楊威

作者單位：361000 福建省廈門市仙岳醫(yī)院精神科

近年來抑郁癥發(fā)病率呈上升趨勢[1]。難治性抑郁癥是應(yīng)用≥2種不同作用機制抗抑郁藥物足量足療程治療病情控制不佳的患者,故臨床應(yīng)參考患者實際情況選擇合適的藥物,通過藥物控制及心理疏導(dǎo)可緩解臨床癥狀,改善負性情緒[2]。臨床針對抑郁癥通常采用抗抑郁藥物治療,其中文拉法辛較常用,作用機制是通過抑制機體再攝取神經(jīng)遞質(zhì)及5-羥色胺發(fā)揮強烈的抗抑郁作用,但對于難治性抑郁癥療效欠佳,需聯(lián)合其他藥物增強療效。查閱文獻得知,奧氮平作為非典型抗精神病藥物聯(lián)合文拉法辛治療難治性抑郁癥可取得顯著療效[3]。本研究觀察奧氮平聯(lián)合文拉法辛治療難治性抑郁癥的臨床效果,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年5月—2021年5月廈門市仙岳醫(yī)院收治的難治性抑郁癥患者60例,根據(jù)隨機數(shù)字表法分為OLA+VEN組和VEN組,每組30例。OLA+VEN組男18例,女12例;年齡25～64(45.18±6.27)歲;病程1～15(6.05±1.65)個月。VEN組男17例,女13例;年齡26～65(45.72±6.15)歲;病程1～14(5.83±1.46)個月。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),符合對比原則。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準。

1.2 選擇標準 納入標準:患者經(jīng)臨床檢查符合難治性抑郁癥診斷標準;將知情同意書送至患者及家屬查閱并確認簽字。排除標準:認知缺陷患者;在3個月內(nèi)服用過本研究所用藥物者;嚴重心、肺、腎等器質(zhì)性疾病患者。

1.3 治療方法 2組均統(tǒng)一經(jīng)過5 d清洗期。VEN組患者給予鹽酸文拉法辛緩釋膠囊(Pfizer Ireland Pharmaceuticals生產(chǎn))初試劑量75 mg晚餐前口服,在1周內(nèi)可增加劑量至225 mg,連續(xù)治療8周。OLA+VEN組患者則在VEN組基礎(chǔ)上給予奧氮平片(Eli Lilly Nederland B.V.生產(chǎn))初始劑量為2.5 mg每晚睡前口服,根據(jù)患者臨床癥狀變化可調(diào)整劑量,劑量控制在1.25～5 mg,連續(xù)治療8周。

1.4 觀察指標與方法 (1)采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)于治療前及治療后1、2、4、6、8周末評估2組患者抑郁情況,評分越低表示抑郁程度越輕;(2)依據(jù)副反應(yīng)量表(TESS)在治療后1、2、4、6、8周末評估2組患者藥物不良反應(yīng)情況;(3)參考健康調(diào)查量表36(SF-36)評估2組治療前后生活質(zhì)量,包括生理機能、精神健康、健康狀況、睡眠質(zhì)量、社會功能及人際交往6個維度,每個維度總評分為100分,其評分越高表示該項生活質(zhì)量越好;(4)參照心理彈性量表分別評估自強、樂觀、堅韌3個維度和總評分,25個條目合計100分,評分越高表示心理彈性越好;(5)不良反應(yīng):包括惡心嘔吐、乏力、頭暈及便秘等。

1.5 療效評價標準 參照HAMD評分減分率判定2組患者臨床療效。顯效:治療后,HAMD減分率>80%;有效:治療后,HAMD減分率為40%～80%;無效:治療后,HAMD減分率<40%。顯效率與有效率之和為總有效率。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 OLA+VEN組患者總有效率為96.67%,高于VEN組的73.33%(χ2=4.706,P=0.030),見表1。

表1 VEN組與OLA+VEN組治療效果比較 [例(%)]

2.2 HAMD評分比較 治療前,2組患者HAMD評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療1、2、4、6、8周末,2組患者HAMD評分較治療前降低(P<0.05或P<0.01),OLA+VEN組治療2、4、6、8周末HAMD評分低于VEN組(P均<0.01),見表2。

表2 VEN組與OLA+VEN組治療前后HAMD評分比較 分)

2.3 TESS評分比較 OLA+VEN組在治療1、2、4、6、8周末TESS評分與VEN組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05),見表3。

表3 VEN組與OLA+VEN組治療前后TESS評分比較 分)

2.4 SF-36評分比較 治療前,2組患者SF-36評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療8周后,2組患者生理機能、精神健康、健康狀況、睡眠質(zhì)量、社會功能及人際交往評分均較治療前升高,且OLA+VEN組高于VEN組(P均<0.01),見表4。

表4 VEN組與OLA+VEN組治療前后SF-36評分比較 分)

2.5 心理彈性量表評分比較 治療前,2組患者心理彈性量表評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療8周后,2組患者自強、樂觀、堅韌評分和總評分均較治療前升高,且OLA+VEN組高于VEN組(P均<0.01),見表5。

表5 VEN組與OLA+VEN組治療前后心理彈性量表評分比較 分)

2.6 不良反應(yīng)比較 OLA+VEN組與VEN組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(23.33% vs.20.00%,χ2=0.098,P=0.754),見表6。2組均為輕型不良反應(yīng),采取對癥治療可有效緩解并未復(fù)發(fā)。

表6 VEN組與OLA+VEN組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

難治性抑郁癥是發(fā)病率及復(fù)發(fā)率較高的精神疾病,其治療周期較長,且≥2種抗抑郁藥足量足療程治療效果不佳,嚴重影響患者日常生活,給其家庭帶來沉重負擔(dān)[4]。對于抑郁癥的治療,臨床在抗抑郁藥物方面有較多選擇,其中文拉法辛作為常用的抗抑郁藥可通過提高下丘腦神經(jīng)突觸間隙及大腦額葉皮質(zhì)的去甲腎上腺素及5-羥色胺濃度,抑制其再攝取5-羥色胺及去甲腎上腺素,發(fā)揮強烈的抗抑郁作用,緩解情緒低落、思維遲緩等臨床癥狀,但對于難治性抑郁癥的妄想和幻聽等癥狀作用甚微[5]。難治性抑郁癥發(fā)生原因較復(fù)雜,主要原因為:患者自身抗拒治療,期間仍保持強烈的抑郁、焦慮情緒,不利于藥物控制;患者自身藥物不耐受,針對大多數(shù)藥物均存在抗藥性,通常發(fā)生在病程較長的患者;患者所處環(huán)境特殊,即便接受治療仍處于孤獨、孤僻的狀態(tài),影響臨床療效[6]。奧氮平屬于非典型抗精神病藥物,其藥理作用與氯氮平相似,但耐受程度更高且不良反應(yīng)更少,可更好地選擇中腦邊緣系統(tǒng),對5-羥色胺產(chǎn)生拮抗作用,而對5-羥色胺受體親和力高于多巴胺,進而促進大腦前額葉皮脂釋放多巴胺,不僅可改善抑郁癥狀,還可發(fā)揮鎮(zhèn)靜作用有助于改善睡眠[7]。奧氮平聯(lián)合文拉法辛可作用于多個受體,對中樞5-羥色胺2A及2C受體發(fā)揮雙通道抑制作用,又能平衡大腦前額葉皮質(zhì)多巴胺及5-羥色胺,提升腦區(qū)去甲腎上腺素效能,進而改善負性情緒[8]。結(jié)合大量臨床資料發(fā)現(xiàn),難治性抑郁癥患者發(fā)病期間處于社會心理因素異質(zhì)狀態(tài),單純應(yīng)用抗抑郁藥物無法改變患者所處環(huán)境及基礎(chǔ)心理,藥物效果受疾病慢性狀態(tài)、日常生活應(yīng)激事件及人格因素等方面影響,而且在治療期間常會發(fā)現(xiàn)患者伴有幻覺、妄想、猜忌、冷漠及情感障礙等精神分裂癥癥狀,長此以往會導(dǎo)致患者長期失眠、精神萎靡,生活質(zhì)量嚴重下降[9]。而奧氮平針對繼發(fā)性情感障礙及類精神分裂癥癥狀具有良好的臨床療效,藥理機制:奧氮平易被人體吸收,4～6 h即可達血藥濃度峰值,不受飲食影響,其血漿藥物濃度基本呈線性分布,可結(jié)合氧化反應(yīng)由肝臟代謝,促使患者減少條件性回避反應(yīng),且不受患者吸煙、喝酒等因素影響,只會隨著年齡增長體現(xiàn)出差異化[10]。除此之外,難治性抑郁癥患者經(jīng)常失眠及厭食,文拉法辛在餐前服用可改善厭食癥狀,奧氮平具有較強的鎮(zhèn)靜作用,在睡前服用可促進睡眠,解決失眠問題,顯著提升患者生活質(zhì)量。經(jīng)大量臨床數(shù)據(jù)證實,奧氮平聯(lián)合文拉法辛用藥期間常見的不良反應(yīng)有惡心、乏力、便秘及頭暈等,均為輕型癥狀,采取針對性治療后可有效緩解或徹底消除,因此具有較高的安全性。由于奧氮平會對心臟產(chǎn)生一定負荷,結(jié)合基礎(chǔ)疾病會引發(fā)心血管疾病,但無毒性作用,年齡高且患有心臟病的患者在服用奧氮平治療期間需配合應(yīng)用強心藥物[11]。

本研究結(jié)果顯示,OLA+VEN組患者總有效率高于VEN組;治療1、2、4、6、8周末,2組患者HAMD評分較治療前降低,OLA+VEN組治療2、4、6、8周末HAMD評分低于VEN組;OLA+VEN組在治療1、2、4、6、8周末TESS評分與VEN組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義;2組患者治療后SF-36評分與心理彈性量表較治療前升高,且OLA+VEN組高于VEN組;OLA+VEN組與VEN組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,2組均為輕型不良反應(yīng),采取對癥治療可有效緩解并未復(fù)發(fā)。

綜上所述,奧氮平聯(lián)合文拉法辛治療難治性抑郁癥的效果顯著,可有效緩解患者抑郁心理,提升患者生活質(zhì)量,且不良反應(yīng)較少。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。