蒲繼明，王甜，曹芳芳，惠東瑞

陜西省榆林市第五醫(yī)院（市精神衛(wèi)生中心、市強(qiáng)制醫(yī)療中心）中醫(yī)科，陜西榆林 719000

隨著科學(xué)的發(fā)展和生活節(jié)奏的改變，人們長期處于高度緊張、壓抑的狀態(tài)，失眠的發(fā)生率明顯提高。失眠多表現(xiàn)為睡眠深度與時(shí)間不足，對(duì)患者的正常工作與生活產(chǎn)生嚴(yán)重影響。西醫(yī)認(rèn)為失眠是由于強(qiáng)烈情緒波動(dòng)或大腦長期高度緊張，大腦皮層功能紊亂[1]。西醫(yī)多應(yīng)用鎮(zhèn)靜安眠類藥物進(jìn)行治療，長期治療易出現(xiàn)藥物依賴性，且治療不徹底[2]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，失眠屬于“不寐”范疇，多由陰陽失調(diào)、氣血失衡、臟腑機(jī)能紊亂導(dǎo)致，與情緒、生活習(xí)慣相關(guān)[3-4]?！毒霸廊珪穂5]曰“蓋寐本乎陰，神其主也，神安則寐，神不安則不寐”。以往研究發(fā)現(xiàn)，棗藤安神湯可治療陰虛火旺型不寐，但對(duì)于肝郁血虛型不寐患者的效果尚無確切定論[6]。因此，方便選取2019年11月—2022年10月陜西省榆林市第五醫(yī)院收治的122例肝郁血虛型失眠患者進(jìn)行分組對(duì)照研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取本院收治的122例肝郁血虛型失眠患者為研究對(duì)象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分兩組，各61例。對(duì)照組中男21例，女40例；病程為2~13年，平均（7.64±0.25）年；年齡34~68歲，平均（47.98±1.35）歲。觀察組中男39例、女22例；病程1~14年，平均（9.67±1.13）年；年齡31~65歲，平均（45.87±3.29）歲。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)（20220516012）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版（CCMD-3）》[7]中失眠癥的標(biāo)準(zhǔn)；符合《失眠癥中醫(yī)臨床實(shí)踐指南》[8]中關(guān)于肝郁血虛型失眠的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡≥18歲；知情并簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：近半個(gè)月有服用激素、免疫抑制劑、抗生素、中藥飲片者；酗酒、精神藥物濫用所致失眠者；器質(zhì)性病變導(dǎo)致的失眠者；合并心、肝、肺、腎、腦等臟器嚴(yán)重病變者；妊娠或準(zhǔn)備妊娠、哺乳期婦女；合并惡性腫瘤者；合并其他精神類疾病不能配合研究者。

1.3 方法

對(duì)照組：口服艾司唑侖片（國藥準(zhǔn)字H43020696；規(guī)格：1 mg），1次/d，睡前服用，1~2 mg/次。治療時(shí)間為1個(gè)月。注意治療期間囑咐患者保持良好心情，多食用高維生素、高纖維食物，睡前禁止飲用茶或咖啡等飲料。

觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上應(yīng)用自擬棗藤安神湯治療，藥方主要包括酸棗仁30 g、茯神10 g、浮小麥30 g、夜交藤10 g、黃芪30 g、當(dāng)歸20 g、白芍10 g、川芎10 g、大棗20 g、香附10 g、砂仁10 g、遠(yuǎn)志10 g、石菖蒲10 g、豨薟草30 g、龍骨30 g、牡蠣30 g、知母10 g、梔子10 g、豆豉10 g、炙甘草6 g等。失治、誤治，病情纏綿者增加黨參、五味子、麥冬；胸痞滿，苔白膩者增加半夏、薏苡仁、陳皮；苔黃膩脈滑數(shù)，夢(mèng)多者增加黃連、肉桂、雞子黃；舌質(zhì)暗紅青紫或有瘀點(diǎn)舌下瘀阻紫暗者增加丹參、桃仁、紅花；噯氣頻頻、胸脅郁悶者增加柴胡、合歡皮、百合、郁金；腹脹便秘苔薄白者增加瓜蔞、大黃、芒硝。需將所有藥材用水煎服，1劑/d，分早晚兩次服用。兩組患者均用藥1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組中醫(yī)證候積分。主證（入睡困難或易早醒、心煩易怒、乏力）、次證（悲傷欲哭、寐后易驚、氣短倦怠相關(guān)癥狀參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[9]中的分級(jí)量化表進(jìn)行評(píng)分，采用4級(jí)評(píng)分法，每個(gè)癥狀1~4分，分?jǐn)?shù)越低，代表癥狀越輕。其中舌象和脈象不計(jì)入中醫(yī)證候積分總分?jǐn)?shù)中。

對(duì)比兩組睡眠質(zhì)量。使用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（Pittsburgh Sleep Quality Index, PSQI），共包括7個(gè)維度：日間功能、催眠藥物、睡眠障礙、睡眠效率、睡眠時(shí)間、入睡時(shí)間、睡眠質(zhì)量，共18個(gè)條目，采用Likert4級(jí)評(píng)分法，各維度0~3分，總分為21分，睡眠質(zhì)量與得分成反比[10]。

對(duì)比兩組腦源性神經(jīng)生長因子（Brain Derived Nerve Growth Factor, BDNF）及5-羥色胺（5-hydroxytryptamine, 5-HT）水平：治療前后，抽取清晨空腹肘靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，取上清，檢測BDNF表達(dá)水平：使用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（Real-time Quantitative PCR, qPCR）技術(shù)與Western法，應(yīng)用全自動(dòng)血液分析儀檢測5-HT表達(dá)水平。

對(duì)比兩組不良反應(yīng)：觀察并記錄兩組治療過程中出現(xiàn)的皮疹、惡心、頭痛等不良反應(yīng)情況。

對(duì)比兩組療效判定：參照《精神疾病治療效果標(biāo)準(zhǔn)修正草案》[11]，夜間睡眠恢復(fù)正常或睡眠時(shí)間≥6 h，清醒后精力充沛為痊愈；睡眠時(shí)間增加>3 h，睡眠質(zhì)量提升，失眠癥狀明顯緩解為顯效；睡眠時(shí)間≤3 h，失眠癥狀有所緩解為有效；與治療前相比無明顯差異，甚至失眠狀況加重為無效?？傆行?（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/61×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，中醫(yī)證候積分、睡眠質(zhì)量、BDNF、5-HT為計(jì)量資料且符合正態(tài)分布，以（）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料（療效、不良反應(yīng)）以例數(shù)（n）和率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者療效比較

2.2 兩組患者中醫(yī)證候積分對(duì)比

治療后，觀察組入睡困難或易早醒、心煩易怒、乏力、悲傷欲哭、寐后易驚、氣短倦怠等積分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05），見表2。

表2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較[()，分]

表2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較[()，分]

注：與同組治療前比較，*P<0.05。

治療后（2.36±0.03）*（3.47±0.35）*24.679<0.001組別觀察組（n=61）對(duì)照組（n=61）t值P值乏力入睡困難或易早醒治療前3.21±0.46 3.34±0.41 1.648 0.102治療后（1.46±0.21）*（2.07±0.53）*8.357<0.001心煩易怒治療前3.36±0.41 3.46±0.42 1.331 0.186治療前2.59±0.56 2.46±0.41 1.463 0.146治療后（0.86±0.25）*（1.46±0.46）*8.951<0.001

續(xù)表2

表2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較[()，分]

注：與同組治療前比較，*P<0.05。

images/BZ_30_237_2456_482_2693.pngt值P值悲傷欲哭治療后（1.47±0.53）*（2.36±0.27）*11.686<0.001治療前3.33±0.45 3.46±0.56 1.413 0.160治療后（1.61±0.46）*（2.35±0.65）*7.258<0.001寐后易驚治療前3.56±0.32 3.59±0.57 0.358 0.721治療后（1.25±0.58）*（2.87±0.52）*16.243<0.001氣短倦怠治療前3.42±0.53 3.44±0.61 0.193 0.847

2.3 兩組患者睡眠質(zhì)量評(píng)分對(duì)比

治療后，觀察組睡眠質(zhì)量各項(xiàng)評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05），見表3。

表3 兩組患者睡眠質(zhì)量對(duì)比[()，分]

表3 兩組患者睡眠質(zhì)量對(duì)比[()，分]

注：與同組治療前比較，*P<0.05。

組別觀察組（n=61）對(duì)照組（n=61）t值P值治療后（0.54±0.07）*（0.59±0.06）*4.236<0.001日間功能治療前1.64±0.31 1.51±0.46 1.830 0.070治療后（0.56±0.11）*（0.87±0.13）*14.218<0.001催眠藥物治療前2.43±0.55 2.52±0.43 1.007 0.316治療后（1.36±0.25）*（1.56±0.46）*2.984 0.004睡眠障礙治療前1.36±0.32 1.26±0.41 1.502 0.136治療后（0.93±0.03）*（1.01±0.05）*10.716<0.001睡眠效率治療前0.73±0.16 0.69±0.12 1.562 0.121

續(xù)表3

表3 兩組患者睡眠質(zhì)量對(duì)比[()，分]

注：與同組治療前比較，*P<0.05。

組別觀察組（n=61）對(duì)照組（n=61）t值P值治療后（5.97±1.52）*（8.78±2.23）*8.132<0.001睡眠時(shí)間治療前2.17±0.56 2.21±0.41 0.450 0.654治療后（0.73±0.12）*（1.36±0.46）*10.350<0.001入睡時(shí)間治療前2.51±0.35 2.49±0.38 0.302 0.763治療后（1.12±0.31）*（2.13±0.41）*15.347<0.001睡眠質(zhì)量治療前2.36±6.22 2.33±5.36 0.029 0.977治療后（0.73±0.37）*（1.26±0.33）*8.349<0.001總分治療前13.67±3.37 13.40±3.27 0.449 0.654

2.4 兩組患者BDNF與5-HT水平對(duì)比

治療后，兩組患者BDNF與5-HT水平均升高，且觀察組升高程度更大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05），見表4。

表4 兩組患者BDNF與5-HT水平對(duì)比()

表4 兩組患者BDNF與5-HT水平對(duì)比()

注：BDNF：腦源性神經(jīng)生長因子，5-HT：5-羥色胺；與同組治療前比較，*P<0.05。

治療后（13.60±1.86）*（11.50±2.14）*5.785<0.001組別觀察組（n=61）對(duì)照組（n=61）t值P值BDNF（pg/mL）治療前4.22±0.95 4.27±1.02 0.280 0.780治療后（5.75±0.23）*（4.85±0.54）*11.976<0.001 5-HT（ng/mL）治療前10.95±2.02 10.25±2.95 1.529 0.129

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

兩組不良反應(yīng)的發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

3 討論

失眠又稱不寐，“不得眠”“目不瞑”，亦有稱為“不得臥”?！鹅`樞營衛(wèi)生會(huì)》云“老者之氣血衰……故晝不精，夜不瞑?！蓖啤瓣庩栂嘭?，如環(huán)無端......營衛(wèi)之行不失其常，故晝精而夜瞑”。說明了睡眠生理和病理機(jī)制?！稄埵厢t(yī)通》記載“煩不得臥，諸藥不效者，用梔子豉湯加朱砂安神丸治療”等?？傊{(diào)陰陽，理氣血，治臟腑，治病求本是治療一切疾病的總則[12-13]。因此，本研究針對(duì)本院肝郁血虛型失眠患者采用自擬棗藤安神湯進(jìn)行治療，希望能夠?yàn)榕R床提供參考意見。

本研究表明，觀察組治療總有效率（91.80%）高于對(duì)照組（78.69%）（P<0.05）。典迎彬等[14]研究發(fā)現(xiàn)，自擬鎮(zhèn)靜安神湯治療腫瘤相關(guān)失眠，總有效率為95.00%，與本研究結(jié)果相符；治療后觀察組入睡困難或易早醒、心煩易怒、乏力、悲傷欲哭、寐后易驚、氣短倦怠等積分低于對(duì)照組（P均<0.05）。這是因?yàn)椋揭运釛椚?、茯神、浮小麥、夜交藤為君藥，其中酸棗仁可?zhèn)靜安眠、保護(hù)心肌、增強(qiáng)免疫；茯神可寧心、安神、利水；浮小麥可益氣、除熱、止汗；夜交藤可養(yǎng)心安神、祛風(fēng)通絡(luò)。君藥合用共奏養(yǎng)血安神之效。并以黃芪、當(dāng)歸、白芍、川芎、大棗為臣，其中黃芪可補(bǔ)氣、升陽、生津養(yǎng)血；當(dāng)歸補(bǔ)血活血、潤腸通便；白芍養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、斂陰止汗；川芎活血祛瘀、行氣開郁；大棗可補(bǔ)中益氣、養(yǎng)血安神。臣藥共奏益氣養(yǎng)血之效。方中增加香附、砂仁用以疏肝和胃；遠(yuǎn)志、石菖蒲、豨薟草、龍骨、牡蠣、知母、梔子、豆豉用以清心除煩，并以炙甘草調(diào)和諸藥，諸藥共奏養(yǎng)血安神，解郁除煩之功效；治療后觀察組睡眠評(píng)分低于對(duì)照組（P<0.05）。這是因?yàn)?，失眠的關(guān)鍵在心神不安，所以不寐的治療基本原則是安神鎮(zhèn)靜，為了進(jìn)一步改善患者睡眠質(zhì)量，依據(jù)個(gè)體差異對(duì)患者進(jìn)行辨證論治。采用自擬棗藤安神湯對(duì)肝郁血虛型失眠患者進(jìn)行治療，配合患者正性，隨癥加減，標(biāo)本兼治，最終達(dá)到寧心安神之效；治療后觀察組BDNF與5-HT水平高于對(duì)照組（P均<0.05）。腦源性神經(jīng)生長因子廣泛存在于腦的各個(gè)部位，能促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元和多巴胺能神經(jīng)元等神經(jīng)元的存活，刺激神經(jīng)細(xì)胞突觸生長，誘導(dǎo)合成神經(jīng)元表型的蛋白質(zhì)，增加神經(jīng)遞質(zhì)的合成，改變細(xì)胞膜上離子通道活性。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)[15]，失眠大鼠會(huì)出現(xiàn)BDNF水平降低情況。5-羥色胺作為抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的一種，研究發(fā)現(xiàn)[16]，長期失眠患者血清內(nèi)5-羥色胺表達(dá)水平明顯降低，降低患者神經(jīng)功能。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示采用自擬棗藤安神湯合并西藥治療肝郁血虛型失眠安全性較高，與Hu J等[17]研究一致。但由于樣本量不大，存在偏倚，故需在日后研究中，進(jìn)行持續(xù)深入分析。

綜上所述，自擬棗藤安神湯治療肝郁血虛型失眠能改善患者臨床癥狀，對(duì)睡眠質(zhì)量的提高和神經(jīng)功能的改善有積極作用，且安全性較高。