許祖遠(yuǎn)，鐘鑫，潘建超，張強(qiáng)

1.廣州市胸科醫(yī)院外三科（骨科），廣東 廣州 510095；2.呼吸疾病國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，廣東 廣州 510095

結(jié)核病是導(dǎo)致人類死亡的主要原因之一。據(jù)估計(jì)，大約有10%的肺外結(jié)核患者有肌肉骨骼受累，其中脊柱是最常見的受累部位，脊柱結(jié)核病占到肌肉骨骼結(jié)核患者的50%[1-2]。脊柱結(jié)核是一種免疫介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)病變，脊柱結(jié)核的炎癥反應(yīng)是機(jī)體的一種抗病反應(yīng)；保守治療失敗以及中晚期病例往往需要輔助手術(shù)處理，其炎癥反應(yīng)卻往往導(dǎo)致脊柱骨質(zhì)破壞加重[3-4]。MRI 和CT 等影像技術(shù)的發(fā)展有助于從宏觀大體上了解脊柱結(jié)核的病變程度，然而在微觀上仍然無法揭示炎癥因子與脊柱結(jié)核病變程度、發(fā)生發(fā)展及預(yù)后的潛在聯(lián)系[5-6]。在脊柱結(jié)核發(fā)生發(fā)展的不同時(shí)期各種炎癥因子的作用不同，其在機(jī)體內(nèi)的含量也可能不盡相同，如果本研究能夠闡明其在脊柱結(jié)核患者病程不同時(shí)期及不同部位的表達(dá)情況以及相關(guān)性分析，將對脊柱結(jié)核患者的診斷、治療及預(yù)后都具有重要的臨床意義[7-8]?；诖?，本文選取2021年1月—2023年6月廣州市胸科醫(yī)院收治的60 例脊柱結(jié)核患者為研究對象，評價(jià)血清基質(zhì)金屬蛋白酶2（matrix metalloproteinase-2, MMP-2）、抗腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor-α, TNF-α）、白細(xì)胞介素-17（interleukin-17, IL-17）在脊柱結(jié)核患者預(yù)后中的價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的脊柱結(jié)核患者60 例，根據(jù)其預(yù)后水平將其分為預(yù)后良好組（n=30）、預(yù)后不良組（n=30），并于同期選取30 例健康體檢者為對照組。對照組男17 例，女13 例；年齡20～69 歲，平均（45.12±7.14）歲。預(yù)后良好組男18 例，女12 例；年齡19～69 歲，平均（44.87±6.96）歲。預(yù)后不良組男16 例，女14 例；年齡21～70 歲，平均（44.94±7.72）歲。3 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：具有低熱、盜汗或貧血等全身癥狀；相關(guān)體格檢查陽性患者（如腰椎結(jié)核中拾物試驗(yàn)陽性）；患者血液檢查（如血沉、C 反應(yīng)蛋白等），結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)，影像學(xué)檢查，如X 線、CT、MRI 支持脊柱結(jié)核疾病診斷，且術(shù)后的病理學(xué)診斷符合脊柱結(jié)核[9]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①依從性差，不能配合相關(guān)檢查的患者；②合并其他炎癥的患者；③合并有血液系統(tǒng)疾病，或影響免疫系統(tǒng)正常功能的相關(guān)疾病患者。

1.3 方法

采集受檢者清晨空腹3 mL肘靜脈血，以2 500 r/min的速率離心15 min，收集上層血清后以-80℃保存。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清中MMP-2、TNF-α和IL-17 水平。觀察組指標(biāo)評價(jià)時(shí)間點(diǎn)于術(shù)前；預(yù)后良好組、預(yù)后不良組指標(biāo)評價(jià)時(shí)間點(diǎn)于術(shù)后3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

①預(yù)后良好評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：X 線檢查結(jié)果顯示患者矯正度無丟失現(xiàn)象，且移植骨無吸收，未發(fā)生植骨床吸收現(xiàn)象，存在較為明顯的重新塑形，并于患者骨床與移植骨之間，出現(xiàn)骨小梁的重新排列，且移植骨肥大；患者結(jié)核癥狀未復(fù)發(fā)，其血沉和肝腎功能等指標(biāo)處于正常范圍，恢復(fù)正常活動。

②對比觀察組與對照組的MMP-2、TNF-α和IL-17 水平，對比預(yù)后良好組與預(yù)后不良組的MMP-2、TNF-α和IL-17 水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（±s）表示，組間差異用t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對照組患者血清MMP-2、TNF-α、IL-17 水平比較

觀察組患者M(jìn)MP-2、TNF-α、IL-17 水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 觀察組與對照組患者血清MMP-2、TNF-α、IL-17 水平比較[(±s)，pg/mL]

表1 觀察組與對照組患者血清MMP-2、TNF-α、IL-17 水平比較[(±s)，pg/mL]

組別觀察組（n=60）對照組（n=30）t 值P 值MMP-2 31.86±3.57 24.25±6.30 7.319＜0.001 TNF-α 19.78±6.12 7.48±1.52 10.814＜0.001 IL-17 40.18±6.40 34.48±4.65 4.334＜0.001

2.2 預(yù)后良好組和預(yù)后不良組患者血清MMP-2、TNF-α、IL-17 水平比較

預(yù)后不良組血清MMP-2、TNF-α、IL-17 水平均高于預(yù)后良好組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 預(yù)后良好組和預(yù)后不良組患者血清MMP-2、TNF-α、IL-17 水平比較[(±s)，pg/mL]

表2 預(yù)后良好組和預(yù)后不良組患者血清MMP-2、TNF-α、IL-17 水平比較[(±s)，pg/mL]

組別預(yù)后良好組（n=30）預(yù)后不良組（n=30）t 值P 值MMP-2 28.72±2.13 35.79±1.59 14.569＜0.001 TNF-α 13.06±3.17 27.92±5.97 12.041＜0.001 IL-17 38.25±5.16 52.92±7.06 9.188＜0.001

3 討論

脊柱結(jié)核是一種嚴(yán)重的疾病，對患者的健康和生活質(zhì)量造成了嚴(yán)重影響，血清MMP-2、TNF-α 和IL-17 作為炎癥相關(guān)因子，在疾病的發(fā)展和預(yù)后中可能具有重要的價(jià)值[10-11]，探討上述指標(biāo)在脊柱結(jié)核患者預(yù)后中的潛在價(jià)值，并分析其作為預(yù)后標(biāo)志物的潛在機(jī)制，能夠更好地預(yù)測脊柱結(jié)核患者的預(yù)后，提高治療的成功率和患者的生存質(zhì)量。

血清MMP-2 屬于一類與細(xì)胞外基質(zhì)降解相關(guān)的酶，在正常生理過程中負(fù)責(zé)組織重塑和修復(fù)，并參與多種疾病的發(fā)生和進(jìn)展[12]。在脊柱結(jié)核患者中，血清MMP-2 可能具有對預(yù)后的預(yù)測和評估能力。研究表明，血清MMP-2 水平與脊柱結(jié)核患者的臨床特征和病理變化密切相關(guān)，較高水平的MMP-2 往往與疾病的嚴(yán)重程度、纖維化程度以及椎體破壞的程度顯著相關(guān)，提示MMP-2 可能作為一個(gè)潛在的預(yù)后標(biāo)志物。此外，一些研究還發(fā)現(xiàn)，MMP-2 水平的動態(tài)變化可以反映治療效果和疾病進(jìn)展情況，進(jìn)一步證明了其在脊柱結(jié)核患者預(yù)后中的潛在價(jià)值。然而，目前對于MMP-2 在脊柱結(jié)核患者中的機(jī)制尚不清楚，可能的原因之一是MMP-2的升高反映了炎癥反應(yīng)和組織修復(fù)過程的激活，但過度的MMP-2 活性也可能導(dǎo)致組織破壞和纖維化加劇，從而影響預(yù)后。

TNF-α 作為一種炎癥介質(zhì)，在免疫和炎癥過程中起著重要的調(diào)節(jié)作用，其通過促進(jìn)炎癥細(xì)胞的增殖、促進(jìn)炎癥介質(zhì)的釋放以及參與組織修復(fù)等機(jī)制，對機(jī)體的免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)發(fā)揮著重要作用。血清TNF-α 水平與脊柱結(jié)核患者的預(yù)后密切相關(guān)，可以作為評估脊柱結(jié)核患者預(yù)后的一個(gè)重要指標(biāo)，雖然具體的機(jī)制尚不完全清楚，但目前已有研究表明，TNF-α 參與了脊柱結(jié)核患者預(yù)后中的多種生物學(xué)過程，例如，TNF-α 的高水平可能會導(dǎo)致炎癥細(xì)胞的過度激活和破壞，從而影響脊柱結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性和修復(fù)能力；此外，TNF-α 還可以促進(jìn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的增殖和分化，從而影響骨組織的修復(fù)和再生過程。

血清IL-17 是一種由輔助性T 細(xì)胞17 細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮著重要的調(diào)節(jié)作用，IL-17 可以促進(jìn)炎癥反應(yīng)和細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答，也參與調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖和分化。研究表明，IL-17在脊柱結(jié)核患者的預(yù)后評估中具有潛在的價(jià)值，高水平的IL-17 表達(dá)與炎癥程度和結(jié)核病情的嚴(yán)重程度相關(guān)，提示IL-17 可能是評估疾病活性和預(yù)后的指標(biāo)之一。IL-17 的水平可以通過血清檢測來確定，并可以與其他臨床指標(biāo)進(jìn)行比較，幫助醫(yī)生更準(zhǔn)確地評估患者的預(yù)后。IL-17 可以誘導(dǎo)其他炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，進(jìn)一步促進(jìn)炎癥反應(yīng)和免疫細(xì)胞的浸潤，同時(shí)，IL-17 還可以促進(jìn)骨組織的吸收和破壞，在脊柱結(jié)核患者中，這可能是導(dǎo)致預(yù)后不良的重要原因之一。

本研究各項(xiàng)數(shù)據(jù)比較結(jié)果顯示，觀察組血清MMP-2（31.86±3.57）pg/mL、TNF-α（19.78±6.12）pg/mL、IL-17（40.18±6.40）pg/mL 水平高于對照組者（P＜0.05）。和劉艷等[12]的研究結(jié)果一致，其疾病組MMP-2（152.3±19.2）ng/mL 高于對照組（128.8±11.4）ng/mL。預(yù)后不良脊柱結(jié)核患者的血清MMP-2、TNF-α、IL-17 水平均高于預(yù)后良好患者（P＜0.05）。

綜上所述，脊柱結(jié)核患者的血清MMP-2、TNFα、IL-17 水平相較于健康人群會有明顯的升高，且指標(biāo)參數(shù)的上升情況與患者預(yù)后水平息息相關(guān)，預(yù)后越差患者，指標(biāo)參數(shù)越高。