陳 鵬

（萊州市人民醫(yī)院，山東 煙臺 261499）

隨著我國經(jīng)濟繁榮發(fā)展，人民生活水平日益提高，我國的物質(zhì)生活越來越豐富，人口結(jié)構(gòu)也發(fā)生了變化，而高血壓發(fā)病率呈逐年上升趨勢，其已成為威脅我國公民身體健康的首要疾病[1]。既往研究證實，在心腦血管疾病發(fā)生及進展過程中，高血壓扮演著重要的角色[2]。高血壓病早年治療中，臨床醫(yī)生更多追求血壓的達標率，而忽略血壓的波動性、晝夜節(jié)律性等方面的變化。Floras Js 研究發(fā)現(xiàn)血壓波動性大要比平均血壓高情況還要嚴重[3]。因此臨床醫(yī)生不僅關(guān)注高血壓患者的血壓水平，更需要關(guān)注血壓的波動性、晝夜節(jié)律等全天血壓變化規(guī)律。

纈沙坦屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（angiotensin II receptor block-ers，ARB）降壓藥物，目前被廣泛應(yīng)用于臨床，具有拮抗腎素-血管緊張素- 醛固酮系統(tǒng)（reninangiotensin -aldosterone system，RAS）作用，進一步產(chǎn)生降壓效果。由于RAS過渡激活使血管收縮、水鈉儲留、增加醛固酮釋放，進而導(dǎo)致血壓升高，纈沙坦可拮抗RAS 進而產(chǎn)生強大且持久降壓效果[4-5]。沙庫巴曲-纈沙坦作為全世界首個血管緊張素受體及腦啡肽酶抑制劑（angiotensin receptor neprilysin inhibitor，ARNI），對于RAS 和利尿鈉肽系統(tǒng)具有雙重抑制作用，不僅僅通過抑制RAS 和舒張血管來降壓，同時通過利鈉利尿來實現(xiàn)多途徑降壓[6]。雙重抑制腦內(nèi)啡肽和血管緊張素受體，因此對于高血壓病患者可實現(xiàn)更多降壓途徑[7]。但是對于沙庫巴曲纈沙坦在血壓變異性方面的研究較少。故本研究探討沙庫巴曲纈沙坦對血壓變異性的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2021年12月就診于萊州市人民醫(yī)院門診及病房的高血壓患者120 例，隨機分為治療組60 例（纈沙坦沙庫巴曲組）、對照組60例（纈沙坦膠囊組）。

納入標準：（1）原發(fā)性高血壓患者；（2）年齡大于60 歲；（3）完全自愿加入，簽署知情同意書；（4）實驗期間不接受其他降壓藥。

排除標準：（1）繼發(fā)性高血壓患者；（2）高血壓急癥及亞急癥患者；（3）惡性腫瘤患者；（4）外傷患者；（5）心力衰竭患者；（6）2 型糖尿病患者；（7）肝腎功能不全患者；（8）不能耐受藥物副作用患者；（9）中途退出患者；（10）實驗期間血壓控制不佳，接受其他降壓藥。

1.2 方 法

1.2.1 治療組 清晨空腹口服沙庫巴曲纈沙坦片（北京諾華制藥有限公司，國藥準字J2019002，片劑，100 mg/片），起始治療量100 mg/qd，根據(jù)血壓調(diào)整劑量，最大不超過200 mg/qd，連續(xù)治療3 個月。

1.2.2 對照組 清晨空腹口服纈沙坦（北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20040217，膠囊劑，80 mg/粒），起始劑量80 mg/qd，根據(jù)血壓調(diào)整，最大劑量160 mg/qd，連續(xù)治療3 個月。

1.3 觀察指標

觀察血壓變異性。動態(tài)血壓監(jiān)測采用邁瑞MC-6800 型血壓動態(tài)監(jiān)測儀，設(shè)置監(jiān)測參數(shù)：白天（早7點至晚22 點）每間隔半小時檢測一次血壓，夜間(晚22 點至早7 點)每間隔1 h 監(jiān)測一次血壓，動態(tài)記錄24 h 血壓水平后，血壓測定結(jié)果進行分析，主要為白天收縮壓變異系數(shù)（dSBPCV）、白天舒張壓變異系數(shù)（dDBPCV）、夜間收縮壓變異系數(shù)（nSBPCV）及夜間舒張壓變異系數(shù)（nDBPCV）指標。佩戴動態(tài)血壓期間組患者避免重體力勞動及情緒波動。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS 23.0 統(tǒng)計學(xué)分析軟件作為研究的數(shù)據(jù)處理工具，正態(tài)分布計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，組內(nèi)自身前后比較用配對t 檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組基線資料比較

治療前兩組患者的年齡、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、病程、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、肌酐、天門氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組基線資料對比[±s/n(%)]

表1 兩組基線資料對比[±s/n(%)]

基線資料年齡男性BMI（kg/m2）病程收縮壓（mmHg）舒張壓（mmHg）空腹血糖（mmol/L）甘油三酯（mmol/L）總膽固醇（mmol/L）LDL-C（mmol/L）肌酐（μmol/L）AST（U/L）治療組（n=60）72.9±4.8 31（51.60）23.9±1.9 6.9±2.9 156.5±9.8 96.2±5.7 5.25±0.52 2.3±0.6 5.4±1.2 3.6±1.0 78.9±11.8 18.2±2.3對照組（n=60）72.5±5.3 33（55.00）24.6±1.8 6.4±2.6 156.8±7.9 93.4±6.2 5.24±0.47 2.2±0.7 5.5±1.3 3.5±0.9 77.9±9.7 16.8±1.7 P 值0.987 0.984 0.876 0.978 0.834 0.879 0.934 0.783 0.762 0.967 0.834 0.867

2.2 兩組血壓變異性指標比較

兩組治療前兩組的dSBPCV、dDBPCV、nSBPCV及nDBPCV 血壓變異性指標比較，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療3 個月后兩組的上述血壓變異性指標均持續(xù)降低，均顯著低于本組治療前，且治療組顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001），見表2。

表2 兩組血壓變異性比較（±s）

表2 兩組血壓變異性比較（±s）

組別對照組治療組t 值P 值例數(shù)（n）60 60治療前15.28±1.85 15.35±1.96 0.172 0.845治療后11.25±0.75 9.14±0.65 15.78＜0.001治療前19.78±1.89 19.73±1.52 0.125 0.978治療后16.67±1.67 13.75±1.35 6.251＜0.001治療前13.74±1.35 13.76±1.32 0.275 0.785治療后12.98±1.14 11.27±1.02 7.102＜0.001治療前16.52±1.74 16.51±1.70 0.117 0.996治療后16.53±1.59 14.15±1.41 4.475＜0.001 dSBPCVdDBPCV nSBPCVnDBPCV

3 討 論

根據(jù)最新疾病防控數(shù)據(jù)顯示，我國居民心腦血管疾病發(fā)病率仍然居高不下，其中高血壓仍是最主要的危險因素[8]。近年來我國因心腦血管疾病直接或間接死亡的人數(shù)呈逐漸上升趨勢，2017年因高血壓及并發(fā)癥導(dǎo)致的死亡更高達254 萬人[9]。目前高血壓作為慢性病仍不能被治愈，仍需要長期口服降壓藥，需要對患者進行長期血壓管理[10]。纈沙坦屬于ARB 壓藥物，拮抗血管緊張素II，降低血壓、舒張血管，進一步保護靶器官[11]。沙庫巴曲纈沙坦是沙庫巴曲和纈沙坦組成的復(fù)合制劑，具有增強利鈉肽（natriuretic peptides，NPS）作用、抑制RAS 系統(tǒng)活性，對靶器官保護具有十分重要的意義[12]。

近年來隨著經(jīng)濟飛速發(fā)展，高血壓發(fā)病率呈逐漸遞增趨勢，高血壓防治工作變得異常重要。根據(jù)中國高血壓防治指南，高血壓治療的關(guān)鍵在于平穩(wěn)降壓，安全降壓，簡便降壓，因此合理選擇降壓物顯得尤為重要[13]。血壓變異性（blood pressure variability，BPV）是人體某段時間內(nèi)動脈壓力變化的情況，這個動態(tài)變化過程主要是反映血壓的波動性及交感-迷走神經(jīng)對人體血壓調(diào)節(jié)過程[14]。BPV 可以更好地預(yù)測心腦血管事件的發(fā)生風險。BPV 紊亂可致導(dǎo)致心腦腎等靶器官的結(jié)構(gòu)與功能發(fā)生損害[15]。在JNC8年會上將BPV 作為高血壓患者治療過程重要參考數(shù)據(jù)及預(yù)測因子[16]。本研究治療組較對照組BPV 明顯減低，提示諾欣妥可降低BPV，同時說明平穩(wěn)降壓的同時保護靶器官。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過3 個月治療后，兩組患者血壓均有不同程度下降，但是治療組中（dSBPCV）、（dDBPCV）、（nSBPCV）及（nDBPCV）均低于對照組。其結(jié)果顯示，沙庫巴曲纈沙坦與纈沙坦組均能有效降壓并保護靶器官，兩組對血壓控制率均較高，但治療組中血壓變異性指標改善幅度較對照組具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦和纈沙坦均有良好的降壓效果，其中沙庫巴曲纈沙坦對降低血壓變異性具有更好效果。而針對沙庫巴曲纈沙坦治療血壓變異性的效果國內(nèi)研究較少，需要更多的RCT 研究。