侯 青 王翀昊 牛鴻婷 孫世娟 方慶娟 楊 婷 王 珅

1）張家口市第一醫(yī)院，河北 張家口 075000 2）北京天壇醫(yī)院，北京 100050

帕金森?。≒arkinson’s disease，PD）是中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病之一，多發(fā)于老年患者，為慢性、不可治愈性疾病，大腦神經(jīng)調(diào)節(jié)系統(tǒng)出現(xiàn)紊亂，可表現(xiàn)出靜止性震顫及神經(jīng)功能障礙等癥狀［1-3］。目前PD 在中國(guó)發(fā)病率仍呈上升趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅人類健康及生存質(zhì)量［4-5］。腦深部電刺激術(shù)（deep brain stimulation，DBS）是臨床治療PD的常用方案，在腦內(nèi)特定神經(jīng)核團(tuán)植入電極進(jìn)行刺激，可有效控制PD 患者病情進(jìn)展［6-7］。PD 患者DBS 后存在腦出血、肺部感染、電解質(zhì)紊亂、泌尿系感染等術(shù)后并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者預(yù)后［8］。因此，探討PD 患者DBS 后發(fā)生并發(fā)癥的相關(guān)因素，可為篩選高危患者、制定治療及預(yù)防措施提供依據(jù)。本研究回顧性納入接受DBS治療的347例PD患者，探究其并發(fā)癥情況及相關(guān)影響因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性納入2019-12—2023-02 張家口市第一醫(yī)院收治的347 例PD 患者，均接受DBS治療，術(shù)后隨訪30 d，根據(jù)術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況分為并發(fā)癥組（n=31）和無(wú)并發(fā)癥組（n=316）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合PD 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［9］；（2）凝血功能正常；（3）年齡＞18歲；（4）肝、腎功能正常；（5）具有DBS治療指征，雙側(cè)電極植入并完成治療；（6）語(yǔ)言、聽(tīng)力正常；（7）臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）明確原發(fā)腦部疾病，如腦出血、腦炎等引起的繼發(fā)性PD 者；（2）合并其他精神及神經(jīng)疾病者；（3）存在顱內(nèi)腫瘤者；（4）分次單側(cè)電極植入者；（5）伴特發(fā)性震顫者；（6）存在免疫功能缺陷者；（7）長(zhǎng)期服用激素類藥物及酗酒者；（8）帕金森疊加綜合征者。本研究設(shè)計(jì)經(jīng)張家口市第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)研究倫理委員會(huì)審批。

1.2 方法依據(jù)張家口市第一醫(yī)院電子病歷系統(tǒng)收集患者信息，包括年齡、PD病程、性別（男、女）、高血壓（有、無(wú)）、體重指數(shù)（body mass index，BMI）、糖尿病（有、無(wú)）、吸煙（有、無(wú)）、飲酒（有、無(wú)）、Hoehn-Yahr分期（在患者“開”的狀態(tài)下評(píng)估）［10］、文化程度（高中及以上、高中以下）、低蛋白血癥（有、無(wú)）、統(tǒng)一PD評(píng)定量表Ⅲ（unified Parkinson’s disease rating scaleⅢ，UPDRSⅢ）評(píng)分［11］、手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、麻醉時(shí)間、簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查表（mini-mental state examination，MMSE）評(píng) 分［12］、術(shù) 前 淋 巴 細(xì) 胞（lymphocyte，Lym）、術(shù)前白細(xì)胞（white blood cell，WBC）水平。術(shù)前采集2組患者空腹肘靜脈血3 mL，采用HT-5020 型全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀（青島漢唐生物科技有限公司）檢測(cè)全血Lym、WBC 水平。Hoehn-Yahr 分期評(píng)分0～5 分，得分越高患者PD 病情越嚴(yán)重；UPDRSⅢ評(píng)分0～147 分，得分越高患者帕金森癥狀越重；MMSE總分0～30分，得分越高患者認(rèn)知功能越好。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 PD患者DBS后并發(fā)癥發(fā)生情況：PD患者DBS術(shù)后恢復(fù)2 d，術(shù)后第3～5天復(fù)查頭顱影像學(xué)檢測(cè)，未提示明顯異常者觀察1～2 d出院，術(shù)前平均住院3 d，術(shù)后平均住院6 d，患者平均總住院時(shí)間9 d，術(shù)后15 d、30 d提醒院外患者復(fù)查，分析DBS后患者術(shù)后隨訪30 d 并發(fā)癥發(fā)生情況，具體為腦出血、肺部感染、電解質(zhì)紊亂以及泌尿系感染等。

1.3.2 PD患者DBS后發(fā)生并發(fā)癥的單因素分析：比較2 組患者年齡、BMI、PD 病程、性別、高血壓、糖尿病、吸煙、飲酒、文化程度、低蛋白血癥、Hoehn-Yahr分期評(píng)分、UPDRSⅢ評(píng)分、MMSE評(píng)分、手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、麻醉時(shí)間、術(shù)前Lym及WBC水平。

1.3.3 PD患者DBS后發(fā)生并發(fā)癥的多因素分析：將PD 患者DBS 后并發(fā)癥發(fā)生情況作為因變量，以年齡、BMI、PD病程、性別、高血壓、糖尿病、吸煙、飲酒、文化程度、低蛋白血癥、Hoehn-Yahr 分期評(píng)分、UPDRSⅢ評(píng)分、MMSE評(píng)分、手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、麻醉時(shí)間、術(shù)前Lym 及WBC 水平為自變量，采用Logistic回歸模型進(jìn)行多因素分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)采用SPSS 26.0 軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料符合正態(tài)分布以±s表示，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，分別行t、χ2檢驗(yàn)。相關(guān)因素分析采取Logistic回歸分析。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PD 患者DBS 后并發(fā)癥發(fā)生情況隨訪30 d，347 例PD 患者DBS 后發(fā)生并發(fā)癥31 例（8.93%），其中腦出血11 例，肺部感染10 例，電解質(zhì)紊亂8 例，泌尿系感染2例。

2.2 PD 患者DBS 后并發(fā)癥發(fā)生情況的單因素分析與無(wú)并發(fā)癥組比較，并發(fā)癥組低蛋白血癥比例更高，年齡、UPDRSⅢ評(píng)分更高，手術(shù)時(shí)間更長(zhǎng)（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 PD患者DBS后發(fā)生并發(fā)癥的單因素分析Table 1 Univariate analysis of postoperative complications of DBS in patients with PD

2.3 PD患者DBS后并發(fā)癥發(fā)生情況的相關(guān)因素分析將PD患者DBS后并發(fā)癥發(fā)生情況作為因變量，臨床資料中有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的年齡、低蛋白血癥、UPDRSⅢ評(píng)分、手術(shù)時(shí)間作為自變量（賦值見(jiàn)表2），進(jìn)行多因素Logistic 分析，結(jié)果顯示低蛋白血癥、UPDRSⅢ評(píng)分升高、手術(shù)時(shí)間延長(zhǎng)為PD患者DBS后發(fā)生并發(fā)癥的相關(guān)因素（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表2 自變量賦值情況Table 2 Assignment of argument variables

表3 PD患者DBS后并發(fā)癥的多因素Logistic回歸分析Table 3 Logistic regression analysis of risk factors for postoperative complications of DBS in patients with PD

3 討論

既往PD 的診斷、治療率不足，隨著人們對(duì)健康的重視程度增加及醫(yī)療水平提高，PD的診治水平大幅升高，通過(guò)直接調(diào)控神經(jīng)核團(tuán)活性產(chǎn)生治療作用的DBS手術(shù)，因具有微創(chuàng)、可逆、可調(diào)節(jié)等諸多優(yōu)點(diǎn)，在PD 患者中廣泛應(yīng)用［13-15］。PD 患者DBS 后并發(fā)癥可能嚴(yán)重影響患者預(yù)后，成為臨床關(guān)注的重點(diǎn)［16］。本研究顯示，術(shù)后隨訪30 d，347例PD患者DBS后并發(fā)癥發(fā)生率為8.93%，與既往研究［17-18］報(bào)道接近。

本研究多因素Logistic 分析顯示，低蛋白血癥、UPDRSⅢ評(píng)分升高、手術(shù)時(shí)間延長(zhǎng)為PD患者DBS后發(fā)生并發(fā)癥的影響因素。PD患者進(jìn)食能力減弱、治療藥物的不良反應(yīng)等可造成機(jī)體負(fù)氮平衡，攝入不足而消耗增加，誘導(dǎo)低蛋白血癥［19-21］。低蛋白血癥提示機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)差，難以發(fā)揮其穩(wěn)態(tài)作用，機(jī)體抵抗力下降，且內(nèi)源性蛋白消耗過(guò)多，外源性蛋白吸收減少，機(jī)體清除病原菌能力下降，難以對(duì)機(jī)體損傷進(jìn)行修復(fù)，從而術(shù)后感染、電解質(zhì)紊亂等并發(fā)癥的發(fā)生概率大大增加［22-23］。UPDRSⅢ評(píng)分升高提示PD進(jìn)展明顯，可能影響吞咽功能和咳嗽反射，進(jìn)而導(dǎo)致患者呼吸功能下降，呼吸肌張力升高，難以將多余分泌物排出，進(jìn)而增加肺部感染的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)UPDRSⅢ評(píng)分升高還可能導(dǎo)致患者肌肉僵硬、睡眠障礙、食欲不振，進(jìn)一步影響患者營(yíng)養(yǎng)水平及身體功能儲(chǔ)備，增加術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［24-25］。手術(shù)時(shí)間延長(zhǎng)的DBS 后PD 患者，一方面，手術(shù)部位與外界接觸時(shí)間隨之延長(zhǎng)，使體內(nèi)環(huán)境與外界環(huán)境物質(zhì)交換增加，更有利于細(xì)菌通過(guò)創(chuàng)口入侵體內(nèi)，增加感染類并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［26］；另一方面，手術(shù)時(shí)間延長(zhǎng)提示手術(shù)操作難度大，可能增加穿刺針對(duì)路徑中血管的直接損傷，增加創(chuàng)傷愈合難度，導(dǎo)致腦出血等并發(fā)癥的發(fā)生［27-28］。

鑒于以上影響因素，臨床應(yīng)采取以下干預(yù)措施：（1）伴低蛋白血癥者可進(jìn)行飲食調(diào)整，早期增加營(yíng)養(yǎng)攝入，提高身體素質(zhì)，應(yīng)對(duì)病理狀態(tài)，必要時(shí)服用補(bǔ)充制劑，甚至給予人血清白蛋白靜滴；（2）在DBS 后PD患者進(jìn)行病情進(jìn)展評(píng)估的情況下，應(yīng)重視對(duì)患者精神學(xué)的評(píng)估，進(jìn)一步優(yōu)化治療策略，提高手術(shù)適用群體的個(gè)體化選擇，全面觀察患者UPDRSⅢ評(píng)分變化，對(duì)UPDRSⅢ評(píng)分升高的患者進(jìn)行持續(xù)隨訪及重點(diǎn)關(guān)注，控制術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生；（3）規(guī)范手術(shù)流程，盡量通過(guò)手術(shù)計(jì)劃系統(tǒng)可視化計(jì)算進(jìn)行精確定位，保證每一個(gè)細(xì)節(jié)的精準(zhǔn)性，縮短手術(shù)操作時(shí)間，降低術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

PD 患者DBS 后發(fā)生并發(fā)癥的相關(guān)影響因素包括合并低蛋白血癥、UPDRSⅢ評(píng)分升高、手術(shù)時(shí)間延長(zhǎng)，對(duì)其進(jìn)行評(píng)估可為篩選高?；颊?、制定臨床防治策略提供依據(jù)。本研究為回顧性分析，納入對(duì)象均在我院接受治療，且數(shù)量有限，導(dǎo)致結(jié)果可能存在偏倚，故仍需進(jìn)行進(jìn)一步的研究論證。