黃杰鴻 李利紅 李雪梅 李嘉慧

[摘要]目的：探討強脈沖光（Intense pulsed light，LPL）聯(lián)合酵母重組膠原蛋白凝膠治療面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎（Facial hormone dependent dermatitis，F(xiàn)HDD）的效果。方法：將2021年1月-2022年3月筆者醫(yī)院收治的100例FHDD患者隨機均分為觀察組和對照組，每組50例。兩組均采用IPL及其他常規(guī)措施治療，觀察組加涂酵母重組膠原蛋白凝膠治療，對照組加涂安慰劑（酵母重組膠原蛋白模擬狀凝膠）。比較治療前后兩組療效、皮膚生理參數(shù)、血清炎癥因子和免疫球蛋白水平、皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（Dermatology life quality index，DLQI）。結(jié)果：觀察組治療總有效率80.00%高于對照組52.00%（P＜0.05）。治療后，兩組經(jīng)皮水分散失（Transepidermal water loss，TEWL）水平、血清白細(xì)胞介素（IL-4）、干擾素（IFN-γ）、免疫球蛋白（IgE、IgA、IgM）水平、DLQI量表評分均較治療前降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。兩組患者表皮皮脂含量和角質(zhì)層含水量較治療前升高，且觀察組高于對照組（P＜0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。隨訪6個月，觀察組復(fù)發(fā)率5.00%低于對照組25.00%（P＜0.05）。結(jié)論：IPL聯(lián)合酵母重組膠原蛋白凝膠治療FHDD效果確切，能改善皮膚生理參數(shù)，調(diào)節(jié)血清炎癥因子和免疫球蛋白水平，提高患者生活質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞]強脈沖光；酵母重組膠原蛋白凝膠；面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎；皮膚病生活質(zhì)量

[中圖分類號]R751? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2024）01-0099-04

Observations on the Efficacy of Intense Pulsed Light Combined with Yeast Recombinant Collagen Gel in the Treatment of Facial Hormone Dependent Dermatitis

HUANG Jiehong，LI Lihong，LI Xuemei，LI Jiahui

（Department of Dermatology， Heshan people's Hospital，Jiangmen 529700，Guangdong，China）

Abstract： Objective? To investigate the efficacy of intense pulsed light combined with yeast recombinant collagen gel in the treatment of facial hormone dependent dermatitis （FHDD）. Methods? Using a randomized， double-blind trial，100 FHDD patients admitted from January 2021 to March 2022 were randomly divided into observation group and control group， with 50 cases in each group.Both groups were treated with intense pulsed light and other routine measures. The observation group was treated with yeast recombinant collagen gel and the control group was treated with placebo （yeast recombinant collagen mimic gel）.The clinical efficacy，skin physiological parameters， serum inflammatory factors and immunoglobulin levels， and Dermatology Life Quality Index （DLQI） were compared between the two groups before and after treatment. Results? The total excellence rate of 80.00% in the observation group was higher than 52.00% in the control group （P＜0.05）.After treatment， the levels of transepidermal water loss （TEWL）， the levels of serum interleukin-4 （IL-4）， interferon （IFN- γ）， immunoglobulin （IgE， IgA， IgM） and the score of DLQI scale in the two groups of patients were lower than those before treatment， and the observation group was lower than those of the control group（P＜0.05）.The skin epidermal sebum content and cuticle water content of the two groups were higher than that before treatment， and the observation group was higher than those of the control group （P＜0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P＞0.05）.After a 6-month follow-up， The recurrencerate of 5.00% in the observation group was lower than 25.00% in the control group （P＜0.05）. Conclusion? Intense pulsed light combined with yeast recombinant collagen gel is more effective than intense pulsed light alone in the treatment of FHDD， which can improve skin physiological parameters， regulate the levels of serum inflammatory factors and immunoglobulins， and improve the quality of life of patients.

Key words： intense pulsed light; yeast recombinant collagen gel; facial hormone dependent dermatitis; skin disease quality of life

面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎（FHDD）是由于長期使用糖皮質(zhì)激素制劑，并對其產(chǎn)生依賴，導(dǎo)致的一種特殊性面部炎癥性疾病[1]。近年來，該病的發(fā)生率呈上升趨勢，主要與激素類藥物的不規(guī)范使用或長期使用含激素的化妝品有關(guān)[2-3]。該病的主要癥狀為面部皮膚的頑固丘疹、紅斑、膿皰及瘙癢干燥等，嚴(yán)重影響容貌，并且該病遷延難愈，容易復(fù)發(fā)，對患者的身心都造成極大負(fù)擔(dān)[4]。目前FHDD的治療方案主要有物理療法、糖皮質(zhì)激素替代療法，輔以消炎抗過敏的藥物，雖能緩解癥狀，但無法治愈，且易復(fù)發(fā)[5]。IPL作為臨床上廣泛應(yīng)用的光治療技術(shù)，具有輸出波長寬，適應(yīng)范圍廣，不良反應(yīng)少的特點，適用于大面積的皮膚治療。酵母重組膠原蛋白凝膠可刺激膠原蛋白合成，從而修復(fù)患者創(chuàng)面[6]。本研究探討IPL聯(lián)合酵母重組膠原蛋白凝膠治療FHDD的效果，現(xiàn)報道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2021年1月-2022年3月筆者醫(yī)院收治的FHDD患者100例作為研究對象，以隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各50例。采用隨機、雙盲試驗。兩組均采用IPL及其他常規(guī)措施治療，觀察組加涂酵母重組膠原蛋白凝膠治療，對照組加涂安慰劑（酵母重組膠原蛋白模擬狀凝膠）治療。兩組患者基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《激素依賴性皮炎診治指南》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②年齡≥18歲；③病程3～24個月；④3個月內(nèi)未進(jìn)行IPL治療或外敷膠原蛋白相關(guān)藥物；⑤能堅持治療并能夠遵從醫(yī)囑；⑥已經(jīng)自愿簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①使用免疫調(diào)節(jié)因子等藥物者；②患光敏性皮膚?。虎劢陉柟獗裾?；④妊娠期或哺乳期女性；⑤患有影響療效觀察的其他皮膚病。

1.3 方法：兩組患者治療期間避免攝入辛辣、油膩等刺激性食物，避免粉塵、日光暴曬，不再使用化妝品、護(hù)膚品。兩組均溫水潔面，涂抹冷凝膠，采用強脈沖光（M22；美國科醫(yī)人公司）治療，參數(shù)設(shè)置為波長590 nm，脈寬3.5～4.5 ms，脈沖延遲35～45 ms，治療能量14～16 J/cm2，先以低能量在患者下頜緣部位做1個光斑，并以治療患者直覺微刺痛、微熱、能耐受為宜，再進(jìn)行全面部治療，避開色素痣部位，光斑重疊10%。每次光照時長15 min，光照結(jié)束后冷敷20～30 min，每次治療間隔4周，共4個療程，總療程16周。觀察組在上述基礎(chǔ)上涂敷酵母重組膠原蛋白凝膠（青海創(chuàng)銘醫(yī)療器械有限公司，青械注準(zhǔn)20172640006），2次/天。對照組則涂敷酵母重組膠原蛋白模擬狀凝膠安慰劑，2次/天。兩組均以2周為1個療程，共8個療程，共治療16周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 療效評估：治療前后按《激素依賴性皮炎診治指南》[7]對患者主觀癥狀和客觀體征進(jìn)行評分，按無、輕度、中度、重度記為0～3分，統(tǒng)計總分。以治療前后總分之差除以治療前總分的百分比作為療效指數(shù)，按療效指數(shù)的區(qū)間范圍劃分療效：痊愈為療效指數(shù)90%～100%；顯效為療效指數(shù)60%～89%；有效為療效指數(shù)20%～59%；無效為療效指數(shù)0～19%?？傆行?（痊愈+顯效）例數(shù)/例數(shù)×100%。

1.4.2 皮膚生理參數(shù)：治療前后使用德國CK Corneometer CM825皮膚水分流失測試儀，檢測患者經(jīng)皮水分散失（TEWL）、表皮皮脂含量、角質(zhì)層含水量。

1.4.3 血清炎癥因子和免疫球蛋白水平：治療前后采集患者空腹?fàn)顟B(tài)外周靜脈血3 ml，酶聯(lián)免疫吸附試驗法（武漢艾迪抗生物科技有限公司）檢測血清中IL-4、IFN-γ水平及血清免疫球蛋白IgE、IgA、IgM水平。

1.4.4 皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）評估：在治療前后，對患者DLQI量表評分。問卷共10個問題，包含6個方面，以4個評分等級（0-沒有；1-輕微；2-嚴(yán)重；3-極其嚴(yán)重）代表對生活質(zhì)量的影響，統(tǒng)計總分，分?jǐn)?shù)越高表示生活質(zhì)量越低。

1.4.5 不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況：治療期間，記錄兩組患者是否存在癥狀加重、反復(fù)及面部刺痛、灼熱、痤瘡等其他不良反應(yīng)。隨訪6個月，統(tǒng)計兩組患者復(fù)發(fā)率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析：采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計數(shù)資料以%表示，用χ2檢驗；符合正態(tài)分布的計量資料以（xˉ±s）表示，采用t檢驗；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較：觀察組治療總有效率為80.00%，高于對照組的52.00%（P＜0.05）。見表2。

2.2 兩組治療前后皮膚生理參數(shù)比較：治療前，兩組患者TEWL、表皮皮脂含量和角質(zhì)層含水量差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者TEWL水平較治療前降低，且觀察組低于對照組，兩組患者表皮皮脂含量和角質(zhì)層含水量較治療前升高，且觀察組高于對照組（P＜0.05）。見表3。

2.3 兩組治療前后血清炎癥因子和免疫球蛋白水平比較：治療前，兩組患者血清IL-4、IFN-γ水平及免疫球蛋白IgE、IgA、IgM水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清IL-4、IFN-γ水平及免疫球蛋白IgE、IgA、IgM水平較治療前均降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表4。

2.4 兩組治療前后DLQI量表評分比較：治療前，兩組患者DLQI量表評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者DLQI量表評分均較治療前降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表5。

2.5 不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率比較：兩組患者均出現(xiàn)1例輕度刺痛灼熱，繼續(xù)治療后癥狀消失；對照組出現(xiàn)1例痤瘡，給予清痘治療，降低IPL治療能量后，逐漸消失。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.344，P=0.558）。隨訪6個月，觀察組復(fù)發(fā)2例，復(fù)發(fā)率為5.00%（2/40），對照組復(fù)發(fā)6例，復(fù)發(fā)率25.00%（6/24）。觀察組復(fù)發(fā)率低于對照組（χ2=5.486，P=0.019）。

3? 討論

FHDD是由于不規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素導(dǎo)致的糖皮質(zhì)激素α受體活性降低，皮膚細(xì)胞對激素的應(yīng)激性下降，受體過量表達(dá)，最終導(dǎo)致對激素產(chǎn)生依賴性。長期使用糖皮質(zhì)激素會抑制表皮細(xì)胞DNA合成、角質(zhì)形成及真皮纖維細(xì)胞的增殖和分化，導(dǎo)致膠原蛋白合成減少，表皮和真皮變薄；長期使用糖皮質(zhì)激素還會擴張毛細(xì)血管、降低角質(zhì)層脂質(zhì)及板層小體數(shù)量[8]。IPL通過光熱效應(yīng)激活皮下纖維細(xì)胞，重排真皮膠原纖維，提高皮膚彈性，同時使血紅蛋白活性喪失進(jìn)而沉淀，阻斷毛細(xì)血管，提高皮膚屏障功能和光澤度[9-10]，但FHDD患者在進(jìn)行IPL治療時，經(jīng)常會出現(xiàn)干燥、緊繃甚至刺痛感，影響治療效果，因此IPL治療FHDD輔助治療至關(guān)重要[11]。本研究中使用的酵母重組膠原蛋白凝膠由膠原蛋白、凝膠劑、保濕劑等組成。膠原蛋白作為細(xì)胞外間質(zhì)的重要組成部分，可促進(jìn)血液循環(huán)，促進(jìn)細(xì)胞DNA合成，從而影響細(xì)胞增殖和分化進(jìn)程，刺激表皮細(xì)胞生長，最終幫助皮膚新陳代謝。蔣曉蕾[12]研究發(fā)現(xiàn)，膠原蛋白配合短波治療較單獨的短波治療療效更好。本研究觀察組總顯效率高于對照組，提示IPL搭配外敷酵母重組膠原蛋白凝膠能夠提高治療FHDD的臨床療效。

FHDD患者角質(zhì)層遭到破壞，皮膚調(diào)節(jié)功能下降，進(jìn)而導(dǎo)致皮膚生理參數(shù)的異常，表現(xiàn)為TEWL升高，表皮皮脂含量和角質(zhì)層含水量下降。在IPL治療中，酵母重組膠原蛋白凝膠中凝膠劑和保濕劑可修復(fù)皮膚屏障，提高角質(zhì)層含水量，提高細(xì)胞修復(fù)速度，促進(jìn)創(chuàng)面愈合[13]。膠原蛋白能給皮膚提供濕潤的環(huán)境，有助于緩解IPL治療后的皮膚干燥、潮紅等不良癥狀。本研究中，治療后，觀察組TEWL明顯降低且低于對照組，角質(zhì)層含水量和表皮皮脂含量明顯升高且高于對照組，說明IPL聯(lián)合酵母重組膠原蛋白凝膠能夠明顯提高角質(zhì)層含水量，降低TEWL水平，調(diào)節(jié)皮膚參數(shù)，更好地幫助修復(fù)創(chuàng)面。

FHDD造成的面部表皮細(xì)胞變薄，皮膚屏障功能缺少，使皮膚難以抵擋外界環(huán)境的變化，對外界刺激過度反應(yīng)，從而引起皮膚炎癥[14]。血清IL-4、IFN-γ等炎癥因子的過量表達(dá)會導(dǎo)致真皮炎癥，進(jìn)一步加重病情。長期的糖皮質(zhì)激素使用會導(dǎo)致免疫系統(tǒng)異常，免疫球蛋白IgE、IgA、IgM水平的大量分泌。膠原蛋白具有消炎、止血、抗菌等的功效，能在治療中，促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)，抑制皮膚變應(yīng)性反應(yīng)以及炎癥。本研究中，治療后觀察組血清IL-4、IFN-γ水平及免疫球蛋白IgE、IgA、IgM水平較治療前均降低，且觀察組低于對照組，說明IPL聯(lián)合酵母重組膠原蛋白凝膠能夠有效地降低FHDD患者的炎癥，調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)水平。

FHDD的對患者的容貌影響巨大，常伴有疼痛和瘙癢感，進(jìn)而造成患者過度緊張焦慮或精神壓力過大。由于患者內(nèi)心焦慮，希望快速治愈，容易過度使用激素藥物，引起藥物依賴，造成病情的反復(fù)，給患者造成生活上的苦惱和心理上的創(chuàng)傷[15]。DLQI量表評分被廣泛應(yīng)用于各類皮膚病對患者的身心的影響，通過前后評分比較，可側(cè)面反映治療效果[16]。本研究中，治療后觀察組DLQI量表評分明顯降低且低于對照組；隨訪6個月，觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，說明IPL聯(lián)合酵母重組膠原蛋白凝膠治療，能有效消除患者癥狀體征，緩解了患者身心痛苦，降低復(fù)發(fā)率，提高了患者生活質(zhì)量。

綜上，在FHDD患者的治療上，IPL聯(lián)合酵母重組膠原蛋白凝膠可有效改善皮膚的生理參數(shù)，調(diào)節(jié)血清炎癥因子和免疫球蛋白水平，修復(fù)創(chuàng)面，緩解患者身心痛苦。

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[收稿日期]2022-08-09

本文引用格式：黃杰鴻，李利紅，李雪梅，等.強脈沖光聯(lián)合酵母重組膠原蛋白凝膠治療面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎療效觀察[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2024，33（1）：99-102.