李昊， 廖胤涵

廣西醫(yī)科大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院 附屬口腔醫(yī)院，廣西口腔頜面修復(fù)與重建研究重點實驗室，廣西 南寧（530021）

口腔作為消化道的起始部分，為多種細菌、酵母、病毒等微生物提供了適宜的生存環(huán)境，其中細菌作為常駐微生物的主要成分，大多數(shù)以依附在細菌生物膜上的形式生長，這種生物膜結(jié)構(gòu)使細菌對外來物質(zhì)帶來的傷害具有很強的抵抗力。這種生物膜的存在是齲病、牙齦炎、牙周炎、念珠菌病、種植體周圍炎等多種口腔慢性感染性疾病的危險因素；同時，還可引起胃腸道和心血管系統(tǒng)的疾病等全身疾?。?-2］。因此，控制該生物膜具有重要的臨床意義。

抗生素的廣泛使用、濫用導(dǎo)致多重耐藥菌的出現(xiàn)，為細菌感染的控制造成了更多的困難。與傳統(tǒng)抗生素相比，金屬納米酶作為一種納米酶、一種新型的生物安全材料，在病原微生物的快速檢測以及細菌感染性疾病的防治中表現(xiàn)出了良好的潛力，為開發(fā)口腔新型抑菌藥物提供了契機。納米酶是一種具有類酶催化活性的納米材料，具有納米粒子粒徑小、能在生理條件下催化天然酶底物的特點，并且與天然酶或其他人工模擬酶相比，納米酶具有易制取、成本低、穩(wěn)定性高的優(yōu)點［3］，因此廣泛應(yīng)用于多個醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，包括用于制備醫(yī)療器械與傷口敷料的納米粒子抗菌涂層以及載藥釋藥的納米粒子。

近年來納米酶在抑菌領(lǐng)域的應(yīng)用研究較多，但有關(guān)其用于口腔菌斑生物膜的報道較少。本文擬從金屬納米酶的特性、抗菌機制、生物毒性及其在口腔菌斑生物膜相關(guān)疾病防治中的應(yīng)用等多個方面闡述金屬納米酶的研究進展，為該疾病的防治提供新思路。

1 口腔菌斑生物膜的結(jié)構(gòu)特性、與疾病的關(guān)系

人類口腔中有700 種不同類型的微生物［4］，包括細菌、真菌、病毒、支原體等。其中，細菌能否發(fā)揮致病性，與口腔菌斑生物膜的存在有密切聯(lián)系［5］?？谇晃⑸鷳B(tài)中由蛋白質(zhì)、氨基酸、碳水化合物、脂類組成的細胞外聚合物（extracellular polymeric substances，EPS）所包裹的未礦化細菌群體稱為口腔菌斑生物膜（以下簡稱生物膜），是口腔細菌生存、代謝和致病的基礎(chǔ)［6-7］。與游離細菌相比，緊密附著于生物膜中的細菌毒力與耐藥性更強，能夠有效抵抗宿主的免疫反應(yīng)［8］?？谇粌?nèi)生物膜根據(jù)定植部位不同可分為齦上生物膜、齦下生物膜、種植體周圍生物膜、頰黏膜生物膜、舌背生物膜等。不同的定植部位由于其所處的生長環(huán)境不同，具有不同的優(yōu)勢菌群和微生態(tài)組成，是多種口腔疾病發(fā)生發(fā)展的重要原因，并與某些全身疾病相關(guān)［9］。任何口腔生物膜相關(guān)疾病的發(fā)生都不是單一或幾種優(yōu)勢菌的作用，而是復(fù)雜的口腔微生態(tài)中多細菌作用的結(jié)果［10］。此外，口腔獨特的環(huán)境，例如狹窄不易清潔的牙間隙、黏膜的皺襞給細菌提供了良好的生長環(huán)境，使生物膜相關(guān)口腔疾病的防治增加了難度。

目前，臨床針對生物膜導(dǎo)致的口腔疾病主要治療手段為機械清除治療，但是由于存在器械難以到達的部位，需聯(lián)合局部或全身藥物治療鞏固療效，例如：口服甲硝唑片，牙周袋局部涂布多西環(huán)素、米諾環(huán)素凝膠［11］，口腔含漱3%過氧化氫、0.12%～0.2%復(fù)方氯己定含漱液等。近年來，隨著抗菌藥物的濫用，耐藥“超級細菌”日益增多，且口腔生物膜的酸性環(huán)境可降低多種抗生素的療效［6］，研發(fā)新型藥物代替?zhèn)鹘y(tǒng)抗菌藥物，減少細菌耐藥性產(chǎn)生并提高藥物療效，在生物膜相關(guān)口腔疾病防治方面已成為亟待解決的問題。

2 金屬納米酶特性及抗生物膜機制

自2007 年Gao 等［12］發(fā)現(xiàn)磁性氧化鐵（Fe3O4）納米粒子具有類似過氧化氫酶中的酶模擬活性以來，出現(xiàn)了諸多具備天然酶催化活性的人工納米材料研究報道。納米酶是一種新型的具有類天然酶催化活性的納米粒子［13］，具有廉價易得、易制備［14］、結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、可批量生產(chǎn)等優(yōu)點，在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有重要的應(yīng)用前景。作為人工納米酶之一，金屬納米酶主要是一類含有金屬元素（金、銀、鉑、鐵、鋅等）的具有類酶活性的納米粒子。其中，金屬納米酶相較于普通金屬納米粒子，由于具有氧化還原酶催化活性的特點，成為目前抗口腔生物膜研究中的主流材料之一，根據(jù)成分不同，可分為：金屬氧化物、金屬納米材料和金屬硫化物等［15-16］。包括金屬納米酶在內(nèi)的納米粒子，具有獨特的物理特性，如粒子直徑?。? ～ 100 nm）、易分散與團聚、具有磁性、光熱學(xué)性質(zhì)、X 射線吸收、熒光性能等［12,17］，在光熱治療、疾病診斷與治療、成像、信號檢測等方面具有廣闊的應(yīng)用前景［18-20］。

金屬納米酶能通過釋放金屬離子，進入細菌細胞膜，作用于核酸、蛋白質(zhì)，從而破壞細菌的正常代謝；部分納米粒子具有尖銳外形，破壞細胞輪廓，使細菌細胞膜、細胞壁喪失完整性［21］；某些具有氧化還原酶催化活性的金屬納米酶還可催化產(chǎn)生高濃度的羥基自由基（·OH）等發(fā)揮殺菌效果［22］（圖1）。

Figure 1 Mechanisms associated with metal nanoenzyme against dental plaque biofilm圖1 金屬納米酶抗牙菌斑生物膜相關(guān)機制

在傳統(tǒng)觀念中，納米材料具有生物與化學(xué)惰性，一般用于制作負載藥物或吸附其他功能性物質(zhì)的載體［23-24］；而天然酶具有高效特異的催化性能，常用于各種生物學(xué)反應(yīng)，尤其氧化酶（oxidase，OXD）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、過氧化氫酶（catalase，CAT）、谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GPx）以及過氧化物酶（peroxidase，POD）等對活性氧（reactive oxygenspecies，ROS）產(chǎn)生的調(diào)控備受關(guān)注，其中OXD、SOD、POD 可提高ROS 水平，CAT、GPx 表現(xiàn)為降低ROS 水平，實現(xiàn)ROS 可控的調(diào)節(jié)。ROS 是正常細胞內(nèi)代謝的副產(chǎn)物，包括過氧化氫（H2O2）、·OH、超氧化物（O2·-）與單線態(tài)氧（1O2）；但過量的ROS 會通過·OH 介導(dǎo)的連鎖反應(yīng)誘導(dǎo)氧化應(yīng)激，進而引起細胞損傷，因此可用于殺菌。金屬納米酶可催化產(chǎn)生高濃度的·OH 而導(dǎo)致氧化應(yīng)激，通過降解生物膜基質(zhì)中多糖、脂類及蛋白質(zhì)，從而破壞生物膜，降低細菌活性，使細菌處于漂浮狀態(tài)、失去生物膜保護，恢復(fù)對抗菌藥物的敏感性［21-22］。不僅如此，金屬納米酶還可以表現(xiàn)出光催化抗菌作用，例如，二氧化鈦（TiO2）納米酶可被紫外線誘導(dǎo)，協(xié)同增效殺傷細菌［25］。將類OXD 或POD 活性的金屬納米酶與雙氧水聯(lián)合使用，利用其在酸性條件下催化H2O2轉(zhuǎn)化為·OH 的特性，可進一步增強雙氧水在口腔中的殺菌效果［26］。此外，金屬納米酶可通過活化H2O2產(chǎn)生大量·OH，氧化應(yīng)激裂解細胞外基質(zhì)的重要組成部分葡聚糖［26］，從而抑制生物膜的形成。綜上，納米酶的出現(xiàn)突破納米材料僅作為載體使用的思路，解決了天然酶純化困難、在體內(nèi)易失活、不易保存和使用等問題，作為一種新型的生物材料，金屬納米酶可通過多種機制共同作用發(fā)揮抑菌作用，為納米材料在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用開辟了新發(fā)展方向。

3 金屬納米酶的生物毒性及對策

隨著納米粒子在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用，其生物毒性或安全性也受到越來越多的關(guān)注。研究顯示，納米粒子的尺寸、形狀、表面特征，包括電荷和其他物理性質(zhì)，這些特征相互作用，可以改變納米粒子的毒性［27］。由于粒子直徑小，金屬納米酶可通過呼吸道進入人體，并從肺部運輸?shù)狡渌M織并擴散到全身，大多在肝臟、腎臟、腦，脾臟和心臟等器官中被吸收；還可穿透皮膚擴散到真皮層；經(jīng)口服在胃腸道中積累［28］。大劑量的金屬納米粒子會導(dǎo)致體質(zhì)量減輕，并增加血液、肺部、肝臟、大腦、腎臟和脾臟的氧化應(yīng)激［28］。同時，納米粒子可以穿過胎盤和血腦屏障，處于圍產(chǎn)期的嚙齒動物長期暴露于納米粒子會導(dǎo)致后代腸道生態(tài)失調(diào)、腎臟損傷和神經(jīng)行為改變；對生殖系統(tǒng)也存在一定負面影響［29-30］。金屬納米粒子難以被代謝，多源于其表面穩(wěn)定性及易團聚性。因此，可用天然或合成的聚合物（聚乙二醇、磷脂、葉酸和多肽等）對金屬納米酶表面進行包裹，改變其表面性質(zhì)及粒徑大小，提高它們的生物相容性，例如，聚乙二醇具有生物可降解性和生物相容性，可作為納米粒子的涂層，用于降低納米粒子的細胞毒性，避免皮膚過敏［31］；Xiao 等［32］收集膝狀假單胞菌制作仿生膜用于負載納米硒和錳離子，增強抗腫瘤藥物誘導(dǎo)癌細胞死亡效應(yīng)，且對正常器官毒性極微。

4 影響金屬納米酶抗生物膜性能的主要因素

4.1 粒徑大小

大多數(shù)研究表明，尺寸越小的金屬納米酶催化活性越強。例如：氧化鈰納米粒子直徑越小，鈰離子（Ce3+）的分數(shù)越大，SOD 與CAT 的催化活性隨鈰濃度增高而增強［33］；Fe3O4納米粒徑越小，與底物相互作用的表面體積比更大，催化活性越高［12］。然而，部分尺寸大的納米粒子反而具有更好的催化作用，例如，金納米粒子（Au nanoparticles，Au NPs）的催化性能隨著其粒徑的減小而下降［34］。

4.2 形態(tài)

納米材料的形態(tài)是影響其催化活性的關(guān)鍵因素。例如，Wang［3］制備了不同粗細和形態(tài)的納米粒子，比較其類氧化酶性能，結(jié)果表明，柱狀的納米管直徑最?。?0 nm）時，金屬納米酶中離子的擴散速度增加，活性物質(zhì)的比表面積更大，氧化還原的活性位點更多，催化活性越強；Ge 等［35］通過電子自旋共振法和體外實驗雙重檢測，證明低面能的鈀八面體相較于高面能的鈀立方體具有更大的內(nèi)在抗氧化酶活性。

4.3 組成

既往研究指出，通過調(diào)節(jié)納米材料各組分的含量可改變其酶催化活性。例如，Chen 等［36］合成金鉑多功能納米酶（AuPt）時發(fā)現(xiàn)，當(dāng)Au：Pt 在3∶1的情況下表現(xiàn)出最高的酶催化效率。此外，形成雙金屬或多金屬納米復(fù)合材料可增強納米酶催化反應(yīng)性能。例如，鈀（palladium，Pd）納米粒子在黑暗中具有類似氧化酶的活性，然而Pd 是一種較差等離子體金屬，在可見光和近紅外光譜區(qū)域難以應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)。Fan 等［37］將金納米棒作為強等離子核，在表面包裹一層Pd，得到的Au@PdNRs 納米酶，在近紅外區(qū)域表現(xiàn)出較強的氧化酶活性。

4.4 表面性質(zhì)

納米酶參與的反應(yīng)大多發(fā)生在表面，通過對其增加表面涂層或修飾，改變表面電荷以及活性位點的暴露程度，可對其活性產(chǎn)生影響［13］。在生理條件下，金納米團簇（Au nanoclusters，Au NCs）具有較低的類過氧化物酶活性，將肝素包裹在Au NCs表面，在PH=7 的環(huán)境下，Au NCs 對過氧化物酶底物3，3’，5，5’-四甲基聯(lián)苯胺（tetramethylbenzidine，TMB）氧化的催化性能可提高25倍，極大提升Au NCs的催化活性［38］。

4.5 pH 值

研究結(jié)果顯示，金屬納米酶在酸性條件下表現(xiàn)出的類過氧化物酶的活性，可將H2O2分解成·OH；在中性和堿性條件下表現(xiàn)出的類過氧化氫酶的活性，催化H2O2生成H2O 和O2［22］。Au NCs 在微酸性環(huán)境下對TMB 的催化活性相較于生理條件下（pH=7.4），提高了近50 倍［39］；Cong 等［40］在不同pH值下檢測納米粒子包裹的有效藥物的體外釋放，研究發(fā)現(xiàn)，相較于中性條件，在酸性條件下二氧化錳納米粒子類過氧化物酶催化速率加快，從而加速藥物釋放。這些研究提示，pH 值對納米酶的催化性能、生物性能有重要影響。

由此可見，研發(fā)高效抗生物膜、清除細菌的金屬納米酶，可通過調(diào)控各組分含量、形貌優(yōu)化、表面改性、微環(huán)境調(diào)控等手段，使納米酶表現(xiàn)出類過氧化物酶的高催化活性，引發(fā)氧化應(yīng)激，發(fā)揮抗菌效應(yīng)。

5 金屬納米酶在菌斑生物膜相關(guān)口腔疾病防治中的應(yīng)用

5.1 牙體牙髓病

銀（argentum，Ag）是最古老的抗菌金屬，Ag 納米粒子殺菌的主要機制是穿透細菌細胞膜，造成物理損傷，產(chǎn)生ROS，并在釋放Ag 離子后使細菌線粒體功能障礙，最終導(dǎo)致細菌死亡［41］。Ag 納米粒子已用于抗變形鏈球菌等致病菌，防治齲病。Motshekga 等［42］采用微波輔助合成法將氧化鋅（ZnO）納米粒子和Ag 納米粒子聯(lián)合加入漱口水中，發(fā)現(xiàn)與分別含ZnO、0.2%氯己定、0.05%氟化鈉的漱口水相比，含ZnO 與Ag 復(fù)合納米粒子的漱口水對變形鏈球菌的抑菌性更強。氧化亞銅（CuO）納米粒子對包括變形鏈球菌在內(nèi)的多種致病菌均有良好的抑菌效果，且殼聚糖覆蓋的CuO 納米粒子可以有效治療繼發(fā)性齲齒［43］。由美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的氧化鐵納米粒子（ferumoxytol，F(xiàn)er）已被證明可破壞頑固性牙菌斑生物膜，與H2O2結(jié)合可抑制齲病的發(fā)展，且Huang 等［44］指出當(dāng)Fer與氟化亞錫聯(lián)合使用時，具有顯著的協(xié)同作用，更有效地抑制生物膜的積累和防止牙釉質(zhì)損傷。具有POD 樣活性的催化氧化鐵納米粒子與H2O2協(xié)同作用，在酸性環(huán)境下產(chǎn)生自由基，加速變形鏈球菌生物膜的降解并殺死嵌入的細菌，從而有效抑制齲齒的發(fā)生。此外，催化氧化鐵納米粒子在酸性環(huán)境中釋放微量鐵離子，有助于減少羥基磷灰石的酸蝕，阻止牙體硬組織脫礦［26］。氧化鋅也可作為口腔材料改良的納米載體，與其他金屬納米酶結(jié)合，可增強粘接劑、樹脂等傳統(tǒng)牙科材料的抗菌能力和力學(xué)性能［45］。在牙髓病治療中，糞腸球菌引起的根管再感染是引起根管治療失敗的主要原因，且復(fù)雜的根管解剖結(jié)構(gòu)易使根管內(nèi)生物膜清除困難。生物合成的銀納米粒子（Ag nanoparticles，Ag NPs）對糞腸球菌具有抗菌性，研究證實100 ppm 的Ag NPs 溶液作為沖洗劑的抗菌效果優(yōu)于2.5%次氯酸鈉［46-47］。通過建立體外模型，Bukhari 等［48］證實具有POD 活性的氧化鐵納米粒子可增強根管表面和牙本質(zhì)小管的抗菌活性。

5.2 牙周病

Lahiri 等［49］以蝶豆花為原料制備ZnO 納米粒子，觀察到該粒子在相當(dāng)長的一段時間內(nèi)表現(xiàn)出強穩(wěn)定性，并且比傳統(tǒng)抗生素更具有優(yōu)越性，對糞芽孢桿菌和牙齦芽孢桿菌生物膜具有高效的清除作用。近年來，金屬納米酶修飾光敏劑,協(xié)同光動力療法高效抗菌已得到科學(xué)家們的持續(xù)關(guān)注。牙周炎患者的病損部位往往較深，如何使藥物到達深部組織且保持有效濃度是一項巨大挑戰(zhàn)。Sun等［50］及其團隊在前期研究的基礎(chǔ)上，將光敏劑和金屬納米酶相結(jié)合，利用可見光與近紅外光的穿透力，制備了含二氫卟吩e6（chlorine6，Ce6）、香豆素6（coumarin6，C6）與Fe3O4的多功能納米粒子Fe3O4-silane@Ce6/C6，可高效殺傷牙周組織深層病原菌，實現(xiàn)光動力-化學(xué)動力協(xié)同治療牙周炎。Wang 等［51］制備富含鈣離子的納米材料，研究其對含有牙齦卟啉單胞菌、中間普氏菌、戈氏鏈球菌、內(nèi)氏放線菌等9 種牙周優(yōu)勢菌生物膜的殺菌效果。結(jié)果表明，該新型納米復(fù)合材料含有雙重抗生物膜功能，有望抑制牙周病原體，保護牙周組織。

5.3 種植體周圍炎

種植體周圍生物膜是導(dǎo)致牙種植周圍炎、牙種植失敗的重要原因之一，應(yīng)用高效抗菌劑有助于防治種植體周圍炎、并提高種植成功率。鈦（titanium，Ti）種植體因其良好的生物相容性、高強度而廣泛應(yīng)用于牙列缺損、缺失的種植修復(fù)中，對Ti 種植體表面改性、提高其抗菌性是防治種植體周圍炎的新思路。有學(xué)者將0.05 ppm 的AgNPs 負載于Ti 表面，并證實其對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌均有顯著抗菌活性［52］。Zhong 等［53］采用層層自組裝的方式在Ti 表面制備了納米銀負載殼聚糖/透明質(zhì)酸抗菌涂層，該涂層在實驗前4 d 對游離細菌和生物膜上附著的細菌殺傷率可達100%，14 d后抑菌效果仍保持在65%～90%。以上研究為利用金屬納米酶預(yù)防早期種植體相關(guān)感染提供了有力的證據(jù)。

5.4 正畸相關(guān)口腔疾病

正畸治療時，正畸矯治器易導(dǎo)致口腔內(nèi)菌斑堆積、生物膜形成，如不仔細清潔，易造成多種口腔疾病的發(fā)生。雖然口腔衛(wèi)生狀況與患者依從性息息相關(guān)，但患者的口腔清潔能力受多種因素的影響，即使是依從性高的患者也常出現(xiàn)菌斑堆積、罹患生物膜相關(guān)口腔疾病。為增強菌斑控制效果，Toodehzaeim 等［54］在正畸托槽粘接劑中加入CuO 納米酶，提高了抗菌性能，且未對粘接強度產(chǎn)生不利影響。此外，由于生物膜易于積聚在正畸配件的不規(guī)則結(jié)構(gòu)表面，納米酶也用于正畸配件表面。用ZnO 納米酶修飾的鎳鈦弓絲，表面涂層可穩(wěn)定不脫落，在增強弓絲的摩擦性與耐腐蝕性能同時，具有優(yōu)異的抗菌活性與生物相容性，可實現(xiàn)更有效、安全的正畸治療［55］。

金屬納米酶因其比表面積高、形貌多樣、表面活性位點多等優(yōu)點，可能作為一種潛在的抗菌劑，應(yīng)用于多種菌斑生物膜相關(guān)口腔疾病的防治；此外，盡管某些金屬納米酶由于其潛在毒性受到密切關(guān)注，但其本身所具有的特殊性質(zhì)卻能解決諸多難題，為臨床研究口腔抗菌材料提供了一個新視角。

6 展望與總結(jié)

金屬納米酶用于生物膜相關(guān)口腔疾病防治雖具有廣闊前景，但要實現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化需要諸多研究，主要在以下4 個方面：（1）金屬納米酶在臨床應(yīng)用的機制比較復(fù)雜，即使同一種納米酶對不同的細菌，作用效果也不盡相同。例如，Ag NPs 與乳酸桿菌作用時，其代謝產(chǎn)物為酸性，可提升Ag NPs 的殺菌效果，然而，Ag NPs 對大腸桿菌與金黃色葡萄球菌的敏感性較乳酸桿菌低［56］；（2）金屬納米酶在實驗研究中的應(yīng)用環(huán)境與臨床實際情況仍有差異。單一模擬菌的實驗?zāi)Ｐ筒⒉荒芡耆娲鎸嵉挠啥喾N微生物共同構(gòu)成的口腔環(huán)境，也不能把單一的抑菌作用視為對相應(yīng)口腔疾病的有效防治。對于口腔生物膜中致病因素之一的病毒，由于對病毒衣殼模型的研究仍處于起步階段，在研究納米粒子與病毒蛋白衣殼模型相互作用方面，還有相當(dāng)大的發(fā)展空間［25］；（3）現(xiàn)有的關(guān)于金屬納米酶抑制微生物、抗生物膜作用的研究較局限，只考量其對菌斑及生物膜的清除能力而未考慮其對口腔微生態(tài)的潛在影響；（4）納米粒子在抑菌方面的能力受到肯定的同時，其潛在毒性及對人類健康的潛在威脅，應(yīng)引起關(guān)注；目前將納米酶用于抑菌方面的研究主要局限在實驗室，對患者體內(nèi)感染治療的臨床研究較少，且安全性研究多以急性毒性研究為主，不能全面了解納米材料在生物系統(tǒng)中可能產(chǎn)生的長期影響。

針對以上問題，深入研究金屬納米酶臨床應(yīng)用機制，尋找納米酶與口腔微生態(tài)的平衡、克服納米酶誘導(dǎo)的生物毒性并如何對毒性風(fēng)險采取預(yù)防措施是未來研究的重點。需要全面研究金屬納米酶對不同細菌所處的不同環(huán)境所產(chǎn)生的影響；將實驗室與臨床研究結(jié)合起來，進一步探討對疾病的防治效果；納米酶的優(yōu)勢在于其物理特性及類酶活性，然而，其物理特性作為一把雙刃劍，對生物安全性造成極大影響，因此需要不斷挖掘二者之間的平衡點，趨利避害、化弊為利?？苫诩{米粒子良好的可設(shè)計性，以其獨特的結(jié)構(gòu)與功能為導(dǎo)向，構(gòu)建針對生物膜優(yōu)勢菌群的高效靶向藥物，調(diào)節(jié)微生物之間的相互作用與口腔微生態(tài)平衡；對納米粒子進行包裹修飾，降低其固有毒性，改變粒徑大小，提升代謝水平；開發(fā)磁性復(fù)合材料，可以在磁芯上加載金屬納米粒子，增加殘余粒子的回收率［57］；建立長期、標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一的毒性研究方法，更好地達到提高生物安全性、防治口腔感染的目的。

不同元素組成的金屬納米酶物理特性與功能不同，相同元素組成的金屬納米酶經(jīng)表面修飾后，得到的產(chǎn)物也不盡相同，并且不同的環(huán)境，如pH值改變導(dǎo)致的酸性或堿性微環(huán)境、光能或者熱能誘導(dǎo)、磁場的環(huán)境都會對金屬納米酶造成極大的影響。因此，尋找合適的金屬納米酶，既發(fā)揮其抑菌優(yōu)勢，又避免其產(chǎn)生生物毒性，是成功應(yīng)用于臨床治療的關(guān)鍵。不可否認的是，與傳統(tǒng)抗菌藥物相比，金屬納米酶具備的多種優(yōu)勢使其有望成為牙膏、漱口水和各種底物涂層等物品的抗菌佐劑，在防治生物膜相關(guān)口腔疾病方面具有更廣闊的前景。

【Author contributions】Li H conceptualized, wrote and revised the article.Liao YH revised the article.All authors read and approved the final manuscript as submitted.