秦凌云 嚴(yán)海燕 王躍生 楊英 薛福敏 張敬 李小芹

（鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院·河南省兒童醫(yī)院·鄭州兒童醫(yī)院消化內(nèi)科，河南 鄭州 450000）

功能性消化不良（Functional dyspepsia，F(xiàn)D）是一種在兒童中發(fā)病率較高的功能性胃腸疾病。根據(jù)其臨床癥狀可分為：餐后不適綜合征（Postprandial distress syndrome，PDS）和上腹痛綜合征（Epigastric pain syndrome，EPS）。該病的臨床表現(xiàn)可見腹痛、腹脹、早飽、食欲不振、惡心、嘔吐等，臨床特點(diǎn)具有持續(xù)時(shí)間長、反復(fù)發(fā)作等。嚴(yán)重影響兒童身心健康及家庭和諧，占用和耗費(fèi)醫(yī)療資源[1]。目前FD 的治療多采取應(yīng)用對癥藥物，主要包括促動力、抑酸及抗酸藥物、消化酶、益生菌等[2]，然而，臨床療效的不穩(wěn)定性及疾病的反復(fù)性，為該病的治療帶來一定的困擾。選擇及時(shí)、有效及合理的治療方案為臨床關(guān)注的重點(diǎn)話題。

中醫(yī)藥作為傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)重要組成部分，在FD 治療中積累了寶貴的臨床經(jīng)驗(yàn)。中醫(yī)學(xué)中并無關(guān)于小兒FD 病名的明確記載，根據(jù)其臨床的癥狀表現(xiàn)，F(xiàn)D 應(yīng)歸屬于“痞滿”、“小兒積滯”、“胃脘痛”、“嘈雜”等范圍。臨床治則以理氣運(yùn)脾，消食化滯，和胃止痛等為主[3-5]。兒脾醒顆粒主要成分為陳皮、薏苡仁、山楂、麥芽、白扁豆、雞內(nèi)金、茯苓、山藥。組分為藥食同源，兒童用藥安全性更好。兒脾醒顆粒的功效為健脾和胃、消食化積。

本研究通過回顧性分析，探討常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合兒脾醒顆粒對于FD 治療臨床療效，臨床癥狀改善及用藥安全性，為臨床上治療FD 提供更為有效的治療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2021 年3 月至2022 年3 月期間在鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院收治的90 例FD 患兒的臨床資料。按照治療方案不同將其分為治療組和對照組，每組各45 例。其中治療組男性25 例，女性20 例；年齡5～10 歲，平均年齡7.84±1.40 歲；病程2～6 m，平均病程3.38±0.78 m。對照組男性28 例，女性17 例；年齡5～11 歲，平均年齡7.73±1.74 歲；病程2～6 m，平均病程3.67±0.71 m。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《兒童功能性胃腸病羅馬Ⅳ標(biāo)準(zhǔn)》中關(guān)于FD 診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；治療前未服用其他藥物的患兒；患兒家屬均自愿同意治療方案。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并患有其它腸道疾病者；合并患有血液系統(tǒng)或免疫功能缺陷者；對本研究藥物有過敏及不良反應(yīng)者。

1.2 治療方法

對照組患兒采用常規(guī)治療方案：①主管醫(yī)師健康宣教，調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)和習(xí)慣，家長多鼓勵(lì)，減輕生活和學(xué)習(xí)焦慮，多參加戶外運(yùn)動和集體活動。②口服鹽酸賽庚啶片（規(guī)格：2 mg·片-1，上海信誼天平藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字號：H31020510）0.3 mg·kg-1·d-1，分2～3 次服用。

治療組患兒在對照組基礎(chǔ)上增加口服兒脾醒顆粒（規(guī)格：2.5 g·袋-1，貴州潤生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字號：Z20025627）5 g·次-1，Tid。

兩組患兒均連續(xù)治療2 w，觀察臨床療效。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效

評估標(biāo)準(zhǔn)：臨床癥狀均消失，療效指數(shù)≥90%，且維持1 m 不復(fù)發(fā)為“顯效”；臨床癥狀明顯改善，70%≤療效指數(shù)＜90%為“有效”；其余情況為“無效”，總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%；

1.3.2 兩組患兒生活質(zhì)量及癥狀評分比較

比較治療前后兩組患兒疾病功能性消化不良生存質(zhì)量量表（Functional digestive disorders quality of life questionnaire，F(xiàn)DDQL）。量表包括43 個(gè)條目，共涉及8 個(gè)領(lǐng)域，包括：日?；顒?、憂慮、睡眠、疾病控制等。計(jì)分分為1 分～6 分，將各個(gè)領(lǐng)域所包括條目得分相加并除以所包括的條目數(shù)即得該領(lǐng)域的粗分。整體癥狀量表（Global overall symptom scale，GOSS）評分：包括上腹痛、上腹不適、胃灼熱、惡心、早飽等上腹部癥狀進(jìn)行評估，總分10～70 分，分值越高表明癥狀越嚴(yán)重[7]；FDDQL 評分：包括日常活動、焦慮、飲食、睡眠、不適癥狀、疾病處理、疾病控制和壓力8 個(gè)項(xiàng)目，總分為100 分，得分越高代表生活質(zhì)量越高；GOSS 評分：包含上腹痛、上腹燒灼感、反酸、上腹飽脹、噯氣、惡心、早飽感、餐后飽脹8 個(gè)條目，總分為56 分，分?jǐn)?shù)越高代表癥狀越重。

1.3.3 血清胃腸激素和腦腸肽水平比較

比較兩組患兒治療前后血清胃腸激素和腦腸肽水平，分別于治療前后取患兒靜脈血3.0 mL，冷凍離心機(jī)3500 rpm 離心25 min，精密吸取上清液。采用放射免疫法檢測胃動素（Motilin，MTL）、生長抑素（Somatostatin，SS）、神經(jīng)肽Y（Neuropeptide Y，NPY）、血管活性腸肽（Vasoactive intestinal peptide，VIP）水平，操作過程均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.3.4 不良反應(yīng)

記錄患兒治療后的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括：頭暈、惡心、腹瀉、食欲減退，并計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

治療后，治療組出現(xiàn)腹脹、噯氣、腹痛、納差的人數(shù)明顯少于對照組（P＜0.05）；治療組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒臨床癥狀及療效比較（例（%），n=45）

2.2 兩組患兒FDDQL、GOSS 評分、體重及進(jìn)食量比較

治療后，兩組FDDQL 評分均顯著增高；且治療組顯著高于對照組（P＜0.05）；兩組GOSS 評分均顯著下降，且治療組顯著低于對照組（P＜0.05）。治療后，兩組患兒在增加體重及進(jìn)食量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。見圖1。

圖1 不同時(shí)間點(diǎn)治療效果比較

2.3 兩組患兒治療后胃腸激素及腦腸肽水平比較

治療后，兩組MTL 水平均顯著增高，且治療組顯著高于對照組（P＜0.05）；兩組SS 水平均顯著下降，且治療組顯著低于對照組（P＜0.05）；兩組NPY水平均顯著增高，且治療組顯著高于對照組（P＜0.05）；兩組VIP 水平均顯著下降，且治療組顯著低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組胃腸激素及腦腸肽水平比較（，n=45）

表2 兩組胃腸激素及腦腸肽水平比較（，n=45）

注：與第1 天比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

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2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較（例（%），n=45）

3 討論

功能性消化不良是一種病因及癥狀復(fù)雜的慢性胃腸道功能性疾病，兒童功能性消化不良的發(fā)病率約為10%～20%，且呈逐年上升趨勢[8]。FD 癥狀的產(chǎn)生與胃腸動力紊亂，內(nèi)臟高敏感性，黏膜和免疫功能改變，腸道菌群變化及中樞神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)功能異常有關(guān)。其中內(nèi)臟高敏感和中樞神經(jīng)系統(tǒng)高度警覺可能是發(fā)病的關(guān)鍵[9,10]。根據(jù)以上發(fā)病機(jī)制，為提高兒童FD治療效果。

本研究回顧分析兒脾醒顆粒治療兒童FD 的臨床療效。本研究結(jié)果顯示，兒脾醒顆粒治療組可明顯改善FD 患兒腹脹、噯氣、腹痛、納差等癥狀，且治療總有效率顯著高于對照組。治療組FDDQL 評分高于對照組。GOSS 評分低于對照組，治療組患兒進(jìn)食量增加、明顯增重。推測其機(jī)制如下：5-羥色胺對胃腸運(yùn)動、內(nèi)臟感覺及腦腸軸等有重要調(diào)節(jié)作用，賽庚啶（Cyproheptadine，CPH）是一種5-羥色胺2（5-Hydroxytryptamine 2，5-HT2）受體拮抗劑，可阻斷下丘腦5-羥色胺活性，興奮攝食中樞，增加食欲，亦能直接阻止腸平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣的超負(fù)荷，使平滑肌松弛，治療兒童功能性消化不良安全有效[11-13]。多項(xiàng)研究結(jié)果證實(shí)，兒脾醒顆粒能促進(jìn)消化吸收及胃腸道蠕動。在治療FD 方面具有臨床療效確切、簡便易行、副作用少等優(yōu)勢[14,15]。FD 癥狀的產(chǎn)生與胃腸動力紊亂有關(guān)，胃腸激素是胃腸運(yùn)動最重要的調(diào)控因素。MTL 能促進(jìn)胃腸排空，刺激胃蛋白酶和胰液的分泌，松弛幽門括約肌、膽道括約肌和回盲括約肌，有助于食物消化。SS 主要分布于胃、十二指腸、結(jié)腸和胰腺，它是一種典型的腦腸肽，對多種生理功能具有抑制作用，包括抑制胃排空、抑制回腸、膽囊收縮、以及抑制腸道內(nèi)容物轉(zhuǎn)運(yùn)[16,17]。腦腸肽作為一類具有神經(jīng)遞質(zhì)和激素雙重功能的小分子多肽，在調(diào)節(jié)內(nèi)臟感覺、分泌和運(yùn)動中起重要作用。NPY 廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和腸道交感神經(jīng)叢中，有抗焦慮及促進(jìn)食欲的功能。VIP 在胃腸運(yùn)動調(diào)節(jié)中主要起抑制效應(yīng)，可抑制下食管括約肌、胃幽門括約肌，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，并能減慢胃排空[18,19]。

該研究提示經(jīng)治療后，兩組患兒MTL、NPY 水平明顯升高，而SS 和VIP 水平均明顯下降，且治療組患兒血清胃腸激素、腦腸肽水平明顯優(yōu)于對照組。該研究結(jié)果證實(shí)，兒脾醒顆?？捎行Ц纳茩C(jī)體腦腸肽和胃腸激素水平，但其具體作用機(jī)制仍需進(jìn)一步研究和探討。綜上所述，兒脾醒顆粒治療兒童FD 效果顯著，可調(diào)節(jié)機(jī)體胃腸激素和腦腸肽分泌，改善患兒生活質(zhì)量，安全有效，值得進(jìn)行臨床推廣應(yīng)用。