王建利，馬柱

新泰市人民醫(yī)院兒三科，山東泰安 271200

急性上呼吸道感染（Upper Respiratory Tract Infection, URTI）可定義為自限性上呼吸道刺激和腫脹，伴有咳嗽，無肺炎跡象，感染部位涉及鼻、鼻竇、咽、喉和大氣道，是兒童最常見的傳染病[1]。多種病毒和細(xì)菌可導(dǎo)致上呼吸道感染，學(xué)齡前兒童每年會(huì)經(jīng)歷多次URTI，并誘發(fā)多種疾病如急性支氣管炎、普通感冒、流行性感冒和呼吸窘迫綜合征等[2]。目前臨床對(duì)于URTI一般采用抗病毒藥物治療，主要為神經(jīng)氨酸酶抑制劑、M2離子通道阻斷劑，后者目前耐藥率較高，且兒童神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不完善，受M2離子通道阻斷劑影響較大[3]。神經(jīng)氨酸酶抑制劑中，奧司他韋較為常見，可通過肝臟轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物奧司他韋羧酸鹽，治療URTI[4]。蒲地藍(lán)消炎口服液是一種中藥制劑，由蒲公英、苦地丁、板藍(lán)根等藥材組成，具有抗炎、消腫、解毒等效果，且不易產(chǎn)生耐藥性，廣泛用于治療多種炎癥性疾病[5]?；诖耍狙芯糠治銎训厮{(lán)消炎口服液聯(lián)合奧司他韋對(duì)2019年3月—2022年3月新泰市人民醫(yī)院360例URTI患兒臨床癥狀消失及炎癥反應(yīng)的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選擇本院收治的URTI患兒360例為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和研究組，對(duì)照組180例，男97例，女83例；年齡1~8歲，平均（4.13±0.81）歲。觀察組180例，男102例，女78例；年齡1~7歲，平均（4.06±0.77）歲。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。研究已通過新泰市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)[2019（08）號(hào)]。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國兒童普通感冒規(guī)范診治專家共識(shí)（2013年）》[6]中URTI標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)血常規(guī)檢查、痰細(xì)菌培養(yǎng)等確診患有URTI；伴隨發(fā)熱、咳嗽、咽痛、鼻塞等臨床癥狀；家屬知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并幽門螺桿菌感染等其他傳染性疾病者；合并免疫學(xué)疾病者；對(duì)本研究藥物過敏或服用對(duì)研究有影響的藥物者。

1.3 方法

兩組患兒均進(jìn)行常規(guī)治療，即保持臥床休息，指導(dǎo)患兒多飲水、以半流質(zhì)或易消化的飲食為主，并進(jìn)行退熱、化痰、止咳、調(diào)節(jié)水電解質(zhì)等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用磷酸奧司他韋膠囊（國藥準(zhǔn)字H20065415；規(guī)格：15 mg）進(jìn)行治療，體質(zhì)量<15 kg的患兒口服30 mg/次，體質(zhì)量在15~23 kg范圍的患兒口服45 mg/次，體質(zhì)量>23 kg的患兒口服60 mg/次，均2次/d。

觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用蒲地藍(lán)消炎口服液聯(lián)合奧司他韋治療，奧司他韋用法同對(duì)照組，蒲地藍(lán)消炎口服液（國藥準(zhǔn)字Z20030095；規(guī)格：10 mL）體質(zhì)量<15 kg的患兒口服3 mL/次，體質(zhì)量≥15 kg的患兒口服5 mL/次，均3次/d。兩組均以5 d為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程

1.4 觀察指標(biāo)

①臨床療效：參考《中國兒童普通感冒規(guī)范診治專家共識(shí)（2013年）》評(píng)估，判定為無效、有效、顯效。無效：臨床癥狀無減輕或加重；有效：臨床癥狀明顯減輕；顯效：臨床癥狀基本消失?？傆行?顯效率+有效率。②臨床癥狀消失時(shí)間：記錄兩組發(fā)熱、咳嗽、咽痛、鼻塞臨床癥狀消失的時(shí)間。③炎癥反應(yīng)：于治療前、2個(gè)療程后，采集兩組5 mL空腹肘靜脈血，以3 000 r/min離心15 min，抽取患兒清晨空腹肘靜脈血3 mL，以酶聯(lián)免疫吸附法測定血清腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α, TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6, IL-6）水平，以免疫比濁法測定超敏C反應(yīng)蛋白（High Sensitive C-Creactive protein, hs-CRP）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料（臨床癥狀消失時(shí)間、炎癥反應(yīng)指標(biāo)）經(jīng)Kolmogorov - Smirnov正態(tài)性檢驗(yàn)，呈正態(tài)分布，以（）表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料（臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率）用例數(shù)（n）和率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較

2.2 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間比較

與對(duì)照組比較，觀察組發(fā)熱、咳嗽、咽痛、鼻塞消失的時(shí)間更短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05）。見表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間比較[()，d）]

表2 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間比較[()，d）]

組別觀察組（n=180）對(duì)照組（n=180）t值P值發(fā)熱6.84±0.99 7.19±1.07 3.322 0.001咳嗽5.96±1.13 7.01±1.18 8.622<0.001咽痛3.97±0.74 5.03±0.88 12.369<0.001鼻塞4.87±0.96 5.21±1.01 3.274 0.001

2.3 兩組患兒炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較

治療前，兩組TNF-α、IL-6、hs-CRP比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均>0.05）；治療后，兩組的TNF-α、IL-6、hs-CRP均降低，且觀察組比對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05）。見表3。

表3 兩組患兒炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較()

表3 兩組患兒炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較()

注：TNF-α：腫瘤壞死因子-α，IL-6：白細(xì)胞介素-6，hs-CRP：超敏C反應(yīng)蛋白；與同組治療前比較，*P<0.05。

組別觀察組（n=180）對(duì)照組（n=180）t值P值治療2個(gè)療程（3.89±0.65）*（4.15±0.78）*3.436 0.001 TNF-α（ng/L）治療前175.43±18.53 179.27±19.55 1.913 0.057治療2個(gè)療程（124.65±13.64）*（143.76±15.87）*12.252<0.001 IL-6（ng/L）治療前71.14±8.16 70.89±8.22 0.290 0.772治療2個(gè)療程（39.78±4.65）*（53.65±5.87）*24.849<0.001 hs-CRP（mg/L）治療前7.98±0.90 8.05±0.96 0.714 0.476

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為3.89%，低于對(duì)照組總發(fā)生率的2.78%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

URTI是兒科門診最常見的疾病之一，通常由于病原體對(duì)上呼吸道黏膜的直接侵犯引起，這種病原體一般是通過吸入受感染的飛沫而獲得，包括鼻病毒、腺病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腸道病毒和冠狀病毒，感染后可能引起鼻炎、咽炎、扁桃體炎和喉炎等[7]。URTI病因多樣，從普通感冒到威脅生命的疾病均可能引起URTI。流感作為URTI發(fā)病的主要原因，仍然具有高發(fā)病率和病死率，并伴隨著巨大的醫(yī)療負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。URTI的早期抗病毒治療能夠縮短流感癥狀的持續(xù)時(shí)間，減少住院時(shí)間，并降低并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[8]。因此，對(duì)于URTI患兒應(yīng)盡早進(jìn)行治療。目前，對(duì)普通的URTI患兒，主要治療目標(biāo)是緩解癥狀。臨床通常使用奧司他韋進(jìn)行治療，在患兒癥狀發(fā)作的24 h內(nèi)開始用藥，可以達(dá)到最佳抗病毒效果。然而，近年來流感病毒已逐漸對(duì)奧司他韋產(chǎn)生耐藥性，部分患兒會(huì)出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)[9]。因此，從長遠(yuǎn)來看，單獨(dú)應(yīng)用奧司他韋不再成為URTI的可行治療方法，應(yīng)開發(fā)新的療法來改善兒童流感的治療效果，并減少抗病毒藥物的使用。

中成藥是基于中藥的原料，根據(jù)處方被加工成規(guī)定的劑量和形式，具有化學(xué)穩(wěn)定性，而且療效確切，毒副作用相對(duì)較小[10]。多種中成藥被用于治療不同年齡和疾病階段的URTI患者，獲得了一定的效益。蒲地藍(lán)消炎口服液作為一種商品化的抗炎中藥口服方劑，已被廣泛應(yīng)用于治療抗炎疾病，尤其是呼吸道感染疾病[11]。本研究應(yīng)用蒲地藍(lán)消炎口服液聯(lián)合奧司他韋治療URTI患兒，結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率（98.33%）高于對(duì)照組（92.22%）（P<0.05）；觀察組發(fā)熱、咳嗽、咽痛、鼻塞消失的時(shí)間均較對(duì)照組更短（P<0.05）；較治療前相比，兩組的TNF-α、IL-6、hs-CRP均降低，且觀察組更低（P均<0.05）；不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。分析原因如下：奧司他韋的活性代謝物奧司他韋羧酸鹽可抑制流感病毒的神經(jīng)氨酸酶活性，并通過阻止病毒從感染細(xì)胞中釋放來減少傳播，從而達(dá)到抗病毒的效果[12]。奧司他韋從胃腸道迅速吸收，并在肝臟代謝為活性形式的奧司他韋羧化酶，即一種穩(wěn)定和選擇性的甲型和乙型流感神經(jīng)氨酸酶抑制劑，具有抗病毒的作用[13]。蒲地藍(lán)消炎口服液由中藥組成，即蒲公英、地丁、板藍(lán)根、黃芩，其中，蒲公英具有清熱消癰、解毒涼血等功效；地丁可消腫涼血、排膿解毒；板藍(lán)根具清熱解毒之功；黃芩苦寒，可分散濕熱，清泄里熱，整體具有良好的清熱解毒、抗炎消腫功效[14]。藥理學(xué)研究表明，蒲地藍(lán)消炎口服液中含有較多的槲皮素、漢黃芩素、木犀草素、黃芩素等活性成分，均具有一定的抗炎活性?？寡谆钚灾饕怯捎谶@些活性成分通過減弱NF-κB的活性和抑制幾種炎性細(xì)胞因子和趨化因子包括單核細(xì)胞趨化蛋白-1、環(huán)加氧酶、脂加氧酶、細(xì)胞黏附分子、TNF和白細(xì)胞介素的表達(dá)來清除活性氧和改善抗氧化狀態(tài)的能力。黃芩苷可以通過調(diào)節(jié)NLRP3炎癥體信號(hào)傳導(dǎo)來影響抗炎。蒲地藍(lán)消炎口服液的漢黃芩素含量也較高，與黃芩苷類似，漢黃芩素也可通過抑制NLRP3炎癥小體激活來減輕炎癥。漢黃芩素能抑制炎癥小體激活的第一刺激信號(hào)，從而抑制第一刺激信號(hào)激活后白細(xì)胞介素-1β（Interlenkin-1β, IL-1β）的釋放，降低核因子κB的活化，抑制了參與NLRP3炎癥小體活化的下游蛋白的表達(dá)，包括NLRP3和前IL-1β，從而減少了IL-1β的釋放，發(fā)揮抗炎作用。吳海燕[15]研究表明，聯(lián)合組發(fā)熱消失時(shí)間（1.68±0.52）d、咳嗽消失時(shí)間（3.76±0.85）d短于常規(guī)組的（2.72±0.73）、（4.58±1.15）d，這與本研究結(jié)果中觀察組發(fā)熱消失時(shí)間（6.84±0.99）d、咳嗽消失的時(shí)間（5.96±1.13）d亦短于對(duì)照組（P均<0.05），結(jié)果相符，說明蒲地藍(lán)消炎口服液對(duì)URTI患兒的治療效果確切。

綜上所述，蒲地藍(lán)消炎口服液聯(lián)合奧司他韋治療URTI患兒能夠減輕癥狀，下調(diào)炎性因子，同時(shí)安全性高。