汪德明

歙縣人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，安徽 歙縣 245000

近年來，我國惡性腫瘤發(fā)病率不斷上升，嚴(yán)重影響居民的生活質(zhì)量。40～65 歲人群是高發(fā)人群，生活方式、遺傳等是其發(fā)病主要影響因素[1]。手術(shù)是惡性腫瘤的臨床主要治療方法，但是晚期患者的最佳治療時機(jī)已經(jīng)喪失，且許多晚期病人體質(zhì)較差，不能接受高強(qiáng)度的抗腫瘤治療，主要以接受姑息治療為主，其中常用藥物為替吉奧膠囊、奧沙利鉑等[2]。替吉奧膠囊是一種口服抗腫瘤藥物，對腫瘤細(xì)胞具有選擇性，在乳腺癌、直腸癌等治療中，單藥或聯(lián)合用藥治療均具有顯著的臨床療效，且具有得藥方便、不良反應(yīng)較輕優(yōu)勢，極易為患者所接受。本研究回顧性分析了2019年1月—2023年1月歙縣人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科收治的60 例晚期惡性腫瘤患者的臨床資料，探討了晚期惡性腫瘤替吉奧膠囊姑息治療的療效?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取本院腫瘤內(nèi)科收治的60 例晚期惡性腫瘤患者的臨床資料，依據(jù)治療方法分為替吉奧組和對照組，每組30 例。替吉奧組中女16 例，男14 例；年齡54～75 歲，平均（63.25±4.15）歲；體質(zhì)指數(shù)：17～22 kg/m211 例，23～27 kg/m219 例；病程：1～2年17 例，3～5年13 例。對照組中女15 例，男15 例；年齡55～76 歲，平均（63.54±4.23）歲；體質(zhì)指數(shù)：17～22 kg/m212 例，23～27 kg/m218 例；病程1～2年16 例，3～5年14 例。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)TNM 分期確診為晚期；②均具有正常的精神。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①有心肺等器質(zhì)性疾病者；②有藥物過敏史者；③有用藥禁忌證者。

1.3 方法

對照組在給予患者最佳支持治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合口服卡培他濱（國藥準(zhǔn)字H20133366；規(guī)格：500 mg×12 片），825 mg/m2，2 次/d，早晚餐后連續(xù)口服14 d，停7 d，21 d 為1 個周期，共2 個周期。

替吉奧組在給予患者最佳支持治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合口服替吉奧膠囊（國藥準(zhǔn)字H20100135；規(guī)格：20 mg×24 片），替吉奧用法：體表面積＜1.25 m2者每次用40 mg、1.25～1.5 m2者每次用50 mg、＞1.5 m2者每次用60 mg，2 次/d，早晚飯后各1 次，持續(xù)治療4 周。

1.4 觀察指標(biāo)

①療效評定標(biāo)準(zhǔn)。完全緩解：用藥后1 個月以上患者無腫瘤；部分緩解：用藥后患者腫瘤面積縮?。?/3；疾病穩(wěn)定：用藥后患者腫瘤面積縮小＞1/2；疾病進(jìn)展：用藥后患者腫瘤面積變化不明顯[3]?？偩徑饴?（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)+疾病穩(wěn)定例數(shù)）/總例數(shù)×100%；②血清腫瘤標(biāo)志物水平。包括癌胚抗原（carcinoembryonic antigen, CEA）、甲胎蛋白（alpha-fetal protein, AFP）、糖類抗原199（carbohydrate antigen 199, CA199）；③疼痛程度。采用視覺模擬評分法（Visual Analog Scoring, VAS），總分0～10 分，表示無痛～劇痛[4]；④生存質(zhì)量。采用卡式評分標(biāo)準(zhǔn)（Card rating scale, KPS）、日常生活能力（Daily Living Ability, ADL）、工具性日?；顒幽芰α勘恚↖nstrumental Daily Activity Ability Scale, IADL）、生活質(zhì)量量表（Quality Of Life Scale, QOL），總分分別0～100 分、0～100 分、0～5 分、0～60 分，表示低～高[5]；⑤不良反應(yīng)發(fā)生情況。包括消化道反應(yīng)、手足綜合征、乏力、骨髓抑制、色素沉著；⑥生存期。包括無進(jìn)展生存期、總生存期。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 28.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以例數(shù)（n）和率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

替吉奧組患者的總緩解率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平、疼痛程度、生存質(zhì)量比較

組內(nèi)比較，用藥后兩組患者的血清AFP、CEA、CA199 水平、VAS 評分均低于用藥前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；KPS 評分、ADL 評分、IADL 評分、QOL評分均高于用藥前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

組間比較，用藥前兩組患者的血清AFP、CEA、CA199 水平、VAS 評分、KPS 評分、ADL 評分、IADL評分、QOL 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；用藥后，替吉奧組患者的KPS 評分、ADL 評分、IADL 評分、QOL 評分均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；血清AFP、CEA、CA199 水平、VAS 評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平、疼痛程度、生存質(zhì)量比較(±s)

表2 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平、疼痛程度、生存質(zhì)量比較(±s)

組別替吉奧組（n=30）對照組（n=30）t/P替吉奧組用藥前后值t/P對照組用藥前后值t/P用藥前組間比較值t/P用藥后組間比較值時間用藥前用藥后用藥前用藥后AFP（ng/mL）18.63±2.81 5.10±1.20 18.72±3.10 8.93±1.50 24.254/＜0.001 15.570/＜0.001 0.118/0.907 10.921/＜0.001 CEA（ng/mL）32.03±4.90 14.20±2.01 32.50±5.01 20.23±3.11 18.439/＜0.001 11.397/＜0.001 0.367/0.715 8.919/＜0.001 CA199（U/mL）210.30±34.11 131.23±20.21 212.61±35.20 170.31±22.72 10.923/＜0.001 5.530/＜0.001 0.258/0.797 7.039/＜0.001 VAS 評分（分）6.25±1.32 3.52±1.15 6.36±1.41 4.95±1.25 8.541/＜0.001 4.099/＜0.001 0.312/0.756 4.611/＜0.001

續(xù)表2

表2 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平、疼痛程度、生存質(zhì)量比較(±s)

分（分）ADL 評分（分）組別替吉奧組（n=30）對照組（n=30）t/P替吉奧組用藥前后值t/P對照組用藥前后值t/P用藥前組間比較值t/P用藥后組間比較值時間用藥前用藥后用藥前用藥后KPS 評52.25±7.10 78.23±9.12 52.33±7.21 70.23±8.41 7.573/＜0.001 3.906/＜0.001 0.043/0.966 3.532/0.001 61.26±8.27 82.26±9.16 61.36±8.13 86.25±9.32 4.882/＜0.001 2.166/0.035 0.047/0.963 2.519/0.015 IADL 評分（分）1.56±0.23 2.85±0.41 1.62±0.24 2.24±0.36 15.030/＜0.001 7.849/＜0.001 0.989/0.327 6.124/＜0.001 QOL 評分（分）41.25±5.15 58.14±0.18 40.86±5.34 54.46±1.69 4.691/＜0.001 2.527/0.014 0.288/0.774 2.399/0.020

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

替吉奧組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

2.4 兩組患者生存期比較

替吉奧組患者的無進(jìn)展生存期長于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但兩組患者的總生存期比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者生存期比較[(±s)，個月]

表4 兩組患者生存期比較[(±s)，個月]

組別替吉奧組（n=30）對照組（n=30）t 值P 值無進(jìn)展生存期9.11±1.20 7.40±1.34 5.207＜0.001總生存期33.64±5.11 33.90±5.21 0.195 0.846

3 討論

現(xiàn)階段，在惡性腫瘤的治療中，手術(shù)、放化療仍然是主要治療方法，但是，多次放化療后仍然有復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移情況存在，晚期患者身體狀況較差，通常無法接受高強(qiáng)度化療，因此大多數(shù)患者會選擇姑息治療，從而對臨床癥狀進(jìn)行緩解，提升整體生活質(zhì)量，延長生存期。有研究表明，在晚期胃癌治療中首次應(yīng)用替吉奧能夠有效控制患者病情，治療后總響應(yīng)率、1年內(nèi)存活率分別為44.6%、37%，與其他胃癌治療藥物相比，替吉奧治療具有較高的客觀響應(yīng)率及臨床療效[6]。同時，與順鉑相比，替吉奧具有類似的治療效果。此外，替吉奧治療的總不良反應(yīng)發(fā)生率為74.3%，但只有14.9%的不良反應(yīng)嚴(yán)重程度≥Ⅲ級，主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制，其中與嘧啶類藥物相比，替吉奧具有較高的血液系統(tǒng)不良反應(yīng)。

本研究結(jié)果表明，替吉奧組患者的總緩解率83.33%高于對照組（P＜0.05）。替吉奧組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率10.00%低于對照組（P＜0.05），說明替吉奧膠囊姑息治療能夠?qū)⒒颊叩呐R床總緩解率提升，將患者不良反應(yīng)的發(fā)生減少。原因?yàn)樘婕獖W膠囊中含有替加氟、奧替拉西、吉美嘧啶等調(diào)節(jié)劑，三者配比為1:1:0.4，其中替加氟口服后色素細(xì)胞在肝臟部位向二氫嘧啶脫氫酶抑制劑轉(zhuǎn)化，將腫瘤細(xì)胞、血液中替加氟留存時間延長；吉美嘧啶能夠?qū)μ婕臃幕瘜W(xué)物質(zhì)進(jìn)行抑制；奧替拉西口服后向胃腸道進(jìn)入，能夠起乳清酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶選擇性作用，將5-FU 磷酸化阻斷，將臨床療效提升。三者結(jié)合一方面能夠?qū)εR床療效進(jìn)行保持，另一方面還能夠?qū)⒅委煱踩蕴嵘齕7-8]。

有研究表明，在晚期大腸癌患者治療中應(yīng)用替吉奧膠囊姑息治療能夠?qū)⒒颊叩臒o進(jìn)展生存期延長，將近期臨床療效提升[9-10]。也有研究表明，在晚期惡性腫瘤的治療中，替吉奧治療的價值高，優(yōu)勢顯著[11-12]。本研究結(jié)果表明，替吉奧組患者的血清AFP、CEA、CA199 水平、VAS 評分均低于對照組，KPS 評分、ADL 評分、IADL 評分、QOL 評分均高于對照組。替吉奧組患者的無進(jìn)展生存期長于對照組，但兩組患者的總生存期之間的差異不顯著，說明替吉奧膠囊能夠?qū)⒒颊叩难迥[瘤標(biāo)志物水平降低，將機(jī)體中腫瘤細(xì)胞減少，將理想的抗癌作用發(fā)揮出來，從而將患者的生存質(zhì)量提升，將患者的生存期延長。原因?yàn)樘婕獖W膠囊能夠?qū)⒛[瘤細(xì)胞靶向性殺傷，高效低毒，能夠?qū)⒒颊叩目謶中睦頊p輕，將患者的用藥依從性提升，從而使患者順利完成治療計劃。

綜上所述，晚期惡性腫瘤替吉奧膠囊姑息治療的療效顯著，值得在臨床推廣應(yīng)用。