HIV-1感染者的疾病進展與輔助受體的利用關(guān)系密切,根據(jù)病毒與宿主細胞結(jié)合時使用的輔助受體(趨化因子受體)種類,HIV-1呈現(xiàn)不同的細胞嗜性,即HIV-1嗜性。
HIV-1病毒感染靶細胞時,包膜糖蛋白gp120首先與靶細胞表面的CD4分子結(jié)合,促使gp120發(fā)生構(gòu)象改變,繼而與輔助受體CXCR4或CCR5結(jié)合,介導病毒吸附和穿入靶細胞。優(yōu)先使用CXCR4輔助受體的病毒稱為嗜X4病毒,使用CCR5輔助受體的病毒稱為嗜R5病毒,能夠同時使用CCR5和CXCR4輔助受體的毒株被稱為雙嗜性病毒。
輔助受體的使用與感染HIV-1后的疾病進展高度相關(guān),70%~80%的早期感染者僅攜帶R5嗜性病毒。隨著病程發(fā)展,大約50%的患者出現(xiàn)了使用CXCR4輔助受體的病毒。通常,CCR5嗜性與病毒的傳播和建立感染有關(guān),而CXCR4嗜性與疾病的進展、CD4細胞計數(shù)下降和病毒載量(VL)的升高有關(guān)。CRF01_AE亞型是我國的主要HIV流行毒株,其部分毒株在感染早期就呈現(xiàn)CXCR4嗜性,感染者往往病程發(fā)展較快,而且在抗病毒治療過程中CD4細胞計數(shù)上升較慢,值得引起重視。
針對HIV輔助受體的抑制劑可以將病毒擋在宿主細胞外,是抗病毒治療和預防感染的理想靶點,因此備受關(guān)注。目前只有一種CCR5抑制劑進入臨床,另有多種CCR5抑制劑處于研發(fā)階段,其中我國自主研發(fā)的CCR5抑制劑塞拉維諾,已被批準進入臨床試驗。CXCR4抑制劑的研發(fā)也有較多進展,其中AMD3100可以有效抑制HIV復制,但由于具有嚴重的副作用,未被批準用于HIV感染的臨床治療。AMD3100衍生物毒性較低,有望進入臨床試驗。理論上,CCR5/CXCR4雙受體抑制劑可以避免由HIV-1嗜性轉(zhuǎn)變帶來的耐藥問題,因此也成為研發(fā)熱點。目前有十多種雙受體抑制劑處于結(jié)構(gòu)設(shè)計和體外實驗階段,相信未來會有更多令人振奮的研究結(jié)果展示出來。
總的來說,HIV-1輔助受體的使用與患者的疾病進展關(guān)系密切,目前雖不能治愈艾滋病,但通過多種抑制劑的應(yīng)用,可有效降低HIV-1的病毒載量,改善感染者生活質(zhì)量,預防和減少傳播,進而達到控制艾滋病流行的目的。