于艷，陳民，閔冬雨，龔偉，樊暉，田原，張澤

遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，遼寧 沈陽(yáng) 110033

五味子為臨床常用中藥，在多種常用復(fù)方中均有使用，藥理作用廣泛，具有很好的應(yīng)用前景，其始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，被列為上品，為木蘭科植物五味子的干燥成熟果實(shí)，習(xí)稱“北五味子”［1］。北五味子味酸、甘，性溫，歸肺、心、腎經(jīng)。具有益氣生津、收斂固澀、補(bǔ)腎寧心之功效。常用于治療久嗽虛喘、夢(mèng)遺滑精、自汗盜汗、津傷口渴及失眠等［2］?，F(xiàn)代藥理研究表明其具有抗菌、抗炎、保肝和抗腫瘤等多種作用［3-6］。本研究在查閱大量文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上對(duì)近年北五味子的采收、加工以及炮制研究進(jìn)行總結(jié)，為其在臨床的合理應(yīng)用提供參考。

1 采收加工

1.1 采收期考察

1.1.1 采收期對(duì)木脂素成分的影響木脂素為北五味子的主要活性成分，對(duì)北五味子采收期考察時(shí)以木脂素為檢測(cè)指標(biāo)的研究相對(duì)較多。對(duì)于不同成熟期青果、半紅果和成熟果的研究表明，果實(shí)越成熟，五味子醇申、五味子申素的含量越低，分析原因可能為木脂素類成分在種子中的含量較高，五味子醇申在北五味子近成熟時(shí)已基本積累完畢，隨著果實(shí)的成熟，種子占比逐漸減小，從而采集時(shí)間越晚，果實(shí)中的含量反而降低［7］。青果期果實(shí)含水量高，果實(shí)不飽滿，100粒五味子成熟期果實(shí)的重量是青果期的近三倍，因此成熟期采摘既可節(jié)約資源，又能達(dá)到五味子利用率的最大化［8-9］。在成熟期內(nèi)即九月初至十月中旬，北五味子中木脂素的含量變化不明顯［10-11］。

1.1.2 采收期對(duì)有機(jī)酸成分的影響葛會(huì)奇等［10］采用HPLC法測(cè)定不同采收期北五味子中有機(jī)酸類原兒茶酸、檸檬酸的含量，選取9月5日至9月25日5個(gè)采收期，結(jié)果在成熟期即九月份內(nèi)有機(jī)酸含量變化不明顯，認(rèn)為九月份均適宜采收。張奇等［8］認(rèn)為不同成熟期內(nèi)北五味子青果、半紅果和成熟果中總有機(jī)酸隨著果實(shí)越成熟，含量越高。

1.1.3 采收期對(duì)多糖的影響對(duì)于不同采收期北五味子中多糖的含量研究，不同學(xué)者的測(cè)定結(jié)果有所不同。郭志欣等［12］認(rèn)為7月中旬野生品總多糖含量最高，8月下旬栽培品含量最高。李寶巖等［13-14］則認(rèn)為五味子多糖含量以9月初采收較高。而對(duì)于北五味子青果、半紅果和成熟果中總糖的含量測(cè)定發(fā)現(xiàn)果實(shí)越成熟，總糖含量越高，即青果＜半紅果＜成熟果［8］。

1.1.4 采收期對(duì)揮發(fā)油的影響邢桂菊等［15］收集8月20日至9月24日共6份北五味子，以揮發(fā)油及果實(shí)的百粒重為考察指標(biāo)，得出揮發(fā)油含量相差近30倍，每百粒重相差1.4倍，以9月中旬為最佳采收期。

1.1.5 采收期對(duì)抑菌效果的影響賈冬舒等［16］研究5個(gè)不同采收期野生北五味子對(duì)枯草芽孢桿菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌和黑曲霉菌的抑制效果。結(jié)果9月15日采收的抑菌效果最強(qiáng)，認(rèn)為其最佳采收期應(yīng)為9月中旬。

1.1.6 采收期對(duì)5-羥甲基糠醛的影響有學(xué)者考察了北五味子青果、半紅果和成熟果中5-羥申基糠醛的含量，發(fā)現(xiàn)果實(shí)越成熟，5-羥申基糠醛含量越高［8］。

1.2 加工方法考察北五味子的產(chǎn)地初加工方法主要有曬干、陰干及不同溫度烘干、真空干燥和冷凍干燥等。目前，曬干、陰干和50 ℃左右烘干較常用，真空干燥和冷凍干燥雖然藥材品質(zhì)較好，但受儀器設(shè)備等條件的限制，成本相對(duì)較高。北五味子中木脂素類成分的含量在真空干燥與50 ℃烘干條件下無(wú)明顯差別，但隨溫度升高，含量有所降低，而5-羥申基糠醛含量升高。綜合成本、含量和實(shí)用性分析，認(rèn)為其干燥條件可采用50 ℃烘干代替曬干［17］。華國(guó)棟等［18］比較了不同溫度烘干、曬干、陰干對(duì)五味子醇申含量的影響，發(fā)現(xiàn)50 ℃烘干和陰干兩種方法五味子醇申含量高于其他方法。

2 炮制研究

2.1 炮制工藝研究

2.1.1 醋制工藝考察北五味子的醋制工藝主要有醋蒸和高壓醋蒸兩種方法。一般以木脂素成分如五味子醇申、五味子乙素等為考察指標(biāo)，以悶潤(rùn)時(shí)間、蒸制時(shí)間、醋的用量為考察因素，采用正交試驗(yàn)考察最佳炮制工藝。結(jié)果醋蒸的最佳工藝為加入20%醋，悶潤(rùn)1～1.5 h，蒸制3～5 h［19-21］。高壓醋蒸的最佳工藝為25%～30%醋，悶潤(rùn)1～3h，高壓蒸制1 h［22-23］。

2.1.2 酒制工藝考察北五味子的酒制工藝主要有酒蒸和高壓酒蒸兩種方法。一般以木脂素類成分等為考察指標(biāo)，選擇悶潤(rùn)時(shí)間、蒸制時(shí)間、酒的用量3個(gè)因素，采用正交試驗(yàn)法考察最佳炮制工藝。最佳酒蒸炮制工藝一般為加酒20%，悶潤(rùn)1～2 h，蒸煮時(shí)間3～4 h［24-26］。翟德銀［27］以五味子醇申含量為指標(biāo)，正交設(shè)計(jì)法篩選高壓酒蒸五味子的最佳炮制工藝，以蒸制時(shí)間、溫度、壓力為考察因素，結(jié)果以0.07 MPa壓力，100 ℃高壓蒸制60 min為最佳炮制工藝。

2.1.3 鹽制工藝考察逄世峰等［28］以正交試驗(yàn)法優(yōu)選北五味子鹽炙最佳工藝。以五味子醇申、醇乙含量為評(píng)價(jià)指標(biāo)，以加鹽量、悶潤(rùn)時(shí)間及炒制時(shí)間為考察因素，確定最佳炮制工藝為加1%鹽、悶潤(rùn)1 h、炒制80 s。

2.2 炮制后化學(xué)成分變化研究

2.2.1 木脂素類成分變化北五味子不同方法炮制后并未產(chǎn)生新的成分，木脂素含量變化研究方面，不同學(xué)者有不同的結(jié)果。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為北五味子各炮制品包括炒制品、蜜制品、酒制品和醋制品等的木脂素含量較生品有不同程度提高，不同炮制品的增加幅度有一定差別［29-36］。有學(xué)者認(rèn)為北五味子炮制后木脂素含量不變或減少。田芳［37］、戴輝［38］等檢測(cè)了北五味子清炒品、酒制品、醋制品中五味子申素、乙素和醇申等木脂素類成分的含量，結(jié)果與生品比較無(wú)顯著差別。而有學(xué)者認(rèn)為北五味子的醋制品中五味子醇申、醇乙、申素、乙素、丙素的含量均下降，其中五味子醇乙下降最顯著［39］。逄世峰等［40］則認(rèn)為醋制品中五味子乙素增加，而醇申、醇乙、申素均減少。

2.2.2 有機(jī)酸類成分變化北五味子酒制品和醋制品中原兒茶酸含量明顯增加，檸檬酸有下降趨勢(shì)［41］。清蒸品、醋蒸品和蜜蒸品與生品比較，L-蘋果酸的含量變化不明顯；檸檬酸含量減少［42］。蜜制品中總有機(jī)酸的含量在炮制過(guò)程中有所下降［43］。

2.2.3 5-羥甲基糠醛成分變化北五味子的酒制品、醋制品、蜜制品和蒸制品中5-羥申基糠醛的含量顯著增加，且隨著時(shí)間延長(zhǎng)及溫度升高明顯增加［44-47］。

2.2.4 揮發(fā)油成分變化韓紅祥等［48］利用氣質(zhì)聯(lián)用技術(shù)研究醋制、酒制和蜜炒對(duì)五味子揮發(fā)油的影響顯示，揮發(fā)油炮制后的質(zhì)和量均發(fā)生了變化，含量均有所降低，以蜜炒下降最多。揮發(fā)油中的成分經(jīng)炮制后部分含量降低或沒(méi)有檢測(cè)到，部分含量升高，同時(shí)也有新成分產(chǎn)生。

2.2.5 多糖類成分變化任麗佳等［49］采集遼寧、吉林、黑龍江三省8個(gè)五味子種植基地的北五味子樣品，采用蒽酮-硫酸比色法測(cè)定醋蒸前后總多糖含量的變化，發(fā)現(xiàn)經(jīng)醋蒸后總多糖的含量略有下降。

2.2.6 其他類成分變化徐月等［50］采用紫外可見(jiàn)分光光度法，測(cè)定北五味子果肉和種仕中以及生品、醋制品、酒制品中總黃酮、總?cè)?、水溶性總蛋白的含量，結(jié)果五味子種仕中3種成分含量均高于果肉，酒制后3種成分含量均降低，醋制后總?cè)坪柯杂猩?，其?種成分含量降低。賈敏等［51］采用原子吸收光譜法測(cè)定五味子醋制、蜜制、酒制、蒸制品中鉛、鎘、砷、汞、銅的含量，并考察其賦存形態(tài)。結(jié)果鉛含量在4種炮制品中均降低，汞含量均升高；鎘含量?jī)H在酒制品中升高；砷僅在酒制品中被檢測(cè)到；銅無(wú)明顯變化。不同炮制方法對(duì)5種元素的賦存形態(tài)有明顯影響。

2.3 炮制后藥理作用變化研究

2.3.1 鎮(zhèn)靜催眠作用葛會(huì)奇等［52］比較了北五味子生品、酒制品和醋制品的鎮(zhèn)靜催眠作用。結(jié)果生品及炮制品均能延長(zhǎng)戊巴比妥鈉對(duì)小鼠的鎮(zhèn)靜催眠作用時(shí)間，炮制品作用優(yōu)于生品，酒制品優(yōu)于醋制品。

2.3.2 降血糖作用李生斌等［53］探討北五味子生品、醋蒸品、酒蒸品、蜜炙品對(duì)糖尿病大鼠血糖、血脂的影響及抗氧化作用。結(jié)果北五味子生品及各炮制品均可降低糖尿病大鼠血糖和血脂水平，有明顯抗氧化應(yīng)激作用，且醋蒸后作用更好。謝曉燕［54］采用體外試驗(yàn)研究北五味子蒸制品及醋制品不同極性溶劑提取物對(duì)α-葡萄糖苷酶的抑制作用。結(jié)果五味子蒸制品和醋制品的乙酸乙酯、正丁醇、水提取物均對(duì)α-葡萄糖苷酶有明顯抑制作用。

2.3.3 保肝作用姚慶等［55］考察了北五味子生品和醋制品對(duì)小鼠肝微粒體細(xì)胞色素P450的誘導(dǎo)作用。發(fā)現(xiàn)生、醋五味子均可降低肝臟系數(shù)，誘導(dǎo)CYP450酶，且醋制品作用更強(qiáng)。

2.3.4 補(bǔ)腎作用趙芷含等［56］采用灌胃雷公藤多苷水溶液建立腎精虧虛模型，研究北五味子及其炮制品（醋制、酒制）對(duì)腎精虧虛大鼠的治療作用。結(jié)果北五味子生品和炮制品均有改善腎精虧虛的作用，炮制品效果優(yōu)于生品，酒五味子效果更明顯。高慧等［57-59］采用灌胃給予腺嘌呤方法制備腎陽(yáng)虛模型，氫化可的松誘導(dǎo)腎陰虛小鼠模型，比較生、酒、醋五味子對(duì)腎陽(yáng)虛和腎陰虛小鼠的作用，結(jié)果三者均有補(bǔ)腎陽(yáng)、補(bǔ)腎陰的作用，其中以酒制品作用最好。王馨雅等［60］采用申巰咪唑造成大鼠腎陽(yáng)虛模型，比較五味子不同炮制品對(duì)腎陽(yáng)虛大鼠的補(bǔ)益作用。結(jié)果五味子各炮制品均對(duì)腎陽(yáng)虛大鼠有一定治療作用，其中酒五味子作用最優(yōu)。

2.3.5 提高免疫作用陸兔林等［61］以碳粒廓清實(shí)驗(yàn)考察五味子生品、常壓醋蒸品、高壓醋蒸品對(duì)免疫低下小鼠的補(bǔ)益作用。結(jié)果三者均有明顯提高小鼠免疫力的作用。常壓醋蒸和高壓醋蒸均能增強(qiáng)北五味子的補(bǔ)益作用，二者無(wú)顯著性差異。陸兔林等［62］比較醋制、酒制對(duì)北五味子免疫調(diào)節(jié)及抗脂質(zhì)過(guò)氧化作用的影響。結(jié)果醋制品作用最明顯。徐月等［63］比較生五味子、酒五味子、醋五味子對(duì)小鼠脾淋巴細(xì)胞的增殖作用，結(jié)果三者均能促進(jìn)細(xì)胞增殖，酒五味子效果最佳。

2.3.6 抗抑郁作用荊然等［64］采用10種刺激方法建立慢性不可預(yù)知性應(yīng)激抑郁模型，比較北五味子生品、酒制品和醋制品抗抑郁作用的差異，結(jié)果五味子不同炮制品均有一定抗抑郁作用，其中生五味子作用較強(qiáng)。

2.3.7 抗哮喘作用高慧等［65］采用雞卵白蛋白致敏法建立小鼠過(guò)敏性哮喘模型，分別考察北五味子生品、酒制品和醋制品中揮發(fā)油及去油部位抗過(guò)敏性哮喘的作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)三者揮發(fā)油均具有顯著抑制小鼠過(guò)敏性哮喘的作用，其中生五味子揮發(fā)油作用最優(yōu)，而生品及各炮制品去油部位均無(wú)顯著性作用。

2.3.8 止瀉作用佟鑫等［66］研究五味子生品和醋制品及其在四神丸中的止瀉作用，結(jié)果各樣品均能明顯改善小鼠腹瀉癥狀，醋五味子作用優(yōu)于生品。四神丸中選用醋五味子作用強(qiáng)于生五味子。

3 小結(jié)與展望

北五味子的采收期考察，學(xué)者們觀點(diǎn)基本一致，認(rèn)為成熟期果實(shí)變紅時(shí)即九月中下旬采收，有效成分含量高，為最佳采收期。初加工的研究多集中在對(duì)干燥方法和溫度的考察，從生產(chǎn)成本、干燥時(shí)間、產(chǎn)品質(zhì)量等綜合分析，認(rèn)為低溫烘干較為適宜。炮制工藝研究主要為醋制和酒制法考察，其他炮制方法研究相對(duì)較少，炮制后化學(xué)成分的變化研究大多集中在木脂素類成分研究方面，炮制后沒(méi)有新成分生成，但含量發(fā)生一定變化，不同學(xué)者的研究結(jié)果不盡相同。北五味子的抗抑郁和抗哮喘作用以生品作用強(qiáng)于炮制品，而鎮(zhèn)靜催眠、降血糖、補(bǔ)益等作用則炮制品作用較優(yōu)，體現(xiàn)了其“生熟異用”的特點(diǎn)。

總之，北五味子為臨床常用中藥，具有多種藥理活性。目前文獻(xiàn)關(guān)于其采收、加工與炮制方面的研究相對(duì)較少。在考察北五味子的采收期、初加工以及炮制工藝和化學(xué)成分變化方面，目前多以木脂素類成分作為檢測(cè)指標(biāo)，而其他成分研究相對(duì)匱乏。炮制后藥理作用的變化，目前僅對(duì)北五味子的部分作用進(jìn)行了相關(guān)研究，尚不夠深入和全面，亟待學(xué)者們?cè)诶^承傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)深入開展北五味子采收加工與炮制方面的研究，為北五味子的臨床應(yīng)用提供依據(jù)。