查克熙
近年來(lái),隨著人們生活水平的不斷提高,高尿酸血癥的患病率呈逐年上升趨勢(shì),高尿酸血癥已經(jīng)成為僅次于糖尿病的第二大代謝性疾病。不久前,國(guó)家衛(wèi)生健康委辦公廳印發(fā)了《成人高尿酸血癥與痛風(fēng)食養(yǎng)指南(2024 年版)》,給出了有針對(duì)性的食養(yǎng)原則和建議。在臨床上,很多患者對(duì)高尿酸血癥與痛風(fēng)診療還存在不少認(rèn)識(shí)誤區(qū),在此為大家解答一下。
很多患者不清楚高尿酸血癥與痛風(fēng)有何區(qū)別,認(rèn)為尿酸高了就是患了痛風(fēng)。其實(shí),這是不對(duì)的。
無(wú)論男性還是女性,非同日兩次血尿酸水平都超過(guò)420 微摩爾/ 升,臨床上才會(huì)被診斷為高尿酸血癥。血尿酸超過(guò)其在血液或組織液中的飽和度(男女均為420 微摩爾/ 升),可在關(guān)節(jié)局部形成尿酸鈉晶體并沉積,誘發(fā)局部炎癥反應(yīng)和組織破壞,即為痛風(fēng)。通俗地說(shuō),當(dāng)高尿酸引發(fā)局部關(guān)節(jié)的炎癥和疼痛時(shí),才能說(shuō)是痛風(fēng)發(fā)作了。
高尿酸血癥與痛風(fēng)是同一種疾病的不同狀態(tài),只有約1/3 的高尿酸血癥會(huì)發(fā)展為痛風(fēng)。相當(dāng)一部分高尿酸血癥患者終身都不出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎等明顯癥狀,因此只能被稱為無(wú)癥狀高尿酸血癥患者。
有的患者突發(fā)第一跖趾關(guān)節(jié)、踝關(guān)節(jié)、足背、膝關(guān)節(jié)等單關(guān)節(jié)的紅、腫、熱、痛,臨床上考慮為痛風(fēng),但化驗(yàn)顯示血尿酸水平并不高。這種情況不能完全否定痛風(fēng)的診斷。
研究表明,11% ~ 49% 的痛風(fēng)患者在急性期時(shí),其血尿酸水平在正常范圍內(nèi)。可能的原因有:在急性炎癥及應(yīng)激情況下,血尿酸作為急性期反應(yīng)物臨時(shí)降低,或是急性期腎臟尿酸排泄增加等。回顧性研究分析發(fā)現(xiàn),81% 血尿酸正常的新診斷痛風(fēng)患者,在1 個(gè)月左右尿酸水平均會(huì)升高。所以,血尿酸水平作為痛風(fēng)急性發(fā)作期的診斷價(jià)值有限,醫(yī)生要根據(jù)臨床癥狀作出合理判斷。
這多少有點(diǎn)“亡羊補(bǔ)牢”的味道,在臨床上并不可取。國(guó)內(nèi)外學(xué)者均建議,在痛風(fēng)急性發(fā)作期不進(jìn)行降尿酸治療,但此前已在服用降尿酸藥物的患者無(wú)需停藥,以免引起血尿酸的波動(dòng),導(dǎo)致發(fā)作時(shí)間延長(zhǎng)或再次發(fā)作。
痛風(fēng)急性發(fā)作期的治療目的是迅速控制關(guān)節(jié)炎的癥狀?;颊邞?yīng)臥床休息,抬高患肢,局部冷敷。秋水仙堿或非甾體消炎藥如塞來(lái)昔布、依托考昔等,是痛風(fēng)急性發(fā)作時(shí)的一線治療藥物。必要時(shí),可考慮選擇糖皮質(zhì)激素來(lái)控制炎癥。
在痛風(fēng)急性發(fā)作完全緩解后2 ~ 4周,可開(kāi)始降尿酸藥物治療,將血尿酸水平控制在低于360 微摩爾/ 升。嚴(yán)重痛風(fēng)患者的血尿酸水平應(yīng)控制在低于300 微摩爾/ 升,但不建議將血尿酸水平長(zhǎng)期控制在低于180 微摩爾/ 升。血尿酸水平過(guò)低,可能增加神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
臨床上常用的降尿酸藥物主要包括抑制尿酸合成和促進(jìn)尿酸排泄兩大類藥物。
抑制尿酸合成的藥物主要有別嘌醇和非布司他。別嘌醇較早應(yīng)用于臨床,具有良好的降尿酸效果,尤其適用于尿酸生成增多型的患者?;颊呖蓮男┝块_(kāi)始用,并根據(jù)腎功能調(diào)整起始劑量、增量和最大劑量。別嘌醇可引起皮膚超敏反應(yīng)及肝腎功能異常,嚴(yán)重者可發(fā)生致死性剝脫性皮炎等超敏反應(yīng)綜合征。這限制了其在臨床上的廣泛應(yīng)用。非布司他的作用機(jī)制與別嘌醇相似,但特異性更高,安全性更好,有良好的降尿酸效果。非布司他主要通過(guò)肝臟代謝清除,腎功能不全患者使用也有較高的安全性。
另一類降尿酸藥物苯溴馬隆,為促進(jìn)尿酸排泄藥物,通過(guò)增加尿酸從小便排泄的量,來(lái)達(dá)到降尿酸的效果。這種藥物在臨床上應(yīng)用也較多,特別適用于腎尿酸排泄減少的高尿酸血癥與痛風(fēng)患者。不推薦有腎結(jié)石的患者使用。此外,患者服用苯溴馬隆時(shí),應(yīng)注意增加飲水量及堿化尿液。
尿液的pH 值< 6.0,是尿酸性腎結(jié)石形成的重要原因。促尿酸排泄藥物苯溴馬隆可導(dǎo)致尿液的尿酸濃度明顯升高,增加了尿酸性腎結(jié)石形成的風(fēng)險(xiǎn)。因此,晨尿pH 值< 6.0,尤其是使用苯溴馬隆治療的患者要配合堿化尿液治療。臨床上常用的治療藥物有枸櫞酸制劑和碳酸氫鈉,其中,枸櫞酸鉀是臨床最常用的堿劑。這樣既可增加尿酸的溶解度,促進(jìn)尿酸排泄,又可降低尿酸結(jié)石的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
尿液的pH 值> 7.0 雖然能提高尿酸的溶解度,但卻增加了磷酸鈣和碳酸鈣等結(jié)石形成的風(fēng)險(xiǎn),因此,高尿酸血癥與痛風(fēng)患者的最佳晨尿pH 值為6.2 ~ 6.9。飲用蘇打水、汽水、氣泡水等弱堿性水,對(duì)促進(jìn)尿酸排泄可能有一定的幫助,但不一定能達(dá)到尿液pH 值在6.2 ~ 6.9 的目標(biāo)?;颊咭Y(jié)合尿液的pH 值情況,合理采用藥物治療。
很多糖尿病患者合并有高尿酸血癥與痛風(fēng)。有些糖友會(huì)問(wèn):“我用的降糖藥物對(duì)尿酸水平有影響嗎?”是的,一些降糖藥物可以降低尿酸水平。
鈉- 葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2 抑制劑是近年來(lái)應(yīng)用于臨床的一類新型降糖藥物,如達(dá)格列凈、卡格列凈、恩格列凈等。研究表明,此類藥物可降低2型糖尿病患者的血清尿酸水平,接受此類藥物治療的受試者,痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)顯著降低19%。此類藥物是2 型糖尿病合并痛風(fēng)患者降糖治療的一個(gè)重要選擇。
其他一些降糖藥物, 如二甲雙胍、胰島素增敏劑、α- 糖苷酶抑制劑、DPP-4 抑制劑等,也具有一定的降尿酸作用。胰島素能夠促進(jìn)腎臟對(duì)尿酸的重吸收,對(duì)尿酸排泄有不利影響,痛風(fēng)合并糖尿病患者采用胰島素治療后,血尿酸水平升高75 微摩爾/ 升。糖尿病合并痛風(fēng)患者優(yōu)先選擇兼有降尿酸作用的降糖藥,次選為對(duì)血尿酸水平無(wú)不良影響的藥物。
除了降糖藥物,臨床上常用的降壓藥物如氯沙坦、氨氯地平,降脂藥物如非諾貝特、阿托伐他汀,均有一定的降尿酸作用,患者可根據(jù)情況適當(dāng)選用,另外要避免長(zhǎng)期使用噻嗪類利尿劑。