国产日韩欧美一区二区三区三州_亚洲少妇熟女av_久久久久亚洲av国产精品_波多野结衣网站一区二区_亚洲欧美色片在线91_国产亚洲精品精品国产优播av_日本一区二区三区波多野结衣 _久久国产av不卡

?

結(jié)直腸癌的全球流行情況、危險因素及歸因疾病負擔(dān)研究進展

2024-03-20 07:56:50練佳韋劉穎春余紅平
中國癌癥防治雜志 2024年1期
關(guān)鍵詞:標化紅肉死亡率

練佳韋 劉穎春 余紅平,3,4,5

作者單位:530021 南寧 1.廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院;2.廣西醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院;3.廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生健康委員會腫瘤分子醫(yī)學(xué)重點(培育)實驗室(廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院);4.區(qū)域性高發(fā)腫瘤早期防治研究教育部重點實驗室(廣西醫(yī)科大學(xué));5.廣西區(qū)域性高發(fā)腫瘤早期防治研究重點實驗室

結(jié)直腸癌是全球第三大常見癌癥,也是癌癥相關(guān)死亡的第二大原因[1],其導(dǎo)致的疾病負擔(dān)嚴重,已成為全球重大公共衛(wèi)生問題。既往研究證實,結(jié)直腸癌是與生活方式、膳食因素及遺傳因素等密切相關(guān)的惡性腫瘤[2],通過癌癥的三級預(yù)防策略可顯著降低結(jié)直腸癌的發(fā)病率和死亡率。本文對全球及中國的結(jié)直腸癌流行情況、危險因素和歸因疾病負擔(dān)進行綜述,以期為結(jié)直腸癌的防控提供參考依據(jù)。

1 全球結(jié)直腸癌流行特征

1.1 發(fā)病率與死亡率

2020 年全球癌癥數(shù)據(jù)估計,結(jié)直腸癌新發(fā)病例193.2 萬例,死亡病例93.5 萬例,發(fā)病率、死亡率分別位居所有惡性腫瘤第三位和第二位[1]。結(jié)直腸癌是具有顯著地域差異的惡性腫瘤。全球結(jié)直腸癌標化發(fā)病率最高為大洋洲,其次為歐洲、北美洲、拉丁美洲和加勒比海地區(qū)、亞洲,最低為非洲;標化死亡率最高為歐洲,其次為大洋洲、北美洲、拉丁美洲和加勒比海地區(qū)、亞洲,最低為非洲[3]。歐洲部分國家如摩納哥和安道爾是全球結(jié)直腸癌標化發(fā)病率最高的國家,分別為60.7/10 萬和56.6/10 萬;非洲國家如索馬里和尼日爾最低,分別為5.0/10 萬和5.6/10 萬[4]。以格陵蘭島、文萊及匈牙利的標化死亡率最高,分別為31.4/10 萬、30.3/10 萬和28.6/10 萬;亞非國家如孟加拉國、索馬里最低,分別為4.9/10萬和5.0/10萬[4]。由于人口基數(shù)龐大,東亞是受結(jié)直腸癌影響最嚴重地區(qū),全球約29.4%的新發(fā)病例及25.4%的死亡病例發(fā)生在東亞,其新發(fā)病例數(shù)及死亡病例數(shù)占比在各地區(qū)中最高[4]。

既往研究顯示,結(jié)直腸癌也與社會經(jīng)濟水平密切相關(guān),在重大轉(zhuǎn)型地區(qū),其發(fā)病率往往與人類發(fā)展指數(shù)(human development index,HDI)呈正相關(guān)[5-6]。不同HDI 地區(qū)的結(jié)直腸癌發(fā)病率與死亡率差異可高達4~5 倍[7]。據(jù)估計,2020 年全球結(jié)直腸癌標化發(fā)病率及標化死亡率在極高HDI 地區(qū)達到最高,分別為29.4/10 萬和10.9/10 萬,在中HDI水平地區(qū)最低,分別6.1/10 萬和3.6/10 萬[7],呈現(xiàn)HDI 地區(qū)性差異。其中,極高HDI地區(qū)如北歐,結(jié)直腸癌標化發(fā)病率在所有地區(qū)中最高,為33.6/10 萬;而低/中HDI 水平地區(qū)如西非,結(jié)直腸癌標化發(fā)病率僅為6.7/10萬[7]。

全球結(jié)直腸癌男性發(fā)病率和死亡率約為女性的1.4~1.5 倍[7]。2020 年全球男性結(jié)直腸癌標化發(fā)病率為23.4/10 萬,女性為16.2/10 萬;男性標化死亡率為11.1/10 萬,女性為7.2/10 萬[7]。在東亞、斯洛伐克和西班牙等地區(qū)男性標化發(fā)病率約為女性的2 倍,而在南亞、安第斯拉丁美洲地區(qū)男女發(fā)病率趨于一致[4,8]。

結(jié)直腸癌的發(fā)病死亡也與年齡密切相關(guān)。全球的年齡別發(fā)病率近似鐘形分布,發(fā)病率在25 歲前處于較低水平,60~74 歲達到峰值,而后開始逐漸下降;死亡率在35 歲前處于較低水平,而后隨年齡的增長而逐漸升高,并在≥95歲年齡組達到峰值[4]。

1.2 傷殘調(diào)整壽命年

傷殘調(diào)整壽命年(disability-adjusted life years,DALYs)是將過早死亡損失壽命年和傷殘損失壽命年相結(jié)合,并用于綜合評估疾病負擔(dān)的重要指標[9]。在全球范圍內(nèi),由結(jié)直腸癌所致的DALYs負擔(dān)嚴重,2019年全球由結(jié)直腸癌導(dǎo)致的DALYs為24 284 087人年,標化DALYs率為295.5/10萬,位居所有惡性腫瘤DALYs率第二位[4,10]。各地區(qū)中,以中歐的標化DALYs率最高,為512.6/10 萬;南亞最低,為165.1/10 萬[4]。不同國家的DALYs 率差異可達6倍,以格陵蘭島和文萊的標化DALYs率最高,分別為680.3/10萬和626.1/10 萬;孟加拉國和尼泊爾最低,分別為107.4/10 萬和115.8/10萬[4]。

1.3 時間趨勢

1990—2019 年,全球結(jié)直腸癌標化發(fā)病率由22.2/10 萬上升至26.7/10 萬,標化死亡率及標化DALYs率略有下降,分別由14.3/10萬下降至13.7/10萬、308.5/10萬下降至295.5/10萬[4]。篩查是發(fā)現(xiàn)進展期腺瘤及早期結(jié)直腸癌的重要和顯著有效途徑。美國自1960 年開展結(jié)直腸癌機會性篩查,2018 年糞便隱血試驗和內(nèi)鏡篩查總覆蓋率達70%[11]。法國自2002 年開展結(jié)直腸癌篩查,篩查覆蓋率為26.5%;2006 年開展以糞便隱血試驗為初篩,陽性人群進一步結(jié)腸鏡檢查的篩查試點項目,結(jié)腸鏡檢查率為86.2%[11-12]。中國農(nóng)村和城市地區(qū)分別自2006年和2012年開展以風(fēng)險評估問卷和糞便免疫化學(xué)試驗為初篩,陽性人群進一步結(jié)腸鏡檢查的兩步篩查方式,城市地區(qū)結(jié)直腸癌篩查參與率僅為14%[11];另一項來自8個省份的研究顯示,其總體結(jié)腸鏡檢查參與率也僅為14.0%[13]。不同國家的篩查方式、篩查覆蓋率、篩查參與率及持續(xù)時間存在一定差異。結(jié)腸鏡檢查作為結(jié)直腸癌篩查的“金標準”,在篩查中被證實可有效降低結(jié)直腸癌發(fā)病率和死亡率,且具有成本效益[14],在各國應(yīng)用中同樣存在差異。

由此,部分國家結(jié)直腸癌發(fā)病率及死亡率呈現(xiàn)不同的發(fā)展趨勢。在美國,標化發(fā)病率由1985 年的峰值66.2/10 萬下降至2019 年的35.7/10 萬,下降46%;死亡率由1970年的29.2/10萬下降至2020年的12.6/10萬,下降57%[15]。1990—2019 年澳大利亞及歐洲國家如奧地利、法國的標化發(fā)病率分別下降5.2%、34.1%及0.6%;標化死亡率分別下降33.7%、50.2%及30.3%[4]。而在亞非國家(1990—2019 年)如中國、韓國、埃及和佛得角等,其標化發(fā)病率仍大幅上升,分別上升144.1%、119.0%、64.9%和180.6%[4]。值得注意的是,日本的標化發(fā)病率上升緩慢,僅上升12.8%,這可能得益于日本從1992 年就開展了對40 歲以上居民進行糞便隱血試驗且陽性人群進一步腸鏡檢査的結(jié)直腸癌篩查項目,并且2022 年日本居民的結(jié)直腸癌篩查率達45.9%[4,16-17],從一定程度上降低了結(jié)直腸癌發(fā)病率的上升幅度。

發(fā)病年齡<50 歲的結(jié)直腸癌被稱為早發(fā)性結(jié)直腸癌,近年來,在全球范圍內(nèi)觀察到其發(fā)病率呈上升趨勢[18]。2009—2019 年,全球早發(fā)性結(jié)直腸癌發(fā)病率以年均1.01%的幅度上升,且男性(1.43%)的年均增長幅度大于女性(0.43%)[18]。其中,東亞地區(qū)、安第斯拉丁美洲為年均增長幅度最大地區(qū),分別以年均2.94%、2.56%的趨勢上升;所有國家中,以牙買加、沙特阿拉伯及越南的年均增幅最大,分別為4.39%、3.83%及3.44%[18]。結(jié)直腸癌患者早期無明顯癥狀,且50 歲之前參與結(jié)直腸癌篩查的意識不高,導(dǎo)致其發(fā)病率迅速上升,提示應(yīng)加強對早發(fā)性結(jié)直腸癌的關(guān)注。

2 中國結(jié)直腸癌的流行特征

2.1 發(fā)病率與死亡率

2020 年中國結(jié)直腸癌標化發(fā)病率和標化死亡率分別為23.9/10 萬和12.0/10 萬,分別位居所有惡性腫瘤發(fā)病率與死亡率的第三位和第五位[19]。值得注意的是,全球近三分之一的結(jié)直腸癌發(fā)生在中國,2020年中國結(jié)直腸癌發(fā)病人數(shù)為55.5萬例,占全球該類癌種發(fā)病人數(shù)的28.8%;死亡人數(shù)為28.6 萬例,占全球該類癌種死亡人數(shù)的30.6%[19]。中國結(jié)直腸癌存在明顯的城鄉(xiāng)差異,最新出版的《2021中國腫瘤登記年報》顯示,城市和農(nóng)村結(jié)直腸癌的中標發(fā)病率分別為20.57/10萬、16.18/10萬,中標死亡率分別為8.86/10萬、7.22/10萬,中標發(fā)病率與中標死亡率均表現(xiàn)出城市高于農(nóng)村的現(xiàn)象,且城市地區(qū)結(jié)直腸癌發(fā)病率與死亡率約為農(nóng)村地區(qū)的1.2倍[20]。從不同地域來看,中國東、西、中部地區(qū)的中標發(fā)病率分別為20.56/10萬、16.38/10萬和16.19/10萬,中標死亡率分別為8.32/10萬、7.89/10萬和7.41/10萬[20],發(fā)病率與死亡率均呈現(xiàn)東部>西部>中部的分布差異。城鄉(xiāng)及地域的發(fā)病死亡差異,從一定程度上反映了結(jié)直腸癌主要影響因素如生活方式、飲食方式及久坐行為等[21-22]呈現(xiàn)區(qū)域性差異。

中國結(jié)直腸癌的發(fā)病與死亡也存在性別差異與年齡差異。其中,從不同性別來看,2020 年中國結(jié)直腸癌男性標化發(fā)病率及標化死亡率均高于女性(標化發(fā)病率:男性28.6/10 萬vs女性19.5/10 萬;標化死亡率:男性14.8/10 萬vs女性9.4/10 萬)[19]。在年齡方面,其標化發(fā)病率及標化死亡率均隨著年齡增長而增長,均在≥70 歲人群中達到峰值,且在男性、女性中均呈現(xiàn)隨年齡增長趨勢[19]。

2.2 DALYs

2019年,中國由結(jié)直腸癌所致的DALYs為6 394 918 人年,標化DALYs 率為321.41/10 萬,標化DALYs 率位居所有惡性腫瘤的第三位[4,23]。與中國結(jié)直腸癌發(fā)病率和死亡率的性別差異一致,男性結(jié)直腸癌的標化DALYs率為434/10萬,高于女性217/10萬[24]。中國不同地域的結(jié)直腸癌研究結(jié)果顯示,西南及東北地區(qū)的標化DALYs 率最高,分別為381.54/10 萬和366.76/10萬;西北及中部地區(qū)最低,分別為256.96/10萬和287.02/10萬[23]。

2.3 時間趨勢

中國結(jié)直腸癌發(fā)病率、死亡率及DLAYs 率均位于所有惡性腫瘤前列[19,23],且呈上升態(tài)勢。1990—2019 年,中國結(jié)直腸癌標化發(fā)病率、標化死亡率及標化DALYs率分別增長144.1%、36.2%和30.5%[4]。與1990年相比,2019年中國31個?。▍^(qū)/市)的結(jié)直腸癌標化死亡率均呈不同程度上升,其中以廣西(71.42%)、青海(69.20%)、河北(68.06%)、四川(67.33%)和貴州(60.63%)等5 個省(區(qū)/市)的上升幅度較大,均超過60%[23]。

而且值得注意的是,2019 年,中國在所有國家中早發(fā)性結(jié)直腸癌新發(fā)人數(shù)及死亡人數(shù)占比最高,且標化發(fā)病率及標化死亡率分別以年均3.10%及0.46%(1990—2019年)的幅度持續(xù)增長[18,24]。

3 主要危險因素與歸因疾病負擔(dān)

結(jié)直腸癌在遺傳因素及環(huán)境因素共同作用下發(fā)生。既往研究發(fā)現(xiàn),結(jié)直腸癌與可改變危險因素如吸煙、飲酒、高身體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)、高空腹血糖、體力運動不足、紅肉及加工肉質(zhì)品攝入過多、鈣和膳食纖維攝入不足,遺傳因素如家族性腺瘤性息肉病綜合征等具有顯著相關(guān)性[2,4,25]。據(jù)估計,60%~65%的結(jié)直腸癌患者屬于偶發(fā)性結(jié)直腸癌,主要歸因于可改變的危險因素[2]。人群歸因分值(population attributable fraction,PAF)被定義為總?cè)巳褐邪l(fā)?。ɑ蛩劳觯w因于某特定暴露引起的發(fā)?。ɑ蛩劳觯┱伎?cè)巳喊l(fā)病的比例[26]。同時,PAF 作為一種流行病學(xué)測量方法,常用于評估暴露對人群公共健康的影響[26],相應(yīng)危險因素的PAF 與結(jié)直腸癌DALYs相乘可得到歸因于該危險因素的DALYs。不同危險因素造成的結(jié)直腸癌疾病負擔(dān)存在差異,全球疾病負擔(dān)數(shù)據(jù)庫(https://vizhub.healthdata.org/gbd-results/)[27]對1990—2019 年全球結(jié)直腸癌歸因危險因素的DALYs 統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示,男性中歸因于紅肉攝入過多、高BMI、高空腹血糖、低體力活動和鈣攝入不足及女性中歸因于高BMI 和高空腹血糖的結(jié)直腸癌DALYs率呈上升趨勢(表1)。

表1 1990—2019年全球結(jié)直腸癌各歸因危險因素標化DALYs率變化趨勢Tab.1 Trend of standardized DALYs rates of attributable risk factors for colorectal cancer in the global, 1990—2019

3.1 吸煙

吸煙仍是影響人類健康的重要危險因素。據(jù)估計,目前全球有8.47 億成年男性、1.53 億成年女性和2 400 萬13~15 歲的吸煙者[28]。吸煙會增加罹患結(jié)直腸癌的風(fēng)險,香煙中含有的多種致癌物質(zhì)如醛類、煙草特異性亞硝胺及多環(huán)芳烴等[29]都可直接或間接地影響結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展。目前,吸煙影響結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展的機制可能為:⑴香煙煙霧可導(dǎo)致腸道屏障功能受損,并通過調(diào)節(jié)腸道微生物群和相關(guān)代謝物促進結(jié)直腸癌發(fā)生[30];⑵香煙中特異性致癌物4-甲基亞硝胺基-1-3-吡啶基-1-丁酮通過介導(dǎo)α7煙堿型乙酰膽堿受體增強結(jié)腸癌細胞轉(zhuǎn)移[31];⑶尼古丁通過抑制miR-200c 表達進而促進結(jié)直腸癌細胞的生長、遷移、侵襲和上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化[32]。一項包含188 項研究的薈萃分析顯示,吸煙持續(xù)時間、吸煙強度均與結(jié)直腸癌發(fā)生風(fēng)險相關(guān),與從未吸煙者相比,當前吸煙者(RR=1.14,95%CI:1.10~1.18)與既往吸煙者(RR=1.17,95%CI:1.15~1.20)罹患結(jié)直腸癌的風(fēng)險增加,而戒煙超過26 年的吸煙者與當前吸煙者相比罹患結(jié)直腸癌的風(fēng)險顯著降低(RR=0.88,95%CI:0.79~0.98)[33]。吸煙對不同國家的影響程度也不同,在中國,約有4.9%的結(jié)直腸癌發(fā)病可歸因于吸煙,而新西蘭則為2.5%[34-35]。從全球疾病負擔(dān)角度來看,1990—2019年全球歸因于吸煙的結(jié)直腸癌DALYs率呈下降趨勢(AAPC=-0.60%,P<0.001,表1),側(cè)面反映施行禁煙控?zé)煶跻姵尚?。因此,實施一級預(yù)防策略,進一步推進禁煙控?zé)熣?,勸?dǎo)吸煙人群戒煙或減少吸煙頻率,是減少吸煙相關(guān)結(jié)直腸癌發(fā)病死亡的重要途徑。

3.2 飲酒

飲酒被認為是結(jié)直腸癌危險因素之一。一方面,飲酒會顯著損害腸道的通透性使細菌更容易侵入上皮細胞,促進結(jié)直腸癌的發(fā)生[36];另一方面,酒精還可通過層粘連蛋白-γ2和整合素-β1之間的相互作用,促使上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化介導(dǎo)的結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移前生態(tài)位的形成,促進結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移[37]。即使少量飲酒,也會增加男性罹患結(jié)直腸癌風(fēng)險[38]。飲酒與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險存在顯著的劑量-反應(yīng)關(guān)系,與從未飲酒者相比,輕度飲酒者(酒精攝入12.5 g/d,RR=1.00,95%CI:0.95~1.05)、中度飲酒者(酒精攝入12.6~49.9 g/d,RR=1.21,95%CI:1.13~1.28)及重度飲酒者(酒精攝入>50.0 g/d,RR=1.52,95%CI:1.27~1.81)罹患結(jié)直腸癌的風(fēng)險增加,且隨著酒精攝入量的增加而增加[39]。多項針對結(jié)直腸癌預(yù)后的研究結(jié)果顯示,與從未飲酒的結(jié)直腸癌患者相比,長期飲酒(HR=6.88,95%CI:3.77~21.46)和重度飲酒(RR=1.21,95%CI:1.01~1.46)的患者具有更高的死亡風(fēng)險[36,40]。從全球飲酒相關(guān)結(jié)直腸癌疾病負擔(dān)來看,1990—2019 年飲酒相關(guān)結(jié)直腸癌的標化DLAYs 率呈小幅度下降(AAPC=-0.33%,P<0.001,表1),因此仍需進一步加強居民對飲酒危害的關(guān)注度以及飲酒健康風(fēng)險的認識。

3.3 肥胖

多項研究表明,肥胖與包括結(jié)直腸癌在內(nèi)的多種癌癥發(fā)病風(fēng)險和死亡風(fēng)險增加有關(guān),且男性肥胖和結(jié)直腸癌風(fēng)險的相關(guān)性顯著強于女性[41-44]。肥胖被認為是一種慢性炎癥狀態(tài),可促進腫瘤壞死因子和C 反應(yīng)蛋白等多種炎癥細胞因子的分泌[45-46]。在一項包括4 706 例直腸癌患者的薈萃分析中發(fā)現(xiàn),C 反應(yīng)蛋白濃度的自然對數(shù)每增加一個單位,結(jié)直腸癌的發(fā)生風(fēng)險增加12.0%(RR=1.12,95%CI:1.05~1.21)[47]。更有研究顯示,當BMI 每增加5 kg/m2,結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險增加6.0%(RR=1.06,95%CI:1.04~1.07)[44]。值得注意的是,不同時間發(fā)生的肥胖對結(jié)直腸癌死亡風(fēng)險影響不同,與正常體重者相比,診斷時為肥胖(BMI≥30 kg/m2)的結(jié)直腸癌患者特異性死亡率(RR=1.22,95%CI:1.00~1.35)與全因死亡率(RR=1.25,95%CI:1.14~1.36)均顯著增加,而診斷后的肥胖患者僅有全因死亡率顯著增加(RR=1.08,95%CI:1.03~1.30)[48]。由于不同地域中高BMI 對結(jié)直腸癌的貢獻比存在差異,全球歸因于高BMI 的結(jié)直腸癌DALYs 貢獻比為8.3%,而在中歐和北美其貢獻比可高達14.0%和13.8%[4]。伴隨全球肥胖率的進一步上升[49-50],1990—2019 年,歸因于高BMI 的結(jié)直腸癌標化DALYs 率也呈類似的上升態(tài)勢(AAPC=0.86%,P<0.001,表1)??傮w而言,肥胖與結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展緊密相連,提示肥胖患者是結(jié)直腸癌的重點關(guān)注人群,維持適當?shù)捏w重可降低結(jié)直腸癌發(fā)病和死亡風(fēng)險。

3.4 糖尿病

糖尿病會增加罹患結(jié)直腸癌風(fēng)險,其潛在機制有高胰島素血癥(通過激活PI3K、mTOR、MAPK、ERK 等信號通路,促進癌細胞增殖和抑制癌變結(jié)腸上皮細胞的凋亡)[51]、持續(xù)性高血糖狀態(tài)(導(dǎo)致胰島素和胰島素樣生長因子水平反調(diào)節(jié)性升高,促進癌細胞的增殖和轉(zhuǎn)移)[52]。既往研究發(fā)現(xiàn),糖尿病可使結(jié)直腸癌發(fā)生風(fēng)險增加1.10 倍(HR=2.10,95%CI:1.82~2.42),且女性(HR=2.17,95%CI:1.77~2.67)罹患結(jié)直腸癌的風(fēng)險高于男性(HR=2.03,95%CI:1.68~2.47)[53]。與無糖尿病的患者相比,糖尿病相關(guān)結(jié)直腸癌患者的死亡風(fēng)險增加17.0%(RR=1.17,95%CI:1.09~1.25),無病生存率也較差(RR=1.54,95%CI:1.08~2.18)[54]。同時,在一項隊列研究中發(fā)現(xiàn),女性中歸因于糖尿病的結(jié)直腸癌PAF 為0.4%,而男性PAF 則為0.7%[55]。1990—2019 年全球歸因疾病負擔(dān)數(shù)據(jù)表明,全球歸因于高空腹血糖的結(jié)直腸癌標化DALYs 率以年均0.88%(AAPC=0.88%,P<0.001)的幅度上升(表1)。由于世界范圍內(nèi)的糖尿病及糖尿病前期基礎(chǔ)人群龐大且呈上升態(tài)勢,因此提高該類人群的健康素養(yǎng)、積極控制人群血糖可作為降低該人群結(jié)直腸癌發(fā)生風(fēng)險及死亡風(fēng)險的有效措施。

3.5 體力運動不足

世界范圍內(nèi),約有31.1%的成年人缺乏體力運動,其中以美洲和地中海東部地區(qū)缺乏體力運動比例最高,為43%;東南亞最低,為17.0%[56]。體力運動不足已成為結(jié)直腸癌公認的危險因素,其可能的影響機制為適當?shù)捏w育運動可抑制機體炎癥,提高抗氧化能力[57],從而減緩腫瘤的發(fā)生發(fā)展。在一項隨訪10 年的隊列研究中發(fā)現(xiàn),與體力運動最低四分位的參與者相比,最高四分位的參與者結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險降低26%[58]。同時,體力運動不足也是結(jié)直腸癌預(yù)后不良的危險因素,結(jié)直腸癌患者確診后進行高水平體力活動可降低結(jié)直腸癌的全因死亡風(fēng)險(結(jié)腸癌:HR=0.79,95%CI:0.72~0.88; 直腸癌:HR=0.75,95%CI:0.66~0.86)[59]。據(jù)估計,約10.1%的男性及11.6%的女性結(jié)直腸癌可歸因于體力運動不足[58,60]。近30 年的研究發(fā)現(xiàn),全球男性歸因于體力運動不足的結(jié)直腸癌標化DALYs率以年均0.15%(AAPC=0.15%,P=0.239,表1)的幅度上升。因此,面對高危人群,提倡體育運動和避免久坐的生活方式進而增加體力運動,對降低結(jié)直腸癌的疾病負擔(dān)存在一定積極作用。

3.6 紅肉及加工肉質(zhì)品攝入過多

紅肉指未經(jīng)加工的哺乳動物肌肉,包括牛肉、羊肉和豬肉等;加工肉類是指通過鹽化、腌制、發(fā)酵、煙熏或其他轉(zhuǎn)化過程以提高食品效率或改善保存的肉類,包括火腿、香腸和臘肉等[61]。2015 年,紅肉和加工肉類分別被國際癌癥研究機構(gòu)列為ⅡA類、Ⅰ類致癌物[61]。紅肉可能的致癌機制包括:⑴紅肉中的血紅素是膳食亞硝酸鹽或硝酸鹽內(nèi)源形成N-亞硝基化合物的促進劑,可刺激內(nèi)源性誘變N-亞硝基化合物的產(chǎn)生,而N-亞硝基化合物具有致癌作用;⑵過多的紅肉攝入可顯著縮短結(jié)腸細胞端粒及降低結(jié)腸細胞內(nèi)氧化應(yīng)激水平,造成DNA損傷[62-63]。肉類在固化、煙熏等加工過程大多使用亞硝酸鹽,其在體內(nèi)極易生成具有致癌作用的N-亞硝基化合物、多環(huán)芳烴等致癌物;同時,大腸產(chǎn)生的內(nèi)源性N-亞硝基化合物,在被激活時形成親電物質(zhì),使DNA 甲基化,產(chǎn)生N-甲基化嘌呤和O6-甲基鳥嘌呤,而后者具有較高的誘變和致癌潛力[61,64]。

既往研究發(fā)現(xiàn),紅肉及加工肉的攝入量與結(jié)直腸癌風(fēng)險相關(guān),每天紅肉攝入量每增加100 g,結(jié)直腸癌風(fēng)險可增加0.17 倍(RR=1.17,95%CI:1.05~1.31)[65];加工肉類的攝入量每天每增加50 g時,結(jié)直腸癌風(fēng)險增加18.0%(RR=1.18,95%CI:1.10~1.28)[65]。在1990—2019年的歸因疾病負擔(dān)研究中,全球紅肉及加工肉攝入過多的相關(guān)結(jié)直腸癌標化DALYs率呈下降趨勢(紅肉:AAPC=-0.14%,P=0.150;加工肉:AAPC=-0.91%,P<0.001,表1),但下降趨勢緩慢,因此仍需減少紅肉及加工肉制品的攝入量,進一步推進紅肉及加工肉制品相關(guān)結(jié)直腸癌疾病負擔(dān)的降低。

3.7 鈣攝入不足

鈣攝入不足與結(jié)直腸癌風(fēng)險增加相關(guān)。既往研究表明,膳食脂肪可通過增加結(jié)腸內(nèi)容物中游離脂肪酸和膽汁酸的含量來促進結(jié)腸癌的發(fā)生,而鈣離子可將游離酸轉(zhuǎn)化為不溶性鈣皂降低其對結(jié)腸上皮細胞的刺激和毒性作用,減緩膳食脂肪成分的促癌作用[66],當鈣攝入不足時,促癌作用增加。一項薈萃分析結(jié)果顯示,歐洲(OR=0.98,95%CI:0.95~1.02)、亞洲(OR=0.86,95%CI:0.75~1.00)、美國和澳大利亞(OR=0.92,95%CI:0.88~0.95)人群中發(fā)現(xiàn)鈣攝入量的增加與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險降低相關(guān)[67]。其中,每天每增加300 mg 的鈣攝入,結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險可降低6.0%(OR=0.94,95%CI:0.92~0.97),且在男性(OR=0.96,95%CI:0.90~1.02)和女性(OR=0.87,95%CI:0.80~0.95)中均表現(xiàn)出一致的降低作用[67]。近30年來,歸因于鈣攝入不足的結(jié)直腸癌標化DALYs率呈下降趨勢(AAPC=-0.05%,P=0.227,見表1),但其年均下降幅度僅有0.05%,且無顯著意義,因此仍需增加人群中的鈣攝入量。

3.8 膳食纖維攝入不足

膳食纖維由一組異質(zhì)的復(fù)雜碳水化合物組成,可經(jīng)結(jié)腸腔內(nèi)的腸道細菌發(fā)酵成醋酸和丁酸等短鏈脂肪酸,從而提供具有廣泛抗腫瘤作用的丁酸鹽[68]。每天攝入10 g膳食纖維,罹患結(jié)直腸癌的相對風(fēng)險可降低10.0%(RR=0.90,95%CI:0.86~0.94)[69]。在一項馬來西亞人群的研究中發(fā)現(xiàn),膳食纖維攝入不足相關(guān)結(jié)直腸癌的PAF呈現(xiàn)性別及年齡差異,男性人群中約有18.7%的結(jié)直腸癌可歸因于膳食纖維攝入不足,且75 歲以上年齡組的PAF 可達到22.1%;女性人群中,約有16.3%的結(jié)直腸癌歸因于膳食纖維攝入不足,在29~34歲年齡組中PAF最大為18.2%[70]。1990—2019年期間,在男性及女性中歸因于膳食纖維攝入不足的全球結(jié)直腸癌DALYs率均呈現(xiàn)下降趨勢(男性:AAPC=-0.82%,P<0.001;女性:AAPC=-1.34%,P<0.001,表1),但造成的相關(guān)疾病負擔(dān)仍不容忽視。因此,積極宣傳在飲食中增加膳食纖維攝入的益處,將有助于降低膳食纖維攝入不足相關(guān)結(jié)直腸癌疾病負擔(dān)。

3.9 家族性腺瘤性息肉病綜合征

家族性腺瘤性息肉綜合征(familial adenomatous polyposis,F(xiàn)AP)是由腺瘤性息肉病基因(adenomatous polyposis coli,APC)突變引起的一種常染色顯性遺傳病,以結(jié)直腸多發(fā)腺瘤(腺瘤數(shù)量>100 個)為主要特征,若不干預(yù)其進展為結(jié)直腸癌的概率為100%[25]。APC 突變可導(dǎo)致Wnt 連環(huán)蛋白信號通路的過度激活從而啟動腫瘤發(fā)生,并可能在惡性進展后期與其他體細胞獲得性突變的協(xié)同合作下引發(fā)染色體不穩(wěn)定[71]。一項伊朗人群的研究表明,F(xiàn)AP 合并結(jié)直腸癌5 年和10 年的總生存率僅為59%和52%,且Ⅰ期和Ⅱ期患者的生存率顯著高于Ⅲ期及Ⅳ期[72]。因此,針對FAP 人群開展定期且頻繁的內(nèi)鏡監(jiān)測,早發(fā)現(xiàn)早治療以降低發(fā)展為結(jié)直腸癌的概率,獲得更好的預(yù)后。

4 小結(jié)與展望

全球結(jié)直腸癌發(fā)病率與死亡率均處于較高水平,不同地區(qū)結(jié)直腸癌的發(fā)病率、死亡率及主要危險因素存在差異。當前,結(jié)直腸癌防治面臨巨大壓力,如何根據(jù)主要危險因素、發(fā)病與死亡的變化模式對結(jié)直腸癌進行有效防治,是一項重要課題。隨著現(xiàn)代飲食模式向高熱量和高脂肪方向轉(zhuǎn)變,人群肥胖率及空腹血糖水平呈上升趨勢,工作方式趨向于久坐,而體力運動下降,這些因素相關(guān)的結(jié)直腸癌疾病負擔(dān)將可能增加。因此,提倡健康的生活飲食方式,增加膳食纖維及鈣的攝入,加強體力運動,減少吸煙及飲酒的頻率、紅肉及加工肉的攝入量,并基于各地區(qū)結(jié)直腸癌危險因素的差異因地制宜地開展高危人群的健康教育,是降低結(jié)直腸癌發(fā)病率的有效途徑。同時,持續(xù)的結(jié)直腸癌篩查被證實可顯著降低結(jié)直腸癌死亡率乃至發(fā)病率,結(jié)直腸癌篩查的“金標準”——結(jié)腸鏡檢查,具有較高有效性和較低的護理費用,經(jīng)濟性更高。通過借鑒發(fā)達國家成熟的篩查經(jīng)驗與模式,并制定與自身醫(yī)療資源相匹配的篩查策略,有助于降低結(jié)直腸癌疾病負擔(dān)。

猜你喜歡
標化紅肉死亡率
1990至2019年中國與全球甲狀腺癌疾病負擔(dān)比較分析
伊朗紅肉月產(chǎn)量增長11%
2005—2016年中國喉癌發(fā)病及死亡趨勢分析
加工紅肉才是影響健康的“罪魁禍首”
中老年保健(2021年6期)2021-11-30 08:25:27
新西蘭紅肉出口保持強勁態(tài)勢
走路可以降低死亡率
中老年保健(2021年4期)2021-08-22 07:07:02
春季養(yǎng)雞這樣降低死亡率
新冠肺炎的死亡率為何難確定?
急性爛鰓、套腸、敗血癥…一旦治療不及時,死亡率或高達90%,叉尾鮰真的值得養(yǎng)嗎?
紅肉蜜柚在合川引種的表現(xiàn)及栽培技術(shù)
科尔| 霞浦县| 许昌市| 潜江市| 渝北区| 萝北县| 安泽县| 来凤县| 眉山市| 红桥区| 渝北区| 托克托县| 仁布县| 关岭| 鸡西市| 原阳县| 蓬安县| 防城港市| 紫阳县| 新竹市| 乌兰察布市| 乐昌市| 千阳县| 芒康县| 华容县| 靖安县| 铁岭县| 彝良县| 韶关市| 高碑店市| 文水县| 水城县| 辽宁省| 巴青县| 宜春市| 阿克陶县| 江门市| 瑞丽市| 余庆县| 德格县| 富源县|