with an infection positive rate of 11.0%; Statistical analysis of infection subtypes found that the other 12 subtypes in a single subtype had the highest infection rate， with a positive rate of 9.08%， followed by 16 subtypes， with a positive rate of 1.35%. The proportion of BV， Lactobacillus， and hydrogen peroxide positivity in the HR-HPV infection group was higher than that in the control group， while the proportion of glucosidase positivity in the HR-HPV infection group was lower than that in the control group， with a statistically significant difference （P<0.05）. Logistic multivariate analysis showed that the dominant bacteria were abnormal lactobacilli， increased detection rates of BV， hydrogen peroxide， and glucosidase， which were not independent risk factors for vaginal microbiota abnormalities in HR-HPV patients （P>0.005）. The HR-HPV positive group had the highest distribution of dampness and heat （21.43%）， followed by phlegm dampness （19.39%） and qi deficiency （18.37%）. Peaceful constitution， damp heat constitution， and phlegm dampness constitution are dangerous constitutions for HR-HPV infection. Damp heat has the greatest impact on HR-HPV infection （0R=2.199）. Conclusion The total positive rate of high-risk HPV in Zhongshan area is 12.04%， with the highest infection rate among the other 12 subtypes， with a positive rate of 9.08%. The high-risk HPV infection positive rate is highest in the 30-39 year old group. There are differences in infection rates， age distribution， and infection types between high-risk HPV genotypes in Zhongshan region and different regions in China and Guangdong province. Therefore， in the prevention and treatment of cervical cancer and the development of HPV vaccines， it is necessary to carry out work in conjunction with local conditions. The positive rates of BV， lactobacilli， and hydrogen peroxide in the vaginal microbiota of HR-HPV infected patients were significantly increased， while the positive rates of glucosidase were significantly reduced. However， these were not independent risk factors for abnormal vaginal microbiota in HR-HPV patients， and may be related to differences in sample size and geographical distribution， playing a synergistic promoting role in HPV infection. For high-risk HPV infected patients with abnormal vaginal microbiota function， actively regulate vaginal microbiota function， closely track the infected population， and intervene early to reduce the risk of cervical cancer. HR-HPV is closely related to traditional Chinese medicine constitution， and active intervention should be taken to reduce the risk of HR-HPV infection in populations with biased constitution.

Keywords：

Cervical High-risk HPV; Genotyping; Vaginal Microecology; Traditional Chinese Medicine Physique

人類乳頭狀瘤病毒（HPV）包括一個(gè)DNA病毒家族，通過直接接觸傳播，導(dǎo)致肛門-生殖器和上氣消化道皮膚和黏膜的良性和惡性病變。到目前為止，已發(fā)現(xiàn)了200 多種HPV類型［1-2］。全世界發(fā)生的所有癌癥中有近5%可歸因于HPV，每年有63 萬新發(fā)癌癥病例，使這種病毒成為癌癥最重要的感染原因之一［3］。宮頸持續(xù)性高危型HPV是宮頸癌的最主要病因，其中16型，18型可導(dǎo)致約70%的宮頸癌變。宮頸癌在女性惡性腫瘤中僅次于乳腺癌，在發(fā)展中國家呈逐年增多并年輕化趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅著女性身心健康及家庭幸福。HPV疫苗能有效預(yù)防HPV感染，但國內(nèi)外不同地區(qū)人群HPV基因分型有明顯差異［4］。近年來，隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，研究發(fā)現(xiàn)病毒感染、疾病發(fā)生與陰道微生態(tài)環(huán)境密切相關(guān)。陰道微生態(tài)平衡是女性生殖系統(tǒng)的一道重要屏障，生理情況下陰道微生態(tài)菌群中HPV呈陰性，陰道內(nèi)生態(tài)失衡會(huì)導(dǎo)致宮頸HPV感染概率增加，使厭氧菌過度生長(zhǎng)，進(jìn)而導(dǎo)致宮頸細(xì)胞學(xué)改變。目前國內(nèi)外就HP-HPV基因分型與陰道微生態(tài)的相關(guān)研究不多。中醫(yī)提倡“未病先防”，不同體質(zhì)患者患病程度有差異，發(fā)展和轉(zhuǎn)歸亦有不同，注重患者體質(zhì)狀態(tài)，對(duì)于防治宮頸高危型HPV感染有重要意義。本研究通過分析中山地區(qū)HR-HPV女性基因分型特點(diǎn)及與陰道微生態(tài)功能性檢查、中醫(yī)體質(zhì)的相關(guān)性，為中山地區(qū)HPV疫苗研發(fā)應(yīng)用提供研究，更好開展宮頸癌防治工作，現(xiàn)將臨床數(shù)據(jù)總結(jié)如下。

1? 資料和方法

1.1? 資料? 選自回顧性分析2021年1月至2022年7月在廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬中山醫(yī)院行機(jī)會(huì)性宮頸篩查的女性，共11018例， 年齡最小16歲，最大78歲，平均年齡（39±10）歲；年齡分組共四個(gè)：小于29歲、30～39歲、40～49歲及>50 歲4個(gè)組。所有入組者均進(jìn)行cobas4800高危型HPV DNA分型檢測(cè)，去除二次及多次復(fù)查的數(shù)據(jù)，對(duì)HPV陽性者進(jìn)行LCT及陰道檢查，必要時(shí)鏡下活檢。隨機(jī)選取同時(shí)行陰道微生態(tài)及中醫(yī)體質(zhì)的HPV陽性女性312例，HPV陰性女性312例，統(tǒng)計(jì)本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理審查。所有入組婦女為已婚或有性生活史，知情告知下自愿接受相關(guān)檢查，既往無宮頸疾病手術(shù)史以及盆腔放射性治療史，正值月經(jīng)期及懷孕的婦女除外。

1.2? 方法

1.2.1? HPV檢測(cè)方法及診斷標(biāo)準(zhǔn)? 標(biāo)本采集取膀胱截石位行婦科檢查，用陰窺充分暴露宮頸，用HPV取樣刷在宮頸口內(nèi)口旋轉(zhuǎn)5周停頓30秒采集宮頸分泌物，移至貼有入組者編號(hào)的條形碼的標(biāo)本瓶中，折斷刷頭至管中擰緊瓶蓋，及時(shí)送至病理實(shí)驗(yàn)室4℃保存，當(dāng)天批量檢測(cè)。宮頸高危型HPV分型檢測(cè)技術(shù)采用羅氏公司Cobas 4800HPV 檢測(cè)技術(shù)，可同時(shí)檢測(cè)目前國際公認(rèn)的14 種高危型HPV型別，區(qū)分HPV16型、HPV18型，其他12 種高危型HPV分型。嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。Cobas 4800HPV 檢測(cè)技術(shù)原理圖如圖1所示。

1.2.2? 液基細(xì)胞學(xué)檢查及診斷標(biāo)準(zhǔn)? 用陰窺充分暴露宮頸，大棉枝擦去宮頸口的分泌物，用TCT刷置于宮頸內(nèi)口旋轉(zhuǎn)5周，收集宮口及宮頸管脫落上皮細(xì)胞，將采集刷頭放入貼有入組者編號(hào)的TCT標(biāo)本瓶中。TCT檢查采用AutoCyte Prep自動(dòng)制片染色機(jī)系列制片，采用子宮頸細(xì)胞學(xué)分類系統(tǒng)TBS標(biāo)準(zhǔn)［4］。對(duì)宮頸細(xì)胞學(xué)檢測(cè)陽性者依據(jù)宮頸癌綜合防控指南HPV 聯(lián)合LCT 篩查流程方案進(jìn)行陰道鏡檢查，必要時(shí)鏡下活檢送檢。同一患者HPV、LCT、宮頸活檢病理報(bào)告實(shí)例如圖2所示。

1.2.3? 陰道微生態(tài)功能學(xué)檢查方法及診斷標(biāo)準(zhǔn)? 取樣前48 h禁性生活，取膀胱截石位，用窺陰器充分暴露陰道和宮頸口，常規(guī)消毒清潔。采用棉拭子從陰道側(cè)壁上1/3 取少量分泌物后置于試管中用于檢測(cè)陰道微生態(tài)，送檢驗(yàn)科。判斷標(biāo)準(zhǔn)：①干化學(xué)法檢測(cè)所用試劑盒由鄭州安圖生物工程股份有限公司提供，過氧化氫（H2O2）＜2 μmol/L時(shí)為陽性，白細(xì)胞酯酶＞7 U/mL時(shí)為陽性，唾液酸苷酶＞9 U/mL 時(shí)為陽性；②細(xì)菌性陰道病實(shí)驗(yàn)室診斷標(biāo)準(zhǔn)：用Amesel 方法診斷細(xì)菌性陰道病，標(biāo)記為細(xì)菌性陰道病陽性；③陰道微生態(tài)正常：唾液酸苷酶（-），pH 值在3.8～4.5，過氧化氫為陰性，白細(xì)胞酯酶為陰性，分泌物中檢查未發(fā)現(xiàn)陰道毛滴蟲、菌絲、孢子等；④分泌物中檢查發(fā)現(xiàn)陰道毛滴蟲、菌絲及孢子時(shí)診斷為相應(yīng)的陰道炎；⑤同時(shí)存在兩種或兩種以上陰道炎時(shí)診斷為混合性陰道炎；⑥唾液酸苷酶（-），pH 值在3.8～4.5，過氧化氫為陽性，白細(xì)胞酯酶為陰性，分泌物中檢查未發(fā)現(xiàn)陰道毛滴蟲、菌絲、孢子等時(shí)診斷為過氧化氫缺乏，考慮與乳桿菌功能下降有關(guān)；⑦唾液酸苷酶（-），pH 值在3.8～4.5，過氧化氫為陰性，白細(xì)胞酯酶為陽性，分泌物中檢查未發(fā)現(xiàn)陰道毛滴蟲、菌絲、孢子等時(shí)，診斷為白細(xì)胞酯酶陽性。

1.2.4? 中醫(yī)體質(zhì)診斷方法及標(biāo)準(zhǔn)? 參照王琦教授的9種基本中醫(yī)體質(zhì)分類學(xué)說［6］及中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)于2009年4月9日實(shí)施的《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定標(biāo)準(zhǔn)（ZZYXH/T1157—2009）》［7］，中醫(yī)體質(zhì)分為平和質(zhì)、氣虛質(zhì)、陽虛質(zhì)、陰虛質(zhì)、痰濕質(zhì)、濕熱質(zhì)、血瘀質(zhì)、氣郁質(zhì)、特稟質(zhì)。以感染者主要體質(zhì)類型判定結(jié)果為“是”且轉(zhuǎn)化分最高者為其體質(zhì)類型，不考慮體質(zhì)兼加情況。

1.3? 統(tǒng)計(jì)方法? 所得數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）檢驗(yàn)；HR-HPV 感染者陰道微生態(tài)異常影響因素以Logistic 多因素回歸分析；宮頸高危險(xiǎn)HPV與中醫(yī)體質(zhì)相關(guān)性采用Logistic回歸分析，以HPV陽性是否為因變量，以9種體質(zhì)類型為協(xié)變量，分別用X1～X9表示（1～9分別為平和質(zhì)、陽虛質(zhì)、陰虛質(zhì)、氣虛質(zhì)、痰濕質(zhì)、血瘀質(zhì)、濕熱質(zhì)、氣郁質(zhì)、特稟質(zhì)），組間對(duì)比以P<0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 不同年齡宮頸癌篩查婦女高危型 HPV 感染率比較? ?HPV分型與年齡分布，將本研究的11018例女性按年齡段共分為4組，統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)高危型HPV感染陽性率最高的組別是30～39歲組，感染率為 11.23%（548/4881），其次是40～49歲組的高危型HPV感染陽性率為11.0%（369/3354）。詳見表1。

2.2? HR-HPV陽性型別及對(duì)應(yīng)陽性率? 在本次研究的11018例標(biāo)本中HR-HPV 陽性總數(shù)共1327例（包括單一分型及多重感染），總陽性率達(dá)12.04%（1327/11018），其中以單一分型中的其他12種分型感染率最高，陽性率為9.08%（1000/11018），占總陽性率為75.36（1000/1327），其次是16型，陽性率為1.35%（149/11018），占總陽性率為11.23（149/1327）。詳見表2。

2.3? 兩組陰道微生態(tài)功能學(xué)檢查各項(xiàng)指標(biāo)間比較? HR-HPV感染組BV、乳酸桿菌、過氧化氫陽性占比均高于對(duì)照組，HR-HPV感染組葡萄糖苷酶陽性占比低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組清潔度、念珠菌、白細(xì)胞酯酶、凝固酶、脯氨酸氨基肽酶、唾液酸苷酶、乙酰氨基葡萄糖苷酶、葡萄糖苷酶、PH比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳見表3。

2.4? HR-HPV感染相關(guān)陰道功能學(xué)危險(xiǎn)因素多因素Logistic回歸分析? 將2.3中經(jīng)單因素分析差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素納入自變量，將HR-HPV患者陰道微生態(tài)情況作為因變量，經(jīng)Logistic多因素分析顯示優(yōu)勢(shì)菌為乳酸桿菌的異常、BV、過氧化氫的檢出率增高、葡萄糖苷酶均不是HR-HPV患者的陰道微生態(tài)異常的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素（P>0.005）。詳見表4。

2.5? HR-HPV人群9種中醫(yī)體質(zhì)分布情況比較? 觀察組濕熱質(zhì)分布最多（16.0％），其次是痰濕質(zhì)（14.1％）、氣虛質(zhì) （13.1％）；對(duì)照組平和質(zhì)分布最多（18.2％），其次是陽虛質(zhì)（12.8％）、氣郁質(zhì)（11.8％）。詳見表5。

2.6? 中醫(yī)體質(zhì)與HR-HPV相關(guān)性分析? 納入回歸模型的協(xié)變量為X2、X7、X8，即平和質(zhì)、濕熱質(zhì)、痰濕質(zhì)為HR-HPV感染的危險(xiǎn)體質(zhì)。濕熱質(zhì)對(duì)HR-HPV感染的影響最大（0R=2.199）。詳見表6。

3? 討論

HR-HPV亞型是與宮頸癌相關(guān)的致癌過程中的一個(gè)必要因素。然而，不同型別的HPV對(duì)宮頸癌變的致病力不盡相同，總結(jié)分析高危型HPV與不同年齡段感染情況的相關(guān)性，及HPV基因分型及感染率在地域分布的差異性， 對(duì)HPV疫苗研發(fā)和易感人群重點(diǎn)防治都有促進(jìn)意義［8］。陰道微生態(tài)是女性微生態(tài)系統(tǒng)一個(gè)重要而復(fù)雜的組成部分，與女性生殖道感染性疾病發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，是近年來研究的熱點(diǎn)。陰道微環(huán)境是HPV侵入宮頸的第一道防線，HPV感染后的轉(zhuǎn)歸與陰道局部微環(huán)境功能密切相關(guān)［9］。陰道微生態(tài)失衡增加了 HR-HPV的易感性，影響HPV清除，促進(jìn)宮頸上皮內(nèi)瘤病變形成，進(jìn)而導(dǎo)致宮頸癌的發(fā)生［10-12］。宮頸HR-HPV感染以宮頸局部病變?yōu)橹鳎话銦o典型癥狀和體征，中醫(yī)學(xué)無對(duì)應(yīng)病名，屬于“帶下病”范疇，治療上以清利濕熱為主要原則。中醫(yī)認(rèn)為高危型HPV感染者的體質(zhì)類型與HPV的清除能力息息相關(guān)。

3.1? 中山地區(qū)HR-HPV分布特點(diǎn)? 本研究在接受HR-HPV分型檢測(cè)的11018例標(biāo)本中，共檢出1327例HR-HPV 陽性，總陽性率 12.04%，高于韓朝娟等［13］研究報(bào)道的海口地區(qū)感染率為9.2％，蔡鵬飛等［14］研究報(bào)道的廣西地區(qū)感染率為 10.20%，劉靈燕等［15］報(bào)道上海地區(qū)感染率為10.81%，低于曾建濤等［16］報(bào)道重慶地區(qū)感染率為16.19％，曹燕飛等［17］報(bào)道甘肅白銀地區(qū)感染率為15.92%，武利濤等［18］報(bào)道北京地區(qū)感染率為18.61％。廣東省內(nèi)其他城市地區(qū)，如唐菁娟等［19］研究報(bào)道佛山和廣州的HPV陽性率分別為27.63%、17.12%。本研究發(fā)現(xiàn)中山地區(qū)以其他12種分型感染率最高，陽性率為9.08%，占總陽性率為75.36，其次是16型，陽性率為1.35%，占總陽性率為11.23。武利濤等［18］報(bào)道北京地區(qū)，唐菁娟等［19］研究報(bào)道佛山和廣州的HPV，高危型HPV檢出率分型排序則其他12種分型居首，但也不盡相同。而曹燕飛等［17］報(bào)道甘肅白銀地區(qū)高危型HPV檢出率分型排序則以16型居首。中國人口多、地廣、多種族等因素，HPV在各地區(qū)的感染情況有差異［20］。本究發(fā)現(xiàn)中山地區(qū)30～39歲組的高危型HPV感染陽性率最高，感染率為11.23%，其次是40～49歲組，感染陽性率為11.0%。韓朝娟等［13］報(bào)道海口地區(qū)20～29歲和50～59歲是高危型HPV感染的兩個(gè)年齡高峰。曾建濤等［16］報(bào)道重慶市高危型HPV感染<20歲組感染率最高（27.03%），41～50歲組感染率最低（10.74％）。唐菁娟等［19］報(bào)道佛山和廣州兩地均在≤20 歲組和＞50 組陽性率高。本研究通過對(duì)中山地區(qū)11018高危型HPV基因分型分型，當(dāng)?shù)馗呶Ｐ虷PV總陽性率 12.04%，以其他12種分型感染率最高，陽性率為9.08%，以30～39歲組的高危型HPV 感染陽性率最高，中山地區(qū)宮頸病變和HPV16型感染關(guān)系密切。

由此推測(cè)，中山地區(qū)高危型HPV基因分型與國內(nèi)其他地區(qū)在感染率，感染年齡分布、感染型別等方面均有差異性。因此在宮頸癌防治及HPV疫苗研發(fā)中，需要結(jié)合當(dāng)?shù)厍闆r開展工作。本研究以機(jī)會(huì)性篩查人群，下一步希望結(jié)合當(dāng)?shù)亍皟砂焙Y查等組織性篩查人群，擴(kuò)大研究人數(shù)及人群，對(duì)比不同的HPV基因分型檢測(cè)方法，更全面客觀的進(jìn)行研究。

3.2? HR-HPV與陰道微生態(tài)的相關(guān)性? 本研究發(fā)現(xiàn)：在HR-HPV感染組BV、乳酸桿菌、過氧化氫陽性占比均高于對(duì)照組，HR-HPV感染組葡萄糖苷酶陽性占比低于對(duì)照組（P<0.05），相關(guān)報(bào)道支持本研究［21-22］。有學(xué)者［23-24］認(rèn)為BV的病理基礎(chǔ)是陰道正常菌群的平衡失調(diào)，而不是由致病菌引起。 BV感染更傾向于發(fā)生在 HR-HPV 持續(xù)陽性合并宮頸癌的患者。微生態(tài)的異常變化利于HR-HPV引起宮頸的系列演變，在長(zhǎng)時(shí)間損壞因素影響下，更易于導(dǎo)致癌變。王鵬程等［24］研究報(bào)道H2O2陽性率在HPV陽性組中明顯更高，支持本研究。潘穎等［25］報(bào)道宮頸 HR-HPV 陽性組患者陰道菌群中以乳酸桿菌屬為優(yōu)勢(shì)菌者顯著減少，支持本研究。盡管目前研究普遍認(rèn)為陰道微生物菌群與HPV感染及宮頸病變存在關(guān)聯(lián)，但尚沒有證據(jù)說明它們之間是否存在因果關(guān)系。據(jù)目前多個(gè)研究報(bào)道對(duì)HR-HPV感染相關(guān)陰道功能學(xué)危險(xiǎn)因素多因素回歸分析獨(dú)立影響因素說法不一。如陳媛［26］研究乳酸桿菌作為優(yōu)勢(shì)菌的比例下降、BV及AV占比升高是導(dǎo)致HR-HPV感染癌前病變患者陰道微生態(tài)異常的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。吳小梅等［27］研究認(rèn)為細(xì)菌性陰道病、乳桿菌減少是引起高危型HPV感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

本研究通過對(duì)HR-HPV感染相關(guān)陰道功能學(xué)危險(xiǎn)因素多因素回歸分析發(fā)現(xiàn)優(yōu)勢(shì)菌為乳酸桿菌的異常、BV、過氧化氫的檢出率增高、葡萄糖苷酶均不是HR-HPV患者的陰道微生態(tài)異常的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素（P>0.005）。

3.3? HR-HPV與體質(zhì)的相關(guān)性? ?在王琳［28］對(duì)120例宮頸高危型HPV持續(xù)感染患者的對(duì)照研究中發(fā)現(xiàn)，宮頸高危型HPV持續(xù)感染患者與健康女性的體質(zhì)分布有明顯差異，宮頸高危型HPV持續(xù)感染患者的體質(zhì)集中呈現(xiàn)偏頗體質(zhì)，以陽虛質(zhì)偏頗體質(zhì)為主。在劉靜［29］的研究里，對(duì)于宮頸高危型HPV感染，病理學(xué)診斷為宮頸慢性炎癥，體質(zhì)以平和質(zhì)、陽虛質(zhì)、氣郁質(zhì)為主。研究表明，宮頸高危型HPV持續(xù)感染的發(fā)生與體質(zhì)明確相關(guān)，偏頗體質(zhì)可能導(dǎo)致宮頸高危型HPV持續(xù)感染的發(fā)生和結(jié)局。本研究通過比較HR-HPV感染組與健康組人群進(jìn)行中醫(yī)體質(zhì)辨識(shí)分析，發(fā)現(xiàn)HR-HPV陽性組濕熱質(zhì)分布最多（16.0％），其次是痰濕質(zhì)（14.1％）、氣虛質(zhì) （13.1％）。平和質(zhì)、濕熱質(zhì)、痰濕質(zhì)為HR-HPV感染的危險(xiǎn)體質(zhì)。濕熱質(zhì)對(duì)HR-HPV感染的影響最大（0R=2.199）。由此可見，HR-HPV與中醫(yī)體質(zhì)有密切關(guān)系，對(duì)體質(zhì)偏頗的人群應(yīng)積極干預(yù)以減少HR-HPV感染風(fēng)險(xiǎn)。

4? 結(jié)論

綜上所述，中山地區(qū)高危型HPV總陽性率12.04%，以其他12種分型感染率最高，陽性率為9.08%，以30～39歲組的高危型HPV感染陽性率最高。中山地區(qū)高危型HPV基因分型與國內(nèi)及廣東省不同地區(qū)在感染率、感染年齡分布、感染型別等方面均有差異性。因此在宮頸癌防治及HPV疫苗研發(fā)中，需要結(jié)合當(dāng)?shù)厍闆r開展工作。HR-HPV感染患者陰道微生態(tài)的BV、乳酸桿菌、過氧化氫陽性明顯增高，葡萄糖苷酶陽性明顯降低，但均不是HR-HPV患者的陰道微生態(tài)異常的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素，可能和研究樣本量、地域等差異有關(guān)，在HPV感染中起協(xié)同促進(jìn)作用。對(duì)高危型HPV感染患者合病陰道微生態(tài)功能學(xué)異常者，積極調(diào)節(jié)陰道微生態(tài)功能，密切追蹤感染人群，及早干預(yù)以降低宮頸癌變風(fēng)險(xiǎn)。HR-HPV與中醫(yī)體質(zhì)有密切關(guān)系，對(duì)體質(zhì)偏頗的人群應(yīng)積極干預(yù)以減少HR-HPV感染風(fēng)險(xiǎn)。

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（收稿日期：2023-02-13? 編輯：杜玲玉珊）