吳曉榮 詹萌 曹意苒

安康市中心醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科，安康 725000

當(dāng)今社會(huì)，不孕癥已成為全球范圍內(nèi)影響10%～15%育齡夫婦的重要健康問題［1］。隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷深入，不孕癥的治療手段也日益多樣化［2］，其中藥物治療因其非侵入性和較高的性價(jià)比成為研究和應(yīng)用的熱點(diǎn)。作為雌激素替代療法的戊酸雌二醇片，雖然在調(diào)節(jié)月經(jīng)周期和治療更年期癥狀方面應(yīng)用廣泛［3］，但是其在不孕癥治療中的作用及機(jī)制仍有待進(jìn)一步探討。此外，二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征引起的不孕癥效果良好［4］。本研究旨在觀察戊酸雌二醇片聯(lián)合二甲雙胍治療不孕癥患者的效果。

資料與方法

1.一般資料

選取2021年7月至2022年9月于安康市中心醫(yī)院就診的86例不孕癥患者進(jìn)行隨機(jī)對照試驗(yàn)，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和研究組，各43例。對照組年齡26～32（29.34±1.81）歲，體質(zhì)量指數(shù)27～32（27.09±1.63）kg/m2，病程1～3（1.62±0.84）年；不孕癥原因：多囊卵巢綜合征26例，月經(jīng)不調(diào)9例，排卵障礙4例，其他4例。研究組年齡24～32（28.71±1.67）歲，體質(zhì)量指數(shù)26～33（28.11±1.72）kg/m2，病程1～3（1.58±0.92）年；不孕癥原因：多囊卵巢綜合征25例，排卵障礙7例，月經(jīng)不調(diào)5例，其他6例。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴均為已婚婦女；⑵患者臨床資料齊全；⑶知悉本研究內(nèi)容，且簽署知情書。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴患有精神障礙類疾病的患者；⑵合并心、肝、腎等器官功能不全的患者；⑶合并惡性腫瘤的患者；⑷3個(gè)月內(nèi)使用過其他激素類或促排卵類藥物的患者；⑸妊娠或哺乳期患者。

本研究已經(jīng)安康市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)（2024NO.001）。

2.方法

對照組口服戊酸雌二醇片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20030089，規(guī)格1 mg）治療，2 mg/次，1次/d。研究組在接受相同劑量的戊酸雌二醇片治療的基礎(chǔ)上，口服二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20023370，規(guī)格0.5 g）治療，0.5 g/次，1次/d。兩組患者均持續(xù)治療8周。

3.觀察指標(biāo)

⑴激素水平：治療前、后抽取患者卵泡期空腹?fàn)顟B(tài)下3 ml靜脈血液，采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測兩組患者雌二醇（E2）、黃體生成素（LH），黃體期采血檢測血清孕酮（SP）水平。⑵氧化應(yīng)激指標(biāo)：治療前、后抽取患者空腹?fàn)顟B(tài)下3 ml靜脈血液，采用酶聯(lián)免疫吸法（ELISA）檢測兩組晚期氧化蛋白產(chǎn)物（AOPP）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）。⑶治療前、后采用彩色多普勒超聲診斷儀檢測兩組患者卵泡期子宮內(nèi)膜厚度、卵泡直徑和排卵情況。⑷妊娠結(jié)局：治療后通過定期電話隨訪，統(tǒng)計(jì)兩組患者1年期間妊娠率、早孕流產(chǎn)率。

4.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

1.E2、SP、LH水平

兩組治療后E2、SP、LH水平相較于治療前均有改善（均P<0.05）；研究組E2、SP水平均高于對照組，而LH水平低于對照組（均P<0.05）。見表1

表1 兩組不孕癥患者治療前、治療后E2、SP、LH水平對比（±s）

表1 兩組不孕癥患者治療前、治療后E2、SP、LH水平對比（±s）

注：對照組給予戊酸雌二醇片，研究組在對照組基礎(chǔ)上口服二甲雙胍治療，兩組均持續(xù)治療8周。E2為雌二醇，LH為黃體生成素，SP為血清孕酮水平。與同組治療前比較，aP<0.05

組別研究組對照組t值P值例數(shù)43 43 E2（ng/L）治療前71.65±6.23 71.12±6.56 0.384 0.702治療后92.17±8.79a 79.98±7.67a 6.852<0.001 LH（IU/L）治療前17.26±2.35 17.28±2.32 0.040 0.968治療后9.89±1.41a 11.86±1.38a 6.548<0.001 SP（μg/L）治療前12.58±1.22 12.62±1.18 0.155 0.878治療后19.37±2.76a 14.95±1.94a 8.591<0.001

2.AOPP、GSH-Px水平

兩組治療后AOPP、GSH-Px水平相較于治療前均有改善（均P<0.05）；研究組AOPP水平低于對照組，而SH-Px水平高于對照組（均P<0.05）。見表2。

表2 兩組不孕癥患者治療前、治療后AOPP、GSH-Px水平對比（mg/L，±s）

表2 兩組不孕癥患者治療前、治療后AOPP、GSH-Px水平對比（mg/L，±s）

注：對照組給予戊酸雌二醇片，研究組在對照組基礎(chǔ)上口服二甲雙胍治療，兩組均持續(xù)治療8周。AOPP為晚期氧化蛋白產(chǎn)物，GSH-Px為谷胱甘肽過氧化物酶；與同組治療前比較，aP<0.05

組別研究組對照組t值P值例數(shù)43 43 AOPP治療前62.68±4.54 62.34±4.76 0.339 0.736 GSH-Px治療前144.96±15.12 145.21±15.67 0.075 0.940治療后182.23±18.75a 169.87±14.98a 3.377 0.001治療后36.32±3.67a 51.89±3.32a 20.631<0.001

3.子宮內(nèi)膜厚度以及卵泡直徑

研究組治療后子宮內(nèi)膜厚度、卵泡直徑均高于治療前，且均高于對照組（均P<0.05），見表3。

表3 兩組不孕癥患者治療前、治療后子宮內(nèi)膜厚度、卵泡直徑對比（mm，±s）

表3 兩組不孕癥患者治療前、治療后子宮內(nèi)膜厚度、卵泡直徑對比（mm，±s）

注：對照組給予戊酸雌二醇片，研究組在對照組基礎(chǔ)上口服二甲雙胍治療，兩組均持續(xù)治療8周。與同組治療前比較，aP<0.05

組別研究組對照組t值P值例數(shù)43 43子宮內(nèi)膜厚度治療前8.97±2.12 9.03±2.17 0.130 0.897卵泡直徑治療前9.21±1.37 9.17±1.69 0.121 0.904治療后11.09±1.06a 9.87±1.01 5.464<0.001治療后11.87±1.86a 9.82±1.63 5.435<0.001

4.排卵率、妊娠率

研究組治療后排卵率、妊娠率均高于對照組（均P<0.05），而兩組治療后早孕流產(chǎn)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

表4 兩組不孕癥患者治療后排卵率、妊娠率以及早孕流產(chǎn)率對比[例（%）]

討論

不孕癥不僅涉及復(fù)雜的生理因素，還伴隨著心理壓力和社會(huì)隔離感［5］。導(dǎo)致不孕癥的原因較多，包括激素失衡、生殖器官異常、遺傳因素、環(huán)境和生活方式因素等［6-7］。不孕癥主要分為原發(fā)性不孕癥和繼發(fā)性不孕癥中［8］。盡管近年來不孕癥治療取得了顯著進(jìn)展［9-10］，但傳統(tǒng)治療方法往往存在一些局限性，特別是對于病因不明確的患者。此外，一些治療方案不良反應(yīng)發(fā)生率較高。在這種情況下，探索新的治療方法變得尤為重要。戊酸雌二醇片主要用于調(diào)節(jié)月經(jīng)周期和治療更年期癥狀，而二甲雙胍則在治療多囊卵巢綜合征引起的不孕癥中表現(xiàn)出良好效果。這種聯(lián)合療法通過改善患者激素水平和減少胰島素抵抗，使患者子宮內(nèi)膜增厚、孕酮水平改善，從而提高患者排卵率和妊娠率［11］，且不良反應(yīng)發(fā)生率不高［12-13］。本研究結(jié)果顯示，戊酸雌二醇片聯(lián)合二甲雙胍可改善不孕癥患者子宮內(nèi)膜厚度和E2、SP、LH水平，與文獻(xiàn)［14-15］結(jié)果一致。E2在促進(jìn)子宮內(nèi)膜增生、準(zhǔn)備受孕環(huán)境方面［16-17］，SP在維持早期妊娠、子宮接受胚胎著床方面有重要作用［18-19］。二甲雙胍通過提高胰島素敏感性間接調(diào)節(jié)了這些激素水平，促進(jìn)排卵，改善子宮內(nèi)環(huán)境，對治療多囊卵巢綜合征引起的不孕癥效果顯著［20-21］。此外，本研究還觀察到，研究組患者氧化應(yīng)激狀態(tài)顯著改善。減少氧化應(yīng)激對于改善卵巢環(huán)境和提高受孕概率至關(guān)重要，因?yàn)檠趸瘧?yīng)激被認(rèn)為會(huì)影響卵巢功能和卵子質(zhì)量［22-24］。研究組子宮內(nèi)膜厚度、卵泡直徑均高于對照組（均P<0.05），表明戊酸雌二醇片與二甲雙胍聯(lián)合可促進(jìn)患者子宮內(nèi)膜增生、卵泡成熟［25-27］。本研究結(jié)果顯示，研究組排卵率、妊娠率均高于對照組（均P<0.05），與其他研究結(jié)果相符［28-29］。兩組治療后早孕流產(chǎn)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），表明聯(lián)合治療雖然可提高妊娠率，但在早期妊娠穩(wěn)定性方面仍需進(jìn)一步研究和優(yōu)化，以確保胚胎質(zhì)量和早期妊娠的穩(wěn)定性，從而提高成功率。

綜上所述，戊酸雌二醇片與二甲雙胍聯(lián)用可增加不孕癥患者的子宮內(nèi)膜厚度和卵泡直徑，改善激素平衡和氧化應(yīng)激，從而提高排卵和妊娠率。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

作者貢獻(xiàn)聲明吳曉榮：醞釀和設(shè)計(jì)試驗(yàn)，實(shí)施研究，采集數(shù)據(jù)，分析/解釋數(shù)據(jù)，起草文章，對文章的知識性內(nèi)容作批評性審閱，統(tǒng)計(jì)分析，獲取研究經(jīng)費(fèi)，行政、技術(shù)或材料支持，指導(dǎo)，支持性貢獻(xiàn)；詹萌：采集數(shù)據(jù)，分析/解釋數(shù)據(jù)，對文章的知識性內(nèi)容作批評性審閱，統(tǒng)計(jì)分析；曹意苒：采集數(shù)據(jù)，分析/解釋數(shù)據(jù)，對文章的知識性內(nèi)容作批評性審閱，統(tǒng)計(jì)分析，支持性貢獻(xiàn)