陳旭林,徐世琴

[南京醫(yī)科大學附屬婦產(chǎn)醫(yī)院(南京市婦幼保健院)麻醉科,南京 210004]

硬膜外分娩鎮(zhèn)痛是目前國內(nèi)外應用廣泛且安全有效的分娩鎮(zhèn)痛方式。隨著該項技術的逐漸普及,硬膜外分娩鎮(zhèn)痛相關產(chǎn)時發(fā)熱(epidural-related maternal fever,ERMF)隨之被提出[1],產(chǎn)時發(fā)熱是指分娩過程中出現(xiàn)體溫異常升高的現(xiàn)象,各項研究對于發(fā)熱的定義不一,美國疾控中心將發(fā)熱定義為體溫≥38℃。產(chǎn)時發(fā)熱對產(chǎn)婦造成產(chǎn)程延長、抗生素使用率增加、助產(chǎn)率及剖宮產(chǎn)率增加等,對于具有嚴重基礎疾病的產(chǎn)婦,還有加重病情的風險[2-3]。發(fā)熱還可造成不良新生兒結局,包括肌張力低、抗生素使用增加、驚厥、早發(fā)性癲癇發(fā)作、低Apgar評分以及NICU入住率升高等[4]。Morton等[5]通過一項薈萃分析發(fā)現(xiàn)產(chǎn)時發(fā)熱與新生兒腦損傷有關,但ERMF是否是造成新生兒腦損傷的原因仍需進一步研究驗證。因此,探索ERMF可能內(nèi)在機制及相關因素,進行針對性干預,有助于降低發(fā)病率,改善母嬰結局?，F(xiàn)就產(chǎn)時發(fā)熱的可能機制以及預防干預措施進行綜述,以期為臨床工作提供參考。

1 硬膜外相關產(chǎn)時發(fā)熱潛在機制

ERMF的機制尚未完全明確,目前有幾種假說解釋ERMF的病因,包括產(chǎn)婦寒顫、硬膜外穿刺和置管造成的創(chuàng)傷、產(chǎn)中催產(chǎn)素使用等。硬膜外穿刺和置管造成的輕微創(chuàng)傷似乎不足以引發(fā)ERMF所需的全身性炎癥反應,但考慮到妊娠期間硬膜外腔血管網(wǎng)密度的增加,以及硬膜外預防性應用地塞米松抗炎能降低發(fā)熱率,在這種情況下可能會產(chǎn)生放大的炎癥反應。

目前有兩個主要的理論得到了證據(jù)的支撐。一種理論提出了硬膜外分娩鎮(zhèn)痛對產(chǎn)婦的免疫調(diào)節(jié)作用。但更受歡迎的觀點是,局部麻醉藥導致產(chǎn)時炎癥,從而導致高熱,也被稱為無菌性炎癥假說。其次,體溫調(diào)節(jié)假說可從神經(jīng)生理學的角度來解釋ERMF,即硬膜外分娩鎮(zhèn)痛會阻斷交感神經(jīng)來調(diào)節(jié)體溫[6]。

1.1 非感染性炎癥 現(xiàn)有研究表明,ERMF的發(fā)生率高于絨毛膜羊膜炎[7],兩者均為產(chǎn)時發(fā)熱的獨立危險因素。此外,產(chǎn)前預防性使用抗生素(廣譜頭孢菌素)無效[8],且缺乏明確病原微生物證據(jù),因此感染并非是ERMF的主要原因。一些證據(jù)表明,急性炎癥本身是引起ERMF的基礎,Riley等[9]發(fā)現(xiàn),入院時IL-6和IL-8水平較高的產(chǎn)婦ERMF發(fā)生率更高。此外,在接受硬膜外分娩鎮(zhèn)痛后發(fā)熱的產(chǎn)婦血液中檢測到IL-6、TNF-α等內(nèi)源性致熱源的升高[10],而這些細胞因子引起的全身性炎癥與產(chǎn)時發(fā)熱關系密切,以上證據(jù)支持了硬膜外鎮(zhèn)痛促進炎癥從而導致ERMF的假說。具體來說,硬膜外輸注的局麻藥物可能提高這些促炎細胞因子的水平,從而激活一系列炎癥反應。Geotzl等[11]研究表明,預防性使用大劑量甲潑尼龍可通過抑制細胞因子釋放來降低發(fā)熱率。另一項試驗發(fā)現(xiàn),分娩時硬膜外輸注地塞米松降低了產(chǎn)婦的體溫和IL-6水平[12],這些證據(jù)都提示非感染炎癥導致ERMF發(fā)生,并且促炎細胞因子的釋放是ERMF過程中的一個重要步驟。

1.1.1 細胞損傷 目前被普遍認可的無菌性炎癥[13]是在沒有病原體參與的情況下,由組織和線粒體損傷釋放出的內(nèi)源性分子警報素(alarmin)和損傷相關分子模式(damage-associated molecular patterns,DAMPs)所驅(qū)動,alarmin和DAMPs被Toll樣受體和細胞質(zhì)Nod樣受體等識別,從而激活炎性小體,最終導致炎性細胞因子的釋放[14]。硬膜外使用布比卡因和羅哌卡因可能損害線粒體功能[15-16],導致三磷酸腺苷合成減少及炎癥小體的激活。炎癥小體是一種多蛋白復合物,能識別DAMPs,激活半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1),產(chǎn)生IL-1β和IL-18,從而促進炎癥反應。因此,細胞損傷可能是無菌性炎癥的始動因素。

1.1.2 局麻藥物 從硬膜外血管網(wǎng)吸收的局麻藥對全身各種細胞(如內(nèi)皮細胞、滋養(yǎng)層組織或白細胞)產(chǎn)生直接作用,以誘導促炎或抑制抗炎細胞因子的釋放[17]。Wohlrab等[16]利用人臍靜脈內(nèi)皮細胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)和妊娠早期胎盤滋養(yǎng)層細胞(TBs)探究羅哌卡因和利多卡因的體外免疫效應。研究發(fā)現(xiàn),羅哌卡因呈劑量依賴性誘導IL-6和IL-8釋放增加,伴隨著核因子活化B細胞κ輕鏈增強因子(NF-κB)和p38絲裂原活化蛋白激酶等炎癥通路的激活和細胞黏附分子的上調(diào),以及促炎性線粒體DNA釋放增加和HUVECs和TBs的凋亡,提示羅哌卡因可能誘導細胞損傷并潛在地促進ERMF發(fā)生。該研究發(fā)現(xiàn),利多卡因作用于HUVECs和TBs細胞24h后炎癥細胞因子水平降低,而羅哌卡因作用于TBs 24h后炎癥標志物(IL-6和IL-8)釋放增加,證實羅哌卡因能促進炎癥過程,并且在羅哌卡因中加入地塞米松顯著減弱了細胞凋亡和促炎作用。此研究提供了羅哌卡因通過不同信號通路引起細胞損傷的依據(jù),并提示不同局麻藥與ERMF之間的聯(lián)系不盡相同。該研究的局限性在于其觀察的是羅哌卡因分別對HUVECs和滋養(yǎng)層細胞的單獨作用,劑量遠大于臨床上硬膜外分娩鎮(zhèn)痛使用劑量,而人體則是一個復雜的有機結合體,無論是細胞系模型還是體外實驗模型都無法重現(xiàn)實時的體內(nèi)反應,這些反應受到循環(huán)血漿蛋白、交感/副交感神經(jīng)系統(tǒng)的適應和反應,以及其他潛在因素(如分娩時胎盤和子宮釋放的細胞因子)的影響。Del等[18]通過細胞實驗發(fā)現(xiàn),另一種局麻藥布比卡因作用于產(chǎn)婦白細胞時,促進炎癥和細胞凋亡caspase-1活性下降,而白介素-1受體拮抗劑(interleukin-1 receptor antagonist,IL-1ra)水平下降,IL-1ra是一種減少炎癥細胞因子釋放的解熱因子,因此ERMF可能主要是由抗炎通路的下調(diào)驅(qū)動,隨后導致促炎細胞因子的激活。此外,布比卡因通過降低產(chǎn)婦的血漿IL-1ra/IL-1β比率,從而放大IL-1β的促炎作用[18]。以上研究表明羅哌卡因和布比卡因通過細胞損傷和免疫調(diào)節(jié)機制誘導無菌性炎癥,并可能是ERMF的病因。

1.1.3 妊娠與免疫功能 正常妊娠時,免疫環(huán)境隨著妊娠的推進而改變。Schminkey等[19]認為,妊娠模擬先天免疫系統(tǒng)對壓力的反應,導致無菌性炎癥反應。足月分娩前和分娩期間,在沒有感染的情況下,產(chǎn)婦胎膜和蛻膜中白細胞和炎癥性細胞因子水平仍有升高,妊娠期細胞因子主要在胎盤、滋養(yǎng)層等非淋巴組織產(chǎn)生,而妊娠狀態(tài)下這些組織中出現(xiàn)炎癥細胞的浸潤以及促炎細胞因子和其他免疫調(diào)節(jié)分子的水平升高。Haddad等[20]研究發(fā)現(xiàn),在生理性自然分娩產(chǎn)婦的絨毛膜中,參與炎癥調(diào)控的基因上調(diào)。而對其全血樣本進行基因檢測時,未見類似結果。這些發(fā)現(xiàn)都表明分娩與促炎細胞因子水平上升有關,而硬膜外分娩鎮(zhèn)痛可能恰好放大了這一炎癥狀態(tài)從而引起發(fā)熱。硬膜外輸注局麻藥物不僅在血漿水平影響免疫功能,還會導致有害的免疫反應,包括中性粒細胞遷移率降低、吞噬作用、趨化作用和超氧化物的生成[4]。

1.1.4 遺傳因素 女性易患ERMF可能與某些特定基因表達相關。最近一項孟德爾隨機化分析探討了IL-1ra基因突變、椎管內(nèi)鎮(zhèn)痛和剖宮產(chǎn)之間的關系[21]。該研究發(fā)現(xiàn),與循環(huán)高IL-1ra水平相關的基因突變與較低的剖宮產(chǎn)率相關,但使用椎管內(nèi)鎮(zhèn)痛則破壞了這一聯(lián)系。這是第一項關于遺傳易感性作為ERMF風險因素的研究,未來但還需進一步探索ERMF與遺傳之間的關系。

1.2 體溫調(diào)節(jié) 體溫調(diào)節(jié)中樞位于下丘腦。人體體溫取決于產(chǎn)熱和散熱的平衡。妊娠期間,蒸發(fā)(出汗)、皮膚干燥(皮膚血流量和體溫改變)和行為性熱量損失增加[22]。

1.2.1 ERMF潛在體溫調(diào)節(jié)機制 在常溫、非妊娠的個體中,硬膜外麻醉能阻斷主動性血管收縮,導致皮膚熱量損失增加,平均體溫下降[23],擇期剖宮產(chǎn)手術行硬膜外麻醉時也呈類似溫度變化[24]。然而,在分娩過程中產(chǎn)熱增加。因此,硬膜外分娩鎮(zhèn)痛可能阻斷交感神經(jīng),抑制主動性皮膚血管舒張,限制熱量損失,平均體溫升高。交感神經(jīng)系統(tǒng)可通過兩條通路來調(diào)節(jié)散熱:去甲腎上腺素能通路和膽堿能通路。去甲腎上腺素能通路負責皮膚血管收縮,膽堿能通路負責主動皮膚血管舒張和出汗[25]。在熱中性條件下和冷應激期間,散熱僅由去甲腎上腺素能通路調(diào)節(jié)。然而,在熱應激期間,散熱幾乎完全由膽堿能通路調(diào)節(jié),因此,硬膜外鎮(zhèn)痛對體溫的影響取決于麻醉前的體溫。在擇期剖宮產(chǎn)或非產(chǎn)科手術前,產(chǎn)婦處于熱中性狀態(tài),因此硬膜外鎮(zhèn)痛會阻斷血管收縮,致散熱增加和體溫降低[24]。相比之下,分娩是一種熱應激,分娩鎮(zhèn)痛期間,交感神經(jīng)受到阻滯,從而導致血管舒張和出汗受到抑制,散熱減少。多年來,這一假設被逐步完善,椎管內(nèi)麻醉后皮膚熱量損失或皮膚血流量減少,從而發(fā)生ERMF的體溫調(diào)節(jié)機制包括:(1)出汗減少引起的蒸發(fā)熱量損失減少;(2)體溫調(diào)節(jié)性血管收縮;(3)壓力感受器介導的反射性血管收縮(平均血壓下降產(chǎn)生的生理反應);(4)非體溫調(diào)節(jié)性血管收縮(體溫調(diào)定點上移);(5)阻斷主動性皮膚血管舒張;(6)散熱活動減少,如過度通氣;(7)產(chǎn)時寒顫閾值降低。

1.2.2 ERMF體溫調(diào)節(jié)機制相關研究 Mullington等[6]記錄了20例硬膜外分娩鎮(zhèn)痛轉(zhuǎn)硬膜外麻醉剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦的體溫變化,并監(jiān)測了鎮(zhèn)痛前后皮膚熱量損失和皮膚血流量。研究發(fā)現(xiàn),盡管胎兒很快娩出,但從硬膜外追加藥物到胎兒娩出,體溫平均上升速率為(0.5±0.5)℃/h,胸部和手臂平均皮膚散熱減少了15%,皮膚血流量沒有顯著變化,考慮到交感神經(jīng)的分布,活動性血管舒張受到抑制為最可能的機制。與硬膜外分娩鎮(zhèn)痛相關的發(fā)熱可能是由類似的機制引起的。然而,該研究并沒有直接測試皮膚交感神經(jīng)的活動,結論是通過消除過程得出的,而不是通過對神經(jīng)元功能的定量檢查得出。

一項關于分娩鎮(zhèn)痛的研究中,觀察到在分娩過程中體溫升高大于0.5℃的產(chǎn)婦在30min時的分鐘通氣量和2h時的累積分鐘通氣量減少[26]。因此,硬膜外分娩鎮(zhèn)痛引起的散熱減少和通氣減少可能有助于ERMF的發(fā)展。

Lavesson等[27]對一組連續(xù)測量腋窩溫度的產(chǎn)婦進行了二次病例對照研究,如出現(xiàn)發(fā)熱,口服1000mg對乙酰氨基酚,產(chǎn)婦和胎兒的體溫都沒有下降。然而,對乙酰氨基酚阻止了體溫的上升趨勢,并穩(wěn)定了胎兒的體溫。盡管沒有比較硬膜外和非硬膜外分娩鎮(zhèn)痛,但該研究結果表明,ERMF不是由對下丘腦體溫調(diào)節(jié)設定點的直接影響引起的。

2 預防干預措施

2.1 減少硬膜外用藥劑量 大量研究表明,減少硬膜外局麻藥用量能降低產(chǎn)時發(fā)熱率。程控硬膜外間歇脈沖注入(programmed intermittent epidural bolus,PIEB)技術是近年來用于分娩鎮(zhèn)痛的新技術。PIEB相較于連續(xù)硬膜外輸注(continuous epidural infusion,CEI),能減少麻醉藥物用量,提高鎮(zhèn)痛質(zhì)量,增加產(chǎn)婦滿意度[28]。一項納入2865例產(chǎn)婦的前瞻性隨機對照試驗發(fā)現(xiàn)[29],CEI組產(chǎn)婦產(chǎn)時發(fā)熱率為8.4%(119/1411),而PIEB組為5.8%(85/1454),研究表明,PIEB模式能在不影響鎮(zhèn)痛效果的同時減少局麻藥用量從而降低發(fā)熱率,安全性高,PIEB給藥除了能通過減少局麻藥劑量降低發(fā)熱率,還可能是在給藥間期,炎性因子分泌或汗腺麻痹會暫時緩解。研究表明,使用低濃度的局麻藥能降低產(chǎn)時發(fā)熱率,且鎮(zhèn)痛效果良好[30]。Zhao等[31]發(fā)現(xiàn),硬膜外鎮(zhèn)痛與產(chǎn)時發(fā)熱呈時間和劑量依賴關系,硬膜外鎮(zhèn)痛時間越長,接受劑量越高,發(fā)熱率越高。Yin等[32]觀察到硬膜外鎮(zhèn)痛6h內(nèi)發(fā)熱風險不增加,而超過6h顯著增加發(fā)熱風險,較高的局部麻醉藥總劑量可能導致促炎細胞因子更多釋放,促進發(fā)熱。長時間的硬膜外鎮(zhèn)痛不僅與更高的局部麻醉藥劑量有關,而且可通過延長交感神經(jīng)阻滯時間影響機體的散熱功能,導致發(fā)熱[5]。

2.2 靜脈鎮(zhèn)痛替代硬膜外鎮(zhèn)痛 Cartledge等[33]進行了一項薈萃分析,納入了包括2163例參與者在內(nèi)的8項研究,這些研究評估了包括靜脈給予阿片類藥物在內(nèi)的替代鎮(zhèn)痛方案,與硬膜外鎮(zhèn)痛相比,替代鎮(zhèn)痛方法將產(chǎn)時發(fā)熱率降低了54%,通過亞組分析,發(fā)現(xiàn)與硬膜外鎮(zhèn)痛相比,靜脈使用阿片類藥物產(chǎn)時發(fā)熱率降低了53%。進一步的亞組分析發(fā)現(xiàn),與硬膜外鎮(zhèn)痛相比,使用瑞芬太尼行產(chǎn)婦自控靜脈鎮(zhèn)痛產(chǎn)時發(fā)熱率降低了53%。以上研究表明,替代硬膜外鎮(zhèn)痛的鎮(zhèn)痛方法能有效降低產(chǎn)時發(fā)熱發(fā)生率,對于有心肺功能障礙等嚴重基礎疾病的產(chǎn)婦,產(chǎn)時發(fā)熱可能導致嚴重后果,可選擇替代鎮(zhèn)痛方案,保障產(chǎn)婦安全。

2.3 預防性使用類固醇 一項前瞻性研究發(fā)現(xiàn),與小劑量甲強龍(25mg/8h;發(fā)熱率21.8%)和空白對照組(發(fā)熱率34.0%)相比,預防性大劑量靜脈注射甲強龍(100mg/4h)將ERMF發(fā)生率降到2.0%(P<0.001),小劑量甲強龍組相較于對照組發(fā)熱率略低,但差異無統(tǒng)計學意義[11]。盡管高劑量類固醇治療可將ERMF發(fā)生率降低90%,并顯著抑制臍帶血炎癥細胞因子的升高,但顯著增加新生兒菌血癥發(fā)生率(9.3%)。后續(xù)研究試圖復制類固醇的積極作用,同時避免新生兒的副作用。Wang等[12]發(fā)現(xiàn),硬膜外輸注0.2mg/mL地塞米松與產(chǎn)婦發(fā)熱率下降和血漿IL-6水平降低有關,盡管產(chǎn)時發(fā)熱率差異無統(tǒng)計學意義,但母親的體溫曲線有所減弱,產(chǎn)婦的炎癥也有所減輕。此外,Sarid等[34]發(fā)現(xiàn),產(chǎn)前激素的使用可顯著增加新生兒精神問題的發(fā)生率及導致神經(jīng)發(fā)育延遲。發(fā)表在JAMA上的一篇文章也指出[35],產(chǎn)前暴露于皮質(zhì)類固醇與兒童時期精神和行為障礙的發(fā)生率增加有關。與產(chǎn)前未暴露于類固醇激素相比,暴露的兒童患精神或行為障礙的風險顯著增加。目前,不建議使用類固醇(硬膜外或靜脈注射)預防產(chǎn)時發(fā)熱,其安全性和有效性仍需大樣本研究進一步探究。

2.4 中醫(yī)療法 有學者嘗試將中醫(yī)治療方法用于分娩鎮(zhèn)痛,一項研究發(fā)現(xiàn)[36],將電針刺、CSEA(腰硬聯(lián)合鎮(zhèn)痛)、PCEA(病人自控硬膜外鎮(zhèn)痛)相結合,與不用電針刺相比,可將發(fā)熱率從66.7%降至36.7%,電針刺還具有價格低廉、安全、易操作等優(yōu)點,值得臨床推廣應用。除針刺療法外,文婷等[37]指出耳穴磁珠貼壓可減少局麻藥用量,從而減少硬膜外鎮(zhèn)痛對產(chǎn)婦體溫和產(chǎn)程的影響,調(diào)節(jié)產(chǎn)婦體內(nèi)炎癥水平,降低血清IL-6、皮質(zhì)醇水平,降低分娩鎮(zhèn)痛中產(chǎn)間發(fā)熱率。經(jīng)皮穴位電刺激同樣能降低硬膜外關產(chǎn)時發(fā)熱率,降低產(chǎn)婦血清IL-6、IL-1β水平,對產(chǎn)時發(fā)熱起到一定預防作用[38]。中醫(yī)療法對產(chǎn)時發(fā)熱的影響需大樣本、多中心的研究來明確,其具體作用機制仍需進一步深入探究。

2.5 其他藥物 Lange等[39]通過一項回顧性研究發(fā)現(xiàn),產(chǎn)程中鎂暴露的產(chǎn)婦發(fā)熱率低于對照組。硫酸鎂調(diào)節(jié)體溫的可能機制包括擴張外周血管、作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)以及高鎂飲食導致IL-6等炎癥因子水平下降。此外,硬膜外注射右美托咪定也被證實能預防ERMF[40]。研究發(fā)現(xiàn),右美托咪定可通過α2-腎上腺素受體介導的抗炎通路發(fā)揮作用[41]。周子瑜等[42]研究中,與常規(guī)使用的羅哌卡因相比,利用氫嗎啡酮行硬膜外分娩鎮(zhèn)痛時發(fā)熱率更低,且鎮(zhèn)痛效果良好,為可行的替代方案。

2.6 積極的產(chǎn)程管理 硬膜外鎮(zhèn)痛和產(chǎn)程時間是產(chǎn)時發(fā)熱的重要危險因素,因此,積極控制分娩進度可能降低產(chǎn)時發(fā)熱發(fā)生率。最近一項隨機對照試驗表明[43],與低劑量催產(chǎn)素方案(2×2千分之一單位/min)相比,高劑量催產(chǎn)素治療方案(6×6千分之一單位/min)可顯著降低產(chǎn)時發(fā)熱率(10.4% vs 15.6%)。這可能是由高劑量組分娩時間顯著縮短導致。此外,沒有證據(jù)表明控制產(chǎn)程后陰道檢查是產(chǎn)時發(fā)熱的獨立風險因素。因此,不應避免進行陰道檢查,因其可早期發(fā)現(xiàn)分娩的異常進展,并采用催產(chǎn)素等糾正措施。

2.7 預測與監(jiān)測手段 Sun等[44]發(fā)現(xiàn),脈沖灌注指數(shù)(PI)值能提前預測硬膜外分娩鎮(zhèn)痛期間出現(xiàn)的產(chǎn)時發(fā)熱。此外,Debnath等[45]開發(fā)了一個預測模型,該模型利用生物標記物來預測產(chǎn)時發(fā)熱,這些生物標記物來自分娩過程中持續(xù)的生命體征監(jiān)測。通過使用無創(chuàng)和實時監(jiān)測,該模型可降低新生兒NICU入院率,并降低與新生兒敗血癥治療相關成本。通過監(jiān)測手段,提前對可能發(fā)生發(fā)熱的產(chǎn)婦進行處理,是未來研究的一個重要方向。

3 總結與展望

多種證據(jù)表明,ERMF很可能是一種局麻藥物誘導的現(xiàn)象,使用局麻藥進行硬膜外分娩鎮(zhèn)痛,可影響免疫細胞和線粒體功能,誘導促炎反應,從而導致ERMF。此外,硬膜外相關產(chǎn)時發(fā)熱是多因素作用的結果,這些因素造成ERMF最主要的機制可能為無菌性炎癥和體溫調(diào)節(jié)紊亂。需進一步的研究確定哪些因素與ERMF相關性最高,如何將其與分娩期間的感染性炎癥區(qū)分開來,并闡明其遺傳易感性和其他風險因素。目前,還沒有方法可完全防止ERMF發(fā)生,臨床上也無法輕易將其與其他原因引起的產(chǎn)時發(fā)熱區(qū)分開?，F(xiàn)有研究表明,可采取減少局麻藥用量、使用氫嗎啡酮代替羅哌卡因、靜脈替代鎮(zhèn)痛方法、預防性使用右美托咪定和中醫(yī)療法等措施,有效降低產(chǎn)時發(fā)熱率。

在臨床工作中,應提高對ERMF的認識與重視,做到早發(fā)現(xiàn)、早治療,及時區(qū)分ERMF與絨毛膜羊膜炎等感染性炎癥。可通過持續(xù)體溫監(jiān)測、脈沖灌注指數(shù)和生物標志物來做到提前預警,對于使用縮宮素、高BMI、分娩鎮(zhèn)痛時間長、產(chǎn)程大于6h、破膜時間長等高危人群更應加強監(jiān)測。利用分娩期間易于測量的生物標志物或臨床預測因素來識別發(fā)熱風險最大的產(chǎn)婦,以便采取干預措施。未來的工作應重點關注于尋找一種具有足夠靈敏度和特異性的臨床可行和可靠的診斷工具或生物標志物可用于區(qū)分ERMF和其他原因引起的發(fā)熱,防止不必要的抗生素治療和產(chǎn)科干預。ERMF機制研究的主要方向仍是無菌性炎癥及炎癥相關信號通路。未來仍需更多高質(zhì)量研究探討實用的預測與監(jiān)測ERMF手段,以及安全有效的預防與治療措施。