国产日韩欧美一区二区三区三州_亚洲少妇熟女av_久久久久亚洲av国产精品_波多野结衣网站一区二区_亚洲欧美色片在线91_国产亚洲精品精品国产优播av_日本一区二区三区波多野结衣 _久久国产av不卡

?

臨床藥師干預伏立康唑不良潛在藥物相互作用實踐效果*

2024-05-07 05:25:26丁海華陳道俊張云玲
中國藥業(yè) 2024年8期
關鍵詞:伏立康藥師醫(yī)師

丁海華,陳道俊,王 華,張云玲△

(1. 安徽省胸科醫(yī)院藥劑科,安徽 合肥 230022; 2. 安徽醫(yī)學高等專科學校醫(yī)學技術學院,安徽 合肥 230601; 3. 安徽省胸科醫(yī)院結核科,安徽 合肥 230022)

多數慢性病患者一般需同時使用多種藥物治療,臨床醫(yī)師疾病診療過程中易忽視由此產生的藥物相互作用。研究顯示,部分具有臨床意義的不良潛在藥物相互作用(pDDI)與住院時間延長、醫(yī)療成本增加及不良的生活質量和治療結局有關[1]。伏立康唑屬第2代三唑類抗真菌藥,是治療侵襲性肺曲霉菌病的首選藥物[2]。其在體內通過肝臟細胞色素P450(CYP450)以非線性動力學方式代謝,是CYP2C19,CYP2C9,CYP3A4 的底物及抑制劑。研究表明,伏立康唑與其他藥物聯用時可能會產生不良pDDI,影響臨床療效[3],甚至會產生嚴重的藥品不良反應(ADR)[4]。安徽省胸科醫(yī)院(下文以我院代指)為呼吸??漆t(yī)院,伏立康唑不良pDDI 數據豐富。基于此,本研究中探討了臨床藥師干預伏立康唑不良pDDI的工作模式與實踐效果,以促進臨床合理用藥?,F報道如下。

1 資料與方法

1.1 分級目錄制訂

結合我院已有藥品品種,利用美康合理用藥信息支持系統(tǒng)的藥物相互作用模塊,將伏立康唑不良pDDI嚴重程度分為4 級:可能產生非常嚴重的相互作用,為禁忌合用;可能產生較嚴重的相互作用,為不推薦合用;可能對患者造成一定的損害,為謹慎合用;可能有相互影響但無明顯的臨床危害,為關注合用。最終制定了我院伏立康唑pDDI藥品合用分級目錄(未納入“關注合用”等級)。詳見表1。

表1 我院伏立康唑不良pDDI藥品合用分級目錄Tab.1 Catalogue for drug combination classification related to adverse pDDIs of voriconazole in our hospital

1.2 資料來源與收集

納入標準:使用伏立康唑(口服或注射)預防或治療真菌感染;伏立康唑與其他可能發(fā)生pDDI 藥物合用時間不短于1 d;藥物使用服從標準給藥方案;合用藥物在表1范圍內。

排除標準:同時應用其他抗真菌藥物;用藥信息等記錄不明確,且實驗室檢查結果不完整;伏立康唑使用時間短于1 d 或僅臨時使用1 次;與伏立康唑合用pDDI級別為“關注合用”。

病例選擇與分組:利用美康智慧藥學服務平臺的PASS 處方點評系統(tǒng),選取我院2021年1月1 日至3月31日(干預前)、2023年1月1日至3月31日(干預后)使用伏立康唑的出院患者,分別納入對照組(186 例)與干預組(140 例)。對照組中,男129 例、女57 例,平均年齡(62.41±13.27)歲;干預組中,男96例、女44 例,平均年齡(64.87±15.75)歲。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

資料收集:患者基本信息(住院號、姓名、科室、年齡等),伏立康唑用藥信息(劑量、頻次、用藥天數等),伏立康唑不良pDDI 的合并用藥情況(種類、pDDI 嚴重程度級別等),ADR發(fā)生情況等。

1.3 干預措施

開展伏立康唑合理用藥專項培訓:臨床藥師收集并分析對照組患者發(fā)生不良pDDI 藥物的使用情況,匯總存在的問題,并按藥理作用歸納伏立康唑pDDI 的潛在風險并提出用藥建議(見表2)。對于伏立康唑不良pDDI 問題較突出的臨床科室開展有針對性的合理用藥培訓;并對臨床典型不合理病例及ADR 實例進行分析,以減少合用例數,避免再次出現同類問題。

表2 我院伏立康唑不良pDDI的風險和用藥建議Tab.2 Risks and medication recommendations for adverse voriconazole - related pDDIs in our hospital

實時干預處方前置審核工作:利用美康智慧藥學服務平臺的PASS 藥師審方干預系統(tǒng),結合表1、表2,設置對應的審方規(guī)則,實現精準、科學、智能的實時處方(醫(yī)囑)自動審查功能,系統(tǒng)自動審查出的問題處方(醫(yī)囑)交由臨床藥師進行人工審查和干預,及時糾正不合理用藥,規(guī)范臨床用藥行為。

處理措施:對于不良pDDI 級別為“禁忌合用”的藥物,利用處方前置審核系統(tǒng)進行人工攔截,并實時與臨床醫(yī)師溝通;對于“不推薦合用”或“謹慎合用”的藥物,以彈框方式實時提醒臨床醫(yī)師伏立康唑pDDI 風險點,且均提供個體化、精細化的用藥提示信息,輔助臨床醫(yī)師進行用藥決策,避免不合理用藥。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用WPS 2022 軟件錄入數據,采用SPSS 26.0 統(tǒng)計學軟件分析。計數資料以率(%)表示,行χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 不良pDDI 發(fā)生情況

干預組患者發(fā)生伏立康唑不良pDDI 80 例(57.14%)、101 例次,顯著少于對照組的123 例(66.13%)、181 例次(P< 0.05);且干預組未發(fā)生禁忌合用pDDI。詳見表3。

表3 干預前后伏立康唑不良pDDI發(fā)生情況[例次(%)]Tab.3 Incidence of adverse voriconazole - related pDDIs before and after intervention[case time(%)]

2.2 藥理作用分布情況

伏立康唑不良pDDI發(fā)生頻次排名靠前的主要有質子泵抑制劑(PPI)、糖皮質激素、抗結核藥和調血脂藥。與對照組比較,干預組奧美拉唑不良pDDI 發(fā)生頻次占比降低,雷貝拉唑上升;且干預組未出現地塞米松、利福平、辛伐他汀合用的不良pDDI。詳見表4。

表4 干預前后合用藥物伏立康唑不良pDDI發(fā)生情況Tab.4 Incidence of adverse voriconazole - related pDDIs before and after intervention(by drug variety)

2.3 不良pDDI 及ADR 發(fā)生情況

ADR 主要體現在精神癥狀、藥物性肝損傷、胃腸道反應等。ADR 發(fā)生方面,干預組為0.43%,低于對照組的10.22%(P>0.05);其中,干預組伏立康唑不良pDDI的發(fā)生率為88.89%,略低于對照組的89.47%(P>0.05);嚴重ADR 發(fā)生率為11.11%,顯著低于對照組的52.63%(P< 0.05);出現ADR 患者發(fā)生2 次及以上伏立康唑不良pDDI 發(fā)生率為44.44%,高于對照組的36.84%(P>0.05)。詳見表5和表6。

表5 患者伏立康唑不良pDDI及ADR發(fā)生情況Tab.5 Incidence of adverse voriconazole - related pDDIs and ADRs in patients

表6 患者伏立康唑不良pDDI及ADR數據統(tǒng)計Tab.6 Data of adverse voriconazole - related pDDIs and ADRs in patients

3 討論

3.1 干預必要性

慢性病患者常需聯用多種藥物,且藥物間的相互作用易被臨床醫(yī)師忽視,藥學干預可幫助鑒別不良pDDI,優(yōu)化藥物治療方案。當伏立康唑與其他經CYP450代謝的藥物合用時,可能影響伏立康唑的血藥濃度或合用藥物的代謝過程,導致抗真菌治療效果降低或藥物毒副作用增加[5]。研究顯示,合用5種藥物可使藥物相互作用風險增加50%,合用8種時達100%[6]。我院為呼吸??漆t(yī)院,肺真菌感染病例數量較多,伏立康唑與合用藥物存在較多不良pDDI,用藥風險較大。故需干預。

3.2 合用藥物合理性分析

合用抗結核藥:利福霉素類為一線口服抗結核藥物[7-8],主要通過誘導CYP3A4,CYP2C19,CYP2C9 的活性,促進伏立康唑的代謝,從而導致其抗真菌作用減弱。利福平對CYP450 的誘導作用強于利福布汀和利福噴丁。伏立康唑(每12 h 1 次,每次200 mg,連續(xù)7 d)合用利福平(每天1 次,每次600 mg,連續(xù)7 d),導致前者最大血藥濃度(Cmax)和藥- 時曲線下面積(AUC)分別降低了93%和96%;與利福布汀(每日1次,每次300 mg,連續(xù)7 d)合用時,分別降低了67%和78%。故伏立康唑與利福平屬禁忌合用,與其他利福霉素類抗結核藥不推薦合用,如需合用,建議增加伏立康唑的劑量和(或)降低利福霉素類抗結核藥劑量。當利福布汀與伏立康唑合用時,伏立康唑維持劑量建議增至5 mg/kg、每日2次,同時密切監(jiān)測血藥濃度和相關ADR[9-10]。本研究中干預組伏立康唑合用利福平的不良pDDI 未再出現,藥物遴選合理率明顯上升,有效降低了抗真菌的療效和減少了資源浪費。對于發(fā)生伏立康唑不良pDDI 的危重病例,伏立康唑的藥物代謝動力學(簡稱藥動學)難以預測,可通過血藥濃度監(jiān)測確保療效和減少ADR[11-13],故對于發(fā)生伏立康唑不良pDDI 的病例,建議臨床醫(yī)師加強伏立康唑血藥濃度監(jiān)測。

合用PPI:PPI 是治療和預防酸相關性疾病首選藥物,大部分通過CYP2C19 和CYP3A4 代謝。伏立康唑合用不同的PPI對其藥動學的影響不同,影響程度大小分別為奧美拉唑> 埃索美拉唑> 蘭索拉唑> 雷貝拉唑[14]。奧美拉唑是PPI 中最強的CYP2C19 抑制劑,與伏立康唑合用時,會導致后者的Cmax和AUC分別增加15%和41%[15],可能增加ADR 發(fā)生率;雷貝拉唑除經CYP2C19 和CYP3A4 代謝,部分還經磺基轉移酶代謝,合用時對伏立康唑影響較?。?4],故建議優(yōu)先選擇雷貝拉唑。干預后,奧美拉唑使用頻次占比降低,雷貝拉唑則升高,提示臨床醫(yī)師對PPI的遴選水平有一定提升。

合用調血脂藥:他汀類調血脂藥是治療高膽固醇血癥的首選藥物,在調血脂、穩(wěn)定斑塊方面作用顯著。辛伐他汀和阿托伐他汀主要通過CYP3A4代謝,易發(fā)生藥物相互作用;瑞舒伐他汀不依賴于CYP3A4 代謝[16]。研究顯示,伏立康唑可致辛伐他汀、阿托伐他汀的AUC分別增加約20倍和3倍[17]。干預后,我院臨床醫(yī)師未再將辛伐他汀與伏立康唑聯用,改換影響較小的阿托伐他?。ㄑ芯科陂g廠家無法正常供應瑞舒伐他?。?,遴選藥物水平有一定改善。

3.3 干預效果分析

本研究結果顯示,臨床藥師干預能有效避免伏立康唑與利福平聯用,減少了2 次及以上伏立康唑不良pDDI 的發(fā)生病例數,顯著降低了嚴重ADR 的發(fā)生率,ADR 總發(fā)生率降低但無顯著差異,可能與伏立康唑自身的ADR 發(fā)生率較高有關[18]。本研究中兩組患者發(fā)生的ADR 主要有精神癥狀、藥物性肝損傷、胃腸道反應等,是其單用時常見的ADR。

3.4 實踐效果

伏立康唑是常見的抗曲霉菌藥物,易與多種藥物產生不良pDDI,識別伏立康唑不良pDDI對于保障藥物療效至關重要。臨床藥師通過開展培訓和審方干預,加強了伏立康唑不良pDDI 的風險監(jiān)測,提高了醫(yī)師對其重視程度,降低了ADR 發(fā)生率,保障了患者的用藥安全。后期擬將處方點評與行政干預有機結合,進一步細化審方系統(tǒng)規(guī)則,利用信息化平臺進行不良pDDI警示,以進一步提升合理用藥水平。

猜你喜歡
伏立康藥師醫(yī)師
藥師之歌
藥師之歌
成人患者體內伏立康唑代謝的影響因素分析 Δ
中國藥房(2023年4期)2023-02-27 11:07:18
藥師“歸一”
中國醫(yī)師節(jié)
韓醫(yī)師的中醫(yī)緣
金橋(2022年8期)2022-08-24 01:33:58
基于伏立康唑血藥濃度監(jiān)測的藥物相互作用研究
伏立康唑與氟康唑治療肝移植患者術后真菌感染的安全性比較
醫(yī)師為什么不滿意?
伏立康唑相關皮膚腫瘤:器官移植受者中光致癌作用的文獻復習
金昌市| 开江县| 鄂尔多斯市| 广饶县| 宜丰县| 霍州市| 大姚县| 阳信县| 泾源县| 东宁县| 霞浦县| 澄城县| 河池市| 巧家县| 贡嘎县| 喜德县| 铜梁县| 仲巴县| 大姚县| 广汉市| 泸水县| 珠海市| 巨野县| 黄山市| 安新县| 贵阳市| 建瓯市| 留坝县| 高淳县| 新营市| 富蕴县| 武定县| 乌兰浩特市| 类乌齐县| 潍坊市| 湘阴县| 仲巴县| 禄劝| 上林县| 松滋市| 苏州市|