摘 要 目的：探討米力農(nóng)對(duì)心臟搭橋術(shù)后心力衰竭（HF）患者的療效。方法：將120例心臟搭橋術(shù)后HF患者隨機(jī)分為對(duì)照組（n=60）和觀察組（n=60），對(duì)照組采用常規(guī)治療，觀察組加用米力農(nóng)治療，2組均治療7 d。對(duì)比2組心功能、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）水平、內(nèi)皮素（ET）-1水平、臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：治療后，觀察組左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、心排血量（CO）和VEGF水平高于對(duì)照組，左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）和ET-1水平低于對(duì)照組（均P<0.05），且觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（93.33% vs 78.33%，P<0.05）。2組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。結(jié)論：米力農(nóng)可提高心臟搭橋術(shù)后HF患者VEGF水平，下調(diào)ET-1水平，改善其心功能，療效確切，且安全性較高。

關(guān)鍵詞 心力衰竭 心臟搭橋術(shù) 米力農(nóng) 心功能 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 內(nèi)皮素

中圖分類(lèi)號(hào)：R972.1； R541.61 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1006-1533（2024）23-0030-04

引用本文 朱鑫瀛， 袁超， 王笑天. 米力農(nóng)對(duì)心臟搭橋術(shù)后心力衰竭患者的療效[J]. 上海醫(yī)藥， 2024， 45（23）： 30-33.

Efficacy of milrinone in patients with heart failure after cardiac bypass surgery

ZHU Xinying， YUAN Chao， WANG Xiaotian

（Cardiac Surgery Intensive Care Unit， the Seventh People’s Hospital， Zhengzhou 450016， China）

ABSTRACT Objective： To explore the efficacy of milrinone in patients with heart failure （HF） after cardiac bypass surgery. Methods： One hundred and twenty cases of the patients were randomly divided into a control group （n=60） and an observation group （n=60）， the control group was treated with conventional therapy， while the observation group with milrinone besides， and the treatment was lasted for 7 days. The levels of cardiac function， vascular endothelial growth factor （VEGF） and endothelin （ET）-1， clinical efficacy and the incidence of adverse effects were compared between the two groups. Results： After treatment， left ventricular ejection fraction （LVEF）， cardiac output （CO） and VEGF levels were higher and the levels of left ventricular end-systolic internal diameter （LVESD）， left ventricular end-diastolic internal diameter （LVEDD） and ET-1 were lower in the observation group than the control group （P<0.05）. The overall effective rate of treatment in the observation group was higher than that in the control group （93.33% vs 78.33%， P<0.05）. There were no statistically significant differences in the incidence of adverse reactions between the 2 groups （P>0.05）. Conclusion： Milrinone can increase the VEGF level and downregulate the ET-1 level in the patients and improve their cardiac function， with precise efficacy and high safety.

KEY WORDS heart failure； cardiac bypass surgery； milrinone； cardiac function； vascular endothelial growth factor； endothelin

心臟搭橋術(shù)通過(guò)在冠狀動(dòng)脈狹窄部位兩側(cè)建立一條通道，增加心臟血液供應(yīng)，是臨床治療冠心病的重要術(shù)式[1]。但部分患者手術(shù)時(shí)間較長(zhǎng)，加之受其心臟負(fù)荷等因素影響，術(shù)后易發(fā)生心力衰竭（heart failure， HF）。HF的發(fā)生會(huì)造成患者多組織缺血、低氧，并釋放出較多神經(jīng)遞質(zhì)，從而導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能障礙，危害患者健康[2-3]。同時(shí)，HF患者心肌功能和結(jié)構(gòu)會(huì)發(fā)生改變，極易出現(xiàn)呼吸困難等癥狀，若未及時(shí)采取治療措施，患者心功能持續(xù)惡化，危害極大[4]。米力農(nóng)具有正性肌力及擴(kuò)張血管的作用，已在心臟類(lèi)疾病的治療中廣泛應(yīng)用。然而臨床對(duì)于米力農(nóng)能否改善心臟搭橋術(shù)后HF患者心功能及血管內(nèi)皮功能仍缺乏有效探究。鑒于此，本研究通過(guò)對(duì)120例心臟搭橋術(shù)后HF患者進(jìn)行研究，分析米力農(nóng)對(duì)其具體影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2021年3月—2023年3月我院收治的心臟搭橋術(shù)后HF患者120例納入研究，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=60）和觀察組（n=60）。對(duì)照組中男34例，女26例；年齡45～73歲，平均（59.12±6.03）歲；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)23例，Ⅲ級(jí)37例；體質(zhì)量指數(shù)18.7～28.9 kg/m2，平均（24.05±1.16）kg/m2。觀察組中男37例，女23例；年齡48～75歲，平均（59.80±6.11）歲；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)25例，Ⅲ級(jí)35例；體質(zhì)量指數(shù)18.7～29.3 kg/m2，平均（24.15±1.07）kg/m2。2組一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審查及批準(zhǔn)[批準(zhǔn)號(hào)：倫審科2021第（KYLN-026）號(hào)]，所有患者簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均行心臟搭橋術(shù)。②術(shù)后經(jīng)診斷符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》[5]關(guān)于HF標(biāo)準(zhǔn)，且為慢性HF，休息或活動(dòng)時(shí)呼吸困難，踝部水腫；心動(dòng)過(guò)速，呼吸急促，肺部啰音，頸靜脈充盈，周?chē)运[；靜息時(shí)X線表現(xiàn)為心臟擴(kuò)大，心臟超聲檢查示左室射血分?jǐn)?shù)下降、左室舒張末期容積增加、心臟擴(kuò)大；血漿腦鈉肽和末端腦鈉肽前體水平升高。③患者神志清醒，簽署知情同意書(shū)。④認(rèn)知正常，可配合治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①甲狀腺功能受損者；②對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者；③患有嚴(yán)重心律失常者；④患有先天性心臟病者。

1.3 方法

對(duì)照組給予常規(guī)治療：給予沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片（北京諾華制藥有限公司），口服，100 mg/次，2次/d；阿司匹林腸溶片（朝陽(yáng)龍城制藥有限公司），口服，100 mg/次，1次/d；螺內(nèi)酯片（哈藥集團(tuán)制藥六廠），口服20 mg/次，1次/d。共治療7 d。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，加用米力農(nóng)注射液（通遼市華邦藥業(yè)有限公司）治療，首先給予50 μg/kg的負(fù)荷劑量，在10 min內(nèi)緩慢注入，之后給予0.375～0.75μg/（kg·min）的維持劑量持續(xù)靜脈滴注，每日總劑量不超過(guò)1.13 mg/kg。共治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1）心功能 治療前和治療7 d后采用彩色多普勒超聲心動(dòng)圖測(cè)定左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction， LVEF）、心排血量（cardiac output， CO）、左心室收縮末期內(nèi)徑（left ventricular end systolic dimension， LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end diastolic dimension， LVEDD）。

2）血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor， VEGF）和內(nèi)皮素（endothelin， ET）-1水平 治療前和治療7 d后采集患者外周靜脈血2 mL，3 000 r/min離心15 min，離心半徑10 cm，離心后以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定VEGF及ET-1水平。

3）臨床療效 顯效：喘息、呼吸困難等癥狀明顯改善、心功能分級(jí)恢復(fù)至Ⅰ級(jí)；有效：喘息、呼吸困難等癥狀有所改善、心功能改善≥1級(jí)；無(wú)效：喘息、呼吸困難等癥狀及心功能無(wú)改善?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

4）不良反應(yīng)發(fā)生情況 包括胸痛、低血壓、惡心、腹瀉等不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 心功能

治療前，2組LVEF、CO、LVESD、LVEDD比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組LVEF、CO高于對(duì)照組，LVESD、LVEDD低于對(duì)照組（表1，P<0.05）。

2.2 VEGF及ET-1水平

治療前，2組VEGF、ET-1水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組VEGF水平高于對(duì)照組，ET-1水平低于對(duì)照組（表2，P<0.05）。

2.3 臨床療效

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（表3，P<0.05）。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況

觀察組發(fā)生胸痛1例，低血壓2例，惡心2例，腹瀉1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%（6/60）；對(duì)照組發(fā)生低血壓1例，惡心1例，腹瀉2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%（4/60）。組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.551，P=0.019）。

3 討論

心臟搭橋術(shù)常用于治療冠心病患者，但部分患者心臟泵血能力較弱，術(shù)后易出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈內(nèi)膜損傷，導(dǎo)致血流速度降低，從而易發(fā)生HF[6]。HF會(huì)導(dǎo)致患者心臟泵血障礙，還會(huì)造成神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)被激活，影響血管內(nèi)皮功能，故改善血管內(nèi)皮功能及心功能是治療HF的關(guān)鍵[7-8]。針對(duì)該病患者，臨床多給予降壓、抑制血小板聚集、利尿藥物治療，這可在一定程度上改善心肌重構(gòu)，但起效較慢，且缺乏正性肌力的作用。

VEGF、ET-1是反映患者血管內(nèi)皮功能的可靠指標(biāo)，其中VEGF能夠促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增生，修復(fù)血管內(nèi)膜；ET-1可促進(jìn)血小板聚集黏附、血管收縮，其水平較高表明血管內(nèi)皮損傷較為嚴(yán)重[9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后LVEF、CO、VEGF高于對(duì)照組，LVESD、LVEDD、ET-1低于對(duì)照組（P<0.05），觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05），2組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），提示米力農(nóng)應(yīng)用于心臟搭橋術(shù)后HF患者可促使其心功能恢復(fù)正常、調(diào)節(jié)VEGF及ET-1水平，且安全可行。原因在于米力農(nóng)可選擇性抑制血管平滑肌環(huán)磷腺苷磷酸二酯酶，激活凝血因子Ⅳ通道，促進(jìn)凝血因子Ⅳ內(nèi)流，增加心肌收縮力，恢復(fù)心肌細(xì)胞的興奮性，還能夠擴(kuò)張小動(dòng)脈，降低心臟負(fù)荷，增加CO與LVEF，從而達(dá)到改善心功能的目的[10-11]。米力農(nóng)還具有正性肌力的作用，靜脈注射該藥后能夠迅速起效，對(duì)患者的心功能進(jìn)行保護(hù)，從而更好地改善心臟搭橋術(shù)后HF患者癥狀[12]。同時(shí)，米力農(nóng)能夠調(diào)節(jié)VEGF及ET-1水平，促使VEGF及ET-1達(dá)到平衡，從而維持血管彈性，改善血管內(nèi)皮功能，進(jìn)一步減少心肌損傷，積極控制病情。在常規(guī)治療心臟搭橋術(shù)后HF患者的基礎(chǔ)上聯(lián)合米力農(nóng)，可充分發(fā)揮協(xié)同增效的作用，增強(qiáng)改善心室重構(gòu)效果，有效促使患者心功能指標(biāo)恢復(fù)正常。另外，米力農(nóng)適用于術(shù)后慢性HF患者，不適用于急性HF患者，且在使用過(guò)程中須監(jiān)測(cè)患者心率、心臟節(jié)律及血壓，確保用藥的安全性和有效性。然而本研究仍存在局限性，如納入樣本量不足、未分析對(duì)心臟搭橋術(shù)后HF患者心肌酶譜的影響、觀察時(shí)間較短等，對(duì)此須擴(kuò)大臨床樣本量、增加觀察指標(biāo)、延長(zhǎng)觀察時(shí)間，從多方面完善試驗(yàn)設(shè)計(jì)，以進(jìn)一步證實(shí)米力農(nóng)對(duì)心臟搭橋術(shù)后HF患者的影響，為臨床治療提供更為可靠的依據(jù)。

綜上所述，米力農(nóng)應(yīng)用于心臟搭橋術(shù)后HF患者中療效確切，可更好地調(diào)節(jié)VEGF及ET-1水平，改善心功能，且安全可靠，具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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