王雙琪,王媛,李晉,何俊,毛浩萍,常艷旭
(天津中醫(yī)藥大學(xué),組分中藥國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,天津 301617)
兩面針(Zanthoxyli Radix)為蕓香科植物兩面針Zanthoxylum nitidum(Roxb.)DC 的干燥根,廣泛分布于廣西、云南、湖南等地,全年均可采挖[1]。兩面針最早收錄于《神農(nóng)本草經(jīng)》,距今已有上千年的藥用歷史,又被稱作蔓椒、入地金牛、豬椒、地椒、入山虎等。兩面針傳統(tǒng)藥用部位為根部,其性平,味苦、辛,麻舌,有小毒,歸肝、胃經(jīng),具有活血行氣、祛風(fēng)活絡(luò)、解毒消腫等功效[2]。兩面針作為中國(guó)傳統(tǒng)民族藥之一,療效顯著,被傣族、壯族、瑤族等少數(shù)民族廣泛應(yīng)用。近年來(lái),以兩面針為原料的三九胃泰顆粒及膠囊、金雞膠囊、正骨水等產(chǎn)品均療效顯著[3],得到廣大患者的認(rèn)可。本文將國(guó)內(nèi)外有關(guān)兩面針化學(xué)成分的研究進(jìn)行了整理,對(duì)其藥理活性及作用機(jī)制進(jìn)行總結(jié)歸納,并對(duì)其定性鑒別和含量測(cè)定的質(zhì)量控制方法進(jìn)行了概述,以期為兩面針的資源開(kāi)發(fā)和臨床應(yīng)用提供參考。
兩面針的化學(xué)成分復(fù)雜,種類繁多,主要包含生物堿類、香豆素類、木脂素類、黃酮類、有機(jī)酸等化學(xué)成分;其中生物堿類成分因含量多、活性強(qiáng)被認(rèn)為是兩面針植物中主要的活性成分。
1.1 生物堿類成分 兩面針生物堿類成分,見(jiàn)圖1。主要分為苯駢菲啶類、喹啉類和有機(jī)胺類生物堿,其中苯駢菲啶類生物堿占多數(shù)。歸納總結(jié)近年來(lái)的文獻(xiàn),已從兩面針根和莖中分離得到生物堿類化合物83 個(gè),分別為6-carboxymethyldihydrochelerythrine(1)[4]、8-dehydroxyl-buesyenino(2)[5]、6βhydroxymenthyldihydrcnitidine(3)[5]、8-(1’-hydroxyethyl)-7,8-dihydrochelerythrine(4)[6]、nitidumtone B(5)[7]、dihydrochelerythrine(6)[11]、bocconoline(7)[8]、6-hydroxymethyldihydronitidine (8)[8]、angoline (9)[9]、ethoxychelerythrine(10)[10]、7-去甲-6-甲氧基-5,6-二氫白屈菜紅堿(11)[10]、6-甲氧基-5,6-二氫白屈菜紅堿(12)[10]、dihydrochelerythrinyl-8-acetaldehyde(13)[11]、8-hydroxydihydrochelerythrine(14)[11]、oxynitidine(15)[12]、8-demethyloxychelerythrine(16)[4]、oxychelerythrine (17)[13]、decarine (18)[12]、zanthoxyline dimethoxy derivative (19)[4]、8 -methoxyisodecarine(20)[14]、norchelerythrine(21)[13]、zanthoxyline(22)[8]、rhoifoline B(23)[8]、8-methoxynorchelerythrine(24)[11]、sanguinarine chloride(25)[15]、8-methoxysanguinarine(26)[14]、sanguinarine (27)[16]、chelerythrine chloride(28)[15]、nitidine chloride(29)[17]、nitidine(30)[8]、9-demethotynitidine(31)[5]、chelerythrine(32)[8]、avicine(33)[18]、isoarnottianamide(34)[4]、turraeanthin A(35)[12]、arnottianamide(36)[19]、integriamide(37)[19]、zanthomuurolanine(38)[20]、zanthocadinanines A(39)[20]、zanthocadinanines B(40)[20]、epi-zanthomuurolanine(41)[20]、epi-zanthocadinanine B(42)[20]、(+)-zanthonitidine A(43)[21]、(-)-zanthonitidine A(44)[21]、γfagarine(45)[8]、robustine(46)[8]、skimmianine(47)[12]、dictamnine(48)[12]、haplopine(49)[12]、nitidumtone A(50)[7]、oxyavicine (51)[11]、8-(2'-cyclohexanone)-7,8-dihydrochelerythrine(52)[6]、rhoifoline A(53)[16]、oxyterihanine(54)[22]、berberrubine(55)[15]、coptisine(56)[16]、pyrazine carboxamide(57)[4]、benzamide(58)[4]、thalifoline(59)[4]、4-methoxy-1-methyl-2-quinolone(60)[30]、edulinine(61)[4]、(-)-(S)-edulinine(62)[23]、zanthodioline(63)[21]、zanthobungeanine(64)[24]、N-methylflindersine(65)[25]、edulitine(66)[23]、isoplatydesmine(67)[26]、liriodenine(68)[8]、magnoflorine(69)[27]、zanthonitidine B (70)[26]、methyl 7-(β-Dmannopyranosyloxy)-1H -indole -2 -carboxylate(71)[28]、methyl 7-[(3-O-acetyl-β-D-mannopyranosyl)oxy]-1H-indole-2-carboxylate(72)[28]、2-methyl-1H-indol-7-yl β-D-mannopyranoside(73)[28]、zanthoxylumamide A(74)[29]、zanthoxylumamide B(75)[29]、zanthoxylumamide C(76)[29]、zanthoxylumamide D(77)[29]、tride-cane amine(78)[30]、tetradecane amine(79)[30]、heptadecanoic amine(80)[30]、nonadecane amine(81)[30]、9,12-octadecadienamide(82)[4]、9-nonadecenamide(83)[4]。
圖1 兩面針生物堿類化合物的結(jié)構(gòu)(1-83)
1.2 苯丙素類成分 木脂素和香豆素是兩面針的主要苯丙素類成分,圖2 見(jiàn)開(kāi)放科學(xué)(資源服務(wù))標(biāo)識(shí)碼(OSID)。木脂素類化合物包括:(+)-sesamin(84)[25]、xylobuxin(85)[4]、(-)-syringaresinol(86)[30]、magnolone (87)[23]、episyringaresinol (88)[26]、5,5'-dimethoxylariciresinol(89)[26]、d-episesami(90)[31]、horsfieldin(91)[31]。香豆素類化合物包括:scopoletin(92)[25]、umbelliferone(93)[15]、toddanone(94)[12]、toddaculin(95)[22]、marmesin(96)[26]、5,6,7-trimethoxycoumari(97)[31]、5,7-dimethoxycoumarin(98)[32]、5,7,8-trimethoxycoumarin(99)[32]、isopimpinellin(100)[32]、phellopterin (101)[33]、5-geranyloxy-7-methoxycoumarin(102)[33]、artanin(103)[33]、5-methoxymarmesin(104)[34]。
1.3 其他類 兩面針中還含有少量甾體類、三萜類、黃酮類、有機(jī)酸類、多酚類等其他成分,圖3 見(jiàn)OSID。包括:β-sitosterol(105)[18]、stigmast-9(11)-en-3-ol (106)[24]、daucosterol (107)[19]、apigenin(108)[15]、hesperidin(109)[27]、β-amyrin(110)[24]、syringic acid(111)[31]、(E)-3-(2,3,4-trimethoxyphenyl)acrylic acid(112)[31]、syringaldehyde(113)[25]、myristic acid methyl ester (114)[4]、p-hydroxy benzoic acid methyl ester(115)[4]、p-hydroxycinnamic methyl ester(116)[4]、Methyl ferulate(117)[4]、Methyl syringate(118)[4]。
兩面針作為中國(guó)民間傳統(tǒng)用藥,常用于治療頭痛、關(guān)節(jié)痛、腰痛等痛癥,還可用于治療跌打損傷、毒蛇咬傷、燒燙傷等癥[2]?,F(xiàn)代藥理研究表明兩面針在抗炎鎮(zhèn)痛、抗菌及抗腫瘤等方面具有顯著的藥理活性。
2.1 抗炎鎮(zhèn)痛作用 兩面針具有顯著的抗炎活性。生物堿作為兩面針中主要活性成分,在抗炎方面起著非常重要的作用。研究發(fā)現(xiàn)白屈菜紅堿(32)、氯化兩面針堿(29)對(duì)脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的RAW264.7細(xì)胞炎癥模型具有顯著活性,其作用機(jī)制與抑制前列腺素2(PGD2)的產(chǎn)生有關(guān)[35];氯化兩面針堿可抑制小鼠潰瘍性結(jié)腸炎(UC)模型組織中NF-κB 和COX-2 的表達(dá),其抗炎機(jī)制與下調(diào)miR-31 的表達(dá)相關(guān)[36]。氯化兩面針堿還能有效提高LPS 誘導(dǎo)的骨髓細(xì)胞中IL-10 的表達(dá),其抗炎機(jī)制與增強(qiáng)AKT 通路的表達(dá)相關(guān)[37]。體外實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),氯化兩面針堿可顯著抑制IL-1β 刺激的大鼠關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞(RACs)中和LPS 刺激的RAW 264.7細(xì)胞中炎癥介質(zhì)(COX2,iNOS)的產(chǎn)生,同時(shí)抑制細(xì)胞外基質(zhì)降解酶的表達(dá),并抑制MAPK/NF-κB 細(xì)胞信號(hào)通路的激活[38]。
兩面針鎮(zhèn)痛作用一直被國(guó)內(nèi)外研究學(xué)者所認(rèn)可,其根部多用來(lái)治療關(guān)節(jié)疼痛、腰痛等。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),兩面針提取物對(duì)弗氏完全佐劑誘導(dǎo)的小鼠慢性炎癥性疼痛模型具有顯著的鎮(zhèn)痛作用,其作用機(jī)制與抑制NF-κB 和ERK 信號(hào)通路相關(guān)[39]。木脂素類成分被認(rèn)為具有良好的鎮(zhèn)痛作用,木脂素類成分結(jié)晶-8 是鎮(zhèn)痛活性研究的熱門(mén)化合物之一。研究發(fā)現(xiàn),結(jié)晶-8 可明顯減少小鼠扭體反應(yīng)的次數(shù),顯著抑制福爾馬林致痛的疼痛反應(yīng),其鎮(zhèn)痛作用可能與腦內(nèi)單胺類介質(zhì)有關(guān)[40]。有研究通過(guò)建立0.5%甲醛致痛大鼠模型發(fā)現(xiàn)結(jié)晶-8 的鎮(zhèn)痛作用機(jī)制還與抑制中樞c-fos 基因的表達(dá)相關(guān)[41]。采用熱板法和甩尾實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)生物堿類成分rhoifoline A(53)具有顯著鎮(zhèn)痛作用,其作用機(jī)制與激活NO-cGMP 信號(hào)通路和抑制L 型Ca2+通道相關(guān)[42]。
2.2 抗菌作用 兩面針對(duì)多種病菌表現(xiàn)出較強(qiáng)的抑制作用,具有顯著的抗菌活性。研究發(fā)現(xiàn),生物堿類成分(±)-Zanthonitidine A(43/44)可顯著抑制糞腸球菌及金黃色葡萄球菌的活性,最低抑菌濃度(MIC)分別為21.97、21.97、12.54、25.09 μg/mL[21]。6-acetonyl-dihydrofagaridine 與6-acetonyl-dihydrochelerythrine 可顯著抑制耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)的活性,MIC 值在32-64 μg/mL 之間,兩個(gè)化合物與ampicillin 聯(lián)合用藥后具有顯著的細(xì)菌生物膜破壞能力,對(duì)浮游細(xì)菌具有較強(qiáng)的清除作用,能有效抑制傷口感染模型中的皮膚感染[44]。木蘭花堿(69)、血根堿(27)、氯化兩面針堿(29)、白屈菜紅堿(32)及L-芝麻素(87)可通過(guò)與尿素酶活性位點(diǎn)的巰基相互作用,從而顯著抑制幽門(mén)螺桿菌尿素酶和洋刀豆脲酶的活性[43]。此外,兩面針中香豆素類成分也具有抗菌活性,如artanin(104)、isopimpinellin(101)、phellopterin(102)等成分均對(duì)MRSA 有抑制作用,MIC 值在8~64 μg/mL 之間[33]。
2.3 抗腫瘤作用 兩面針對(duì)肝癌、腎癌、肺癌、胃癌、鼻咽癌、乳腺癌等多種腫瘤細(xì)胞具有一定的抑制作用,其作用途徑多與抑制腫瘤細(xì)胞增殖、促進(jìn)細(xì)胞凋亡等途徑相關(guān)。氯化兩面針堿作為兩面針的主要活性成分,在抗腫瘤方面起著重要的作用。
研究發(fā)現(xiàn),氯化兩面針堿可使肝癌移植瘤裸鼠的瘤組織中miRNA 和mRNA 表達(dá)發(fā)生顯著變化,其發(fā)揮抗腫瘤作用的機(jī)制與miRNA 和mRNA 調(diào)控網(wǎng)絡(luò)密切相關(guān)[45]。體外研究發(fā)現(xiàn),氯化兩面針堿呈濃度依賴性顯著抑制肝癌SMMC-7721 細(xì)胞的增殖,體內(nèi)研究發(fā)現(xiàn),氯化兩面針堿可顯著抑制裸鼠體內(nèi)肝癌移植腫瘤的生長(zhǎng),其作用機(jī)制是通過(guò)阻滯細(xì)胞周期和促進(jìn)細(xì)胞凋亡發(fā)揮作用[46]。此外,氯化兩面針堿可顯著抑制肝癌Bel-7402 細(xì)胞的增殖,并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,其作用機(jī)制與激活JNK/c-Jun 信號(hào)通路相關(guān)[47];氯化兩面針堿作用于肝癌Bel-7402 細(xì)胞24h后,細(xì)胞中出現(xiàn)了大量自噬小體和自噬溶酶體以及空泡,且自噬相關(guān)蛋白含量增加,表明氯化兩面針堿可激活自噬通路,引起肝癌細(xì)胞自噬性死亡[48]。
氯化兩面針堿對(duì)腎癌786-O 和A498 細(xì)胞的遷移和侵襲有顯著抑制作用,其作用機(jī)制與下調(diào)MMP-2、MMP-9 的表達(dá)和顯著抑制AKT 的磷酸化相關(guān)[49]。同時(shí),氯化兩面針堿對(duì)腎癌786-O 和A498細(xì)胞具有生長(zhǎng)抑制和促進(jìn)凋亡的作用;體內(nèi)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),氯化兩面針堿可抑制裸鼠肝癌移植腫瘤的生長(zhǎng),其作用機(jī)制與顯著降低ERK 和Akt 的磷酸化,上調(diào)P53、Bax 的表達(dá)以及下調(diào)Bcl-2 和PARP 等凋亡相關(guān)蛋白的表達(dá)相關(guān)[50]。
氯化兩面針堿可顯著抑制肺癌細(xì)胞A549 和NCI-H661 的生長(zhǎng)、增殖,并促進(jìn)其凋亡,同時(shí)還能顯著抑制其運(yùn)動(dòng)和微管形成,其作用機(jī)制與激活A(yù)KT/ERK1/2 通路相關(guān)[51]。氯化兩面針堿可呈劑量依賴性抑制肺癌細(xì)胞H1688、H446、H196、H209 的活力,并誘導(dǎo)肺癌細(xì)胞凋亡,其作用機(jī)制與抑制PI3K/Akt 通路表達(dá)相關(guān)[52]。此外,有實(shí)驗(yàn)探究了氯化兩面針堿對(duì)11 種肺癌細(xì)胞(NCI-H1688,NCI-H196,NCI -H209,NCI -H446,NCI -H226,SK -MES -1,A549,NCI -H1299,NCI -HCC827,NCI -H1975 和PC9)的作用,發(fā)現(xiàn)其呈劑量依賴性抑制肺癌細(xì)胞的生長(zhǎng),并通過(guò)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡與焦亡來(lái)誘導(dǎo)肺癌細(xì)胞死亡。在動(dòng)物水平上,氯化兩面針堿可抑制移植腫瘤的生長(zhǎng),其作用機(jī)制是與抑制PI3K/Akt 通路誘導(dǎo)肺癌細(xì)胞焦亡相關(guān)[53]。
2.4 其他作用 兩面針還具有抑制血管生成、保護(hù)腎臟等作用。兩面針總堿對(duì)大鼠急性腦缺血具有明顯的抑制作用[54]。氯化兩面針堿可呈劑量依賴性抑制VEGF 誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移和管狀結(jié)構(gòu)形成,并顯著降低VEGF 誘導(dǎo)的新生血管形成,其機(jī)制與抑制JAK2/STAT3 信號(hào)通路相關(guān)[55]。此外,氯化兩面針堿對(duì)糖尿病及腎病大鼠的腎臟具有一定的保護(hù)作用,可使血清中的胰島素含量增加,胰高血糖素減少[56]。氯化兩面針堿還能抑制破骨細(xì)胞的分化和骨吸收,起到防止骨質(zhì)流失的作用[57]。研究發(fā)現(xiàn),兩面針?biāo)嵛镆约奥然瘍擅驷槈A均可通過(guò)下調(diào)與自噬相關(guān)的4B 半胱氨酸肽酶(ATGC4B)介導(dǎo)的小鼠自噬來(lái)誘導(dǎo)小鼠心肌肥厚[58]。兩面針提取物被報(bào)道對(duì)胃黏膜具有良好的保護(hù)作用[59]。
近年來(lái),以兩面針為原料的三九胃泰、金雞膠囊、正骨水等中成藥和兩面針牙膏、香皂等日化產(chǎn)品的不斷推出,兩面針?biāo)幉牡氖袌?chǎng)需求逐年增加。目前,野生兩面針?biāo)幉馁Y源已遠(yuǎn)不能滿足市場(chǎng)需求,因而,兩面針次品,劣品,偽品(如兩面針莖,飛龍掌血等)摻雜在兩面針?biāo)幉闹械默F(xiàn)象時(shí)有出現(xiàn)。市售兩面針?biāo)幉牡钠焚|(zhì)參差不齊,將影響兩面針的臨床療效。因此,建立合理的兩面針質(zhì)量評(píng)價(jià)體系具有重要意義。以下對(duì)兩面針定性分析和含量測(cè)定的質(zhì)量控制方法進(jìn)行總結(jié),以期為兩面針質(zhì)量控制提供參考。
3.1 定性分析 性狀鑒別可以快速、直觀地對(duì)藥材質(zhì)量進(jìn)行初步評(píng)價(jià)。根據(jù)兩面針?biāo)幉牡男誀钐卣骺梢钥焖賹?duì)其真、偽、優(yōu)、劣進(jìn)行初步鑒別。正品兩面針?biāo)幉臑楹衿驁A柱形短段,表面淡棕黃色或淡黃色,切面較光滑,具有同心性環(huán)紋和密集的小孔等性狀特征[1]。張振山等對(duì)市售的18 批兩面針?biāo)幉纳唐愤M(jìn)行性狀鑒別,發(fā)現(xiàn)部分批次的藥材存在髓部空洞,以及混有綠色莖皮和莖刺等現(xiàn)象,說(shuō)明兩面針商品藥材中混入了偽品[3]。薄層色譜法(TLC)具有操作方便、設(shè)備簡(jiǎn)單、重現(xiàn)性好等優(yōu)點(diǎn),廣泛應(yīng)用于化合物鑒別、雜質(zhì)檢測(cè)等。2020 版《中國(guó)藥典》對(duì)兩面針薄層鑒別方法以氯化兩面針堿和乙氧基白屈菜紅堿作為對(duì)照品,操作簡(jiǎn)單,結(jié)果可靠。王鑫等按照藥典方法對(duì)市場(chǎng)的兩面針?biāo)幉倪M(jìn)行薄層鑒定,結(jié)果顯示正品藥材與對(duì)照品在相同的位置上顯示相同顏色的熒光斑點(diǎn),而偽、劣品藥材與之差異較大,通過(guò)薄層色譜法易于判別其真?zhèn)蝃60]。兩面針近緣植物的藥材常與兩面針?biāo)幉碾y以分辨,采用薄層色譜法可快速、高效、可靠地對(duì)其進(jìn)行鑒別。近年來(lái),高效液相色譜法(HPLC)、超高效液相色譜法(UHPLC)等方法因具有快速、靈敏度高、分離效率高、效果好等優(yōu)點(diǎn),逐漸被廣泛應(yīng)用于兩面針?biāo)幉牡亩ㄐ澡b別。馬慶等采用UHPLC 建立了兩面針根和莖的特征指紋圖譜,從根和莖圖譜中鑒定出18 個(gè)共有峰,并指認(rèn)出木蘭花堿、氯化兩面針堿、香葉木苷等9個(gè)成分,并進(jìn)一步對(duì)根、莖的特征成分進(jìn)行了分析,為進(jìn)一步完善兩面針質(zhì)量評(píng)價(jià)以及擴(kuò)大藥用部位提供參考[61]。此外,文慶等建立的非線性化學(xué)指紋圖譜,可快速、準(zhǔn)確地鑒別兩面針根、莖以及偽品,為兩面針質(zhì)量控制提供新方法[62]。
3.2 含量測(cè)定 兩面針?biāo)幉幕瘜W(xué)成分復(fù)雜,僅測(cè)定單一成分的含量不能全面地評(píng)價(jià)兩面針?biāo)幉牡恼w質(zhì)量。除藥典規(guī)定的指標(biāo)成分(氯化兩面針堿)與含量測(cè)定方法外,許多研究對(duì)兩面針中其他活性成分的含量及測(cè)定方法進(jìn)行了探究。馬慶等采用HPLC 法測(cè)定兩面針中氯化兩面針堿和白屈菜紅堿成分含量,發(fā)現(xiàn)21 批藥材中氯化兩面針堿和白屈菜紅堿總含量為0.068%~0.395%,表明兩者總含量不少于0.150%時(shí),可有效地評(píng)價(jià)兩面針根及莖的質(zhì)量[63]。喬麗婭等采用HPLC 法同時(shí)測(cè)定兩面針中氯化兩面針堿、木蘭花堿、白屈菜紅堿、鹽酸血根堿、橙皮苷的含量,運(yùn)用一測(cè)多評(píng)法,并以氯化兩面針堿為內(nèi)標(biāo),計(jì)算其他成分的相對(duì)校正因子來(lái)測(cè)定含量,所得到結(jié)果與外標(biāo)法接近,表明該方法可用于兩面針的質(zhì)量控制[64]。
兩面針作為中國(guó)傳統(tǒng)用藥,包含多種化學(xué)成分,具有廣泛的藥理活性,在抗炎鎮(zhèn)痛、抗腫瘤、抗菌等方面發(fā)揮著重要的作用,是非常重要的中藥資源。近年來(lái),兩面針的抗腫瘤活性成為了國(guó)內(nèi)外的研究熱點(diǎn),研究表明氯化兩面針堿對(duì)肝癌、腎癌、肺癌等多種腫瘤細(xì)胞的增殖有顯著的抑制作用,具有較強(qiáng)的抗腫瘤活性。因此,兩面針可被認(rèn)為是一種非常有前景的抗腫瘤藥物,其抗腫瘤方面的潛在能力有望進(jìn)一步挖掘。
然而,目前對(duì)兩面針的研究仍存在一些局限性。首先,兩面針化學(xué)成分種類繁多,目前對(duì)兩面針的藥理研究多集中在兩面針提取物和單體氯化兩面針堿上,對(duì)其他單體成分的藥理活性研究較少,兩面針中其他活性成分以及其作用機(jī)制有待深入探索。其次,氯化兩面針堿的藥理研究主要聚焦在抗炎鎮(zhèn)痛和抗腫瘤方面,其他藥理作用有待挖掘。此外,關(guān)于兩面針的毒理相關(guān)研究文獻(xiàn)相對(duì)匱乏,有待進(jìn)一步補(bǔ)充。最后,隨著中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)方法和技術(shù)平臺(tái)的不斷完善,兩面針的質(zhì)量得到有效控制,但仍具有進(jìn)步空間。以單一成分的含量測(cè)定來(lái)評(píng)價(jià)兩面針?biāo)幉恼w質(zhì)量存在局限性;關(guān)于兩面針中農(nóng)藥殘留、重金屬含量的相關(guān)研究也甚少。近年來(lái),隨著中藥質(zhì)量標(biāo)志物(Quality-marker)、中藥組合Q-marker 概念的提出[65],逐步實(shí)現(xiàn)中藥質(zhì)量的準(zhǔn)確評(píng)價(jià),但其在兩面針?biāo)幉馁|(zhì)量評(píng)價(jià)方面尚未見(jiàn)應(yīng)用。以傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論為基礎(chǔ),借助網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、代謝組學(xué)和化學(xué)計(jì)量學(xué)等現(xiàn)代科學(xué)手段,篩選中藥兩面針功效相關(guān)的組合Q-marker 對(duì)兩面針的質(zhì)量評(píng)價(jià)具有重要意義。
天津中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)2024年2期