魏靜， 周涵， 王曉雅， 李媛， 應(yīng)小平， 方艷

（陜西中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，陜西咸陽 712046）

惡性腫瘤嚴(yán)重威脅著人類的生命健康。我國每年約有170萬人因惡性腫瘤死亡，約占死亡人數(shù)的1/3 左右，其中肺癌所占比例最大，其次為肝癌、胃癌、食管癌、直腸癌、宮頸癌、乳腺癌等[1]。腫瘤是細(xì)胞過度增殖、凋亡不足及免疫功能失常等因素共同作用的產(chǎn)物。腫瘤發(fā)生的分子機(jī)制非常復(fù)雜，包括原癌基因大量激活、抑癌基因的異常滅活、凋亡調(diào)節(jié)基因功能紊亂等，此過程中涉及PI3K/AKT、MAPK/ERK、Wnt/β-catenin 等相關(guān)通路的調(diào)節(jié)異常。惡性腫瘤有難治療、易轉(zhuǎn)移、易復(fù)發(fā)、預(yù)后差等臨床特點(diǎn)，其常規(guī)療法為手術(shù)治療、放射治療以及藥物靶向治療等。其中，化療適用于中晚期轉(zhuǎn)移的腫瘤患者，但特異性差，副作用較大[1]。

腫瘤可歸屬中醫(yī)“癥瘕”“積聚”等范疇。傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為，七情郁結(jié)、脾胃受損等可致氣血凝滯，日久則成癥瘕、積聚。腫瘤的形成是體內(nèi)正邪相爭，最終正不勝邪的結(jié)果，而腫瘤的轉(zhuǎn)移則歸于“邪之所湊，其氣必虛”[2]。其中氣虛與血瘀貫穿了腫瘤發(fā)病與轉(zhuǎn)移的全過程，氣虛是本，血瘀是標(biāo)，兩者互為因果。扶正祛邪為腫瘤的中醫(yī)治療原則，扶正培本和益氣活血貫穿抗腫瘤防治的全過程[3]。

在腫瘤治療史上，中藥已成為我國獨(dú)特的治療手段，可以作為手術(shù)、放療和化療的輔助治療，也能直接發(fā)揮抗腫瘤作用。對(duì)于中晚期腫瘤患者，中藥在改善患者癥狀、提高患者生活質(zhì)量等方面發(fā)揮了獨(dú)特優(yōu)勢(shì)[4]。目前，抗腫瘤中藥研究側(cè)重于單味藥或其提取成分，復(fù)方制劑較少。如紫杉醇和多西他賽（多烯紫杉醇）在單品植物類抗腫瘤藥中已居于前10 位；中藥提取物姜黃素、藤黃酸、甘草次酸、色胺酮、紫草素等能顯著抑制腫瘤細(xì)胞增殖，已廣泛用于肝癌、肺癌等惡性腫瘤的治療[5]。復(fù)方中藥制劑山仙顆粒（ShanxianGranule，SXG）為陜西中醫(yī)藥大學(xué)腫瘤學(xué)團(tuán)隊(duì)基于中醫(yī)“益氣活血，扶正培本”的治療原則，結(jié)合數(shù)十年的臨床經(jīng)驗(yàn)以及現(xiàn)代藥理研究成果而研制的抗惡性腫瘤的純中藥制劑，是中醫(yī)辨證論治理論在臨床應(yīng)用的體現(xiàn)。以下對(duì)山仙顆粒的抗腫瘤作用機(jī)制進(jìn)行綜述，以期為抗腫瘤復(fù)方中藥制劑的研發(fā)提供參考。

1 山仙顆粒的組成及功效

山仙顆粒主要由山楂、仙鶴草、西洋參、莪術(shù)、龜甲、鱉甲、延胡索、豬苓等組成，具有益氣養(yǎng)陰、扶正培本及活血化瘀、消腫抗癌的功效，該制劑的藥物組成體現(xiàn)了扶正不斂邪、祛邪不傷正的組方原則[6]。

方中的西洋參味甘、微苦，性涼，能益氣養(yǎng)陰、清火生津；現(xiàn)代藥理研究表明，西洋參總皂苷Re單體能提高血液中自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）與淋巴因子的殺傷細(xì)胞（LAK 細(xì)胞）的活性，誘導(dǎo)脾細(xì)胞生成白細(xì)胞介素2（IL-2）和γ-干擾素（IFN-γ），提高腫瘤患者的免疫能力[7]。莪術(shù)味辛苦、性溫，為“氣中血藥”，具有破血行氣、消積止痛、軟堅(jiān)消結(jié)的功效；現(xiàn)代藥理研究表明，莪術(shù)揮發(fā)油能直接殺死腫瘤細(xì)胞[8]。西洋參與莪術(shù)一攻一補(bǔ)，共奏益氣養(yǎng)陰、活血化瘀之效，且祛邪不傷正，共為君藥。龜甲甘寒清潤、咸寒潛陽，能滋陰潛陽，養(yǎng)血止血，益腎；龜甲可抑制腫瘤細(xì)胞發(fā)生突變，其提取物能抑制S180（小鼠肉瘤細(xì)胞）和腹腔積液中肝癌細(xì)胞的生長[8]。鱉甲味咸、性寒，能滋陰潛陽、軟堅(jiān)散結(jié)；鱉甲粉能抑制移植性實(shí)質(zhì)癌的發(fā)生，減小小鼠體內(nèi)MH134細(xì)胞（小鼠肝癌細(xì)胞）移植瘤的體積和質(zhì)量[8]。龜甲與鱉甲合用能助西洋參益氣養(yǎng)陰清熱。延胡索辛散苦瀉，為活血行氣止痛之要藥，具有抑制腫瘤細(xì)胞生長的活性；生山楂酸甘、微溫，能行氣散癖，活血化瘀、調(diào)理脾胃。延胡索與生山楂二者助莪術(shù)破血消積，行氣止痛，與龜甲、鱉甲共為臣藥。豬苓可利水滲濕，防止氣虛血瘀所致的水濕運(yùn)化失常，水液內(nèi)停；豬苓提取物能有效抑制小鼠宮頸癌S180 細(xì)胞、U14 細(xì)胞（小鼠宮頸癌細(xì)胞）及肝癌細(xì)胞的生長，豬苓多糖還能抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移[9]；仙鶴草能補(bǔ)虛消積，收斂止血；仙鶴草素是仙鶴草的有效成分，可以有效抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移[8]。山楂提取物有較強(qiáng)的抗癌活性，能抑制艾氏腹腔積液瘤細(xì)胞生長[10]。仙鶴草與莪術(shù)同用，散收結(jié)合，以防止莪術(shù)破血太過。豬苓與仙鶴草共為佐藥。

綜上所述，山仙顆粒是基于中醫(yī)理論和現(xiàn)代藥理研究成果而研制的抗腫瘤復(fù)方中藥制劑，具有較好的抗腫瘤潛能。

2 山仙顆粒抑制腫瘤的作用機(jī)制

自1994 年實(shí)施研發(fā)以來，山仙顆粒在陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院開展了廣泛的臨床應(yīng)用。研究表明，山仙顆粒能有效改善腫瘤患者的臨床癥狀、提高機(jī)體抗腫瘤免疫力，對(duì)肝癌、肺癌、肉瘤、黑色素瘤等患者的療效顯著，特別是對(duì)肝癌或伴有肝轉(zhuǎn)移的腫瘤患者的臨床效果較佳。

2.1 肝癌 山仙顆?？蓮V泛用于消化系統(tǒng)腫瘤的臨床治療，尤其適用于原發(fā)性肝癌。原發(fā)性肝癌是消化系統(tǒng)最常見的腫瘤之一，是腫瘤患者的第3 位死亡病因。轉(zhuǎn)化生長因子α（TGF-α）是表皮生長因子家族成員，可調(diào)控細(xì)胞的生長；端粒逆轉(zhuǎn)錄酶（TERT）參與維持細(xì)胞的端粒長度。研究[11]表明，山仙顆粒能夠下調(diào)TGF-α與TERT的表達(dá)，從而抑制H22 小鼠肝癌細(xì)胞移植瘤的生長及轉(zhuǎn)移，并提高其生活質(zhì)量。

誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡已成為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療惡性腫瘤的主要方法。Caspase 是凋亡過程中的關(guān)鍵蛋白酶，Caspase-3/MST1 是重要的凋亡調(diào)控通路。Caspase-3 是主要的凋亡效應(yīng)蛋白酶，能激活下游底物MST1 的活性，而MST1 能夠抑制腫瘤細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生凋亡[12]。山仙顆粒能加快H22移植瘤中細(xì)胞的凋亡，其機(jī)制可能通過激活腫瘤細(xì)胞中的Caspase-3，使底物MST1 活化，最終導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)染色質(zhì)濃集以及DNA碎片化[13]。

微血管密度（MVD）是衡量腫瘤組織中微血管數(shù)量的標(biāo)志，高M(jìn)VD 可預(yù)示腫瘤轉(zhuǎn)移及患者的不良預(yù)后。血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）在多種腫瘤疾病中均出現(xiàn)高表達(dá)，是刺激腫瘤生成新生血管最強(qiáng)的細(xì)胞因子，其表達(dá)與MVD 呈顯著正相關(guān)。山仙顆?？赡芡ㄟ^降低VEGF 的表達(dá)和MVD，有效抑制腫瘤微血管形成，最終抑制肝癌細(xì)胞的侵襲遷移[14]。Ⅳ膠原酶是一種重要的基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP），其對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)的降解是腫瘤細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移的必要條件。山仙顆粒通過降低Ⅳ型膠原酶在小鼠H22 肝癌模型中的表達(dá)，從而有效抑制H22 肝癌細(xì)胞侵襲腎包膜。成纖維細(xì)胞生長因子（FGF）是重要的促有絲分裂因子，F(xiàn)GF 受體R1（FGFR1）是FGF 的受體，F(xiàn)GF/FGFR1 信號(hào)通路能促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞遷移、增殖和分化，調(diào)節(jié)血管生成。山仙顆?？赡芡ㄟ^抑制H22 細(xì)胞中血管生長因子FGF、FGFR1 的表達(dá)，從而抑制H22 腹水型肝癌移植瘤的血管形成[15]。

劇毒物質(zhì)黃曲霉毒素B1 能誘發(fā)動(dòng)物發(fā)生肝癌。血清總膽紅素（STB）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平可反映肝臟的病變程度，總蛋白（TP）、白蛋白（ALB）可反映肝臟代謝狀況，γ-谷氨酸轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）則為肝癌診斷的特異性分子。研究[16]顯示，山仙顆粒能抑制黃曲霉毒素B1 誘發(fā)性肝癌的生長，保護(hù)大鼠肝臟功能，其機(jī)制可能通過降低血清中的STB、ALT 及γ-GT 的水平，提高ALB 水平，從而發(fā)揮作用。

谷胱甘肽巰基轉(zhuǎn)移酶P（GST-P）為肝癌的標(biāo)志酶，參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展。肝癌前疾病是指能轉(zhuǎn)化為肝癌的一類肝臟良性病變，包括肝細(xì)胞的再生結(jié)節(jié)、肝硬化等。山仙顆?？赏ㄟ^減少GST-P的表達(dá)以減慢肝臟癌前病變的進(jìn)程，并降低黃曲霉毒素所致肝癌的發(fā)生率[17]。此外，Wnt/β-catenin信號(hào)通路在肝組織惡性轉(zhuǎn)變過程中起到了非常重要的作用[18]。山仙顆粒能明顯減慢二乙基亞硝胺（DEN）誘發(fā)的大鼠肝臟癌前病變的發(fā)生過程，其機(jī)制與抑制Wnt/β-catenin 信號(hào)通路的活化、下調(diào)其下游靶基因β-catenin 和c-Myc 的表達(dá)有關(guān)[19]。另有研究[20]顯示，山仙顆粒能顯著減輕DEN 誘導(dǎo)的大鼠肝臟癌前病變的形態(tài)學(xué)改變，減輕肝臟纖維化等病變程度，其作用呈劑量依賴性，其機(jī)制與抑制白細(xì)胞介素6（IL-6）、白細(xì)胞介素10（IL-10）和腫瘤壞死因子α（TNF-α）等炎癥介質(zhì)的釋放有關(guān)。

綜上所述，山仙顆粒能通過下調(diào)TGF-α 與TERT的表達(dá)，抑制肝癌細(xì)胞的惡性生長；通過激活Caspase-3/MST1 信號(hào)通路活性，促進(jìn)肝癌細(xì)胞的凋亡進(jìn)程；能通過降低VEGF、FGF、FGFR1 的表達(dá)以降低微血管密度，從而抑制肝癌移植瘤中的血管形成；通過降低Ⅳ型膠原酶的表達(dá)，抑制肝癌細(xì)胞的侵襲遷移能力。此外，山仙顆粒還可通過抑制腫瘤中Wnt/β-catenin 信號(hào)通路并下調(diào)β-catenin、c-Myc 和GST-P 表達(dá)等，從而有效延緩肝臟癌前病變的進(jìn)程。因此，山仙顆粒能有效抑制肝癌的惡性生長。

2.2 肺癌 肺癌是呼吸系統(tǒng)最常見的腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率逐年上升。機(jī)體免疫力低下以及免疫監(jiān)視功能的降低是導(dǎo)致肺癌發(fā)生的原因。白細(xì)胞介素2（IL-2）、γ干擾素（IFN-γ）和腫瘤壞死因子β（TNF-β）等為Th1型細(xì)胞因子，能刺激細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTL）的增殖和分化。IL-10為Th2型抑制性細(xì)胞因子，能抑制巨噬細(xì)胞進(jìn)行抗原提呈，而NK細(xì)胞活性的抑制則可致腫瘤細(xì)胞發(fā)生免疫逃逸。肺癌患者具有明顯的免疫失衡，表現(xiàn)為CD4+T 淋巴細(xì)胞水平明顯降低、CD4+/CD8+比值下降等。山仙顆粒能抑制小鼠Lewis 肺癌細(xì)胞移植瘤的生長，激活T 淋巴細(xì)胞，上調(diào)外周血中IFN-γ、TNF-β 的表達(dá)并下調(diào)IL-10 的表達(dá)，還能調(diào)控Th1/Th2、CD4+/CD8+的比值，從而提高機(jī)體免疫監(jiān)視能力[21]。山仙顆粒能增強(qiáng)NK 細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷活性，提高IL-1活性，并促進(jìn)B細(xì)胞、T細(xì)胞及胸腺細(xì)胞的活化及增殖，增強(qiáng)小鼠免疫能力，抑制Lewis移植瘤的生長和轉(zhuǎn)移。此外，山仙顆粒還可通過上調(diào)IL-12、激活小鼠體內(nèi)巨噬細(xì)胞并增強(qiáng)其吞噬功能來抑制腫瘤的生長與轉(zhuǎn)移[22]。

TNF-α可通過誘導(dǎo)殺傷性T淋巴細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，從而抑制腫瘤細(xì)胞生長。尿激酶型纖溶酶原激活劑（uPA）與其受體結(jié)合能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移。山仙顆粒能提高小鼠血清中TNF-α 的水平，降低uPA 水平，抑制小鼠Lewis 細(xì)胞移植瘤的生長及肺轉(zhuǎn)移[23]。鈣黏蛋白E（E-cadherin）能使腫瘤細(xì)胞緊密連接在一起，nm23-H1為腫瘤轉(zhuǎn)移的抑制基因，CD44V6黏附分子的表達(dá)則預(yù)示了腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移能力。在Lewis肺癌形成和自發(fā)轉(zhuǎn)移過程中，山仙顆粒能上調(diào)E-cadherin 和nm23-H1 的表達(dá)，下調(diào)CD44V6的表達(dá)[3]，從而抑制肺癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。細(xì)胞周期蛋白D1（cyclin D1）在G1期發(fā)揮作用，能加速細(xì)胞周期進(jìn)程，山仙顆?？赡芡ㄟ^抑制基質(zhì)金屬蛋白酶2（MMP-2）和cyclin D1的表達(dá)，抑制小鼠Lewis肺癌移植瘤的生長和肺轉(zhuǎn)移[24]。細(xì)胞因子IFN-γ能抑制腫瘤細(xì)胞增殖。血栓素A2（TXA2）與前列環(huán)素（PGI2）極不穩(wěn)定，但可形成穩(wěn)定而無活性的血栓素B2（TXB2）和6-酮-前列腺素F1α（6-Keto-PGF1α），血液中TXB2/6-Keto-PGF1α 比例失衡是瘤栓形成的關(guān)鍵因素[25]。山仙顆?？赏ㄟ^提高IFN-γ 的活性，降低TXB2水平，并維持血漿中TXB2/6-Keto-PGF1α的比值從而抑制肺癌細(xì)胞的生長和轉(zhuǎn)移[26]。

綜上所述，山仙顆?？赏ㄟ^激活T淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，上調(diào)小鼠外周血中IFN-γ、TNF-β、IL-12 的表達(dá)并下調(diào)IL-10 的表達(dá)，提高機(jī)體抗腫瘤免疫能力；通過降低uPA和TXB2水平，上調(diào)肺癌組織中E-cadherin 和nm23-H1 的表達(dá)及下調(diào)CD44V6、MMP-2、cyclin D1 的表達(dá)等方式，抑制肺癌細(xì)胞的侵襲與轉(zhuǎn)移。因此，山仙顆粒能有效抑制肺癌的增殖與轉(zhuǎn)移。

2.3 肉瘤 肉瘤是間葉組織的惡性腫瘤。山仙顆粒能抑制S180 肉瘤細(xì)胞在荷瘤小鼠體內(nèi)的生長，并可以對(duì)抗荷瘤小鼠的體質(zhì)量減輕以及惡病質(zhì)的進(jìn)程[27]。Caspase-9 為凋亡啟動(dòng)因子，能識(shí)別并激活凋亡執(zhí)行因子如Caspase-3，從而觸發(fā)細(xì)胞凋亡。Caspase-9 的異常表達(dá)可加快腫瘤的惡性進(jìn)程。山仙顆粒能促進(jìn)Caspase-9的表達(dá)，觸發(fā)腫瘤細(xì)胞的凋亡，最終抑制S180 荷瘤小鼠腫瘤的生長[28]。熱休克蛋白70（HSP70）能拮抗細(xì)胞凋亡，Caspase-3 為凋亡執(zhí)行酶。山仙顆粒能通過下調(diào)S180 細(xì)胞中HSP70 的表達(dá)，并以時(shí)間和劑量依賴性效應(yīng)降低對(duì)Caspase-3 的抑制，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡[29]。

Bcl-2家族是調(diào)控細(xì)胞凋亡的基因家族。其中Bcl-2 proper 為凋亡抑制基因，在腫瘤中高表達(dá)[30]。VEGF 能夠刺激新生血管形成。山仙顆?？赡芡ㄟ^抑制S180 細(xì)胞中Bcl-2、VEGF 基因的表達(dá)，促進(jìn)凋亡的發(fā)生，最終抑制腫瘤的生長[31]。Bax是Bcl-2家族中的促凋亡基因，能拮抗Bcl-2的保護(hù)效應(yīng)而使細(xì)胞趨于死亡。山仙顆粒能以時(shí)間和劑量依賴性效應(yīng)上調(diào)Bax 基因并抑制Bcl-2 的表達(dá)，有效促進(jìn)S180肉瘤細(xì)胞凋亡[32]。Fas為自殺相關(guān)因子，F(xiàn)asl 為Fas 的配體，與活化T 細(xì)胞表面的Fas 結(jié)合后可導(dǎo)致T 細(xì)胞凋亡[33]。山仙顆粒能抑制S180細(xì)胞中的Fasl基因表達(dá)，減少其對(duì)T細(xì)胞的殺傷作用，增強(qiáng)機(jī)體的免疫監(jiān)視功能，抑制腫瘤細(xì)胞的生長與轉(zhuǎn)移[34]。自由基代謝紊亂介導(dǎo)了腫瘤的發(fā)生，超氧化物歧化酶（SOD）為超氧自由基的特異性清除酶，能保護(hù)細(xì)胞免受超氧陰離子的損傷。丙二醛（MDA）為脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的代謝產(chǎn)物，其含量與體內(nèi)總自由基的水平呈正相關(guān)。山仙顆粒能降低小鼠血清中MDA 的含量，增強(qiáng)SOD 活性，清除氧自由基，抑制S180細(xì)胞移植瘤的形成[35]。

綜上所述，山仙顆?？赏ㄟ^促進(jìn)Caspase-9/caspase-3 的表達(dá)，上調(diào)Bax 基因，并下調(diào)HSP70、Bcl-2表達(dá)，觸發(fā)腫瘤細(xì)胞的凋亡程序；通過抑制Fasl基因表達(dá)，提高機(jī)體抗腫瘤免疫能力；通過降低小鼠血清中MDA 的含量，增強(qiáng)SOD 活性，抑制氧自由基的產(chǎn)生，從而抑制肉瘤細(xì)胞移植瘤的生長。因此，山仙顆粒可有效抑制S180 肉瘤細(xì)胞的生長和轉(zhuǎn)移。

2. 4 黑色素瘤 nm23 編碼了二磷酸核苷激酶（NDPK），其改變可導(dǎo)致染色體畸變以及非整倍體形成，nm23 基因的表達(dá)與腫瘤轉(zhuǎn)移能力呈顯著負(fù)相關(guān)。山仙顆粒能提高黑色素瘤細(xì)胞中nm23基因的表達(dá)，發(fā)揮抑制小鼠黑色素瘤肺轉(zhuǎn)移的作用[36]。IL-2 對(duì)腫瘤細(xì)胞有免疫監(jiān)視作用。山仙顆?？赡芡ㄟ^提高小鼠血清中IL-2 的水平，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，抑制小鼠黑色素瘤的肺轉(zhuǎn)移[37]。TNF-α能與腫瘤細(xì)胞表面的TNF-α 受體特異性結(jié)合，最終殺死腫瘤細(xì)胞。山仙顆粒可提高小鼠NK細(xì)胞活性以及血清中TNF-α、IL-2 的水平，增強(qiáng)U14 瘤細(xì)胞（小鼠腹水型宮頸癌細(xì)胞）荷瘤小鼠的免疫功能，防止腫瘤的發(fā)生[38]。

綜上所述，山仙顆?？缮险{(diào)nm23 基因的表達(dá)，抑制小鼠黑色素瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移能力；通過提高小鼠血清中IL-2、TNF-α的表達(dá)，上調(diào)NK細(xì)胞活性，提高機(jī)體抗腫瘤免疫能力，抑制小鼠黑色素瘤細(xì)胞的生長。因此，山仙顆粒能有效抑制黑色素瘤的惡性進(jìn)程。

3 臨床應(yīng)用

山仙顆粒已廣泛用于腫瘤的臨床輔助治療。李仁廷等[39]報(bào)道了山仙顆粒配合介入療法治療中晚期肝癌的臨床研究，結(jié)果表明，對(duì)中晚期肝癌患者行化療栓塞術(shù)的同時(shí)配合山仙顆粒治療，能減輕化療藥物的毒性，增強(qiáng)臨床治療效果，有效改善患者全身狀況。龐淑珍等[6]的臨床觀察顯示，中晚期消化道腫瘤患者（包括食道癌、胃癌、大腸癌）在經(jīng)化療聯(lián)合山仙顆粒治療后，患者體內(nèi)的纖維蛋白原、全血比黏度、血漿比黏度較單純化療組顯著降低，血漿組織型纖溶酶原活化劑活性（t-PA）顯著升高，表明機(jī)體血小板聚集性顯著降低，同時(shí)纖維溶解活性顯著增強(qiáng)，最終抑制血管中腫瘤瘤栓的形成。王希勝等[40]采用山仙顆粒治療56 例氣虛血瘀型中晚期惡性腫瘤，包括肺癌、乳腺癌、食道癌、胃癌、原發(fā)性肝癌、大腸癌等，結(jié)果顯示山仙顆粒聯(lián)合西藥治療較單純西藥治療能顯著抑制腫瘤生長，改善臨床癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，延長生存時(shí)間，減輕化療毒性反應(yīng)。以上臨床觀察結(jié)果顯示，山仙顆?？蓽p緩腫瘤生長和改善患者癥狀，具有減毒增效作用。

4 小結(jié)

山仙顆粒是由西洋參、莪術(shù)、龜甲、鱉甲、元胡、山楂、仙鶴草、豬苓等中藥組成的抗癌制劑，能有效抑制肝癌、肺癌、肉瘤、黑色素瘤等多種腫瘤的生長。其療效機(jī)制與增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、抑制腫瘤細(xì)胞增殖、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡、抑制腫瘤細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移、抑制腫瘤血管形成等有關(guān)。目前，山仙顆粒治療腫瘤的臨床研究仍較少，其作用機(jī)制也并未完全明確。深入探索山仙顆粒在腫瘤治療方面的作用機(jī)制，有利于拓展中醫(yī)藥治療腫瘤的臨床應(yīng)用，為腫瘤治療提供新的方向和思路。