師國袁 李菊紅

（1.河津市人民醫(yī)院藥劑科，山西 河津，043300；2.河津市人民醫(yī)院肝病科，山西 河津，043300）

近年，隨著社會經(jīng)濟飛速發(fā)展，人們生活質(zhì)量及生活水平明顯提高，飲食結構及生活習慣發(fā)生了顯著改變，而其中不少是不健康的，這導致一些相關疾病發(fā)生率明顯提升，如腫瘤疾病發(fā)病率就表現(xiàn)為上升趨勢，腫瘤疾病患者病死率也隨之提升，嚴重影響患者身體健康，有些甚至危及其生命安全[1]?，F(xiàn)階段，臨床上主要通過手術及藥物等多種方法進行治療，因腫瘤患者需要長時間采用化療藥物，進而嚴重損傷患者肝臟功能，致使其出現(xiàn)肝損傷，威脅患者生命[2]，而且藥物性肝損傷發(fā)生率在腫瘤患者中占比較高，顯著影響患者身體健康[3]。為降低腫瘤患者肝損傷發(fā)生率，臨床上越來越重視腫瘤患者保肝藥物的應用。基于此，本研究針對保肝藥預防抗腫瘤藥物肝損傷用藥的合理性進行分析，詳情報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月—2021年12月河津市人民醫(yī)院收治的41例采取抗腫瘤藥物治療且未服用保肝藥的患者為對照組，選取2022年1月—2022年12月河津市人民醫(yī)院收治的41例采取抗腫瘤藥物治療的同時服用保肝藥預防的患者為觀察組。對照組男21例，女20例；年齡40～68歲，平均年齡（54.13±3.65）歲；疾病類型：乳腺癌3例，肺癌15例，結直腸癌9例，胃癌14例。觀察組男22例，女19例；年齡41～66歲，平均年齡（53.98±3.59）歲；疾病類型：乳腺癌4例，肺癌14例，結直腸癌10例，胃癌13例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)河津市人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。所納入患者自愿簽署研究知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①年齡＞25歲，且采取化療治療；②意識清楚，且表達、溝通能力正常；③肝功能正常者。

排除標準：①哺乳期、妊娠期婦女；②伴有凝血功能障礙，或者具有傳染疾病史；③具有傳染疾病史、精神異常；④非化療肝損傷者、中毒性肝炎者；⑤中途選擇退出；⑥存在嚴重心理疾??；⑦非化療的肝損傷患者、中毒性肝炎患者。

1.3 方法

對照組采取抗腫瘤藥物治療，未采用保肝藥預防，僅根據(jù)患者身體狀況介紹化療和保肝知識。

觀察組采取抗腫瘤藥物治療，同時使用保肝藥預防肝損傷，具體如下：（1）了解當前保肝藥物使用不合理現(xiàn)象，并綜合評估，根據(jù)臨床需求成立小組，組成人員以藥師為主，工作前，查閱、搜集關于肝損傷預防資料，采取調(diào)查法調(diào)查既往保肝藥使用情況等，對保肝藥不合理用藥情況綜合評估。問題主要包括以下幾點：①用法用量不合理。有些醫(yī)師在為采取抗腫瘤藥物治療患者提供藥物治療時，并未加強對保肝藥適用范圍的重視，或者并沒有了解適用范圍等，最終導致不合理用藥的出現(xiàn)。②聯(lián)合用藥不合理。采取抗腫瘤藥物治療的患者中，保肝藥聯(lián)合應用是藥物性肝損傷預防的常用方法。有些保肝藥伴有一定的肝毒性，采取聯(lián)合用藥方法很可能導致肝損傷發(fā)生風險提高，因此聯(lián)合用藥需謹慎。（2）明確保肝藥用藥標準。保肝藥使用合理性與患者預后及用藥安全性存在緊密聯(lián)系。為保證保肝藥使用合理，則需要管理小組查閱關于《藥物性肝損傷診治指南》及《腫瘤藥物相關性肝損傷防治專家共識》等資料，并對相關內(nèi)容進行整合，面對采取抗腫瘤治療患者，需要制訂保肝藥用藥標準，方便藥師指導臨床用藥[4]。（3）藥師參與查房及會診。會診時，要求藥師與醫(yī)師參與其中，并對典型病例進行探討，分析保肝藥物的選擇、惡性腫瘤患者是否存在藥物性肝損傷高危險因素等。查房時，要求藥師與醫(yī)師共同參與其中，對于保肝藥的要用效果進行分析，同時了解肝損傷發(fā)生風險，最后對整體思路進行調(diào)整。（4）制訂相對完善的藥師處方審核制度。（5）組織相關人員參與保肝藥用藥培訓。藥師根據(jù)醫(yī)囑對結果進行評價，建立符合醫(yī)師需求的培訓方法。培訓內(nèi)容以保肝藥藥理知識、保肝藥不合理用藥案例、抗腫瘤藥物導致的肝損傷機制等。保肝方案如下：常用藥物有異甘草酸鎂、還原谷胱甘肽等，兩種藥物臨床應用時，均需要結合5%葡萄糖注射液，通過系統(tǒng)輔助，組織參與人員學習保肝藥預防用藥知識，協(xié)助醫(yī)師掌握更多保肝藥知識，確保保肝藥使用合理[5]。

1.4 觀察指標

觀察肝損傷發(fā)生情況，主要包括肝血管損傷型、膽汁淤積型、肝細胞損傷型、混合型。肝損傷發(fā)生率=（肝血管損傷型+膽汁淤積型、肝細胞損傷型+混合型）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

觀察不合理用藥情況，主要包括聯(lián)合用藥不合理、適應證不適宜、用法用量，不合理用藥發(fā)生率=（聯(lián)合用藥不合理+適應證不適宜+用法用量不合理）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

觀察生活質(zhì)量評分，采用健康狀況調(diào)查簡表（SF-36）[6]，指標有生理功能、情感職能、生理職能、精神健康、社會功能，每項指標最高分為100分，分值越高代表生活質(zhì)量越好。

觀察護理滿意度，采用河津市人民醫(yī)院自制調(diào)查問卷，最高分為100分，等級分為滿意、較為滿意、不滿意，滿意度=（滿意+較為滿意）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學分析

本研究數(shù)據(jù)的處理均應用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件，計量資料與計數(shù)資料的表示方法分別是（）與[n（%）]，分別采用t與χ2檢驗，且計量資料符合正態(tài)分布。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 肝損傷類別比較

觀察組肝損傷發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者肝損傷類別比較[n（%）]

2.2 不合理用藥情況比較

觀察組聯(lián)合用藥不合理、適應證不適宜及用法用量不合理總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組不合理用藥情況比較[n（%）]

2.3 生活質(zhì)量評分比較

觀察組生理功能、情感職能、生理職能、精神健康、社會功能評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組生活質(zhì)量評分比較（，分）

表3 兩組生活質(zhì)量評分比較（，分）

組別例數(shù)生理功能情感職能生理職能精神健康社會功能對照組4172.15±5.6373.49±4.8771.43±5.5772.34±5.5673.15±5.51觀察組4175.87±6.1277.36±5.1675.16±6.0575.23±4.8676.59±4.92 t 2.8643.4922.9042.5062.982 P 0.0050.0010.0050.0140.004

2.4 滿意度比較

觀察組滿意度高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組滿意度比較[n（%）]

3 討論

3.1 藥師參與保肝藥物應用可降低肝損傷發(fā)生率和不合理發(fā)生率

肝損傷發(fā)生情況能夠將患者抗腫瘤藥物應用情況等反映出來，而不合理用藥發(fā)生情況能夠反映患者遵醫(yī)囑用藥情況。本研究結果顯示，觀察組肝損傷發(fā)生率和不合理用藥發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。由此可見，腫瘤患者臨床用藥過程中，由臨床藥師對保肝藥的應用進行指導，有助于肝損傷發(fā)生率降低，增加患者生存時間。本研究結果與其他學者研究結果一致[6-7]，后者研究結果也顯示研究組用藥不合理發(fā)生率低于參照組，且肝損傷發(fā)生率低于對照組。原因分析如下，采取藥師干預對策可盡量減少肝損傷發(fā)生，臨床指導時，根據(jù)患者具體患病情況指導用藥，保證藥物使用規(guī)范，可提高用藥合理性[8-9]。因腫瘤患者病情不同，再加之身體素質(zhì)存在差異，腫瘤疾病發(fā)病時間不同，藥物對肝臟造成的損傷不同，所以需要根據(jù)實際情況調(diào)整保肝藥物用量，盡可能地控制肝損傷受損程度[10]。據(jù)有關資料顯示，患者肝損傷發(fā)生后，臨床癥狀的出現(xiàn)大部分是藥物聯(lián)合應用引起的，也就是在采取保肝藥治療的同時，結合腫瘤化療藥物，嚴重損傷患者肝臟功能[11]。除此之外，用藥不規(guī)范也是引起肝損傷發(fā)生的主要原因，因為肝臟功能受損程度存在差異，腫瘤用藥時間不同，部分患者采取保肝藥用藥過程中，并沒有嚴格根據(jù)醫(yī)囑用藥，有些甚至過量、多次用藥，經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，患者采用保肝藥期間，需要以《中華人民共和國藥典·臨床用藥須知》》中的規(guī)定為依據(jù)，合理用藥，或者根據(jù)說明書服用，嚴禁超量用藥。藥物聯(lián)用期間，需要嚴格按照藥師的指導應用，尤其是保肝藥，嚴禁超過3種類型的藥物同時服用，如有必要，需提前向臨床藥師咨詢，根據(jù)藥師指導用藥，保證藥物使用合理。為保證保肝藥應用合理，定期組織患者學習保肝藥用藥知識，并合理指導保肝藥用藥，促進治療效果提高。

3.2 藥師參與保肝藥物應用管理可提高患者生活質(zhì)量和滿意度

生活質(zhì)量指標能夠反映患者用藥后機體實際情況，而滿意度指標能夠反映患者與醫(yī)護人員之間的關系。通過研究發(fā)現(xiàn)，在生活質(zhì)量改善方面，觀察組效果更加突出，可見藥師干預在改善患者生活質(zhì)量中具有顯著效果。原因分析如下：藥師參與保肝用藥管理模式屬于新型的管理模式，該模式主要以藥師為中心，具有保肝藥用藥專業(yè)、可協(xié)助醫(yī)師掌握更多保肝藥藥理知識等優(yōu)點，及早發(fā)現(xiàn)患者不合理用藥現(xiàn)象，并進行糾正[12]。聯(lián)合用藥期間，患者用藥前向藥師詢問，在得到允許后用藥，對于保肝藥物來講，嚴禁三種以上的藥物聯(lián)合應用，必要時，需要提前詢問臨床藥師，在藥師的指導下保證用藥合理。為保證患者保肝藥使用合理、規(guī)范，相關人員需要定期組織患者及其家屬學習保肝藥的應用，并進行培訓，協(xié)助患者掌握更多保肝藥知識，促進治療效果的提高，保證用藥合理。本研究結果還顯示，觀察組比對照組護理滿意度高，由此可見，藥師參與保肝藥用藥管理，能夠讓患者更加滿意工作人員的工作狀態(tài)及工作情況等。臨床實際采用保肝藥過程中，應加強對臨床用藥反饋及監(jiān)督的關注，對于臨床藥師而言，一定要參與到查房及醫(yī)囑審核等工作中，與臨床醫(yī)師團結協(xié)作，盡量降低同類藥物重復給藥、停藥或者減藥等發(fā)生率。除此之外，臨床上通常采取多種藥物聯(lián)合治療方法，臨床藥師需要以保肝藥的作用位點和作用機制為依據(jù)，對藥物應用合理搭配，熟練掌握保肝藥引起的不良反應。

3.3 藥師參與保肝藥用藥管理優(yōu)勢

惡性腫瘤患者采取抗腫瘤治療方案期間，藥師參與保肝藥用藥管理的優(yōu)點如下：①該方法可協(xié)助醫(yī)師掌握更多保肝藥用藥知識。藥師參與保肝藥管理期間，藥師需要參與醫(yī)師的查房、會診、醫(yī)囑審核等工作，對于醫(yī)師了解更多適應證評估、保肝藥用法等有利。保肝藥用藥管理期間，藥師參與其中，通過專業(yè)性較強的工作人員成立的小組，能夠保證保肝藥用藥標準，對于醫(yī)師及時調(diào)整保肝藥用藥劑量和配伍等有利。②結合培訓和綜合評估等方法，能夠保證保肝藥用藥合理，加快肝細胞功能恢復速度，避免藥物進一步損傷肝血管和肝細胞等。經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn)，患者肝損傷癥狀的出現(xiàn)與藥物聯(lián)合服用存在緊密聯(lián)系，也就是患者聯(lián)合應用腫瘤化療藥物與保肝藥物，可能嚴重損傷到患者肝臟[13]。除此之外，用藥不規(guī)范也是引起肝損傷發(fā)生的主要因素，因為每位患者肝臟受損程度不同，腫瘤用藥時間存在差異，有些甚至出現(xiàn)單次用藥超量現(xiàn)象，據(jù)有關資料顯示[14]，患者采用保肝藥物時，需根據(jù)《中華人民共和國藥典·臨床用藥須知》進行[15]，或者根據(jù)說明書、醫(yī)囑等用藥。③聯(lián)合用藥過程中，由臨床藥師負責指導，有助于患者保肝藥用藥規(guī)范，同時帶領患者學習保肝藥知識，意識到合理用藥在保證良好治療效果中的重要作用。

綜上所述，臨床采取抗腫瘤藥物肝損傷預防用藥過程中，保肝藥物取得的效果較好，利用藥師指導保肝藥物的應用，可降低不合理用藥發(fā)生率，減少抗腫瘤藥物肝損傷發(fā)生。