劉南岑　耿立冬　馬業(yè)萍　楊倩

海茴香中富含維生素C和礦物質(zhì)，其提取物具有抗氧化、修復、再生、抗菌、美白等多種功效，被廣泛應用于各類型化妝品中。本文介紹了潛力股天然提取物成分——海茴香提取物的護膚作用、機理、相關專利技術及主要護膚品，以期為海茴香提取物在化妝品領域的進一步開發(fā)提供參考。

關鍵詞：海茴香；化妝品；再生；修復；抗氧化；抗菌；專利

巨量算數(shù)發(fā)布的《2022美妝成分趨勢洞察報告》顯示，2021年抖音美妝行業(yè)產(chǎn)品商品交易總額（GMV）增速為127%，美妝成分產(chǎn)品GMV增速則飆升至366%；TOP 50成分潛力榜中舒緩修護成分為最大亮點。在TOP50成分潛力榜中，以海茴香、油橄欖、青刺果、松茸、紅沒藥醇等為代表的舒緩修護成分占比達18%，“潛力股”成分也迎來了新的機會。由于環(huán)境、換季、刺激性飲食以及作息不規(guī)律等因素，現(xiàn)代人的肌膚變得敏感脆弱，而天然植物組分作為護膚成分越來越受到人們的青睞。其中，被譽為“21世紀最珍惜的保養(yǎng)成分”的海茴香（Crithmum Maritimum Extract，Cri）作為很多舒緩修復貴婦產(chǎn)品中的主打功效成分，越來越多地被應用在各類化妝品中。

海茴香，別名海馬齒、圣彼得草，又名海洋堇。一年或二年生草本，高至60cm，小葉細長，肉質(zhì)，亮綠色，花小，黃綠色。海茴香的生長季節(jié)僅限于春季，采收期約在四月至六月間，其根、葉、果實以及全草的提取物均可以入藥，具有多種功效。海茴香最早生長于純凈無污染的法國西部布列塔尼（Bretagne）海岸，是專屬于東半球海岸線上的特征植物，喜歡生長在海岸潮濕的石縫和沙灘上，被稱為“法國國寶級植物”。由于海茴香的根部必須吸收海岸間的養(yǎng)分去應對嚴苛的陸地環(huán)境，進而進化出一種獨特生命系統(tǒng)，再生能力特別強。1837年，海茴香出現(xiàn)在法國藥典中，其含有豐富的維生素C和礦物質(zhì)，被廣泛用于美容行業(yè)。水手遠洋時會帶著海茴香以補充維生素C防止壞血病以及抵御曬傷。1981年，波恩大學的沃·弗蘭克，報道了富含維生素C的傘形花科植物海茴香。

一、海茴香提取物相關專利概況

本文依托Incopat科技創(chuàng)新情報平臺，以海茴香的中英關鍵詞與化妝品分類號相結合的方式進行檢索，經(jīng)瀏覽、篩選與標引（數(shù)據(jù)截至2022年12月31日），確定與海茴香提取物在化妝品中應用的密切相關的專利文獻作為研究基礎。下面從專利進行詳細分析。

1.海茴香提取物專利申請趨勢分析

根據(jù)我國專利法規(guī)定，發(fā)明專利申請自申請日起滿18個月予以公布。也即是說，截至2023年12月底，2022年6月之后的申請還未完全公開，因此2022年的申請量為不完全統(tǒng)計。

實際上，涉及海茴香提取物的第一件專利申請是1990年法國的SECMA提出的使用海茴香提取物制備抗自由基的化妝品，之后10多年內(nèi)申請量為0，直至2002年再次出現(xiàn)包含海茴香提取物的化妝品申請。涉及海茴香提取物的專利申請趨勢如圖l所示，從2002年至2016年的15年時間里，年申請量均在10件以下。從2017年開始，申請量逐年快速增長，4年時間從十幾件一躍達到2020年的近40件，之后可能由于疫情影響，2021年出現(xiàn)腰斬趨勢，但從2022年開始又快速重回申請高峰。由于部分申請還未公開，據(jù)2022年不完全統(tǒng)計申請量已達28件，說明海茴香提取物在化妝品領域的研究穩(wěn)步增長。

2.海茴香提取物專利申請人情況分析

如圖2所示，海茴香提取物相關專利的申請量排名前十的申請人全部為公司，分別為BIOTECHMARINE、MARY KAY INC、廣州一一生物技術有限公司、廣東丸美生物技術股份有限公司、OREAL、廣東嘉丹婷日用品有限公司、廣州環(huán)亞化妝品科技股份有限公司、廣州艾蓓生物科技有限公司、浙江英樹生物科技有限公司、湖北省麥詩特生物科技有限公司，其中三家國外公司，且排名均在前五之列，國外公司申請總量占十家公司的近40%，可見對于海茴香提取物在化妝品領域的研究，起源于國外，主要集中于幾家大型化妝品公司，這可能與海茴香原植物的來源有關。排名前十的申請人中本土公司有七家，各公司申請數(shù)量較為平均。

3.海茴香提取物技術研究類型分析

如圖3數(shù)據(jù)顯示，圍繞海茴香提取物的專利申請主要集中在組合物、用途和制備工藝三個方面。組合物申請量最大，也是研究初期的主要類型，基本是呈逐年增長的趨勢，2020年達到最高峰；2004～2009年期間，涉及用途的申請量與組合物數(shù)量相當，均在10件以下，涉及抗氧化、修復、再生、保濕、美白等功效應用，2009年之后的用途申請寥寥無幾；對于制備工藝，2019年后有少量申請，直至2023年，申請量仍在5件以下?？梢?，涉及海茴香提取物新用途和制備工藝的研究方向還存在巨大潛力，可進一步進行挖掘探索。

4.海茴香提取物在化妝品應用中的用途專利分析

海茴香提取物專利申請中的主要用途如圖4所示，其涉及的主要功效在于修復皮膚屏障、再生、舒緩、美白、淡斑、抗氧化、抗皺、滋潤、保濕以及增加光滑度。特別是從2020年開始，對修復、再生、美白、舒緩、抗氧化、抗皺用途的研究呈爆發(fā)式增長，并在近三年內(nèi)穩(wěn)步發(fā)展。這與近些年人們追求更加年輕化的皮膚，應對氣候等原因帶來的皮膚敏感、屏障受損的趨勢相符。部分專利對抗菌、抗炎、護發(fā)、防脫等也做了相關研究。可以看出，天然植物來源的海茴香提取物是一種功效豐富的化妝品活性物質(zhì)。

二、海茴香提取物的功效及作用機理

海茴香具有真皮修復、表皮再生、抗氧化、美白祛斑、延緩衰老、消除痘印等多種功效。

1.修復、再生

法國海洋生物技術公司在專利申請FR2864446A1中披露，通過表皮基底細胞層細胞增殖活性的研究試驗證明，海茴香細胞的凍干粉劑可通過對表皮基底層細胞增殖的刺激作用使表皮再生；通過表皮分化研究實驗證明了海茴香細胞凍干粉劑對表皮分化的抑制作用可再生表皮。

C.Lequeux等人研究了去分化的海茴香細胞

（Dedifferentiated Crithmum maritimum Cells，dCMC）對真皮修復和表皮再生的影響，通過將成纖維細胞接種在由角質(zhì)形成細胞表皮化的膠原一糖胺聚糖一殼聚糖真皮基質(zhì)（DS）上3周后制備SE模型，比較了在經(jīng)dCMC處理的SE中表皮的厚度以及表達Ki-67的增殖細胞和表達終末分化標志物（絲聚蛋白）的層的數(shù)量與未處理的對照組。結果表明：與陰性對照相比，dCMC加速表皮的完全再生和分化。在培養(yǎng)35天后，組織學顯示有多層、厚的、分化的上皮?；讓雍蜕匣讓颖汝幮詫φ战M增加了4.88±0.41倍。該結果歸因于基底細胞的更大增殖，因為表達Ki-67增殖的細胞數(shù)增加。dCMC使分化的上皮恢復，因為只有處理的SE表達終末分化標志物絲聚蛋白。數(shù)據(jù)顯示，dCMC通過刺激表皮細胞移植物的再生和分化在完全穩(wěn)態(tài)中增強表皮細胞移植物。它們允許表皮更快地恢復其用于保護功能的結構。

Marie Caucanas，MD等人通過實驗證明，與安慰劑預處理的（硅油）和未處理的部位相比，用海茴香制劑預處理的部位受控的角質(zhì)層（SC）水分（電容）在治療結束時更高，且沒有記錄到不良的炎癥和感覺反應。證明海茴香細胞生物量對表皮通透性屏障修復動力學的有益促進作用。海茴香具有卓越的新生修護、自我愈合能力，能夠增厚表皮，促進細胞新陳代謝，替換基底老廢細胞，從根源上修復肌膚屏障。

2.抗氧化

法國海洋生物技術公司還披露了海茴香細胞的凍干粉劑對由紫外線B（150mj／cm）誘導的脂過氧化提供了顯著的保護作用：與UVB輻射的表皮相比MDA的產(chǎn)量分別減少28%，即海茴香可通過抗自由基作用保護表皮。Laetitia Meot-Duros等人對海茴香葉片中的主要成分進行了研究，其中，碳水化合物（蔗糖、葡萄糖）含量最高，其次是有機酸（蘋果酸和奎寧酸）和一種以前從未在鹽生植物中描述過的酚類化合物綠原酸（CGA）。通過對生長在沙山和懸崖的兩個群體的總酚和CGA含量以及抗氧化活性進行了跟蹤，發(fā)現(xiàn)沙丘植物比生長在懸崖上的植物積累更多的CGA，且前者表現(xiàn)出更高的自由基清除活性。這些結果表明海茴香是抗氧化產(chǎn)品的寶貴來源。

3.美白、淡斑

海茴香能抑制亞油酸的過氧化作用，抑制絡氨酸酶的活性，具有美白的功效。專利申請FR2864446A1中公開了海茴香細胞的凍干粉劑通過阻斷酪氨酸酶活性，使表皮脫色素。實驗結果顯示，乳膏PXTS+0.5% AK205（去分化海茴香細胞的凍干粉劑）誘導整合黑色素細胞的重建表皮黑色素水平顯著的降低37%，誘導酪氨酸酶活性顯著的降低32%。

4.其他作用

Laetitia Meot-Duros等人還證明了海茴香有可能用于食品和美容的防腐劑和生物殺蟲劑，或在醫(yī)學上作為新的抗生素。Laetitia Meot-Duros等人測定了鹽生植物海茴香氯仿提取物和甲醇提取物對12種細菌和酵母菌的抗菌活性。Pedreiro Sonia等人測定了海茴香的營養(yǎng)成分（粗蛋白、纖維、脂質(zhì)和灰分含量）和HPLC-PDA酚類譜，證實了精油具有抗菌活性。

海茴香精油中的化學成分主要為檸檬烯、γ-萜品烯、百里酚甲醚，對大部分菌有較低活性，僅對厭氧的產(chǎn)氣莢膜梭菌的生長有良好抑制作用，這與其高含量的單菇烴類成分有關。

三、海茴香提取物在化妝品中的應用

1.制劑工藝

專利技術FR2864446A1中披露了海茴香愈傷組織去分化細胞的培養(yǎng)方法、凍干粉劑技術。首先，通過獲得最初的愈傷組織、愈傷組織再植、在液體培養(yǎng)基中擴增愈傷組織以從植物組織體外培養(yǎng)去分化的海茴香細胞，再將經(jīng)離心后得到的細胞通過篩子、冷凍，然后在平板冷凍干燥機中冷凍干燥得到去分化的海茴香細胞的凍干粉劑。上述技術也正是使護膚品能夠獲得較好效果的核心技術。使用上述專利技術原料的大牌護膚品包括赫蓮娜和海藍之謎等知名產(chǎn)品。該原料的生產(chǎn)廠家是世界知名的原料工廠賽比克Seppic。

何夢蝶等人研究了苯乙基間苯二酚／煙酰胺／海茴香提取物經(jīng)皮共輸送納米載體（Phe/Nic／Cri-NCs）的體外透皮性能和美白功效。實驗結果表明，與游離活性成分比較，Phe/Nic/Cri-NCs能抑制B16F10細胞的酪氨酸酶活性、黑素含量及降低ROS水平，實現(xiàn)了不同作用機制皮膚美白功效成分協(xié)調(diào)增效、皮膚高滲透和高儲留。

2.復配技術

赫蓮娜使用上述去分化植物細胞的凍干粉劑技術，高效提純海茴香愈傷組織提取物，協(xié)同復配紅沒藥醇、依克多因，增加了肌膚煥新關鍵蛋白SMAD2在肌膚模型中的表達，提升了肌膚屏障關鍵蛋白Filaggrin在肌膚模型中的表達，顯著提高了屏障防護力，舒緩敏感，解決干燥泛紅的作用。赫蓮娜的擁有者歐萊雅集團在專利申請US2007048243A1中將按所述組合物的重量計至少約0.025%的海茴香提取物和至少約0.025%的粉團扇藻提取物組合用于抗衰老組合物，通過測試評估包含上述兩種成分的眼霜制劑的皮膚緊致度，發(fā)現(xiàn)與未處理的對照相比，該制劑在處理后四小時顯著增加了皮膚的緊致度、回彈性和延展性。市場上已有一些含有海茴香和粉團扇藻的組合產(chǎn)品，例如SK-Ⅱ彈性抗松弛精華乳、英樹法國松露凝時精華油等。歐萊雅在專利申請US2008226756A1和US2009018200A1中分別將C-糖苷化合物／菲酚化合物和海茴香提取物組合用于改善膠原蛋白合成，從而改善皮膚的生物力學性質(zhì)，特別是緊致度。

海藍之謎將FR2864446A1中的海茴香細胞的凍干粉劑與藻提取物、來檬果皮提取物、酵母提取物、楔基海帶提取物、沙生蠟菊提取物、小球藻提取物等多種成分協(xié)同作用可強韌屏障，促進絲聚蛋白生成，延緩內(nèi)源性老化。

ALGOLOGIE開發(fā)了獨家海藻干細胞專利技術Algo4 （FR3102059AI），將海茴香提取物與裙帶菜提取物、濱海刺芹提取物、紫球藻提取物復配協(xié)同，可通過調(diào)節(jié)Nrf2、PINK1或AhR受體相關的信號通路，減少DNA烏苷的氧化而減少由室內(nèi)污染和室內(nèi)污染誘導的應激的細胞反應。這也有助于保持皮膚細胞的天然防御和維持皮膚細胞的細胞穩(wěn)態(tài)?；诖藢＠夹g得到了一支明星單品“海藻精粹玻尿酸精華原液”——“藍血瓶”，可修護皮膚破損去紅血絲、水腫等微損傷，重建皮膚屏障。

華熙生物使用三重植物修護成分海茴香、密羅木、白池花籽油共同補水、修復、維穩(wěn)，三重補水鎖水因子依克多因、熙敏修、矩陣玻尿酸結合三項有關透明質(zhì)酸的專利技術共同養(yǎng)護肌底，強韌肌膚保護功能。華熙生物在專利申請CN109316439A中公開了一種海茴香干細胞的混懸修護精華液，針對海茴香干細胞不溶于油也不溶于水，在化妝品中穩(wěn)定性差的問題，將海茴香干細胞、丙三醇、山梨醇、瓊脂、透明質(zhì)酸鹽和泊洛沙姆組合后，較于含有海茴香干細胞的其他劑型，不僅功效性顯著增強，而且更加穩(wěn)定，不會產(chǎn)生有效成分析出、沉淀的現(xiàn)象。

廣州蜜妝生物科技有限公司將海茴香提取物、單胞菌發(fā)酵產(chǎn)物提取物等成分，制成一種“海茴香抗衰老美肌面膜”，能夠抑制脂質(zhì)過氧化和炎癥反應，重建水平衡，在提高皮膚含水量、皮膚光滑度、皮膚緊實度、皮膚彈性效果方面具有優(yōu)異的效果。

3.新用途

2018年，海洋生物技術公司和化工產(chǎn)品開發(fā)公司SEPPIC共同申請了一件FR3069160A1專利申請，涉及未分化的海茴香細胞凍干物在促進毛發(fā)生長的新用途。制備含有2.5%乙醇（vol/vol）的水-醇凝膠，該乙醇含有或不合有（對照）按質(zhì)量計0.1%的未分化的海茴香細胞的凍干物，轉錄組分析方法，發(fā)現(xiàn)未分化的海洋茴香細胞的凍干物的應用允許毛囊干細胞的保護和增殖：促進并保護毛囊干細胞的更新（KRT19的過表達）；通過調(diào)節(jié)pH條件允許細胞增殖和分化（CA9的過表達）；允許囊間表皮祖細胞和濾泡鞘表皮祖細胞的增殖（ITGA6的過表達）；促進毛發(fā)生長期或生長階段的維持（ITGA3和CA6的過表達）；促進新毛囊的開始（ITGA6和DNER/ADAM15的過表達）；提供全面的抗氧化劑保護（XDH和GPX2的顯著過表達），限制影響白發(fā)癥的氧化機制；開展免受細菌攻擊（其尤其在生長階段削弱皮膚屏障）的保護（基因P13、LCN2和PIGR的過表達），能夠控制細胞分化階段和應激反應過程中的基因表達（NEAT1的過表達）?？傊＼钕慵毎?.1%的劑量具有對毛發(fā)生長的活性。

四、結論

海茴香作為東半球海岸線上的植物，幾乎全株植物均可藥用或用于化妝品，具有強大的修復力、抗氧提亮、保濕防皺、抗衰老等多種全能功效。經(jīng)檢索發(fā)現(xiàn)，我國對海茴香的研究相關文獻寥寥無幾，可能與取材的困難相關，而我國海岸線長，根據(jù)海茴香所需要的生態(tài)條件，從溫州、上海一直到青島沿線，都可考慮進行試驗引種，并結合我國在傳統(tǒng)天然植物方面的研究優(yōu)勢進行探索。

目前，很多國貨產(chǎn)品都聲稱采用了與國際高端品牌相同的海茴香提取物，但是采用傳統(tǒng)提取方法提取，與采用專利技術提取的成分在功效上可是有天壤之別的，即使真是同廠同料，各個活性物濃度、基質(zhì)、制備方法等之間的差異也會呈現(xiàn)完全不同的使用感和效果。因此，國貨自強不能僅僅依賴于國外的核心專利技術，還得在原料升級、提取技術、協(xié)同復配等方面多管齊下，并及時做好全方位的專利布局以及專利技術的轉化，將海茴香提取物變得不再“天價”和觸不可及。

作者介紹

劉南岑，耿立冬（并列第一作者），楊倩供職于國家知識產(chǎn)權局專利局專利審查協(xié)作北京中心工作人員，馬業(yè)萍供職于國家知識產(chǎn)權局專利局。