張美榮 付敖

[摘 要]目的 探討異維A酸聯(lián)合他克莫司軟膏方案治療脂溢性皮炎的臨床效果。方法 選取單縣南城人民醫(yī)院2021年10月-2023年12月收治的90例脂溢性皮炎患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為參照組和觀察組，各45例。參照組采用他克莫司軟膏治療，觀察組采用異維A酸聯(lián)合他克莫司軟膏方案治療，比較兩組炎癥因子水平、皮膚屏障功能、面部皮膚癥狀改善情況。結(jié)果 兩組治療后IL-10高于治療前，且觀察組高于參照組（P<0.05）；兩組治療后TNF-α、INF-γ低于治療前，且觀察組低于參照組（P<0.05）；兩組治療后皮膚經(jīng)皮水丟失量、皮脂分泌率低于治療前，且觀察組低于參照組（P<0.05）；兩組治療后皮膚含水量、皮膚pH值高于治療前，且觀察組高于參照組（P<0.05）；兩組治療后紅腫、皺紋、斑點(diǎn)、毛孔評(píng)分低于治療前，且觀察組低于參照組（P<0.05）。結(jié)論 他克莫司軟膏聯(lián)合異維A酸治療脂溢性皮炎有助于改善患者面部皮膚癥狀，提高皮膚含水量，減輕炎癥反應(yīng)程度。

[關(guān)鍵詞] 脂溢性皮炎；異維A酸；他克莫司軟膏；炎癥反應(yīng)

[中圖分類號(hào)] R758.73+2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1004-4949（2024）08-0060-04

Clinical Effect of Isotretinoin Combined with Tacrolimus Ointment in the Treatment of Seborrheic Dermatitis

ZHANG Mei-rong1， FU Ao2

（1.Nancheng Peoples Hospital， Shan County， Heze 274300， Shandong， China； 2.Shanxi University， Taiyuan 030002， Shanxi， China）

[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of isotretinoin combined with tacrolimus ointment in the treatment of seborrheic dermatitis. Methods A total of 90 patients with seborrheic dermatitis admitted to Nancheng Peoples Hospital of Shan County from October 2021 to December 2023 were selected as the research objects. They were divided into reference group and observation group by random number table method， with 45 patients in each group. The reference group was treated with tacrolimus ointment， and the observation group was treated with isotretinoin combined with tacrolimus ointment. The levels of inflammatory factors， skin barrier function and improvement of facial skin symptoms were compared between the two groups. Results After treatment， the level of IL-10 in the two groups was higher than that before treatment， and that in the observation group was higher than that in the reference group （P<0.05）. After treatment， the levels of TNF-α and INF-γ in the two groups were lower than those before treatment， and those in the observation group were lower than those in the reference group （P<0.05）. After treatment， the amount of skin transcutaneous water loss and sebum secretion rate in the two groups were lower than those before treatment， and those in the observation group were lower than those in the reference group （P<0.05）. After treatment， the skin water content and skin pH value of the two groups were higher than those before treatment， and those of the observation group were higher than those of the reference group （P<0.05）. After treatment， the scores of swelling， wrinkles， spots and pores in the two groups were lower than those before treatment， and those in the observation group were lower than those in the reference group （P<0.05）. Conclusion Tacrolimus ointment combined with isotretinoin in the treatment of seborrheic dermatitis is helpful to improve facial skin symptoms， increase skin water content and reduce the degree of inflammatory reaction.

[Key words] Seborrheic dermatitis； Isotretinoin； Tacrolimus ointment； Inflammatory reaction

脂溢性皮炎（seborrheic dermatitis）在皮膚科較為多見(jiàn)，可歸為慢性、淺表性皮膚疾病的范疇，癥狀以皮膚瘙癢、紅斑、剝落皮屑為主。該疾病誘發(fā)因素尚未明確，但化學(xué)物質(zhì)、皮脂分泌、真菌感染均屬于關(guān)鍵性因素。臨床治療面部脂溢性皮炎主要是對(duì)脂肪、糖分進(jìn)行控制，同時(shí)，通過(guò)予以糖皮質(zhì)激素緩解臨床癥狀[1]。但此類藥物長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用后易導(dǎo)致疾病反復(fù)發(fā)作，情況嚴(yán)重時(shí)還會(huì)誘發(fā)依賴性皮炎。他克莫司作為脂溢性皮炎的常見(jiàn)治療藥物，可抑制酵母菌、抗炎，但治療時(shí)會(huì)在一定程度上給皮膚造成灼燒感，引起皮膚的瘙癢、紅斑。研究證實(shí)[2，3]，應(yīng)用異維A酸治療脂溢性皮炎可抑制皮脂分泌，與他克莫司聯(lián)合，有利于促進(jìn)提高治療效果。本研究旨在進(jìn)一步探究異維A酸聯(lián)合他克莫司軟膏治療脂溢性皮炎的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取單縣南城人民醫(yī)院2021年10月-2023年12月收治的90例脂溢性皮炎患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為參照組和觀察組，各45例。參照組男25例，女20例；年齡21～56歲，平均年齡（41.04±2.45）歲；病程2～18個(gè)月，平均病程（10.12±2.37）個(gè)月；疾病嚴(yán)重程度：輕度14例，中度16例，重度15例。觀察組男26例，女19例；年齡22～57歲，平均年齡（40.84±2.37）歲；病程3～19個(gè)月，平均病程（10.09±2.42）個(gè)月；疾病嚴(yán)重程度：輕度17例，中度15例，重度13例。兩組性別、年齡、病程及疾病嚴(yán)重程度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），研究可比。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合脂溢性皮炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；入組前1個(gè)月未接受相關(guān)藥物治療；患者及家屬知情并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并消化系統(tǒng)類病變者；合并皮膚惡性腫瘤者；哺乳期女性；有內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；對(duì)研究藥物過(guò)敏者。

1.3 方法 參照組應(yīng)用他克莫司軟膏（江蘇知原藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20193265，規(guī)格：0.1%）。取適量藥物涂抹在面部，2次/d。觀察組在參照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用異維A酸（上海信誼延安藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10930210，規(guī)格：10 mg），口服給藥，10 mg/次，1次/d。兩組均持續(xù)干預(yù)1個(gè)月。治療過(guò)程中觀察其面部情況，詢問(wèn)有無(wú)異常，確保用藥安全。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1測(cè)定兩組炎性因子水平 抽取患者3 ml空腹靜脈血，離心處理，獲取上層清液；應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定白介素10（IL-10）、腫瘤細(xì)胞因子-α（TNF-α）、干擾素-γ（INF-γ）水平。1.4.2檢測(cè)兩組皮膚屏障功能 于治療前后測(cè)定，患者需在溫度、濕度恒定的環(huán)境休息30 min；借助皮膚水分流失測(cè)定儀測(cè)定皮膚經(jīng)皮水丟失情況，應(yīng)用水分測(cè)試探頭測(cè)量皮膚含水量，借助于皮膚酸堿度測(cè)試儀測(cè)定患者皮膚pH值。皮脂分泌率：以肥皂水、酒精、正己烷清潔患者前額一定區(qū)域，在清潔的部位粘貼脫脂紙，張貼1 h后將其取下，測(cè)量皮脂的總重量，該結(jié)果記錄為W1；然后加入乙醚脫脂，吹干后再次記重，數(shù)據(jù)記錄為W2。皮脂分泌率=（W1-W2）/（面積×?xí)r間）。1.4.3評(píng)估兩組面部皮膚癥狀改善情況 根據(jù)我院自制的評(píng)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者的紅腫、皺紋、斑點(diǎn)、毛孔情況進(jìn)行評(píng)價(jià)，總分10分，評(píng)分越高說(shuō)明患者的面部皮膚狀態(tài)越差。

2 結(jié)果

2.1 兩組炎性因子水平比較 兩組治療后IL-10高于治療前，且觀察組高于參照組（P<0.05）；兩組治療后TNF-α、INF-γ低于治療前，且觀察組低于參照組（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組皮膚屏障功能比較 兩組治療后皮膚經(jīng)皮水丟失量、皮脂分泌率低于治療前，且觀察組低于參照組（P<0.05）；兩組治療后皮膚含水量、皮膚pH值高于治療前，且觀察組高于參照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組面部皮膚癥狀改善情況比較 兩組治療后紅腫、皺紋、斑點(diǎn)、毛孔評(píng)分低于治療前，且觀察組低于參照組（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

脂溢性皮炎是一類慢性的濕疹性疾病，誘發(fā)因素多，包括飲食習(xí)慣差、生活環(huán)境不佳等。患者在多因素的影響下，皮膚皮脂分泌量增加，皮膚表面的菌群無(wú)法維持平衡，導(dǎo)致患部真菌、細(xì)菌感染發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加。脂溢性皮炎患處會(huì)有一定程度的瘙癢表現(xiàn)，伴有紅斑，并且容易反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。脂溢性皮炎治療常規(guī)方法為外用激素類藥物、抗組胺藥物等，長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用會(huì)造成皮膚萎縮，致使毛細(xì)血管擴(kuò)張[5，6]。為提高脂溢性皮炎患者的臨床治療效果，還應(yīng)探索更為合適的治療方案。

他克莫司屬于一種鈣調(diào)磷酸酶抑制劑，能夠抑制T淋巴細(xì)胞活性，可控制炎性因子釋放水平。但該藥物暫停應(yīng)用后容易導(dǎo)致病情反復(fù)。異維A酸屬于第一代維A酸類制劑，可降低皮脂腺活性，抑制角質(zhì)細(xì)胞增生，減少皮脂生成[7-9]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后IL-10高于治療前，且觀察組高于參照組（P<0.05）；兩組治療后TNF-α、INF-γ低于治療前，且觀察組低于參照組（P<0.05），與既往研究結(jié)果一致[10，11]，說(shuō)明異維A酸聯(lián)合他克莫司可減輕脂溢性皮炎患者體內(nèi)炎癥因子水平。究其原因，他克莫司屬于抗炎藥物之一，可抑制T淋巴細(xì)胞活化，抗炎效果確切。他克莫司作用于機(jī)體后，可特異性結(jié)合胞漿免疫親和蛋白，抑制IL-2等相關(guān)炎癥因子的轉(zhuǎn)錄、合成，從而降低炎性介質(zhì)水平[12-14]。異維A酸作為全反式維A酸異構(gòu)，可抑制TNF-α的分泌，下調(diào)INF-γ表達(dá)，并且還可發(fā)揮殺菌作用。兩種藥物聯(lián)合使用，可進(jìn)一步降低炎性因子水平。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后皮膚經(jīng)皮水丟失量、皮脂分泌率低于治療前，且觀察組低于參照組（P<0.05）；兩組治療后皮膚含水量、皮膚pH值高于治療前，且觀察組高于參照組（P<0.05）；兩組治療后紅腫、皺紋、斑點(diǎn)、毛孔評(píng)分低于治療前，且觀察組低于參照組（P<0.05），說(shuō)明異維A酸聯(lián)合他克莫司可有效改善皮膚屏障功能，減輕臨床癥狀。究其原因，脂溢性皮炎常見(jiàn)病因?yàn)槠つw油脂分泌過(guò)多，與皮膚表面的微生物相互作用，誘發(fā)皮膚炎癥，致使黑素母細(xì)胞增長(zhǎng)。他克莫司能夠?qū)琴|(zhì)形成細(xì)胞產(chǎn)生影響，抑制黑素母細(xì)胞、黑素細(xì)胞等增長(zhǎng)，減輕局部的紅斑等癥狀。與異維A酸聯(lián)合應(yīng)用可協(xié)同發(fā)揮作用，促使皮膚水分增多，控制皮脂的分泌，改善皮膚屏障功能。值得注意的是，他克莫司不會(huì)抑制膠原合成，故治療后不僅能夠提高皮膚含水量，而且基本不會(huì)造成皮膚萎縮[15]。即使藥物長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用，也不會(huì)影響丘腦-垂體-腎上腺軸的抑制功能，具有較高的安全性。聯(lián)合用藥能夠彌補(bǔ)單一用藥的局限性，加快癥狀改善速度。

綜上所述，他克莫司軟膏聯(lián)合異維A酸治療脂溢性皮炎有助于改善患者面部皮膚癥狀，提高皮膚含水量，減輕炎癥反應(yīng)程度。

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收稿日期：2024-2-23 編輯：劉雯