史亦男，杜志云，李書秀

秦皇島市第一醫(yī)院 兒科，河北 秦皇島 066200

注意缺陷多動障礙是一種神經(jīng)發(fā)育障礙性疾病，對兒童的學(xué)習(xí)狀態(tài)、家庭和社會功能均有負面影響[1]。目前藥物聯(lián)合心理干預(yù)的綜合性方案是注意缺陷多動障礙治療的基礎(chǔ)措施，其中阿立哌唑作為治療注意缺陷多動障礙的一線抗精神病藥物，可以有效控制患兒的興奮性，改善患兒的多動癥狀[2]。但化學(xué)藥缺乏治療注意缺陷多動障礙的長效藥物，而中藥干預(yù)在臨床上有良好療效。靜靈口服液由熟地黃、山藥、茯苓等制成，具有滋陰潛陽、寧神益智的功效，對兒童多動癥狀、行為等有較好的改善作用[3]。因此本研究對注意缺陷多動障礙患兒使用靜靈口服液和阿立哌唑聯(lián)合治療，為注意缺陷多動障礙的治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2022 年1 月—2022 年12 月秦皇島市第一醫(yī)院收治的60 例注意缺陷多動障礙患兒。其中男46 例，女14 例；年齡6～14 歲，平均（10.12±2.30）歲；病程5～37 個月，平均（22.11±4.21）個月。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準（批準號2021-098）

納入標準：（1）符合注意缺陷多動障礙診斷標準[4]，即12 歲以前起病，注意障礙、活動過多和情緒沖動表現(xiàn)持續(xù)6 個月以上，在家、教室和公共場所等兩個以上場合表現(xiàn)出明顯癥狀；（2）年齡6～14 歲；（3）依從性較好；（4）可自行或在監(jiān)護人幫助下完成量表調(diào)查；（5）智力無嚴重障礙，韋氏智商＞70；（6）患兒及其監(jiān)護人知曉本研究，且簽訂知情同意書。

排除標準：（1）精神分裂癥以及其他精神性疾??；（2）既往存在精神疾病史；（3）近期服用過其他精神類藥物或接受過相關(guān)治療；（4）非因注意缺陷多動障礙引起的認知功能障礙；（5）具有自殺傾向；（6）存在或可能出現(xiàn)遲發(fā)性運動障礙；（7）存在心血管疾病、腦血管疾病或易發(fā)生低血壓；（8）存在癲癇發(fā)作史或癲癇發(fā)作閾值較低；（9）有吸入性肺炎風(fēng)險；（10）廣泛性發(fā)育障礙者；（11）對研究藥物及其所含成分過敏者。

1.2 藥物

阿立哌唑片由成都康弘藥業(yè)集團股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格10 mg/片，批號20200307、20201013、20 210508；靜靈口服液由遼寧東方人藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格10 mL/支，批號20150624、20160804。

1.3 分組和治療方法

60 例患兒經(jīng)隨機數(shù)字表法分為對照組和治療組，每組各30 例。對照組中男24 例，女6 例；年齡6～14 歲，平均（10.33±2.14）歲；病程5～37個月，平均（22.31±4.38）個月。治療組中男22 例，女8 例；年齡6～14 歲；平均年齡（9.58±2.51）歲；病程4～36 個月，平均（21.86±4.05）個月。兩組臨床資料比較差異不顯著，具有可對比性。

兩組患兒均給予心理治療和干預(yù)，包括行為治療、認知行為治療、心理社會干預(yù)、學(xué)校干預(yù)等。對照組晚上口服阿立哌唑片，初始劑量1 片/次，1次/d，用藥2 周后可以根據(jù)患兒的實際療效和耐受情況逐漸增加藥物劑量，最大劑量不超過3 片/d。治療組在對照組基礎(chǔ)上口服靜靈口服液，1 支/次，2 次/d。兩組患兒均治療8 周后評價療效。

1.4 臨床療效評價標準[5]

治愈：患兒癥狀消失，行為活動正常；好轉(zhuǎn)：患兒癥狀減輕，多動障礙發(fā)作次數(shù)減少；無效：未達到以上標準者。

1.5 觀察指標

1.5.1 癥狀情況 采用注意力缺陷多動障礙評定量表（SNAP-IV）評估患兒治療前后癥狀情況。該量表包含注意力不集中問題、多動沖動問題和對立違抗問題共3 個方面26 個問題，采用Likert4 分級法，“完全、有一點、不少、很多”分別賦予0～3 分，總分0～78 分，評分越低表明患兒癥狀越輕[6]。

1.5.2 多動障礙 采用Conners 父母癥狀問卷（PSQ）評估患兒治療前后多動障礙。該量表由患兒父母填寫，包含活動情況、注意力情況、情緒變化等共10 個條目，條目之下均采用Likert4 分級法，“無此表現(xiàn)、偶爾有點、常有、十分常見”分別記作0、1、2、3 分，總分0～30 分，以15 分為臨界值，總評分＞15 分則認為有多動癥的可能性，總評分越高說明多動障礙越嚴重[7]。

1.5.3 注意力 采用數(shù)字劃消試驗（NCT）評估患兒治療前后注意力情況。該試驗材料由阿拉伯?dāng)?shù)字組成，共包含5 個分測驗：（1）劃掉數(shù)字3。（2）劃掉數(shù)字3 前面的數(shù)字。（3）劃掉數(shù)字3 前1 位的數(shù)字7。（4）劃掉數(shù)字3 和數(shù)字7 中間的數(shù)字。（5）劃掉數(shù)字3 和數(shù)字7 中間的偶數(shù)字。每個項目測試時間為3 min，5 個測驗連續(xù)進行，計算兩組患兒的數(shù)字劃消失誤率[8]。

1.5.4 血清指標 于治療前后采集患兒靜脈血3 mL，3 000 r/min、4 ℃離心15 min（離心半徑10 cm），抽取上層血清于-80 ℃保存待檢。采用全自動化學(xué)發(fā)光法測定催乳素（PRL）水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定中樞神經(jīng)特異蛋白（S100β），采用化學(xué)發(fā)光法測定25-羥維生素D 水平。

1.6 不良反應(yīng)觀察

比較兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括胃腸道功能紊亂、頭痛、失眠、焦慮等癥狀。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法

以軟件SPSS 25.0 處理數(shù)據(jù)，計量資料采用Shapiro-Wilk 正態(tài)性檢驗，符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以描述，組間與組內(nèi)數(shù)據(jù)比較采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)（百分數(shù)）表示，行χ2檢驗；秩和檢驗等級資料。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

治療組總有效率（93.33%）顯著高于對照組總有效率（73.33%）（P＜0.05），見表1。

表1 兩組總有效率比較Table 1 Comparison on total effective rates between two groups

2.2 兩組評分、NCT 失誤率比較

治療后，兩組SNAP-IV、PSQ 評分和NCT 失誤率均顯著降低（P＜0.05），且治療組SNAP-IV、PSQ 評分和NCT 失誤率更低（P＜0.05），見表2。

表2 兩組SNAP-IV 評分、PSQ 評分和NCT 失誤率比較（）Table 2 Comparison on SNAP-IV scores,PSQ scores,and NCT error rates between two groups ()

表2 兩組SNAP-IV 評分、PSQ 評分和NCT 失誤率比較（）Table 2 Comparison on SNAP-IV scores,PSQ scores,and NCT error rates between two groups ()

與同組治療前相比較：*P＜0.05；與對照組治療后相比較：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 compared with the same group before treatment;▲P ＜ 0.05 compared with the control group after treatment.

2.3 兩組血清指標比較

治療后，兩組血清PRL、S100β、25-羥維生素D 水平均顯著升高（P＜0.05），且治療組血清指標更高（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清指標比較（）Table 3 Comparison on serum indicator between two groups ()

表3 兩組血清指標比較（）Table 3 Comparison on serum indicator between two groups ()

與同組治療前相比較：*P＜0.05；與對照組治療后相比較：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 compared with the same group before treatment;▲P ＜ 0.05 compared with the control group after treatment.

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

對照組出現(xiàn)1 例消化不良、1 例頭痛、1 例嘔吐、1 例嗜睡，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%；治療組出現(xiàn)1例消化不良、1 例食欲減退、1 例嗜睡，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%。兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

注意缺陷多動障礙是常見的行為障礙性疾病，臨床表現(xiàn)為多動沖動、注意力不集中，好發(fā)于兒童，對兒童的學(xué)習(xí)、生活具有較大影響[9]。該病屬慢性病，若不及時治療，癥狀可持續(xù)到患兒的青春期甚至成年期，對其學(xué)習(xí)、生活、工作等有嚴重的負面影響，及早實施積極有效的治療具有重要意義。

阿立哌唑是非典型抗精神病藥物，屬于多巴胺遞質(zhì)的穩(wěn)定劑，可通過影響患兒的神經(jīng)傳遞功能來控制興奮性以改善其多動癥狀[10]。阿立哌唑可以增加對多巴胺能神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用，同時也能結(jié)合5-羥色胺受體產(chǎn)生激動作用來拮抗患兒神經(jīng)遞質(zhì)的異常傳遞，達到改善患兒癥狀的作用[11]。中醫(yī)將注意缺陷多動障礙歸屬“躁動”“臟躁”范疇，多為陰陽失衡、臟腑功能失調(diào)，病變多在心肝腎脾等器官，只致使動作、情志失常[12]。故治療以滋陰補陽、平肝益腎、安神益智等為主要原則[13]。靜靈口服液含熟地黃、茯苓、五味子、龍骨等，具有滋陰潛陽、寧神益智的功效，可增強發(fā)揮調(diào)和陰陽、平衡臟腑、鎮(zhèn)靜安神等功效[14-15]。本研究結(jié)果顯示，治療組的總有效率高于對照組，且SNAP-IV 評分、PSQ 評分、NCT 失誤率更低，提示靜靈口服液聯(lián)合阿立哌唑可顯著提高療效，改善臨床癥狀，提高注意力。

PRL 是腦垂體分泌的激素，受神經(jīng)內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)；而多巴胺是其主要抑制因子，以結(jié)合2 型多巴胺受體發(fā)揮抑制作用；反之，PRL 也能通過負反饋調(diào)節(jié)對多巴胺系統(tǒng)產(chǎn)生影響[16]。S100β 是腦神經(jīng)膠質(zhì)細胞特異性蛋白，是腦神經(jīng)損傷的生化標志物，具有促進腦部發(fā)育、營養(yǎng)神經(jīng)作用[17]。25-羥維生素D 是維生素D 在體內(nèi)的存在形式，具有促進腦神經(jīng)元分化、影響神經(jīng)遞質(zhì)傳遞、調(diào)節(jié)腦內(nèi)神經(jīng)營養(yǎng)作用[18]。本研究中，治療組血清PRL、S100β、25-羥維生素D 水平更高，說明阿立哌唑治聯(lián)合靜靈口服液可顯著調(diào)節(jié)血清因子促進患兒的腦神經(jīng)發(fā)育。

綜上所述，靜靈口服液聯(lián)合阿立哌唑片治療兒童注意缺陷多動障礙的臨床效果顯著，可以有效改善患兒的臨床癥狀，提高注意力，調(diào)節(jié)血清因子。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突