吳 蝶,洪丹丹,陳雯玥,商婷婷,顧晨曦,劉歆玥,任青玲
(南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬江蘇省中醫(yī)院,江蘇 南京 210029)
宮頸癌(cervical cancer,CC)是繼乳腺癌、結(jié)直腸癌和肺癌之后全球婦女第四常見(jiàn)的癌癥。根據(jù)世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IARC)最新數(shù)據(jù)[1],2020年全球超過(guò)60萬(wàn)名婦女被診斷為宮頸癌,超過(guò)34萬(wàn)女性死于宮頸癌。2021年中國(guó)宮頸癌新發(fā)病例109741例,死亡病例59060例,分別占全球?qū)m頸癌確診病例的18.2%和死亡病例的17.3%。研究表明[2],宮頸高危型人乳頭瘤病毒(HR-HPV)持續(xù)感染可誘導(dǎo)宮頸上皮內(nèi)瘤變(cervical intraepithelial neoplasia,CIN),即癌前病變,宮頸癌前病變是宮頸鱗狀上皮由異型增生向癌變方向發(fā)展的連續(xù)性細(xì)胞形態(tài)學(xué)改變過(guò)程,該狀態(tài)持續(xù)存在或進(jìn)一步加重可導(dǎo)致宮頸癌的發(fā)生。目前CC的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確,相關(guān)研究表明[3]陰道微生態(tài)的異常與HR-HPV感染存在交互作用,與CIN的發(fā)生發(fā)展、腫瘤微環(huán)境的形成密切相關(guān),因此改善陰道微生態(tài),提高宮頸局部免疫微環(huán)境,對(duì)預(yù)防HPV感染、遏制宮頸癌前病變的發(fā)生并阻斷其向?qū)m頸癌的轉(zhuǎn)化具有重大意義,同時(shí)也是一種非常重要的治療途徑。
HPV感染所致宮頸癌前病變屬中醫(yī)學(xué)“帶下病”“癥瘕”范疇,臨床表現(xiàn)常以帶下異常為主,出現(xiàn)帶下色、量、質(zhì)、味的異常或伴有陰癢,甚而陰道不規(guī)則流血。目前西醫(yī)治療包括藥物治療(重組干擾素、乳桿菌制劑、5氟尿嘧啶等)、物理治療(冷凍療法、激光、聚焦超聲等)和手術(shù)治療(子宮頸冷刀錐切術(shù)、宮頸環(huán)狀電切術(shù)、全子宮切除術(shù)等),治療后常因缺乏長(zhǎng)期有效管理而出現(xiàn)宮頸HPV再次感染和癌前病變復(fù)發(fā)[4-5]。中醫(yī)藥強(qiáng)調(diào)個(gè)體化治療、全方位動(dòng)態(tài)管理,通過(guò)辨證施治、內(nèi)外同調(diào),多元有效干預(yù),在清除宮頸HPV感染、改善陰道微生態(tài)、增強(qiáng)局部免疫屏障、逆轉(zhuǎn)CIN進(jìn)展方面發(fā)揮了特殊作用[6]?!爸骺徒弧崩碚撚擅髂┣宄踔麥夭♂t(yī)家吳有性在《溫疫論》中首次提出,最初用于對(duì)溫疫病后期的變證治療,后經(jīng)各代醫(yī)家在臨床實(shí)踐中豐富發(fā)展,創(chuàng)新擴(kuò)容,現(xiàn)用來(lái)指導(dǎo)多種慢性遷延性疾病的治療。HPV感染所致的宮頸癌前病變屬于臨床常見(jiàn)的頑癥、痼疾,其病機(jī)總屬本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜,與“主客交”正虛邪戀,客邪膠結(jié)于血脈、化瘀成毒的核心病機(jī)及“扶正達(dá)邪,分離主客”的基本治則具有異曲同工之處。本文從“主客交”理論出發(fā),探討中醫(yī)藥在治療宮頸癌前病變中的應(yīng)用,體現(xiàn)其重要理論指導(dǎo)和創(chuàng)新應(yīng)用價(jià)值,同時(shí)為疾病的后續(xù)治療提供新思路。
“主客交”理論的發(fā)展源遠(yuǎn)流長(zhǎng),其內(nèi)涵逐漸深化豐富。最早可追溯至先秦時(shí)期《黃帝內(nèi)經(jīng)》,書中提出“邪之所湊,其氣必虛”,“主氣不足,客氣勝也”,認(rèn)為病起于正虛邪實(shí),另有“正氣存內(nèi),邪不可干”者,提示人體正氣足,邪當(dāng)自去,其應(yīng)為“主客交”理論之雛形[7]。繼有東漢張仲景之《金匱要略》提及:“若王臟元真通暢,人即安和??蜌庑帮L(fēng),中人多死。”其所論述的發(fā)病機(jī)制皆為“主客交”理論的形成奠定了基礎(chǔ),并在《傷寒論》六經(jīng)辨證中靈活運(yùn)用[8]。至明代吳又可所著《溫疫論》現(xiàn)世,始以“主客交”命名,篇中記載:“凡人向有他病尪羸……蓋但知其伏邪已潰,表里分傳,里證雖除,不知正氣衰微,不能托出,表邪留而不去,因與血脈合而為一,結(jié)為痼疾也……夫痼疾者,所謂客邪膠固于血脈,主客交渾,最難得解,且愈久益固?!盵9]吳氏認(rèn)為在素有舊疾的基礎(chǔ)上,或伴有久瘧、內(nèi)傷瘀血、各種血證、男子腎虛精虧、女子崩漏帶下、血枯經(jīng)閉者,病久不愈,正氣虧虛,衛(wèi)外不守,易致邪氣侵襲,正虛無(wú)力抵抗外邪,邪留而不去,凝滯膠結(jié)于血脈,纏綿不解,而成痼疾[10]。論其所述,“主客交”,“主”指正氣,“客”指邪氣,此為疫癘邪氣,“交”指交互、膠結(jié)?!爸骺徒弧奔粗妇貌≌龤馑ノⅲ瑥?fù)感疫邪,邪戀正虛,正氣不足無(wú)法鼓邪外出,終膠結(jié)于血脈,纏綿難愈而成痼疾,其核心病機(jī)為正虛邪客。
后世醫(yī)家在豐富的臨床實(shí)踐基礎(chǔ)上不斷擴(kuò)充其內(nèi)涵。清代溫病名家薛生白在總結(jié)濕熱病傳變演化規(guī)律時(shí)提出“邪入厥陰,主客渾受”的觀點(diǎn),其認(rèn)為濕熱蘊(yùn)結(jié)日久,必傷及體陰,邪入厥陰與營(yíng)血交渾纏綿,擾亂氣機(jī),致使氣血凝滯、脈絡(luò)瘀阻,主客渾受難解,則遷延不愈[11-12]。祝味菊在《傷寒質(zhì)難》亦提出:“寒燠暴變,體功不及調(diào)節(jié),而表邪有可乘之機(jī)?!庇盅浴胺沧阋哉系K正氣之發(fā)展者,雖在津血之為貴,亦邪之類也?!敝链?,后世醫(yī)家將吳氏所開(kāi)創(chuàng)的“主客交”理論由最初的涵義逐步豐富為因氣血津液虧虛,正氣不足,濕熱痰瘀毒邪客于血脈,主客渾受,形成纏綿難解的一切頑癥痼疾[13]。
2.1 中醫(yī)對(duì)宮頸癌前病變的認(rèn)識(shí) 《女科證治約旨》謂:“若外感六淫,內(nèi)傷七情,醞釀成病,致帶脈縱弛,不能約束諸脈經(jīng),于是陰中有物,淋漓下降,綿綿不斷,即所謂帶下也?!敝嗅t(yī)學(xué)認(rèn)為宮頸癌前病變的病因多與外感六淫、七情內(nèi)傷、交媾不潔、素體脾腎虧虛等密切相關(guān)[14-15]?!陡登嘀髋啤吩疲骸胺驇戮闶菨癜Y?!庇衷疲骸肮蕥D人有終年累月,下流白物,如涕如唾,不能禁止,甚則臭穢者,所謂白帶也。夫白帶乃濕盛而火衰,肝郁而氣弱,則脾土受傷,濕土之氣下陷……反變成白滑之物,由陰門直下,欲自禁而不可得也?!本赋鰩虏∠禎裥盀榛?,責(zé)之肝脾腎功能失常。五臟之中,肝主疏泄,調(diào)暢氣機(jī),維持臟腑功能協(xié)調(diào)有序;脾為后天之本,主運(yùn)化水濕,為氣機(jī)升降之樞紐;腎為水臟,主津液,為先天之本,司水液代謝。若肝郁氣弱,氣停水停;脾虛失運(yùn),水濕痰飲內(nèi)聚;腎虛氣化失常,失其溫煦之功,亦會(huì)聚濕成痰,濕邪匯聚下焦,導(dǎo)致任脈不固,帶脈失約,流注子門,發(fā)為帶下病[16]。因此,肝脾腎功能失調(diào)是宮頸癌前病變發(fā)生的內(nèi)在條件?!爸T濕腫滿皆屬于脾”,反之濕邪最易困脾,臟腑功能失調(diào)兩相虧虛則正氣不足,衛(wèi)外不利。煙酒、人乳頭瘤病毒等易生濕熱之邪趁虛外襲,濕熱毒邪與氣血相搏,耗傷營(yíng)陰,膠結(jié)血脈,化生痰濁,然濕性黏滯,纏綿難祛,反易加重正氣耗傷。正虛邪戀,導(dǎo)致氣行不暢,血行受阻,痰結(jié)毒蘊(yùn),積聚成塊,終成癥瘕,漸成痼疾,發(fā)為宮頸癌前病變并趨向惡性發(fā)展。
陰道鏡作為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的新興診療手段,已成為中醫(yī)望診的延伸,能夠從微觀角度反映疾病的病變狀態(tài)。隨著宮頸病變從低級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變LSIL(CINⅠ)進(jìn)展至高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變HSIL(CINⅡ、CINⅢ),陰道鏡征象由最初的黏膜白相為主,細(xì)鑲嵌、細(xì)點(diǎn)狀血管、薄醋白、地圖樣邊界(肝脾腎功能失調(diào))逐漸演變?yōu)轲つけ砻娲啾?,粗鑲嵌、粗點(diǎn)狀血管、厚醋白(濕毒蘊(yùn)結(jié)),更有甚者伴有黏膜表面粗糙呈不規(guī)則隆起物、外生型腫瘤、暗性壞死、潰瘍(瘀阻血絡(luò))。該演變過(guò)程與中醫(yī)對(duì)CIN的宏觀認(rèn)識(shí)相對(duì)應(yīng)[17]?!夺t(yī)宗必讀·積聚》曰:“積之成者,正氣不足,而后邪氣踞之。”綜上,CIN“基于正虛,發(fā)為濕毒,根于肝脾腎,任帶受損”,為本虛標(biāo)實(shí)之證。其中本虛指肝脾腎功能失調(diào),是發(fā)病內(nèi)在條件,可謂之“主”;標(biāo)實(shí)指濕熱痰瘀毒等實(shí)邪,是驅(qū)動(dòng)因素,可謂之“客”。“主客交”理論存在于宮頸癌前病變發(fā)生發(fā)展的整個(gè)過(guò)程,也適配于多種慢性疾病或各種正虛邪戀、正邪膠固難解的頑癥[18]。與此同時(shí),在宮頸癌前病變的進(jìn)展過(guò)程中,其主客強(qiáng)弱亦隨之變化。初期正邪交爭(zhēng),主客相持多見(jiàn);中期以客邪偏盛為主;后期主氣愈弱,客氣愈盛。
2.2 西醫(yī)對(duì)宮頸癌前病變的認(rèn)識(shí) 大量研究表明陰道微生態(tài)失衡、高危型HPV持續(xù)感染與宮頸癌前病變?nèi)叱O嗷ビ绊?,相互作用,形成陰?宮頸炎性微環(huán)境促癌發(fā)展[19]。在此環(huán)境中,HPV病毒因其具有嗜上皮特性,經(jīng)損傷的宮頸黏膜首先感染基底細(xì)胞層,病毒以少量游離DNA狀態(tài)潛伏在基底層細(xì)胞內(nèi),以實(shí)現(xiàn)免疫逃逸。隨著基底細(xì)胞不斷增殖分化、成熟、向黏膜表層遷移,HPV持續(xù)感染由基底細(xì)胞向上皮細(xì)胞表面移動(dòng)。當(dāng)機(jī)體免疫力降低后HPV可隨機(jī)整合到宿主基因組中,隨后緘默E2基因的表達(dá),對(duì)E6、E7致癌基因進(jìn)行負(fù)調(diào)控,造成E6、E7蛋白過(guò)度表達(dá),與E5致癌蛋白的表達(dá)相耦合,通過(guò)增加病毒基因表達(dá)、避開(kāi)宿主的免疫清除促使感染細(xì)胞永生化甚至癌變。與此同時(shí),伴隨黏膜表層上皮細(xì)胞的凋亡,病毒顆粒大量釋放到上皮表面,作為新的感染源可進(jìn)一步加重感染[20]。綜上所述,HPV持續(xù)感染會(huì)使宮頸基底細(xì)胞損傷,在宮頸局部免疫力下降、抵抗病毒的能力減弱時(shí),造成宮頸鱗狀上皮發(fā)生不同程度的病變。HPV病毒感染初期宮頸上皮細(xì)胞可見(jiàn)局部糜爛、充血、肥大、水腫等炎性表現(xiàn),契合中醫(yī)濕熱之邪致病的特征,鏡下可見(jiàn)宮頸上皮異常邊界、污濁厚重白色醋酸上皮、無(wú)染色碘試驗(yàn)等現(xiàn)象。同時(shí),伴隨HPV病毒感染過(guò)程所產(chǎn)生的相關(guān)炎癥因子出現(xiàn)黏附、聚集,加重內(nèi)皮細(xì)胞損傷的同時(shí)阻礙局部血流供應(yīng),進(jìn)一步出現(xiàn)血液瘀滯狀態(tài),從而表現(xiàn)為異型血管、黏膜增生、壞死、潰瘍等異樣。《溫疫論·原病》曰:“本氣適逢虧欠,呼吸之間,外邪因而乘之?!碑?dāng)機(jī)體免疫低下,HPV感染機(jī)體所發(fā)生的免疫逃逸、基因整合、持續(xù)感染和“主客交”之肝脾腎虧虛“主”性相互對(duì)應(yīng);同時(shí),HPV感染和“主客交”之濕熱痰瘀毒等“客”性相符?!杜R證指南醫(yī)案·積聚》言:“初為氣結(jié)在經(jīng),久則血傷入絡(luò)?!盋IN的病理變化最終可概括為由氣及血并入絡(luò)而形成的“癥瘕病”。總而言之,人體正氣不足,邪氣外侵,正虛邪戀,膠固難解,纏綿遷延,最終致使血流不暢,瘀毒交織,凝滯宮頸血脈,漸變?yōu)長(zhǎng)SIL、HSIL及CC。這與“主客交”機(jī)理可謂異名同實(shí)。
3.1 扶正達(dá)邪,分離主客為基本治則 CIN因正氣虧虛,邪氣侵襲而發(fā)病。結(jié)合“主客交”正虛邪戀、主客膠結(jié)的病機(jī)演變規(guī)律,扶正達(dá)邪,分離主客當(dāng)為基本治則?!稖匾哒摗ぶ骺徒弧吩唬骸把a(bǔ)之則邪火愈熾,瀉之則損脾壞胃,滋之則膠邪愈固,散之則經(jīng)絡(luò)益虛,疏之則精氣愈耗,守之則日削近死?!庇捎谄洳C(jī)復(fù)雜多變,在治療時(shí)不宜單獨(dú)應(yīng)用滋補(bǔ)之方、寒涼之藥、疏泄之法,或守或散,否則會(huì)使正氣愈虛,邪實(shí)愈盛,加重病情,臨證時(shí)需結(jié)合患者具體癥狀,辨證用藥。
對(duì)于“主”,脾氣虛者,可選用黃芪、太子參、佩蘭、藿香、山藥、白術(shù)、茯苓、蒼術(shù)、薏苡仁等補(bǔ)氣健脾之品。腎虛者,可用續(xù)斷、懷牛膝、芡實(shí)、龍骨、牡蠣、五味子、山萸肉等補(bǔ)腎利水。大凡滋補(bǔ)之品多滋膩礙胃,氣行不暢,可加入木香、陳皮等以理氣醒脾,使諸藥補(bǔ)而不滯,滋而不膩?!杜平?jīng)綸》曰:“凡婦人病,氣多郁結(jié),治以開(kāi)郁行氣為主?!庇盅裕骸皨D人以血為海,婦人從于人,凡事不得專行,每多憂思忿怒,郁氣居多?!笨勺眉硬窈?、香附、荊芥穗等風(fēng)藥,使陽(yáng)氣升發(fā),升陽(yáng)化濕,使風(fēng)木不閉塞于地中[21]。
對(duì)于“客”,即濕熱痰瘀毒等實(shí)邪致熱毒蘊(yùn)結(jié)、痰濕內(nèi)阻者,當(dāng)清熱解毒、豁痰除濕。濕熱較甚者,可選黃芩、黃連、黃柏、白鮮皮、車前草等清熱利濕;濕毒膠結(jié)者,可選板藍(lán)根、土茯苓、金銀花、蒲公英、重樓、白花蛇舌草等殺毒祛濕;瘀毒阻滯者,酌加鱉甲、桃仁、川芎、益母草等化瘀行滯。
對(duì)于“主”“客”交渾,膠結(jié)血脈,導(dǎo)致氣血凝滯、脈絡(luò)瘀阻的病理狀態(tài),當(dāng)謹(jǐn)遵吳氏治療“主客交”的核心思想,重在扶正達(dá)邪、分離主客,以透邪殺毒為主,兼顧扶正補(bǔ)虛??蛇x用搜剔頑邪、具有靈動(dòng)之性的蟲類藥物配伍,具有通中有補(bǔ)、通補(bǔ)兼施之效。如在鱉甲、牡蠣等藥物中配伍當(dāng)歸、白芍,增強(qiáng)攻積消堅(jiān)、通絡(luò)散結(jié)之力。此外,應(yīng)根據(jù)患者具體病證、疾病進(jìn)展分期,辨本虛標(biāo)實(shí),初期主客相持,急則治標(biāo);中后期客氣愈盛,主氣愈弱,透邪殺毒的同時(shí)需補(bǔ)其不足。國(guó)醫(yī)大師孫光榮[22]認(rèn)為CIN的發(fā)生與濕、熱、毒以及臟腑功能失調(diào)有關(guān),其治療當(dāng)以清熱解毒、利濕止帶、調(diào)補(bǔ)脾腎、補(bǔ)元攝帶為主。國(guó)醫(yī)大師段亞亭[23]亦以濕、熱、毒為標(biāo),脾虛為本,治以芳香化濁、健脾除濕止帶為主,輔以清瀉熱毒,皆謹(jǐn)守病機(jī)辨證選方。由此可知,“主客交”理論對(duì)于CIN具有重要的臨床指導(dǎo)和應(yīng)用價(jià)值。扶正達(dá)邪,分離主客這一核心治則也應(yīng)動(dòng)態(tài)貫穿于本病治療的全過(guò)程。這也為后世醫(yī)家對(duì)于嘗試治療多種慢性或正虛邪戀的頑癥痼疾提供了新的治療思路。
3.2 中醫(yī)藥對(duì)宮頸癌前病變的干預(yù) 任青玲教授團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期致力于中醫(yī)藥治療宮頸HPV感染所致CIN的研究。前期大量的臨床觀察和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)加味二妙方(清熱解毒,健脾利濕)可以有效改善慢性宮頸炎,進(jìn)而阻斷其向?qū)m頸癌前病變乃至宮頸癌進(jìn)展。研究組臨床總有效率達(dá)91.33%,明顯高于對(duì)照組(74.67%,P<0.05),其機(jī)制主要涉及3個(gè)方面[24-27]。(1)下調(diào)H2O2及LE的陽(yáng)性表達(dá)以改善陰道微生態(tài);(2)靶向ALPK1激酶識(shí)別陰道有害菌屬加德納桿菌的代謝產(chǎn)物(ADP-Heptose),抑制TRAF6泛素化TAK1,從而激活NF-κb通路,促進(jìn)免疫相關(guān)趨化因子(CD3+、CD4+、CD8+、NK細(xì)胞等)表達(dá)上調(diào),重建CD4+/CD8+免疫平衡狀態(tài),提高宮頸局部免疫功能;(3)驗(yàn)方主要成分小檗堿能夠顯著抑制Hela細(xì)胞的增殖和遷移,降低TLR4 mRNA和蛋白的表達(dá)水平,并進(jìn)一步下調(diào)p65和Bcl-2表達(dá),促進(jìn)細(xì)胞凋亡。范春曉等[28]研究發(fā)現(xiàn)四君子湯(益氣健脾,燥濕解毒)可升高IFN-γ、IL-12水平,從而激活巨噬細(xì)胞合成、誘導(dǎo)一氧化氮產(chǎn)生,進(jìn)而激活機(jī)體抗病毒免疫,同時(shí)降低Th2類細(xì)胞分泌的IL-4,抑制腫瘤生長(zhǎng)。吳志兵等[29]自擬化濕解毒方(健脾益氣,清熱燥濕)治療HR-HPV感染伴CIN,通過(guò)臨床發(fā)現(xiàn)自擬方可降低血清IL-4水平、Ki67、Survivin陽(yáng)性表達(dá)率,提高血清IL-12、IFN-γ水平,改善炎癥因子表達(dá),從而恢復(fù)陰道正常微生態(tài)。賴娟等[30]探討清毒補(bǔ)益方(健脾祛濕,清熱解毒)治療HR-HPV感染療效及對(duì)免疫功能的影響,發(fā)現(xiàn)驗(yàn)方能上調(diào)CD4+,下調(diào)CD8+,使CD4+/CD8+比值升高,提高機(jī)體免疫能力,降低HR-HPV DNA病毒載量,從而提高HR-HPV轉(zhuǎn)陰率。樊艷華[31]研究《傅青主女科》帶下名方易黃湯(固腎止帶,清熱祛濕),發(fā)現(xiàn)此方能有效提高IL-4、IFN-γ水平,降低IL-12水平和HPV病毒載量,改善炎性因子水平,加快消除HPV病毒。黃達(dá)[32]致力于清熱燥濕名方完帶湯對(duì)HR-HPV感染的研究,發(fā)現(xiàn)此方(健脾利濕,疏肝解郁)可有效降低IL-6、hs-CRP、TNF-α等血清炎性物質(zhì),同時(shí)提高機(jī)體IgA、IgG、IgM水平,改善患者體液免疫功能進(jìn)而提高病毒清除能力。
綜上,目前中醫(yī)藥治療宮頸HPV感染和宮頸癌前病變,主要從改善炎癥因子水平恢復(fù)陰道微生態(tài)平衡、提高免疫因子表達(dá)增強(qiáng)宮頸局部抗病毒能力、抑制腫瘤細(xì)胞增殖分化促進(jìn)細(xì)胞凋亡出發(fā),具有特殊療效和研究?jī)r(jià)值。
患者,女,34歲,已婚,2022年1月6日初診。主訴:帶下量多半年余?;颊咦栽V半年前無(wú)明顯誘因下出現(xiàn)帶下過(guò)多、色黃、水樣,伴有異味、陰癢。2021年12月2日患者于本院行宮頸癌篩查。(1)TCT:LSIL;(2)HPV E6/E7 mRNA:14 種高危型HPV(E6/E7 mRNA)陽(yáng)性。建議陰道鏡活檢。2021年12月15日行陰道鏡活檢,病理提示:慢性宮頸炎伴鱗狀上皮增生、化生,局部見(jiàn)挖空細(xì)胞,部分區(qū)見(jiàn)高度上皮內(nèi)病變(HSIL,CINⅡ級(jí)),建議手術(shù)治療。2021年12月27日行“宮頸錐形切除術(shù)”,組織病理提示:慢性宮頸炎,低級(jí)別鱗狀上皮病變(LSIL,CINⅠ級(jí)),切緣陰性。刻下癥見(jiàn):帶下量多、色黃、水樣,伴有輕微異味、陰癢,無(wú)腹痛,無(wú)惡寒發(fā)熱,納寐可,二便調(diào)。舌質(zhì)紅,苔黃膩,脈細(xì)弦。西醫(yī)診斷:子宮頸低度鱗狀上皮內(nèi)病變(LSIL)術(shù)后。中醫(yī)診斷:帶下?。駸嵯伦⒆C)。治法:清熱利濕止帶。方選二妙丸加減,處方:炙黃芪30 g,白術(shù)10 g,薏苡仁30 g,黃柏10 g,蒼術(shù)9 g,重樓9 g,板藍(lán)根10 g,白花蛇舌草30 g,土茯苓10 g,柴胡10 g,香附10 g,白芍10 g,陳皮10 g。14劑,經(jīng)前期服用,1劑/d,水煎服,分早晚溫服。囑患者適寒溫,節(jié)飲食,調(diào)起居,暢情志,禁房事。1個(gè)月后復(fù)診。
2診:2022年2月23日,患者訴帶下量稍減,色淡黃,水樣,無(wú)異味,偶有陰癢,無(wú)腹痛,無(wú)惡寒發(fā)熱,現(xiàn)自覺(jué)腰酸,疲勞乏力,納寐可,二便調(diào)。舌淡紅,苔薄黃,脈細(xì)弦。予上方加懷牛膝10 g,桑寄生10 g,炒續(xù)斷10 g。14劑,經(jīng)前期服藥,1劑/d,水煎服,分早晚溫服。后患者連服4個(gè)月經(jīng)周期。
3診:2022年8月8日,患者訴帶下量明顯減少,質(zhì)地清稀,無(wú)異味及陰癢,納寐可,二便調(diào)。舌淡紅,苔薄,脈細(xì)弦。(1)TCT示:宮頸炎癥反應(yīng)性細(xì)胞改變;(2)HPV E6/E7mRNA示:14種高危型HPV(E6/E7 mRNA)陰性;(3)白帶常規(guī)正常。病情好轉(zhuǎn),為鞏固療效,繼服2診方,14劑,煎服法同前。
按語(yǔ):本案患者因感染高危型人乳頭瘤病毒,陰道鏡病理符合手術(shù)指征,遂行“子宮頸環(huán)形電切術(shù)”。患者術(shù)后正氣虧損,伴隨帶下量多、色黃、陰癢異味,結(jié)合其舌苔、脈象,診斷為帶下?。駸嵯伦⒆C)。帶下過(guò)多系濕邪為患,蘊(yùn)于下焦,損傷任、帶二脈,使其失約,日久郁而化火,其性黏滯,邪留而不去,正氣不足無(wú)法鼓邪外出,終凝滯膠結(jié)于血脈,纏綿不解,而成痼疾。術(shù)后正氣虧虛,病情反復(fù),觀其全貌,“主”為肝脾腎功能失常,“客”為HPV感染、濕熱下注,病位在下焦,從“扶正達(dá)邪,分離主客”的角度出發(fā),方選清熱燥濕名方“二妙丸”加減化裁,以清熱燥濕解毒,健脾利濕止帶。方中黃柏、蒼術(shù)燥濕健脾,清利下焦?jié)駸?;重樓、板藍(lán)根、白花蛇舌草、土茯苓清熱解毒,殺蟲消瘍;炙黃芪、白術(shù)、薏苡仁益氣扶正,健脾燥濕,升陽(yáng)止帶;柴胡、陳皮、香附、白芍等理氣疏肝解郁,養(yǎng)血柔肝扶脾,療效顯著。2診時(shí)患者帶下癥狀明顯好轉(zhuǎn),伴有腰酸楚楚,疲勞乏力,多因久病及腎,腎虛不固,予初診方加懷牛膝、桑寄生、炒續(xù)斷入下焦溫補(bǔ)肝腎,滋養(yǎng)先后天以提高機(jī)體抗病毒能力,同時(shí)懷牛膝引經(jīng)報(bào)使,引諸藥下行,聚全方藥力同治下焦?jié)駸釒轮?,整體與局部相結(jié)合,同調(diào)共治。3診時(shí)輔助檢查提示TCT炎癥反應(yīng)性細(xì)胞改變,已無(wú)宮頸鱗狀上皮病變,HPV檢測(cè)示已轉(zhuǎn)陰,說(shuō)明用藥對(duì)癥,療效明顯,故繼服2診方14劑,以鞏固療效。
“主客交”理論的產(chǎn)生最初起于吳又可對(duì)于溫疫病的治療。經(jīng)后世醫(yī)家不斷豐富實(shí)踐、發(fā)展創(chuàng)新,其本質(zhì)涵義和臨床適用范圍也隨之?dāng)U大,并對(duì)當(dāng)前多種慢性疾病、頑癥痼疾有著重要的理論指導(dǎo)和臨床實(shí)踐意義。CIN作為一種病程遷延、病情易反復(fù)的慢性疾病,發(fā)病主因?qū)m頸HR-HPV持續(xù)感染,其病機(jī)從中醫(yī)宏觀角度進(jìn)行闡述,常與肝脾腎虧虛、正氣不足、外邪客表有關(guān)。陰道鏡病理等西醫(yī)微觀角度更是驗(yàn)證了這一點(diǎn)。兩者均與“主客交”理論相契合。在該理論指導(dǎo)下,以扶正達(dá)邪,分離主客為基本治則,不僅要培補(bǔ)本虛,疏肝健脾固腎,也要厘清主客強(qiáng)弱,精準(zhǔn)辨證,分階段靈活選用清熱、祛濕、解毒、理氣、活血、化瘀等“通”法以祛邪通絡(luò),分離主客,固本達(dá)邪,以奏效機(jī)。