作者：沈秉正，陳雅婷，喻研

單位：1 武漢大學(xué)人民醫(yī)院藥學(xué)部，武漢 430060；2 武漢大學(xué)藥學(xué)院臨床藥學(xué)系，武漢 430071；3 華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院，武漢 430030

受全球新冠大流行的影響，公眾對(duì)疫苗的關(guān)注和重視程度達(dá)到了前所未有的高度。2023 年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予了科學(xué)家卡塔琳·考里科（Katalin Karikó）和德魯·韋斯曼（Drew Weissman），表彰他們?cè)谛攀购颂呛怂幔╩essenger RNA，mRNA）研究上的突破性發(fā)現(xiàn)，這些發(fā)現(xiàn)對(duì)于疫苗的研制具有重要的科學(xué)價(jià)值和社會(huì)意義。

那么，什么是疫苗？疫苗有哪些種類？接種疫苗又有哪些事項(xiàng)需要注意呢？

■ 疫苗

疫苗是通過生物學(xué)方法制備，使機(jī)體對(duì)特定的傳染病或惡性疾病獲得免疫的生物藥劑。在長期實(shí)踐中，疫苗的安全性和有效性已經(jīng)得到了廣泛的研究和驗(yàn)證。傳統(tǒng)的疫苗通常含有經(jīng)過人工減毒或滅活的病原體或其表面蛋白，保留了病原體激活人體免疫系統(tǒng)的特性，但不會(huì)致病。當(dāng)人體接觸到這種不具傷害力的病原體或其成分后，機(jī)體免疫系統(tǒng)便會(huì)產(chǎn)生相應(yīng)的具有生理活性的保護(hù)物質(zhì)，如抗體等；當(dāng)人體再次接觸到該特定的病原體時(shí)，免疫系統(tǒng)便會(huì)按照其原有的記憶，制造更多的保護(hù)物質(zhì)來阻止病原體的侵害。

■ 疫苗種類

目前，疫苗主要是按其制備工藝進(jìn)行分類，包括滅活疫苗、減毒活疫苗、亞單位疫苗、類毒素疫苗、結(jié)合型疫苗、載體疫苗、核酸疫苗等。

1 滅活疫苗

滅活疫苗，是指將病原體滅活后保留其免疫原性而制備的一類疫苗。該類疫苗的制備，需要先進(jìn)行病原體培養(yǎng)，然后通過加熱或使用化學(xué)藥劑將其滅活。接種該類疫苗后，人體可產(chǎn)生以體液免疫為主的免疫反應(yīng)，所產(chǎn)生的抗體具有清除病原體及中和毒素的作用。我國目前使用的甲型肝炎滅活疫苗、脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗、乙型腦炎滅活疫苗、狂犬病疫苗、腸道病毒71 型滅活疫苗［1］、流感全病毒滅活疫苗［2］、新型冠狀病毒滅活疫苗等均為該類疫苗。

2 減毒活疫苗

減毒活疫苗，是指通過減少病原體的毒力但仍保留病原體以激活機(jī)體免疫系統(tǒng)作用（保留抗原性）的一類疫苗。接種減毒活疫苗不會(huì)引發(fā)疾病，但可以刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性的免疫細(xì)胞，進(jìn)而獲得長期或終生保護(hù)的作用。與滅活疫苗相比，這類疫苗免疫效果較好、作用時(shí)間較長，但不足之處是極少數(shù)人（如免疫功能缺陷人群）可能存在潛在的致病風(fēng)險(xiǎn)。常見的減毒活疫苗包括麻疹減毒活疫苗、腮腺炎減毒活疫苗、風(fēng)疹減毒活疫苗、流感減毒活疫苗、卡介苗等。

3 亞單位疫苗

亞單位疫苗，又稱為次單位疫苗、次單元疫苗，是用病原體表面的有效抗原制備的一類疫苗。與滅活疫苗、減毒活疫苗不同，亞單位疫苗中不含整個(gè)病原體，而僅包含病原體中能引起人體免疫應(yīng)答的抗原部分（如蛋白、多糖或多肽），且不會(huì)導(dǎo)致疾病。因此，相較于減毒活疫苗，其安全性、穩(wěn)定性更佳，更適用于免疫功能低下的個(gè)體。亞單位疫苗的不足之處在于其免疫原性較低，需要佐劑以及加強(qiáng)注射才能產(chǎn)生較好的免疫效果［3］。常見的亞單位疫苗有23 價(jià)肺炎球菌多糖疫苗、腦膜炎球菌多糖疫苗、流行性感冒亞單位疫苗、重組B 亞單位/菌體霍亂疫苗等。

4 類毒素疫苗

類毒素疫苗，是指用喪失毒性但保留免疫原性的毒素所制成的一類疫苗。該類疫苗使用類毒素作為抗原來誘導(dǎo)免疫應(yīng)答，以防止由特定細(xì)菌分泌毒素而引起疾病。類毒素又稱為減力毒素、變性毒素，是由外毒素（細(xì)菌生長過程中分泌至體外的毒性物質(zhì)，其本質(zhì)為蛋白質(zhì)）變性或是減毒而來。類毒素能夠刺激機(jī)體發(fā)生免疫反應(yīng)從而產(chǎn)生抗毒素，同時(shí)不會(huì)引發(fā)外毒素可能導(dǎo)致的疾病。該類疫苗的安全性較好，作為抗原的類毒素既不會(huì)致病也不會(huì)增殖，更不會(huì)感染未免疫的其他個(gè)人。常見的類毒素疫苗包括破傷風(fēng)類毒素疫苗、白喉類毒素疫苗、百白破聯(lián)合疫苗等。

5 結(jié)合型疫苗

結(jié)合型疫苗，是一種將弱抗原與強(qiáng)抗原（作為載體）結(jié)合制成的疫苗。兩者結(jié)合的目的是使人體免疫系統(tǒng)對(duì)弱抗原產(chǎn)生更強(qiáng)的免疫應(yīng)答。弱抗原與強(qiáng)抗原共價(jià)結(jié)合，可以刺激機(jī)體對(duì)弱抗原產(chǎn)生更強(qiáng)的免疫反應(yīng)。較為常見的是將弱抗原多糖附著在強(qiáng)抗原蛋白上，如b 型流感嗜血桿菌結(jié)合疫苗（Hib疫苗）、腦膜炎球菌結(jié)合疫苗和肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗等。

6 載體疫苗

載體疫苗，是指將病原體的有效免疫原基因插入到載體（減毒的病毒或細(xì)菌）的基因組中，經(jīng)培養(yǎng)后制備的疫苗。該類疫苗綜合了減毒活疫苗強(qiáng)有力的免疫原性、亞單位疫苗準(zhǔn)確的有效抗原這2 種優(yōu)勢(shì)，可在人體內(nèi)誘導(dǎo)細(xì)胞免疫。在臨床實(shí)踐中使用的重要載體有牛痘病毒變體、脊髓灰質(zhì)炎病毒、禽痘病毒、腺病毒、皰疹病毒等。預(yù)防新型冠狀病毒感染的重組新型冠狀病毒疫苗（5 型腺病毒載體）以腺病毒為載體，就屬于此類疫苗。

7 核酸疫苗［4-5］

核酸疫苗可分為脫氧核糖核酸（deoxyribonucleic acid，DNA）疫苗和mRNA 疫苗。DNA疫苗的作用機(jī)制是將編碼的抗原DNA 載體直接注射入機(jī)體內(nèi)，DNA 在人體細(xì)胞中被轉(zhuǎn)錄成mRNA 后，表達(dá)出抗原蛋白，通過細(xì)胞和體液免疫反應(yīng)產(chǎn)生特異性抗體。mRNA 疫苗是指將編碼抗原的mRNA通過載體遞送進(jìn)入機(jī)體細(xì)胞后表達(dá)相應(yīng)抗原，引發(fā)特異性免疫反應(yīng)的一類新型核酸疫苗，如目前在國外上市的新型冠狀病毒mRNA 疫苗。

■ 疫苗接種注意事項(xiàng)

對(duì)大多數(shù)人而言，為了疫苗接種效果以及自身安全，在接種疫苗前后均需要注意相應(yīng)的事項(xiàng)，如接種前的睡眠、飲食等，接種疫苗后的觀察、營養(yǎng)物質(zhì)的攝入等。接種疫苗前后應(yīng)注意的有關(guān)事項(xiàng)見表1。