黃純,鄧群繁

撫州市第一人民醫(yī)院，江西 撫州 344000

性早熟是指青春期提前，女孩在8 歲以前，男孩在9 歲以前的第二性征內(nèi)分泌失常［1］。隨著生活方式的改變，近年來性早熟發(fā)生率逐年遞增，且更趨低齡化。與同齡人相比，對(duì)女孩性早熟的性別認(rèn)同更為明確，且女孩的發(fā)生率明顯高于男孩，以乳腺發(fā)育過早、子宮和卵巢發(fā)育及月經(jīng)初潮較早為主要臨床表現(xiàn)［2］。目前，性早熟的臨床機(jī)制還不完全清楚，但有研究表明，性早熟的促性腺激素表現(xiàn)依賴性早熟，此時(shí)骨骼過度生長，導(dǎo)致早期骨骺融合，發(fā)育障礙和身材矮小，對(duì)患兒的心理問題及身心行為有嚴(yán)重的負(fù)面影響［3-4］。因此，對(duì)性早熟兒童實(shí)施有效的干預(yù)顯得尤為重要。亮丙瑞林是一種新型促性腺激素釋放激素（GnRH）藥物，廣泛用于治療子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤、前列腺癌等性激素依賴性疾病，能促進(jìn)兒童性腺和垂體功能的恢復(fù)［5］。本研究探究亮丙瑞林聯(lián)合知柏地黃丸對(duì)性早熟女童子宮、卵巢相關(guān)指標(biāo)及性激素水平的影響，以為臨床診療提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用隨機(jī)數(shù)字表法將2020 年6 月至2022 年6月在撫州市第一人民醫(yī)院檢查的60 例性早熟女童分為兩組，各30 例。觀察組年齡范圍6～11 歲，年齡（8.85±1.12）歲；身體質(zhì)量指數(shù)范圍15.14～21.53 kg/m2，身體質(zhì)量指數(shù)（17.81±1.54）kg/m2；身高范圍110～142 cm，身高（127.82±2.45）cm。對(duì)照組年齡范圍6～10 歲，年齡（8.81±1.21）歲；身體質(zhì)量指數(shù)范圍15.1～21.4 kg/m2，身體質(zhì)量指數(shù)（17.72±1.82）kg/m2；身高范圍112～140 cm，身高（127.67±2.62）cm。兩組一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有女童均符合兒童中樞性性早熟診斷標(biāo)準(zhǔn)；8 歲臨界，表現(xiàn)出第二性特征，10 歲臨界，月經(jīng)來潮；B 超示卵巢容積大于1 mL，多個(gè)卵泡直徑大于4 mm；骨齡測(cè)試超過該年齡1 年以上；血清性激素水平高于青春期激素水平；線性增長加速；入組時(shí)，所有患兒均未接受任何治療；患兒家長均對(duì)本項(xiàng)研究表示知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：各種性腺腫瘤和生殖細(xì)胞腫瘤引起的外周性早熟者；由激素、其他藥物和污染引起的性早熟者；性腺腫瘤、葉黃素瘤、濾泡囊腫及其他器質(zhì)性病變者；患有免疫系統(tǒng)疾病、重要器官功能障礙、傳染性疾病者；近期使用過可能影響本研究療效的藥物者。

1.3 方法

對(duì)照組給予皮下注射注射用醋酸亮丙瑞林微球（北京博恩特藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20093809，規(guī)格：3.75 mg）治療，初始劑量為90 μg/kg，每4 周給藥1 次，在治療期間，劑量應(yīng)根據(jù)患兒藥物反應(yīng)適當(dāng)調(diào)整。在對(duì)照組基礎(chǔ)上，觀察組口服知柏地黃丸（九芝堂股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20023069，規(guī)格：每10 丸重1.7 g）治療，8 丸/次，3 次/天，4 周/1 個(gè)療程。兩組均持續(xù)治療6 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）觀察兩組性早熟女童子宮及卵巢容積、卵泡治療前后的變化差異；（2）治療前后分別抽取靜脈血5 mL，測(cè)定促黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）等水平，觀察兩組患兒性激素指標(biāo)變化；（3）觀察對(duì)比兩組患兒生長速度、身高、骨齡等生長指標(biāo)；（4）記錄兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 子宮及卵巢容積、卵泡直徑

治療后，患兒子宮及卵巢容積、卵泡直徑觀察組均小于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組子宮及卵巢容積、卵泡直徑比較（）

表1 兩組子宮及卵巢容積、卵泡直徑比較（）

2.2 性激素指標(biāo)

治療后，兩組LH、FSH 及E2 性激素指標(biāo)均有效降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組性激素指標(biāo)比較（）

表2 兩組性激素指標(biāo)比較（）

2.3 生長指標(biāo)

治療后，觀察組性早熟女童生長速度、身高及其骨齡指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組生長指標(biāo)比較（）

表3 兩組生長指標(biāo)比較（）

2.4 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較［例（%）］

3 討論

中醫(yī)學(xué)無性早熟病名，依據(jù)性早熟癥狀表現(xiàn)認(rèn)為該病發(fā)生與發(fā)展和認(rèn)為與天癸萌發(fā)過早、痰火互結(jié)、陰虛火旺等因素存在密切聯(lián)系。中醫(yī)認(rèn)為腎上通于腦部，下連接任沖二脈系于胞宮，對(duì)生殖功能具有重要的調(diào)節(jié)作用［6-7］。當(dāng)患者腎虛腎氣不足時(shí)，則會(huì)出現(xiàn)生殖功能調(diào)節(jié)衰退；若陰虛火旺，則對(duì)生殖功能的調(diào)節(jié)作用相對(duì)亢進(jìn)，均會(huì)導(dǎo)致兒童生殖功能發(fā)育異常，出現(xiàn)性早熟［8-9］。此外，兒童為純陽之體，陰常不足，若后天營養(yǎng)過剩，腎氣過早充足，則會(huì)造成腎臟陰陽失調(diào)，而腎陰虛不能控陽，導(dǎo)致性發(fā)育過早開始，除了第二性征提前發(fā)育，同時(shí)患兒還伴有咽干口渴、煩躁易怒、潮熱盜汗、五心煩熱等陰虛火旺證候［10-11］。因此，中醫(yī)治療應(yīng)以滋陰降火、調(diào)節(jié)腎臟陰陽平衡為基本原則。

注射用醋酸亮丙瑞林微球是一種黃體生成素釋放激素（LHRH）類似物，通常采用皮下注射方式，可有效降低腺垂體敏感性，是新型GnRH 藥物［12-13］。初次使用可導(dǎo)致FSH 和LH 增加，長期使用可降低垂體敏感性，從而減少FSH、LH 及抑制性腺E2 的分泌，阻斷下丘腦-垂體-腺軸，降低雌激素水平，延緩骨閉合，從而對(duì)改善疾病具有積極作用［14-16］。但患兒需長時(shí)間服藥，極易對(duì)治療依從性造成影響［17］。本研究結(jié)果顯示，相比于對(duì)照組，觀察組治療后患兒子宮及卵巢容積、卵泡直徑均較小，性激素各指標(biāo)水平、生長速度及骨齡均較低，身高較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；不良反應(yīng)兩組對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；表明采用亮丙瑞林與知柏地黃丸在性早熟女童治療中獲得顯著效果，能夠有效改善患兒性激素水平，同時(shí)還可改善卵巢功能，無明顯不良反應(yīng)，安全可靠。知柏地黃丸是由多種中藥配制而成，黃柏燥濕清熱、瀉火除蒸；生地黃滋陰清熱、生津；知母清熱瀉火、滋陰潤燥；山藥固腎益精；茯苓滲濕利水；山茱萸滋補(bǔ)肝腎、補(bǔ)益氣血；牡丹皮清熱涼血、活血祛瘀；澤瀉滲濕利水、化濁降脂［18-20］。由此可見，亮丙瑞林聯(lián)合知柏地黃丸在性早熟女童治療中能夠有效彌補(bǔ)各自的缺陷，達(dá)到協(xié)同效應(yīng)。

綜上所述，亮丙瑞林聯(lián)合知柏地黃丸對(duì)性早熟女童有顯著作用，可有效縮小患兒子宮體積和卵巢體積，降低性激素水平，抑制第二性征過早發(fā)育，對(duì)延緩骨齡有積極作用，安全性高，值得推廣。