毛云青，董恩恒，李多多，劉龍芳

(1.新鄉(xiāng)醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院功能檢查科腦電圖室,河南 衛(wèi)輝 453100;2.新鄉(xiāng)醫(yī)學院公共衛(wèi)生學院,河南 新鄉(xiāng) 453003;3.新鄉(xiāng)醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院兒內(nèi)科,河南 衛(wèi)輝 453100)

伴中央顳區(qū)棘波自限性癲癇 (self-limited epilepsy with centrotemporal spikes,SeLECTS),既往稱良性Rolandic癲癇或良性癲癇伴中央顳區(qū)棘波(benign rolandic epilepsy or benign epilepsy with centrotemporal spikes,BECT)[1-2]。SeLECTS是兒童期最常見的局灶性癲癇,發(fā)病年齡為3～13歲,占兒童癲癇的15%～24%;SeLECTS與睡眠的關系密切,70%～80%的發(fā)作出現(xiàn)在睡眠中,最常見于剛入睡或覺醒前,即使日間發(fā)作也常常與醒覺程度降低有關[3]。SeLECTS發(fā)作間期的放電大多出現(xiàn)在非快速動眼(non-rapid eye movement,NREM)睡眠期,甚至NREM睡眠期可出現(xiàn)睡眠期癲癇性電持續(xù)狀態(tài)(electrical status epilepticus during sleep in childhood,ESES)。HALSZ等[4]研究認為,癲癇與大腦的記憶處理和突觸穩(wěn)態(tài)的可塑性功能和NREM睡眠的工作模式之間存在很強的相互關系,負責可塑性功能的網(wǎng)絡因為癲癇的興奮性增高而出現(xiàn)異常,癲癇在NREM期睡眠期間引起慢波的衰減和記憶鞏固的干擾,癲癇的異常放電會阻止記憶的儲存,使睡眠中突觸穩(wěn)態(tài)的可塑性功能受到影響,從而導致患者出現(xiàn)一定程度的認知障礙。因此,推測睡眠相關性癲癇的睡眠期中大量異常放電會影響患兒睡眠,干擾到睡眠對大腦的修復作用。剝奪睡眠可以提高癲癇腦電圖的陽性率,剝奪睡眠腦電圖檢測出癲癇患者放電例數(shù)明顯提高,且剝奪睡眠時間長短和癲癇患者腦電圖的陽性率呈正相關,從而肯定了剝奪睡眠檢測對癲癇診斷的作用[5-6],也在一定程度上說明睡眠不良可能會增加癲癇放電。癲癇患者出現(xiàn)睡眠質量差、白天嗜睡、失眠與睡眠障礙相關的睡眠問題的比例較健康對照組更常見,癲癇與較高的睡眠障礙顯著相關[7];而睡眠障礙可能不利于癲癇發(fā)作的控制,導致病情惡化[8]。因此,本研究擬通過對SeLECTS患兒主觀睡眠狀況進行問卷調(diào)查,分析患兒的主觀睡眠狀況及影響因素,探討SeLECTS患兒異常放電和患兒睡眠質量之間的相互關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2022年1月至2023年1月新鄉(xiāng)醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院癲癇中心收治的67例SeLECTS患兒為研究對象(病例組)。其中男38例,女29例;年齡4～13(9.03±2.38)歲,病程1 d～36個月。病例納入標準:(1)符合國際抗癲癇聯(lián)盟2022年癲癇綜合征的診斷和定義[1-2],并經(jīng)過視頻腦電圖檢查確診;(2)無神經(jīng)影像學異常;(3)未服用其他影響睡眠的興奮性或助眠類藥;(4)發(fā)病前智力發(fā)育正常。排除標準:(1)合并有其他神經(jīng)系統(tǒng)類疾病;(2)發(fā)病前有睡眠相關性疾病病史;(3)無法配合完成檢查及問卷填寫。選擇同期來本院健康體檢的151例健康兒童為對照組。男79例,女72例;年齡 4 ～ 13(9.02±2.05)歲。2組兒童的性別分布、年齡比較差異無統(tǒng)計學意義 (P>0.05),具有可比性。本研究獲得新鄉(xiāng)醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院倫理委員會審核批準,患兒監(jiān)護人知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 腦電圖檢查

采用日本光電1200-C視頻腦電圖儀對2組兒童按照國際10-20系統(tǒng)電極安置方法進行24 h視頻腦電圖監(jiān)測,由腦電圖專業(yè)的醫(yī)師嚴格按照腦電圖判讀標準進行數(shù)據(jù)分析,并對異常放電的位置、數(shù)量、方式等進行分析,對NREM睡眠期的放電指數(shù)進行估算。

1.2.2 睡眠質量評估

采用兒童睡眠習慣量表(Children′s Sleep Habits Questionnaire,CSHQ)[9-10]對2組兒童進行睡眠質量評估。CSHQ評分分為3個等級: “通?！?如果睡眠行為每周發(fā)生5～7次;“有時”,每周2～4次;“很少”,每周0～1次。該量表通過就寢習慣不良、睡眠焦慮、睡眠持續(xù)時間不規(guī)律、睡眠呼吸障礙、異態(tài)睡眠、白天嗜睡、夜醒、入睡潛伏期延長8個方面分析受試者的睡眠狀況。本研究為了篩選符合入選標準及排除標準的研究對象,以及了解調(diào)查者的相關情況,在制作量表的時候分別在對照組和病例組添加了一些基本情況相關的問題,如用藥情況,是否合并其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病等,為不計分項。量表讓與患兒共同居住且了解患兒情況的監(jiān)護人對患兒狀況進行回顧并填寫最近1周發(fā)生的典型睡眠行為。依據(jù)文獻[9]中的標準將CSHQ總分按照41分劃界分,CSHQ總分≥41分為睡眠質量不良,<41分為睡眠質量良好。

1.2.3 一般資料收集

通過查閱電子病歷,收集SeLECTS患兒年齡、性別、是否服用了抗癲癇藥物、是否為首次發(fā)作、發(fā)作頻率、放電指數(shù),比較睡眠質量良好組與睡眠質量不良組患兒的一般資料。

1.3 統(tǒng)計學處理

2 結果

2.1 對照組與病例組兒童CSHQ總分和各睡眠維度評分及睡眠質量不良比例比較

病例組患兒CSHQ 總分顯著高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。病例組患兒就寢習慣不良、睡眠焦慮、異態(tài)睡眠評分顯著高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);病例組與對照組兒童睡眠持續(xù)時間不規(guī)律、睡眠呼吸障礙、白天嗜睡、夜醒、入睡潛伏期延長評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。對照組和病例組兒童睡眠質量不良比例分別為53.0 (80/151)、80.6 (54/67);病例組睡眠質量不良比例顯著高于對照組高,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=14.944,P<0.05)。結果見表1。

表 1 病例組與對照組兒童CSHQ總分及各睡眠維度評分比較Tab.1 Comparison of the total score of CSHQ and each sleep dimension scores of children between the case group and control group

2.2 睡眠質量良好組和睡眠質量不良組SeLECTS患兒臨床資料比較

睡眠質量良好組與睡眠質量不良組患兒的年齡和放電指數(shù)比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。2組患兒的性別、是否服用抗癲癇藥物、是否為首次發(fā)作、發(fā)作頻率方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結果見表2。

表2 睡眠質量良好組和睡眠質量不良組患兒臨床資料比較Tab.2 Comparison of clinical data of children between the good sleep quality group and poor sleep quality group

2.3 SeLECTS癲癇患兒睡眠質量不良的影響因素多因素logistic回歸分析

為進一步探討SeLECTS患兒睡眠質量不良發(fā)生的影響因素,納入年齡、NREM期放電指數(shù)行l(wèi)ogistic回歸分析,結果顯示,NREM期放電指數(shù)增高是SeLECTS患兒出現(xiàn)睡眠質量不良的風險因素[比值比(odds ratio,OR)=25.297,95%置信區(qū)間(confidence interval,CI)4.583～139.634,P<0.05]。年齡與睡眠質量無關(P>0.05)。結果見表3。

表3 SeLECTS癲癇患兒睡眠質量不良的影響因素多因素logistic回歸分析Tab.3 Multivariate logistic regression of influence factors for poor sleep quality in children with SeLECTS

3 討論

癲癇會影響患者的睡眠,這已經(jīng)引起研究人員的重視。有研究報道,睡眠障礙是癲癇患者常見的合并癥,某些異態(tài)睡眠在癲癇患者中也更為常見[11]。李鴿等[12]研究報道,癲癇患者的癲癇樣放電會影響正常的生物節(jié)律及睡眠結構,出現(xiàn)失眠等睡眠相關性疾病。在一項關于癲癇和睡眠-覺醒模式的研究中發(fā)現(xiàn),與正常對照組相比,癲癇組更易出現(xiàn)明顯的睡眠-覺醒模式改變,主要特征是睡眠-活動出現(xiàn)低同步化和高度碎片化[13]。另有研究報道,癲癇活動會干擾睡眠震蕩[14],影響睡眠的宏觀和微觀結構[15]。在一項關于癲癇控制情況與睡眠的關系研究中發(fā)現(xiàn),睡眠問題在癲癇患者中很常見,尤其是一些控制不佳的癲癇患者[16]。因睡眠在維持神經(jīng)回路、發(fā)出信號傳遞和幫助維持整體健康和平衡方面發(fā)揮著重要的作用,大量異常放電影響著睡眠對神經(jīng)系統(tǒng)的修復作用,從而影響大腦的記憶處理和突觸穩(wěn)態(tài)的可塑性功能,導致癲癇的異常放電和睡眠問題共同作用,使神經(jīng)系統(tǒng)進一步惡化。因此,關注癲癇患者的睡眠問題,對改善患者的預后、提高患者的生活質量十分重要。

SeLECTS是一種發(fā)生于兒童期的常見癲癇,與睡眠密切相關,且相互影響。本研究結果顯示,SeLECTS 患兒的CSHQ總分明顯高于同齡正常兒童,SeLECTS患兒睡眠質量不良的比例顯著高于同齡正常兒童;說明,SeLECTS患兒更易出現(xiàn)睡眠問題。此外,本結果顯示,病例組患兒就寢習慣不良、睡眠焦慮、異態(tài)睡眠評分顯著高于對照組,2組兒童睡眠持續(xù)時間不規(guī)律、睡眠呼吸障礙、白天嗜睡、夜醒、入睡潛伏期延長評分比較差異無統(tǒng)計學意義。說明,睡眠質量不良的具體表現(xiàn)主要是在就寢習慣不良、睡眠焦慮和異態(tài)睡眠3個維度上。推測,可能是癲癇睡眠中的大量異常放電干擾了睡眠周期,造成了睡眠結構的紊亂,從而導致就寢習慣不良、睡眠焦慮和異態(tài)睡眠3個維度的異常。但本研究與既往關于癲癇引起睡眠問題的觀點有一定差異,主要體現(xiàn)在日間嗜睡和夜醒方面。在關于癲癇和睡眠關系的一項meta分析中提到,癲癇可降低睡眠質量,增加白天嗜睡的風險,同時合并睡眠障礙的風險也增加[17]。在另一項關于成人癲癇與睡眠質量和嗜睡的meta分析中發(fā)現(xiàn),癲癇患者比正常對照組的睡眠質量差,而在嗜睡得分差異并不顯著[18]。另外,既往研究大多認為,癲癇的發(fā)作頻率,尤其是夜間發(fā)作對睡眠的影響因素較大,大多數(shù)與睡眠相關的癲癇發(fā)作都伴隨著覺醒[19],而僅對于發(fā)作間期放電引起覺醒的研究較少。但是也有研究報道,發(fā)作間期放電會引起覺醒并在覺醒后增加,可能會對睡眠和覺醒有影響[20]。PETER-DEREX等[21]研究發(fā)現(xiàn),局灶性耐藥癲癇患者睡眠片段化與發(fā)作期和發(fā)作間期癲癇活動有關,覺醒前癲癇發(fā)作間期活動的增加表明其參與了睡眠中斷。而本研究中,SeLECTS患兒與正常對照組兒童的夜醒評分比較差異無統(tǒng)計學意義?？紤]可能是因為:本研究中的CSHQ量表主要是基于家長對患兒的了解程度,且?guī)в幸欢ㄖ饔^性,夜醒次數(shù)可能較實際覺醒次數(shù)有一定的偏差,且睡眠中的短暫覺醒可能會被問卷填寫人忽視,導致得分較低,還需要進一步研究相關內(nèi)容。

考慮到不同年齡段的孩子可能會存在不同的就寢習慣,且就寢習慣不良和睡眠焦慮問題有一定交叉。另外,SeLECTS患兒可能存在用藥與否的差異,以及發(fā)作頻率不同和是否為首次發(fā)作等原因對睡眠可能有不同的影響。為進一步探討SeLECTS患兒對睡眠影響的因素,本研究比較了睡眠質量良好組與睡眠質量不良組患兒的年齡、性別、是否服用了抗癲癇藥物、是否為首次發(fā)作、發(fā)作頻率、放電指數(shù),結果顯示,睡眠質量良好組與睡眠質量不良組患兒的年齡和放電指數(shù)比較差異有統(tǒng)計學意義,2組患兒的性別、是否服用抗癲癇藥物、是否為首次發(fā)作、發(fā)作頻率方面比較差異無統(tǒng)計學意義;多因素logistic回歸分析結果發(fā)現(xiàn),發(fā)作間期NREM睡眠期放電指數(shù)是睡眠質量不良的風險因素,NREM期放電指數(shù)越高越容易出現(xiàn)睡眠質量不良,而年齡不是睡眠質量不良的危險因素。因此,推斷SeLECTS患兒在NREM睡眠期大量發(fā)作間期的異常放電,干擾了患兒的睡眠周期,造成睡眠結構的紊亂,是患兒主觀睡眠狀況不良的重要因素。高偉等[22]研究發(fā)現(xiàn),頻繁的癲癇放電可引起睡眠結構紊亂,導致睡眠結構失調(diào)。另有研究報道,比額葉癲癇夜間發(fā)作少的顳葉癲癇卻對睡眠的影響更大[23-24],也間接說明了發(fā)作間期的異常放電對睡眠也有一定的影響。BOLY 等[25]研究報道,NREM睡眠期頻繁的發(fā)作間期棘波預示著夜間睡眠慢波穩(wěn)態(tài)降低。吳毓玲等[26]研究報道,睡眠的穩(wěn)定性會因為癲癇的放電頻率增加遭到破壞,大多數(shù)的患者出現(xiàn)覺醒。

4 結論

SeLECTS患兒較同齡兒童更容易出現(xiàn)睡眠問題,睡眠質量不良的發(fā)生率較高,主要表現(xiàn)在就寢習慣不良、睡眠焦慮和異態(tài)睡眠3個維度。NREM期放電指數(shù)是睡眠質量不良的風險因素,NREM期放電指數(shù)越高,患兒越容易出現(xiàn)睡眠不良。這主要是因為NREM期大量發(fā)作間期放電干擾了睡眠結構,造成睡眠紊亂,引發(fā)睡眠問題。兒童期是大腦發(fā)育的關鍵期,良好的睡眠有助于神經(jīng)系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)和修復,睡眠質量不良及癲癇的異常放電對SeLECTS患兒會存在雙重打擊,且可能會對遠期智能造成一定影響。此外,任何類型的睡眠中斷包括睡眠障礙都可能使癲癇發(fā)作惡化,并加重癲癇負擔。因此,在SeLECTS患兒的治療過程中,對睡眠問題的關注也至關重要。