羅雅琴 黃偉

摘要：潰瘍性結(jié)腸炎是一種炎癥性腸病，以持續(xù)黏膜炎癥為特征，黃芩作為臨床常用中藥之一，具有清熱燥濕、瀉火解毒、止血安胎的功效，其組方常用于治療濕熱型潰瘍性結(jié)腸炎，如黃芩湯、芍藥湯、葛根芩連湯等。研究表明，黃芩及其有效成分在保護(hù)腸黏膜、抗炎、免疫調(diào)節(jié)中起到重要作用。本文對(duì)近年來黃芩及其有效成分（黃芩苷、黃芩素、漢黃芩苷、漢黃芩素、黃芩多糖等）通過保護(hù)和修復(fù)腸道黏膜屏障、抗炎、調(diào)節(jié)免疫、抗氧化應(yīng)激、調(diào)節(jié)腸道菌群等來治療潰瘍性結(jié)腸炎的作用機(jī)制進(jìn)行了綜述，以期為潰瘍性結(jié)腸炎針對(duì)性的臨床治療和創(chuàng)新藥研發(fā)提供參考。

關(guān)鍵詞：潰瘍性結(jié)腸炎；黃芩；有效成分；作用機(jī)制

中圖分類號(hào)：R285?? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A?? 文章編號(hào)：1002-4026（2024）02-0020-09

Progress in the research on the mechanism of action of Scutellaria baicalensis

and its active ingredients in treating ulcerative colitis

Abstract∶Ulcerative colitis （UC） is an inflammatory bowel disease characterized by persistent mucosal inflammation.Scutellaria baicalensis （also known as Huangqin）， as a common traditional Chinese medicines used in clinical practice， is known for its efficacy at clearing internal heat，eliminating dampness， purging fire，eliminating toxins， stopping bleeding， and calming fetal activity. Its formulations， including Huangqin Decoction， Peony Decoction， and Pueraria， Scutellaria， and Coptis Decoction， are often used to treat damp-heat UC. Studies have shown that S. baicalensis and its active ingredients play an important role in protecting the intestinal mucosa， and have anti-inflammatory and immunomodulatory effects. This study reviews the mechanism of action of S. baicalensisand its active ingredients （baicalin，baicalein，oroxindin， wogonin， Scutellaria baicalensis polysaccharide， etc.） in the treatment of UC in recent years， including the protection and repair of the intestinal mucosal barrier， the active ingredients anti-inflammatory and immunomodulatory properties， effects against antioxidative stress， and regulation of intestinal flora， to provide a reference for targeted clinical treatment of UC and drug development.

Key words∶ulcerative colitis; Scutellaria baicalensis; active ingredient; mechanism of action

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis， UC）是一種病因不明的非特異性炎性疾病，病變主要累及結(jié)、直腸黏膜和黏膜下層。臨床癥狀主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、黏液膿血便、里急后重。該病遷延難愈，并有一定的癌變率，是公認(rèn)的難治性疾病之一[1]。UC發(fā)病機(jī)制尚不明確，目前西藥以美沙拉嗪、糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑等治療為主，由于副作用大或部分患者效果不佳等原因，限制了其臨床應(yīng)用[2]。國(guó)內(nèi)外研究較多集中于環(huán)境、遺傳、感染和免疫等方面，其發(fā)病關(guān)鍵環(huán)節(jié)是腸道炎癥引起腸黏膜壞死、通透性增加以及腸道黏膜屏障功能降低[3]。

潰瘍性結(jié)腸炎屬中醫(yī)學(xué)“痢疾”“泄瀉”“腸澼”等范疇，其發(fā)生主要?dú)w結(jié)于脾、腎兩臟，脾腎虧虛，水液代謝失常，水濕內(nèi)生，水濕與腸中糟粕下注而成泄瀉，其病機(jī)主要是脾腎虧虛為本，瘀血、濕熱、寒濕、積滯、濁毒為標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥在治療難治復(fù)發(fā)性疾病方面具有其獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，尤其在改善患者臨床癥狀，減輕西藥毒副作用，延緩復(fù)發(fā)等方面發(fā)揮重要作用[4]。黃芩為唇形科植物黃芩Scutellaria baicalensis Georgi的干燥根，為臨床常用中藥，具有清熱燥濕、瀉火解毒、止血安胎的功效[5]，其組方常用于治療濕熱型UC，如黃芩湯、芍藥湯、葛根芩連湯等[6]。研究發(fā)現(xiàn)，黃芩主要有效成分為黃酮類化合物，如黃芩苷、黃芩素、漢黃芩苷、漢黃芩素、黃芩多糖等，是黃芩發(fā)揮藥效的主要物質(zhì)基礎(chǔ)；現(xiàn)代藥理研究表明，其在抗菌、抗炎、抗病毒、抗過敏、抗氧化、抗腫瘤等方面具有顯著作用[7]。本文對(duì)近年來黃芩及其有效成分在保護(hù)和修復(fù)腸道黏膜屏障、抗炎、調(diào)節(jié)免疫、抗氧化應(yīng)激、調(diào)節(jié)腸道菌群等方面治療UC的作用機(jī)制研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，以期為進(jìn)一步研究提供參考和依據(jù)。

1 保護(hù)和修復(fù)腸黏膜屏障

1.1 促進(jìn)緊密連接蛋白表達(dá)

腸道細(xì)胞間的緊密連接蛋白（tight junction， TJ）在維持腸黏膜屏障完整性方面發(fā)揮重要作用。腸道TJ一旦發(fā)生變異、減少或者缺失，腸道完整性遭到破壞，就會(huì)導(dǎo)致黏膜通透性增加，細(xì)菌、內(nèi)毒素及大分子物質(zhì)可通過黏膜進(jìn)入體循環(huán)，介導(dǎo)UC發(fā)生。腸道TJ主要包括帶狀閉合蛋白-1（ZO-1）、咬合蛋白（occludin）和閉合蛋白-1（claudin-1），其蛋白表達(dá)量可一定程度反映腸黏膜屏障完整性[8]。研究發(fā)現(xiàn)，黃芩苷通過促進(jìn)ZO-1和β-catenin表達(dá)，減少炎癥因子水平，緩解2，4，6-三硝基苯磺酸（2，4，6-trinitrobenzenesulfonic acid solution，TNBS）誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎；通過阻斷PI3K/AKT信號(hào)通路，抑制脂多糖（（lipopolysaccharide，LPS）誘導(dǎo)的HT-29細(xì)胞炎癥因子水平，降低細(xì)胞凋亡，保護(hù)腸黏膜屏障的功能[9]。漢黃芩素明顯抑制3%葡聚糖硫酸鈉（dextran sulphate sodium， DSS）誘導(dǎo)UC模型小鼠結(jié)腸組織和THP-1來源的巨噬細(xì)胞和Caco-2細(xì)胞NLRP3表達(dá)，抑制炎癥反應(yīng)，增加ZO-1和occludin蛋白表達(dá)水平，保護(hù)腸黏膜屏障功能[10]。將Caco-2細(xì)胞暴露于漢黃芩素中持續(xù)24 h，可明顯減弱脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的TEER（trans-epithelial electrical resistance）和熒光標(biāo)記轉(zhuǎn)運(yùn)的變化，促進(jìn)claudin-1和ZO-1表達(dá)上調(diào)，抑制炎癥因子表達(dá)水平；其作用機(jī)制是通過抑制TLR4/MyD88/ TAK1通路介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)維持腸道屏障功能[11]。

1.2 促進(jìn)AhR/IL-22 通路，降低腸道通透性

芳烴受體（aryl hydrocarbon receptor， AhR）是一種細(xì)胞質(zhì)轉(zhuǎn)錄因子，在腸道上皮屏障中高度表達(dá)，通過對(duì)異源或內(nèi)源性配體產(chǎn)生反應(yīng)，參與調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、維持腸道屏障穩(wěn)態(tài)和微生物共生等[12]；而IL-22表達(dá)對(duì)于腸上皮修復(fù)至關(guān)重要，可使腸道上皮再生、重構(gòu)，其主要由ILC3s淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，而ILC3s主要受AhR調(diào)節(jié)[13]。因此，調(diào)控AhR/IL-22信號(hào)通路，促進(jìn)腸上皮再生、重構(gòu)，是恢復(fù)UC腸道屏障從而治療UC的重要環(huán)節(jié)。研究發(fā)現(xiàn)，黃芩素通過促進(jìn)AhR/IL-22通路減輕3% DSS誘導(dǎo)UC小鼠模型腸道炎癥，降低腸道通透性，恢復(fù)結(jié)腸緊密連接；給予AhR拮抗劑CH223191可部分阻斷黃芩素的治療作用，而AhR激動(dòng)劑FICZ可改善UC小鼠的癥狀和腸道屏障功能；體外研究發(fā)現(xiàn)，黃芩素劑量依賴性地增加MNK-3淋巴細(xì)胞 AhR下游靶蛋白CYP1A1表達(dá)，并通過促進(jìn)AhR核轉(zhuǎn)位增強(qiáng)IL-22產(chǎn)生，降低FITC-葡聚糖的通透性，促進(jìn)Caco-2細(xì)胞ZO-1和occludin表達(dá)。結(jié)果表明黃芩素通過促進(jìn)ILC3的AhR/IL-22通路改善腸上皮屏障，改善結(jié)腸炎[14]。

1.3 抑制MLCK/pMLC2通路激活，促進(jìn)腸黏膜修復(fù)

肌球蛋白輕鏈激酶（myosin light chain kinase， MLCK）/肌球蛋白輕鏈（myosinlight chain 2，MLC2）途徑作為調(diào)控TJ的關(guān)鍵途徑之一，當(dāng)MLCK被激活后，在蘇氨酸18和絲氨酸19處磷酸化MLC2，進(jìn)一步活化肌球蛋白重鏈頭部的ATP酶，導(dǎo)致肌動(dòng)蛋白-肌球蛋白相互作用和細(xì)胞骨架滑動(dòng)。隨后TJs周圍肌動(dòng)-肌球蛋白發(fā)生向內(nèi)收縮，促使occludin、claudins等跨膜蛋白向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移，甚至出現(xiàn)降解，從而導(dǎo)致腸上皮通透性增加[15]。因此，通過抑制MLCK/pMLC2通路激活，調(diào)節(jié)TJs是治療和緩解UC的重要手段。Huang等[16]發(fā)現(xiàn)漢黃芩苷減輕TNF-α處理Caco-2細(xì)胞和3%DSS誘導(dǎo)小鼠UC模型跨上皮電阻 （TER） 破壞、FITC-葡聚糖通透性過高、以及occludin、ZO-1和claudin-1蛋白丟失，降低MLCK、MLC2磷酸化蛋白表達(dá)。表明漢黃芩苷可通過調(diào)節(jié)MLCK/pMLC2信號(hào)通路促進(jìn)腸道TJ表達(dá)，抑制細(xì)胞骨架F-肌動(dòng)蛋白重排，穩(wěn)定細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)，保護(hù)腸道屏障功能。

1.4 抑制腸道上皮細(xì)胞凋亡

研究發(fā)現(xiàn)，UC存在腸黏膜上皮細(xì)胞凋亡加速的病理特點(diǎn)，腸上皮細(xì)胞過度凋亡是導(dǎo)致腸黏膜屏障損傷，引起UC發(fā)展的重要病理機(jī)制[17]。黃芩苷可抑制TNF-α誘導(dǎo)的IEC-6細(xì)胞凋亡和細(xì)胞損傷，抑制miR-191a，使ZO-1表達(dá)升高，維持細(xì)胞間正常ZO-1分布，提高細(xì)胞遷移能力，并降低Claudin-2表達(dá)，保護(hù)腸上皮細(xì)胞正常通透性[18]。

2 抗炎作用

2.1 對(duì)炎癥因子影響

炎癥因子在UC發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用，腸道大量的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)并釋放炎癥因子可引起腸道上皮細(xì)胞壞死、脫落、腸黏膜通透性增加，從而導(dǎo)致腸黏膜屏障功能降低。炎癥因子主要包括促炎因子（如IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α等）、抗炎因子（IL-4、IL-10、IL-13 等）和炎癥介質(zhì)（MPO、IL-1β等）[19]。研究發(fā)現(xiàn)，黃芩苷可劑量依賴性抑制UC模型大鼠TNF-α、IL-8、IL-1炎癥因子分泌，降低結(jié)腸COX-2、NF-κB表達(dá)[20-21]；降低UC模型小鼠結(jié)腸TNF-α、IL-1β和IL-6mRNA水平，降低Fascin表達(dá)水平，發(fā)揮抗炎效應(yīng)，減輕結(jié)腸損傷[22]。黃芩素顯著降低UC模型小鼠血清和結(jié)腸組織IL-6、TNF-α、IL-1β、LPS水平，提高sIgA含量，降低結(jié)腸NF-κB、NOD2、SPHK1、S1PR1和p-STAT3蛋白表達(dá)；提示黃芩素通過抑制 S1P-STAT3信號(hào)通路，減輕炎癥反應(yīng)，緩解結(jié)腸黏膜水腫和炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)[23-24]。徐薇涵等[25]發(fā)現(xiàn)黃芩素通過有效上調(diào)UC大鼠結(jié)腸黏膜組織HSP70表達(dá)，減輕炎性反應(yīng)及結(jié)腸黏膜組織損傷。黃芩多糖顯著降低UC模型小鼠血清及結(jié)腸組織髓過氧化物酶（MPO）、TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-17、IL-18、IL-23水平，降低結(jié)腸p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3蛋白比值，表明黃芩多糖通過調(diào)節(jié)JAK2/STAT3信號(hào)通路和IL-23/IL-17炎性軸抑制炎癥反應(yīng)，修復(fù)腸道損傷[26-27]。

2.2 抑制NF-κB活性

核因子κB（nuclear factor κB， NF-κB）是一個(gè)廣泛存在于機(jī)體細(xì)胞，調(diào)控多種細(xì)胞因子、趨化因子、細(xì)胞粘附分子、生長(zhǎng)因子、免疫受體等的轉(zhuǎn)錄因子，廣泛參與炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡等多種病理生理過程的調(diào)控基因，是參與機(jī)體炎癥反應(yīng)的快速反應(yīng)因子。活化的NF-κB促進(jìn)IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α等炎癥因子表達(dá)，因此，抑制NF-κB活性是治療UC的重要機(jī)制之一。研究發(fā)現(xiàn)，黃芩苷顯著降低UC模型小鼠結(jié)腸潰瘍面積，減輕水腫和炎癥浸潤(rùn)，降低結(jié)腸TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-13、MPO、NO水平，上調(diào)IL-10水平，抑制IL-33、NF-κB p65、p-NF-κB p65和 p-IκB-α 蛋白表達(dá)，增加IκB-α蛋白表達(dá)[28-30]；顯著降低UC模型大鼠結(jié)腸IL-1β、MPO、PEG2、TNF-α含量，降低NF-κB p-65、p-IKKβ/IKKβ和p-IKBα/IKBα蛋白表達(dá)，提示黃芩苷通過抑制IKK/IκB/NF-κB信號(hào)通路改善結(jié)腸炎[31]。體外研究發(fā)現(xiàn)，黃芩苷可顯著抑制HT-29細(xì)胞炎癥模型TNF-α、IL-6等炎癥因子分泌，降低PI3K、Akt、NF-κB表達(dá)，通過抑制PI3K/Akt/NF-κB信號(hào)通路發(fā)揮其抗炎效應(yīng)[32]；顯著降低RAW 264.7細(xì)胞炎癥模型ICAM-1、MCP-1、Cox-2、TNF-α、IL-1β和IL-6水平，下調(diào)TLR4、NF-κB、p-NF-κB p65、p-IκB/IκB表達(dá)，提示其抗炎機(jī)制與抑制TLR4/NF-κB通路有關(guān)[33]。研究證實(shí)，黃芩素能顯著降低DSS誘導(dǎo)小鼠IFN-γ、TNF-α、IL-1β、NF-κB p65、TLR4表達(dá)，通過抑制TLR4/NF-κB信號(hào)通路減輕結(jié)腸炎癥[34]；明顯抑制小鼠結(jié)腸COX-2、iNOS、IKKβ表達(dá)，降低NF-κB信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子p-IκBα/IκBα、p-p65/p65表達(dá)，提示黃芩素對(duì)結(jié)腸炎的保護(hù)作用與抑制NF-κB信號(hào)通路有關(guān)[35]。

2.3 抑制細(xì)胞焦亡

細(xì)胞焦亡是一種由胱天蛋白酶（caspase）誘導(dǎo)的新型細(xì)胞程序性死亡形式，當(dāng)機(jī)體受到內(nèi)、外源性物質(zhì)刺激后可誘導(dǎo)形成NLRP3炎癥小體，活化Caspase-1，繼而促進(jìn)IL-1β、IL-18成熟并切割GSDMD，使細(xì)胞膜穿孔，直至細(xì)胞腫大破裂，釋放促炎因子等細(xì)胞內(nèi)容物，誘發(fā)強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)，以NLRP3炎癥小體形成、Caspase-1激活和GSDMD切割為特征的細(xì)胞焦亡在UC患者結(jié)腸組織中高表達(dá)，而敲除NLRP3后可抑制其介導(dǎo)的炎性反應(yīng)，證實(shí)細(xì)胞焦亡與UC發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)[36]。研究發(fā)現(xiàn)，黃芩素通過降低小鼠結(jié)腸MPO活性和促炎介質(zhì)表達(dá)，減輕炎癥反應(yīng)，其機(jī)制與抑制TLR4/MyD88信號(hào)通路和NLRP3炎癥小體有關(guān)[37]。漢黃芩苷可劑量依賴性地降低小鼠血清IL-1β、TNF-α 和 IL-6水平，顯著降低MPO、iNOS活性，抑制炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，其機(jī)制與抑制結(jié)腸NF-κB和NLRP3炎癥小體激活有關(guān)[38]。Cui等[39]證實(shí)黃芩多糖通過抑制NF-κB信號(hào)傳導(dǎo)和NLRP3炎癥小體激活，減輕DSS誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸病理?yè)p傷，降低IL-1β、IL-18 和 TNF-α等炎癥因子水平。

2.4 誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞凋亡

中性粒細(xì)胞是機(jī)體固有免疫應(yīng)答的重要組成，在UC發(fā)展過程起雙重作用，既能維持腸道功能穩(wěn)定，過度炎癥又會(huì)引起機(jī)體損傷[40]。陳靜柔等[41]采用不同濃度漢黃芩素體外干預(yù)小鼠骨髓中性粒細(xì)胞，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，隨著漢黃芩素濃度增高，中性粒細(xì)胞凋亡率明顯升高，中性粒細(xì)胞抗凋亡蛋白髓細(xì)胞血病-1（Mcl-1）蛋白、磷酸化的細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶（ERK）表達(dá)明顯減少。提示漢黃芩素可濃度依賴性誘導(dǎo)小鼠中性粒細(xì)胞凋亡，減少中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，減輕腸道損傷。

3 調(diào)節(jié)免疫

3.1 對(duì)T淋巴細(xì)胞的影響

T淋巴細(xì)胞各亞群變化在UC的發(fā)病機(jī)制一直是近年來研究熱點(diǎn)。T細(xì)胞抗原受體（T cell receptor，TCR）在識(shí)別抗原后形成TCR-肽-MHC（major histocompatibility complex）復(fù)合物，與輔助受體CD4或CD8表面抗原提呈細(xì)胞結(jié)合，從而決定T細(xì)胞分化[42]。T 細(xì)胞亞群主要包括CD3+、CD4+、CD8+等。其中CD4+ T淋巴細(xì)胞在UC中發(fā)揮主要作用，活化的CD4+T 細(xì)胞可進(jìn)一步分化為Th1、Th2、Th17和Treg細(xì)胞。Th1/Th2、Th17/Treg細(xì)胞異常激活和平衡失調(diào)，均可通過炎癥通路驅(qū)動(dòng)機(jī)體產(chǎn)生過度炎癥反應(yīng)[43]。研究發(fā)現(xiàn)，黃芩苷明顯促進(jìn)UC患者外周血單個(gè)核細(xì)胞（PBMCs）CD4+CD29+細(xì)胞增殖，顯著提高IL-4、IL-10、TGF-β1水平，降低IFN-γ、IL-5、IL-6水平，顯著降低RORγt/Foxp3和T-bet/GATA-3比值。提示黃芩苷通過促進(jìn)CD4+CD29+細(xì)胞增殖，調(diào)節(jié)Th1/Th2、Th17/Treg免疫平衡而抑制UC炎癥反應(yīng)[44-48]。體內(nèi)研究證實(shí)，黃芩苷顯著下調(diào)UC大鼠Th17細(xì)胞數(shù)量、IL-17、IL-6、RORγt水平；增加Treg細(xì)胞數(shù)量、TGF-β、IL-10、Foxp3水平，其抗炎機(jī)制與調(diào)節(jié)Th17/Treg免疫平衡有關(guān)[49]。趙兵等[50]證實(shí)黃芩苷在體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)中均降低Th22細(xì)胞比例與IL-22表達(dá)，對(duì)Th22介導(dǎo)的UC具有較好的治療潛力。研究表明，黃芩素通過調(diào)節(jié)UC小鼠Th17/Treg細(xì)胞平衡，恢復(fù)促炎細(xì)胞因子（IL-17、IL-6、TNF-α）和抗炎細(xì)胞因子（IL-10、TGF-β）以及上皮保護(hù)細(xì)胞因子IL-22的平衡，發(fā)揮治療作用[51]。漢黃芩素明顯降低UC小鼠結(jié)腸和脾CD4+CD25+ CD127-和CD4+ CD25+Foxp3+細(xì)胞數(shù)量，促進(jìn)CD4+和CD8+細(xì)胞功能，刺激效應(yīng)T細(xì)胞和下調(diào)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞來增強(qiáng)免疫活性[52]。

3.2 對(duì)B淋巴細(xì)胞的影響

B淋巴細(xì)胞是機(jī)體內(nèi)重要的免疫細(xì)胞，參與炎癥過程，抑制過度的炎癥反應(yīng)[53]。馮錦山等[54]探討黃芩苷對(duì)UC患者外周血PBMC（peripheral blood mononuclear cell）CD19+CD5+B細(xì)胞（B1）及CD19+CD5+CD1d+B細(xì)胞（B10）比例表達(dá)的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)黃芩苷體外刺激能上調(diào)B10淋巴細(xì)胞的比例，緩解DSS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎癥，其機(jī)制與下調(diào)結(jié)腸TLR4/NFκB-p65信號(hào)通路有關(guān)。

3.3 對(duì)巨噬細(xì)胞的影響

巨噬細(xì)胞是構(gòu)成腸黏膜主要細(xì)胞之一，研究表明腸黏膜巨噬細(xì)胞極化在UC發(fā)病過程中發(fā)揮關(guān)鍵調(diào)控作用，當(dāng)巨噬細(xì)胞向著促進(jìn)炎癥發(fā)展的M1型極化時(shí)，M1/M2型巨噬細(xì)胞比例增加，可顯著促進(jìn)UC形成和發(fā)展[55]。巨噬細(xì)胞遷移抑制因子（MIF）是一種調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞功能的炎癥因子（MΦ）。Dai等[56]發(fā)現(xiàn)黃芩苷通過下調(diào)UC大鼠MIF表達(dá)、MΦs數(shù)量和MΦ相關(guān)細(xì)胞因子水平，包括巨噬細(xì)胞趨化因子-1（MCP-1）和巨噬細(xì)胞炎性蛋白-3α（MIP-3α），改善UC。黃芩苷通過限制LPS誘導(dǎo)的M1巨噬細(xì)胞極化，抑制TNF-α、IL-23和干擾素調(diào)節(jié)因子5（IRF5）表達(dá)，增加IL-10、Arg-1和IRF4表達(dá)，其作用機(jī)制與上調(diào) IRF4表達(dá)并逆轉(zhuǎn)LPS誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞亞群重新分布，并調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞極化為M2表型來減輕DSS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎[57]。

3.4 促進(jìn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞歸巢

骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞是一種具備自我更新能力的多潛能干細(xì)胞，研究表明，其可通過影響固有免疫細(xì)胞及免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞， 進(jìn)而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用[58]。陳敬根等[59]提取大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)黃芩素可促進(jìn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞歸巢參與UC腸黏膜屏障功能的重建。

4 抗氧化應(yīng)激

氧化應(yīng)激是機(jī)體受到損害時(shí)體內(nèi)氧化與抗氧化作用失衡的一種狀態(tài)，傾向于氧化，由自由基在體內(nèi)產(chǎn)生的一種負(fù)面作用。氧化應(yīng)激可導(dǎo)致中性粒細(xì)胞炎性浸潤(rùn)，蛋白酶分泌增加，產(chǎn)生大量氧化中間產(chǎn)物，從而導(dǎo)致組織損傷[60]。研究發(fā)現(xiàn)，黃芩苷可顯著降低UC小鼠活性氧（ROS）、MPO、丙二醛（MDA）含量，增加谷胱甘肽（GSH）和超氧化物歧化酶（SOD）含量，減輕腸黏膜損傷，其機(jī)制與抗氧化有關(guān)[61-62]。漢黃芩苷顯著降低UC大鼠MDA水平，提高過氧化氫酶（CAT）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、SOD水平，減輕結(jié)腸氧化損傷，促進(jìn)腸黏膜修復(fù)[63]。

5 調(diào)節(jié)腸道菌群

腸道菌群失調(diào)是指厭氧菌（如桿菌、梭菌等）和兼性厭氧菌（如沙門菌、鏈球菌等）代謝紊亂，菌群長(zhǎng)期失調(diào)會(huì)破壞腸道內(nèi)穩(wěn)態(tài)，加重UC。16S rRNA測(cè)序顯示黃芩苷可逆轉(zhuǎn)TNBS引起的UC大鼠腸道菌群失調(diào)，增加丁酸水平，表明黃芩苷可通過調(diào)節(jié)腸道微生物和短鏈脂肪酸（SCFA）減輕UC腸黏膜損傷[63]。研究表明，漢黃芩素明顯降低UC小鼠腸內(nèi)亞硝酸鹽水平，改善腸道菌群結(jié)構(gòu)，激活腸上皮細(xì)胞PPARγ信號(hào)，改善腸桿菌科細(xì)菌擴(kuò)張引起的腸道炎癥[64]。

6 結(jié)語(yǔ)與展望

黃芩苷、黃芩素、漢黃芩苷、漢黃芩素、黃芩多糖等有效成分是中藥黃芩治療UC的主要藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。臨床及體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，黃芩及其有效成分在保護(hù)和修復(fù)腸道黏膜屏障、抗炎、調(diào)節(jié)免疫、抗氧化應(yīng)激、調(diào)節(jié)腸道菌群等方面對(duì)UC具有明顯的改善作用。雖然黃芩治療UC的作用機(jī)制已進(jìn)行了多方面的闡釋，但在其治療研究過程中還存在很多不足：（1）藥理造模方法比較單一，基本都采用DSS灌胃和TNBS灌腸誘導(dǎo)UC模型，與臨床UC發(fā)病機(jī)理存在一定差距，且文獻(xiàn)中DSS灌胃濃度和造模時(shí)間存在較大差異，導(dǎo)致造模方法缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)；（2）有效單體研究較多、組分配伍研究較少，研究主要集中在黃芩所含有效成分（黃芩苷、黃芩素、漢黃芩苷、漢黃芩素、黃芩多糖等）的藥效及作用機(jī)制方面，缺乏成分之間的組合或配伍研究；（3）作用機(jī)制研究缺乏確證性，大部分研究基本都是選擇信號(hào)通路上幾個(gè)指標(biāo)進(jìn)行簡(jiǎn)單的分子生物學(xué)檢測(cè)，缺乏正/反、激動(dòng)/抑制靶分子雙方面的驗(yàn)證，方法學(xué)不夠豐富，結(jié)果可靠性不高；（4）臨床轉(zhuǎn)化研究較少，大都采用細(xì)胞和動(dòng)物進(jìn)行，動(dòng)物主要是小鼠和大鼠，缺乏其他種屬和相關(guān)臨床轉(zhuǎn)化研究。針對(duì)以上不足，提出以下建議：（1）根據(jù)UC發(fā)病機(jī)理，不斷探索和開發(fā)出更加符合UC發(fā)病機(jī)理和進(jìn)行藥效評(píng)價(jià)的藥理實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?；?）中藥治病具有多成分、多靶點(diǎn)的特點(diǎn)，單一有效成分作用相對(duì)較弱，多成分組合或配伍研究更能體現(xiàn)其作用特點(diǎn)，更有利于開發(fā)出創(chuàng)新藥；（3）結(jié)合細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)等新技術(shù)新方法，通過體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)，采用多種屬、多方法學(xué)、多方面進(jìn)行驗(yàn)證，保證數(shù)據(jù)結(jié)果的可靠性和可重復(fù)性；（4）針對(duì)基礎(chǔ)研究結(jié)果，要多進(jìn)行相關(guān)臨床研究，實(shí)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室到臨床的轉(zhuǎn)化，對(duì)臨床治病和用藥提供科學(xué)依據(jù)，才能更好地服務(wù)于臨床。

參考文獻(xiàn)：

［1］BURRI E， MAILLARD M H， SCHOEPFER A M， et al. Treatment algorithm for mild and moderate-to-severe ulcerative colitis： an update[J]. Digestion， 2020， 101（S1）： 2-15. DOI： 10.1159/000504092.

[2]SEHGAL P， COLOMBEL J F， ABOUBAKR A， et al. Systematic review： safety of mesalazine in ulcerative colitis[J]. Alimentary Pharmacology & Therapeutics， 2018， 47（12）： 1597-1609. DOI： 10.1111/apt.14688.

[3]石磊， 施麗婕. 潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)發(fā)病機(jī)制研究[J]. 長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)， 2014， 30（6）： 1173-1176. DOI： 10.13463/j.cnki.cczyy.2014.06.079.

[4]王玉婷， 劉建平， 焦紅， 等. 中醫(yī)藥治療潰瘍性結(jié)腸炎緩解期研究進(jìn)展[J]. 西部中醫(yī)藥， 2023， 36（7）： 158-161. DOI： 10.12174/j.issn.2096-9600.2023.07.39.

[5]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典2020年版一部[S]. 北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2020：314-315.

[6]朱磊， 程成， 劉小娟， 等. 潰瘍性結(jié)腸炎大腸濕熱證研究現(xiàn)狀與思考[J]. 南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)， 2023， 39（2）： 188-193. DOI： 10.14148/j.issn.1672-0482.2023.0188.

[7]王津燕. 中藥黃芩藥理作用的研究進(jìn)展[J]. 內(nèi)蒙古中醫(yī)藥， 2020， 39（2）： 167-168. DOI： 10.16040/j.cnki.cn15-1101.2020.02.098.

[8]賈文君， 杜錦輝. 甘草瀉心湯治療潰瘍性結(jié)腸炎作用機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 環(huán)球中醫(yī)藥， 2022， 15（12）： 2495-2500. DOI： 10.3969/j.issn.1674-1749.2022.12.043.

[9]ZHU L， SHEN H， GU P Q， et al. Baicalin alleviates TNBS-induced colitis by inhibiting PI3K/AKT pathway activation[J]. Experimental and Therapeutic Medicine， 2020， 20（1）： 581-590. DOI： 10.3892/etm.2020.8718.

[10][ZK（#]陸璐， 劉宇婧， 李瑗， 等. 基于NLRP3相關(guān)炎癥反應(yīng)和腸道黏膜屏障功能探究漢黃芩素治療潰瘍性結(jié)腸炎小鼠的作用機(jī)制[J]. 中華中醫(yī)藥雜志， 2022， 37（10）： 5992-5999.

[11]WANG W P， XIA T S， YU X P. Wogonin suppresses inflammatory response and maintains intestinal barrier function via TLR4-MyD88-TAK1-mediated NF-κB pathway in vitro[J]. Inflammation Research： Official Journal of the European Histamine Research Society， 2015， 64（6）： 423-431. DOI： 10.1007/s00011-015-0822-0.

[12]MEYNIER M， BAUDU E， ROLHION N， et al. AhR/IL-22 pathway as new target for the treatment of post-infectious irritable bowel syndrome symptoms[J]. Gut Microbes， 2022， 14（1）： 2022997. DOI： 10.1080/19490976.2021.2022997.

[13]王木源， 李軍祥， 毛堂友， 等. 清腸溫中方對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎小鼠AhR/IL-22信號(hào)通路的影響[J]. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志， 2023， 31（10）： 788-792.

[14]LI Y Y， WANG X J， SU Y L， et al. Baicalein ameliorates ulcerative colitis by improving intestinal epithelial barrier via AhR/IL-22 pathway in ILC3s[J]. Acta Pharmacologica Sinica， 2022， 43（6）： 1495-1507. DOI： 10.1038/s41401-021-00781-7.

[15]LAUKOETTER M G， BRUEWER M， NUSRAT A. Regulation of the intestinal epithelial barrier by the apical junctional complex[J]. Current Opinion in Gastroenterology， 2006， 22（2）： 85-89. DOI： 10.1097/01.mog.0000203864.48255.4f.

[16]HUANG S W， FU Y J， XU B， et al. Wogonoside alleviates colitis by improving intestinal epithelial barrier function via the MLCK/pMLC2 pathway[J]. Phytomedicine： International Journal of Phytotherapy and Phytopharmacology， 2020， 68： 153179. DOI： 10.1016/j.phymed.2020.153179.

[17]陳思羽， 黃會(huì)云， 陳玉， 等. 腸屏障功能障礙及cingulin、claudin-2表達(dá)變化在潰瘍性結(jié)腸炎中的作用[J]. 胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志， 2016， 25（1）： 43-46. DOI： 10.3969/j.issn.1006-5709.2016.01.010.

[18]王莉. 黃芩苷通過microRNA對(duì)TNF-α誘導(dǎo)的腸上皮細(xì)胞通透性的保護(hù)機(jī)制[D]. 廣州： 廣州中醫(yī)藥大學(xué)， 2017.

[19]DUBINSKY M. Targeting cytokines in inflammatory bowel disease[J]. Gastroenterology & Hepatology， 2023， 19（9）： 550-552.

[20]朱磊， 沈洪， 顧培青， 等. 黃芩苷對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎模型大鼠NF-κB表達(dá)的影響[J]. 南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)， 2016， 32（5）： 447-450. DOI： 10.14148/j.issn.1672-0482.2016.0447.

[21]朱磊， 沈洪， 顧培青， 等. 黃芩苷對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎模型大鼠炎性反應(yīng)、凋亡的影響及與PI3K/AKT通路的關(guān)系[J]. 中華中醫(yī)藥雜志， 2017， 32（9）： 4001-4004.

[22]李天如， 張穎， 談寧. 黃芩苷減輕小鼠結(jié)腸炎損傷的機(jī)制研究[J]. 解剖科學(xué)進(jìn)展， 2022， 28（5）： 577-580. DOI： 10.16695/j.cnki.1006-2947.2022.05.017.

[23]成寧寧， 鄭晨曦， 代鑫， 等. 黃芩素對(duì)葡聚糖硫酸鈉誘導(dǎo)的潰瘍性結(jié)腸炎小鼠的改善作用[J]. 中國(guó)新藥雜志， 2023， 32（3）： 276-282. DOI： 10.3969/j.issn.1003-3734.2023.03.010.

[24]YAO J， LIU T， CHEN R J， et al. Sphingosine-1-phosphate signal transducer and activator of transcription 3 signaling pathway contributes to baicalein-mediated inhibition of dextran sulfate sodium-induced experimental colitis in mice[J]. Chinese Medical Journal， 2020， 133（3）： 292-300. DOI： 10.1097/CM9.0000000000000627.

[25]徐薇涵， 張立澤， 李欣， 等. 黃芩素調(diào)控?zé)嵝菘说鞍?0表達(dá)對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎大鼠的影響[J]. 中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志， 2020， 36（1）： 36-38. DOI： 10.13699/j.cnki.1001-6821.2020.01.010.

[26]崔莉， 寧青， 張潤(rùn)桐， 等. 黃芩多糖提取條件優(yōu)化方法及其對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎小鼠的療效研究[J]. 山東中醫(yī)雜志， 2020， 39（9）： 993-1000. DOI： 10.16295/j.cnki.0257-358x.2020.09.021.

[27]馬杰， 陳韻之， 田蕾. 黃芩多糖通過調(diào)節(jié)JAK2/STAT3通路和IL-23/IL-17炎性軸改善DSS誘導(dǎo)的UC模型小鼠的炎癥[J]. 中山大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)科學(xué)版）， 2023， 44（3）： 423-429. DOI： 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ（med.sci）.2023.0308.

[28]ZHANG C L， ZHANG S， HE W X， et al. Baicalin may alleviate inflammatory infiltration in dextran sodium sulfate-induced chronic ulcerative colitis via inhibiting IL-33 expression[J]. Life Sciences， 2017， 186： 125-132. DOI： 10.1016/j.lfs.2017.08.010.

[29]FENG J S， GUO C C， ZHU Y Z， et al. Baicalin down regulates the expression of TLR4 and NFkB-p65 in colon tissue in mice with colitis induced by dextran sulfate sodium[J]. International Journal of Clinical and Experimental Medicine， 2014， 7（11）： 4063-4072.

[30]鄒穎， 遲宏罡， 歐陽(yáng)霖芮， 等. 黃芩苷對(duì)實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎小鼠TLRs/MyD88通路的作用研究[J]. 天然產(chǎn)物研究與開發(fā)， 2014， 26（6）： 952-956. DOI： 10.16333/j.1001-6880.2014.06.030.

[31]SHEN J， CHENG J Z， ZHU S G， et al. Regulating effect of baicalin on IKK/IKB/NF-kB signaling pathway and apoptosis-related proteins in rats with ulcerative colitis[J]. International Immunopharmacology， 2019， 73： 193-200. DOI： 10.1016/j.intimp.2019.04.052.

[32]蔣寅， 劉軍樓， 朱磊， 等. 黃芩苷對(duì)HT-29細(xì)胞炎癥模型PI3K/NF-κB信號(hào)通路的影響及機(jī)制探討[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志， 2016， 22（12）： 118-122. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.2016120118.

[33]CUI L， FENG L， ZHANG Z H， et al. The anti-inflammation effect of baicalin on experimental colitis through inhibiting TLR4/NF-κB pathway activation[J]. International Immunopharmacology， 2014， 23（1）： 294-303. DOI： 10.1016/j.intimp.2014.09.005.

[34]邵曉曉， 王偉中， 馬國(guó)龍， 等. 黃芩素通過TLR4/NF-κB信號(hào)通路對(duì)小鼠結(jié)腸炎的干預(yù)作用[J]. 溫州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2022， 52（11）： 861-867. DOI： 10.3969/j.issn.2095-9400.2022.11.001.

[35]ZHONG X C， SURH Y J， DO S G， et al. Baicalein inhibits dextran sulfate sodium-induced mouse colitis[J]. Journal of Cancer Prevention， 2019， 24（2）： 129-138. DOI： 10.15430/JCP.2019.24.2.129.

[36]LU F F， LAN Z X， XIN Z Q， et al. Emerging insights into molecular mechanisms underlying pyroptosis and functions of inflammasomes in diseases[J]. Journal of Cellular Physiology， 2020， 235（4）： 3207-3221. DOI： 10.1002/jcp.29268.

[37]LUO X P， YU Z L， DENG C， et al. Baicalein ameliorates TNBS-induced colitis by suppressing TLR4/MyD88 signaling cascade and NLRP3 inflammasome activation in mice[J]. Scientific Reports， 2017， 7（1）： 16374. DOI： 10.1038/s41598-017-12562-6.

[38]SUN Y， ZHAO Y， YAO J， et al. Wogonoside protects against dextran sulfate sodium-induced experimental colitis in mice by inhibiting NF-κB and NLRP3 inflammasome activation[J]. Biochemical Pharmacology， 2015， 94（2）： 142-154. DOI： 10.1016/j.bcp.2015.02.002.

[39]CUI L， WANG W， LUO Y， et al. Polysaccharide from Scutellaria baicalensis Georgi ameliorates colitis via suppressing NF-κB signaling and NLRP3 inflammasome activation[J]. International Journal of Biological Macromolecules， 2019， 132： 393-405. DOI： 10.1016/j.ijbiomac.2019.03.230.

[40]BUTIN-ISRAELI V， BUI T M， WIESOLEK H L， et al. Neutrophil-induced genomic instability impedes resolution of inflammation and wound healing[J]. The Journal of Clinical Investigation， 2019， 129（2）： 712-726. DOI： 10.1172/JCI122085.

[41]陳靜柔，張宗軍，吳綺麗，等.漢黃芩素通過誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞凋亡治療小鼠結(jié)腸炎[J].中華炎性腸病雜志，2021，5（2）：162-168.

[42]GASCOIGNE N R J， RYBAKIN V， ACUTO O， et al. TCR signal strength and T cell development[J]. Annual Review of Cell and Developmental Biology， 2016， 32： 327-348. DOI： 10.1146/annurev-cellbio-111315-125324.

[43]CRONKITE D A， STRUTT T M. The regulation of inflammation by innate and adaptive lymphocytes[J]. Journal of Immunology Research， 2018， 2018： 1467538. DOI： 10.1155/2018/1467538.

[44]于豐彥， 黃紹剛， 張海燕， 等. 黃芩苷對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎CD4+CD29+抑制作用隨機(jī)平行對(duì)照研究[J]. 實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志， 2014， 28（12）： 113-115. DOI： 10.13729/j.issn.1671-7813.2014.12.54.

[45]于豐彥， 黃紹剛， 張海燕， 等. 潰瘍性結(jié)腸炎外周血RORC和Foxp3 mRNA表達(dá)水平的變化及黃芩苷的干預(yù)作用[J]. 遼寧中醫(yī)雜志， 2014， 41（2）： 225-229. DOI： 10.13192/j.issn.1000-1719.2014.02.012.

[46]于豐彥，黃紹剛，張海燕，等.CD4+CD29+T細(xì)胞亞群與潰瘍性結(jié)腸炎的相關(guān)性及黃芩苷的干預(yù)作用[J].世界華人消化雜志， 2014，22（24）：3710-3717.

[47]YU F Y， HUANG S G， ZHANG H Y， et al. Effects of baicalin in CD4+CD29+T cell subsets of ulcerative colitis patients[J]. World Journal of Gastroenterology， 2014， 20（41）： 15299-15309. DOI： 10.3748/wjg.v20.i41.15299.

[48]于豐彥， 黃紹剛， 張海燕， 等. 黃芩苷對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子表達(dá)的影響[J]. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2015， 35（4）： 419-424. DOI： 10.7661/CJIM.2015.04.0419.

[49]ZOU Y， DAI S X， CHI H G， et al. Baicalin attenuates TNBS-induced colitis in rats by modulating the Th17/Treg paradigm[J]. Archives of Pharmacal Research， 2015， 38（10）： 1873-1887. DOI： 10.1007/s12272-014-0486-2.

[50]趙兵， 鄒穎， 鄭學(xué)寶， 等. 黃芩苷對(duì)DSS誘導(dǎo)結(jié)腸炎小鼠Th22細(xì)胞及IL-22的影響[J]. 世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化， 2015， 17（6）： 1254-1261.

[51]LIU C， LI Y Y， CHEN Y P， et al. Baicalein restores the balance of Th17/treg cells via aryl hydrocarbon receptor to attenuate colitis[J]. Mediators of Inflammation， 2020， 2020： 5918587. DOI： 10.1155/2020/5918587.

[52]XIAO W M， YIN M， WU K Y， et al. High-dose wogonin exacerbates DSS-induced colitis by up-regulating effector T cell function and inhibiting Treg cell[J]. Journal of Cellular and Molecular Medicine， 2017， 21（2）： 286-298. DOI： 10.1111/jcmm.12964.

[53]馮錦山， 王士群， 葉營(yíng)， 等. B1和B10細(xì)胞在潰瘍性結(jié)腸炎患者外周血中的表達(dá)及黃芩苷對(duì)其體外表達(dá)的影響[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志， 2013， 19（10）： 245-248. DOI： 10.11653/syfj2013100245.

[54]馮錦山. CD19+CD5+CD1d+B淋巴細(xì)胞與潰瘍性結(jié)腸炎的相關(guān)性及黃芩苷的干預(yù)作用研究[D]. 廣州： 南方醫(yī)科大學(xué)， 2014.

[55]WU M M， WANG Q M， HUANG B Y， et al. Dioscin ameliorates murine ulcerative colitis by regulating macrophage polarization[J]. Pharmacological Research， 2021， 172： 105796. DOI： 10.1016/j.phrs.2021.105796.

[56]DAI S X， ZOU Y， FENG Y L， et al. Baicalin down-regulates the expression of macrophage migration inhibitory factor （MIF） effectively for rats with ulcerative colitis[J]. Phytotherapy Research： PTR， 2012， 26（4）： 498-504. DOI： 10.1002/ptr.3581.

[57]ZHU W， JIN Z S， YU J B， et al. Baicalin ameliorates experimental inflammatory bowel disease through polarization of macrophages to an M2 phenotype[J]. International Immunopharmacology， 2016， 35： 119-126. DOI： 10.1016/j.intimp.2016.03.030.

[58]LI C Y， WU X Y， TONG J B， et al. Comparative analysis of human mesenchymal stem cells from bone marrow and adipose tissue under xeno-free conditions for cell therapy[J]. Stem Cell Research & Therapy， 2015， 6（1）： 55. DOI： 10.1186/s13287-015-0066-5.

[59]陳敬根， 周凌， 汪渝， 等. 黃芩素促進(jìn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞歸巢參與潰瘍性結(jié)腸炎治療的研究[J]. 實(shí)用藥物與臨床， 2018， 21（8）： 871-875. DOI： 10.14053/j.cnki.ppcr.201808006.

[60]石磊， 孫中美， 原文靜， 等. 基于分子機(jī)制的潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)治療研究進(jìn)展[J]. 中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)， 2019， 25（4）： 125-129. DOI： 10.13862/j.cnki.cn43-1446/r.2019.04.036.

[61]FENG Y， GUO M. Effect of baicalin on TNBS-induced colonic inflammatory injury in rats[J]. Health， 2023， 15（9）： 938-943. DOI： 10.4236/health.2023.159062.

[62]ZHU L， XU L Z， ZHAO S， et al. Protective effect of baicalin on the regulation of Treg/Th17 balance， gut microbiota and short-chain fatty acids in rats with ulcerative colitis[J]. Applied Microbiology and Biotechnology， 2020， 104（12）： 5449-5460. DOI： 10.1007/s00253-020-10527-w.

[63]張霞， 杜文澤， 趙漢清， 等. 漢黃芩苷對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎大鼠促炎因子、氧化應(yīng)激標(biāo)志物水平的影響及黏膜修復(fù)作用[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志， 2022， 42（12）： 2994-2998. DOI： 10.3969/j.issn.1005-9202.2022.12.041.

[64]SU Y L， LIANG J J， ZHANG M L， et al. Wogonin regulates colonocyte metabolism via PPARγ to inhibit Enterobacteriaceae against dextran sulfate sodium-induced colitis in mice[J]. Phytotherapy Research： PTR， 2023， 37（3）： 872-884. DOI： 10.1002/ptr.7677.