秦 媛，廖 均，宋 蕊

（四川省藥品技術(shù)檢查中心，四川 成都 610000）

《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》（GSP）是國家對藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量工作的規(guī)范性要求。實施GSP 對于提高藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量管理水平，規(guī)范企業(yè)藥品經(jīng)營行為，保證藥品質(zhì)量極其重要［1］。但很多藥品批發(fā)企業(yè)存在“重認(rèn)證，輕管理”的心態(tài)，在GSP 認(rèn)證檢查上精心準(zhǔn)備，耗費(fèi)大量的人力、物力、財力，故在認(rèn)證檢查中很難發(fā)現(xiàn)企業(yè)存在的重大質(zhì)量風(fēng)險隱患，而企業(yè)一旦通過檢查獲得了“藥品經(jīng)營許可證”，在日后的經(jīng)營過程中往往會放松GSP的要求［2-3］。監(jiān)督檢查可防止企業(yè)在換證后的5年時間里放松管理，監(jiān)督企業(yè)規(guī)范化經(jīng)營，落實主體責(zé)任，故監(jiān)督檢查必不可少。為進(jìn)一步規(guī)范藥品檢查行為，推動藥品監(jiān)管工作盡快適應(yīng)新形勢，國家藥品監(jiān)督管理局（簡稱國家藥監(jiān)局）于2021年5月頒布了《藥品檢查管理辦法（試行）》，各省級藥監(jiān)局也結(jié)合各地實際情況制訂實施細(xì)則。在此，以《藥品檢查管理辦法（試行）》中的常規(guī)檢查（即監(jiān)督檢查）為研究主體，以現(xiàn)行藥品批發(fā)企業(yè)監(jiān)督檢查為樣本，通過制度研究、文獻(xiàn)調(diào)研等，結(jié)合自身檢查工作經(jīng)驗，探索新形勢下的監(jiān)督檢查判定標(biāo)準(zhǔn)。

1 現(xiàn)行監(jiān)督檢查標(biāo)準(zhǔn)

1.1 相關(guān)文件

現(xiàn)行監(jiān)督檢查為質(zhì)量管理規(guī)范符合性檢查。按《中華人民共和國藥品管理法》（以下簡稱《藥品管理法》）、《中華人民共和國疫苗管理法》《中華人民共和國藥品管理法實施條例》《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》（總局令第28 號）、《總局關(guān)于與〈藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范〉相關(guān)的冷藏、冷凍藥品的儲存與運(yùn)輸管理等修改5個附錄文件的公告》（2016年第197號）、《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則（修訂稿）》（食藥監(jiān)藥化監(jiān)〔2016〕160 號）（簡稱《指導(dǎo)原則》）、《藥品檢查管理辦法（試行）》的規(guī)定對企業(yè)開展監(jiān)督檢查。

1.2 存在問題

《指導(dǎo)原則》監(jiān)督檢查結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)已不適用：為貫徹實施《藥品管理法》，國家藥監(jiān)局于2019年配套發(fā)布《國家藥監(jiān)局關(guān)于貫徹實施〈中華人民共和國藥品管理法〉有關(guān)事項的公告》（以下簡稱《公告》）?！豆妗芬?guī)定，自2019年12月1 日起，取消藥品的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）和GSP 認(rèn)證，不再受理GMP 和GSP 認(rèn)證申請，不再發(fā)放藥品GMP和GSP證書［4］。而《指導(dǎo)原則》為2016年發(fā)布，其監(jiān)督檢查結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)包括，符合藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范；違反藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范限期整改；嚴(yán)重違反藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范，撤銷藥品GSP 證書。這表明，《指導(dǎo)原則》的監(jiān)督檢查結(jié)果判定出現(xiàn)了明顯滯后，已不適用于新法規(guī)下的監(jiān)督檢查判定。

參照《指導(dǎo)原則》認(rèn)證檢查結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)不適用：《指導(dǎo)原則》中認(rèn)證檢查結(jié)果包括通過檢查；限期整改后復(fù)核檢查；不通過檢查。但監(jiān)督檢查是由監(jiān)管部門主動發(fā)起的一類檢查，目的是幫助企業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，而認(rèn)證檢查是依企業(yè)申請而發(fā)起的一類檢查，目的是發(fā)放（更換）證書。兩類檢查的目的屬性不一致，也導(dǎo)致了認(rèn)證檢查結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)不適用于監(jiān)督檢查。

現(xiàn)行《藥品檢查管理辦法（試行）》判定標(biāo)準(zhǔn)缺乏指引：《藥品檢查管理辦法（試行）》第二十八條規(guī)定了藥品經(jīng)營企業(yè)現(xiàn)場檢查結(jié)論和綜合評定結(jié)論的評定標(biāo)準(zhǔn)，其中未發(fā)現(xiàn)缺陷或缺陷質(zhì)量安全風(fēng)險輕微、質(zhì)量管理體系較健全，檢查結(jié)論為符合要求；發(fā)現(xiàn)一般缺陷、主要缺陷且有一定質(zhì)量安全風(fēng)險，但質(zhì)量管理體系基本健全，檢查結(jié)論為待整改后評定；發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷，或發(fā)現(xiàn)的主要缺陷和一般缺陷涉及企業(yè)質(zhì)量管理體系運(yùn)行，可能引發(fā)較嚴(yán)重的質(zhì)量安全風(fēng)險，檢查結(jié)論為不符合要求［5］。在以往的藥品流通監(jiān)督檢查中，依靠嚴(yán)重缺陷或主要缺陷和一般缺陷的缺陷數(shù)量對檢查結(jié)果進(jìn)行判定，《藥品檢查管理辦法（試行）》發(fā)布后，引入了風(fēng)險判斷的思維，除發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷可直接判定檢查結(jié)論為不符合要求外，對于某些主要缺陷和一般缺陷，檢查組可根據(jù)風(fēng)險識別劃分風(fēng)險等級，也可判定其為不符合要求。但檢查組目前很難實現(xiàn)單一使用《藥品檢查管理辦法（試行）》進(jìn)行準(zhǔn)確判定，究其原因，一是檢查組在進(jìn)行監(jiān)督檢查時無法像認(rèn)證檢查一般獲取企業(yè)提供的申報資料，從而無法充分了解企業(yè)狀況；二是尚未出臺相應(yīng)的指導(dǎo)性文件，對于可判定為不符合要求的情形，仍未確定統(tǒng)一的判定標(biāo)準(zhǔn)和判定尺度。

2 檢查結(jié)論為不符合要求的情形

2.1 《指導(dǎo)原則》中的嚴(yán)重缺陷項目

《指導(dǎo)原則》中共涉及10條嚴(yán)重缺陷項目（見表1）。藥品批發(fā)企業(yè)做到合法、誠信經(jīng)營，質(zhì)量管理制度的建立，計算機(jī)系統(tǒng)的應(yīng)用，藥品采購來源合法，票、賬、貨、款一致是保證企業(yè)經(jīng)營藥品質(zhì)量的前提和基礎(chǔ)，涉及此類缺陷往往表明企業(yè)存在重大質(zhì)量風(fēng)險，因此，一旦發(fā)現(xiàn)此類缺陷，即可判定企業(yè)不符合要求。

表1 嚴(yán)重缺陷項目表Tab.1 List of serious defective items

2.2 其他可能判定為不符合要求的情形

查閱省級GSP 認(rèn)證檢查或監(jiān)督檢查中的缺陷項目可發(fā)現(xiàn)，人員與培訓(xùn)、儲存與養(yǎng)護(hù)方面出現(xiàn)的缺陷項均較頻發(fā)［6-10］；計算機(jī)系統(tǒng)作為批發(fā)企業(yè)保障經(jīng)營信息準(zhǔn)確和管理高效的基礎(chǔ)，關(guān)系到企業(yè)GSP 的實施效果，對計算機(jī)系統(tǒng)進(jìn)行監(jiān)督檢查，應(yīng)當(dāng)是目前藥品監(jiān)管部門進(jìn)行檢查的重點［11］；冷鏈藥品的運(yùn)輸和配送與其質(zhì)量密切相關(guān)。故結(jié)合自己在檢查過程中的經(jīng)驗從以上4 個方面分析，闡述不涉及嚴(yán)重缺陷項目但存在較高風(fēng)險（即可判定為不符合要求）的情形（見表2）。

表2 可能判定為不符合要求的情形Tab.2 Cases that may not meet the requirements

此12條情形可能引發(fā)較嚴(yán)重的質(zhì)量風(fēng)險，符合《藥品檢查管理辦法（試行）》中檢查結(jié)論為不符合要求的條件。但若檢查中發(fā)現(xiàn)上述12條情形，檢查組仍需根據(jù)現(xiàn)場情況視情節(jié)輕重及產(chǎn)生的實際影響進(jìn)行綜合判定，不可一概而論地判定為不符合要求。

3 建議

3.1 與執(zhí)法部門共同議定監(jiān)督檢查結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)

查詢?nèi)珖?1個省級行政區(qū)（除香港、澳門、臺灣外）藥監(jiān)局官網(wǎng)可知，目前僅3 個省份出臺了《藥品檢查管理辦法（試行）》實施細(xì)則，分別為《河南省藥品檢查管理辦法實施細(xì)則（試行）》《山西省藥品檢查管理實施細(xì)則（試行）》《貴州省藥品檢查管理辦法實施細(xì)則（試行）》，以上實施細(xì)則中規(guī)定檢查結(jié)論和綜合評定結(jié)論均包括符合要求、基本符合要求、不符合要求。建議開展監(jiān)督檢查時，依據(jù)國家藥監(jiān)局和其他各省藥監(jiān)局辦法的規(guī)定，給出結(jié)論。

在監(jiān)督檢查結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)缺少具體細(xì)則指引時，建議根據(jù)《藥品檢查管理辦法（試行）》要求，擬訂具有一定操作性的結(jié)果判定指引。建議將《總局關(guān)于整治藥品流通領(lǐng)域違法經(jīng)營行為的公告》（2016年第94 號）［12］中列舉的10 種藥品流通領(lǐng)域違法經(jīng)營行為、《指導(dǎo)原則》和企業(yè)典型違規(guī)行為結(jié)合起來，出臺科學(xué)有效的判定標(biāo)準(zhǔn)細(xì)則，統(tǒng)一檢查員結(jié)果判定的標(biāo)準(zhǔn)和尺度，更好地指導(dǎo)監(jiān)督檢查的開展。

3.2 與執(zhí)法人員共同開展檢查

按《藥品檢查管理辦法（試行）》規(guī)定，檢查組應(yīng)由2 名執(zhí)法人員和2 名檢查人員構(gòu)成。建議吸納執(zhí)法人員成為檢查員，用檢查員的思維開展符合性檢查，參與各轄區(qū)的監(jiān)督檢查。當(dāng)現(xiàn)場檢查中發(fā)現(xiàn)違法違規(guī)行為，執(zhí)法人員第一時間轉(zhuǎn)換身份，合法取證，其余檢查員做好技術(shù)支撐，并在現(xiàn)場檢查報告中給出處置建議。從而促進(jìn)檢查更符合法規(guī)要求及稽查檢查更好融合，使檢查結(jié)果能更好地轉(zhuǎn)化成稽查的利器，讓監(jiān)管落地，引導(dǎo)企業(yè)完善質(zhì)量體系，促進(jìn)企業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

3.3 構(gòu)建監(jiān)督檢查質(zhì)量管理體系

建議構(gòu)建統(tǒng)一的監(jiān)督檢查質(zhì)量管理體系。按ISO9001∶2008 質(zhì)量管理體系要求，涵蓋現(xiàn)場檢查前準(zhǔn)備工作，現(xiàn)場檢查工作的開展，檢查報告審核與處置，檢查現(xiàn)場突發(fā)情況的處置，檢查計劃、檢查方案的制定、變更，檢查報告的撰寫，檢查結(jié)果的移交；檢查員的準(zhǔn)入、培訓(xùn)、考核，檢查員的層級認(rèn)定，現(xiàn)場檢查組的抽調(diào)、廉政教育及各類模板記錄的制定等內(nèi)容。由一個機(jī)構(gòu)發(fā)起質(zhì)量管理體系認(rèn)證，各監(jiān)管部門參照執(zhí)行，保證監(jiān)督檢查工作有序開展。

4 結(jié)語

檢查機(jī)構(gòu)要緊密關(guān)注藥品流通行業(yè)法律法規(guī)的出臺情況，企業(yè)實際情況，以及監(jiān)管機(jī)構(gòu)的監(jiān)管需求，爭取在現(xiàn)行法規(guī)下和監(jiān)管部門的支持下，制定一個既貼合監(jiān)管需求，又符合企業(yè)實際狀況的結(jié)果判定指引標(biāo)準(zhǔn)，從而實現(xiàn)為監(jiān)管部門做好技術(shù)支撐，為企業(yè)做好服務(wù)，助力醫(yī)藥企業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的愿景。