摘要： 慢性乙型肝炎 （CHB） 仍是我國重大公共衛(wèi)生問題， 未經(jīng)有效控制可進一步發(fā)展為肝硬化、 肝癌， 帶來巨大社會經(jīng)濟負擔。目前西醫(yī)抗病毒治療是其主要治療方式， 中西醫(yī)結(jié)合治療是我國CHB的特色治療手段， 兩者優(yōu)勢互補可提高臨床療效。為推廣中西醫(yī)結(jié)合協(xié)同診療理念， 促進CHB中西醫(yī)結(jié)合診療技術(shù)發(fā)展， 建立規(guī)范化、 標準化疾病診斷和治療方案， 中國醫(yī)師協(xié)會中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)師分會肝病學專家委員會牽頭成立共識專家組， 討論并制定 《慢性乙型肝炎中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識》， 從CHB的流行病學、 發(fā)病機制與病因病機、 中西醫(yī)結(jié)合診斷與辨證分型、 中西醫(yī)結(jié)合治療四個方面闡述中西醫(yī)結(jié)合協(xié)同診療理念并提供推薦意見， 期望改善CHB患者預后， 提高生活質(zhì)量。

關(guān)鍵詞： ?乙型肝炎， ?慢性； ?中西醫(yī)結(jié)合； ?診療準則

Expert consensus on integrated traditional Chinese and Western medicine diagnosis and treatment of chronic?hepatitis B

Expert Committee on Hepatology， ?Doctor Society of Integrative Medicine， ?Chinese Medical Doctor Association

Corresponding author： ?WANG Xianbo， ?wangxianbo638@163.com ?（ORCID： ?0000-0002-3593-5741）

Abstract： Chronic hepatitis B （CHB） is still a major public health issue in China， and without effective control， it can further progress to liver cirrhosis and liver cancer， bringing huge social and economic burdens. At present， antiviral therapy is the main treatment method for CHB， and integrated traditional Chinese and Western medicine therapy is the characteristic treatment method for CHB in China and can improve clinical efficacy by complementing each other s advantages. In order to promote the concept integrated traditional Chinese and Western medicine collaborative diagnosis and treatment， facilitate the development of integrated traditional Chinese and Western medicine diagnosis and treatment techniques for CHB， and establish standardized disease diagnosis and treatment regimens， Expert Committee on Hepatology in Doctor Society of Integrative Medicine， Chinese Medical Doctor Association， established a consensus expert group to discuss and formulate Expert consensus on integrated traditional Chinese and Western medicine diagnosis and treatment of chronic hepatitis B， which elaborated on the concept of integrated traditional Chinese and Western medicine collaborative diagnosis and treatment from the four aspects of CHB epidemiology， pathogenesis and etiology， integrated traditional Chinese and Western medicine diagnosis and syndrome differentiation， and integrated traditional Chinese and Western medicine therapy and proposed related recommendations， in order to improve the prognosis and quality of life of CHB patients.

Key words： Hepatitis B， Chronic； Integrated Traditional Chinese Medicine & Western Medicine； Practice Guideline

中西醫(yī)結(jié)合診治慢性乙型肝炎 （chronic hepatitis B，CHB） 具有悠久的歷史和確切的療效， 為進一步促進我國中西醫(yī)結(jié)合防治CHB診療方案的規(guī)范化， 參考已公開發(fā)表的CHB指南、 專家共識以及最新研究成果， 本專家共識從 “CHB的流行病學現(xiàn)狀、 發(fā)病機制與病因病機、 中西醫(yī)結(jié)合診斷與辨證分型、 中西醫(yī)結(jié)合治療及專家推薦意見” 等方面進行了全面系統(tǒng)的編寫。與以往發(fā)表的指南或共識相比， 本專家共識更加突出了中西醫(yī)結(jié)合的診治原則。同時， 遵照循證醫(yī)學的原則， 總結(jié)近十年中醫(yī)藥、 中西醫(yī)結(jié)合治療CHB的臨床研究成果， 形成 《慢性乙型肝炎中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識》， 供中醫(yī)藥、 中西醫(yī)結(jié)合防治CHB的臨床醫(yī)師參考。

本專家共識按照GB/T 1. 1—2020 《標準化工作導則第1部分： 標準化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》 起草。在參考既往已公開發(fā)表的CHB指南、 專家共識及文獻調(diào)研的基礎(chǔ)上， 總結(jié)臨床一線經(jīng)驗， 堅持中西醫(yī)結(jié)合診治原則， 細化和優(yōu)化診療方案。本專家共識將根據(jù)國內(nèi)外有關(guān)慢性乙型肝炎中西醫(yī)結(jié)合診療進展進行不斷更新和完善。

本專家共識證據(jù)評價分級和推薦等級按照 《ZYYXH/T中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標準·中醫(yī)臨床診療指南編制通則》（送審稿） 提出的 “中醫(yī)文獻依據(jù)分級標準” 和“證據(jù)分級及推薦強度參考依據(jù)” 實施。證據(jù)級別分為Ⅰ、 Ⅱ、 Ⅲ、 Ⅳ、 Ⅴ五個級別， 推薦等級分為Ａ、 Ｂ、 Ｃ、 Ｄ、Ｅ五個級別 （表1）。

1 流行病學

乙型肝炎病毒 （hepatitis B virus， HBV） 屬嗜肝DNA病毒科， 目前HBV至少有9種基因型 （A型～I型）， 我國以B基因型和C基因型為主［1-2］ 。HBV感染呈世界性流行， 據(jù)世界衛(wèi)生組織 （WHO） 報道， 2019年全球一般人群HBsAg流行率為3. 8%， 約有150萬新發(fā)HBV感染者， 2. 96億慢性感染者， 82萬人死于HBV感染所致的肝衰竭、 肝硬化或肝細胞癌 （hepatocellular carcinoma， HCC） 等相關(guān)疾?。?］ 。2014年中國疾病預防控制中心調(diào)查結(jié)果顯示， 我國1～29歲人群的HBsAg陽性率為2. 94%， 5歲以下兒童為0. 32%［4］ 。根據(jù)國際流行病學合作組織推算， 2016年我國一般人群HBsAg流行率為6. 1%， 慢性HBV感染者約為8 600萬例［5］ 。HBV主要經(jīng)母嬰、 血液 （包括皮膚和黏膜微小創(chuàng)傷） 和性接觸傳播［2］。在我國以母嬰傳播為主， 占新發(fā)感染的40%～50%［6］ 。成人主要經(jīng)血液和性接觸傳播。接種乙型肝炎疫苗是預防HBV感染最有效的方法［2］ 。

2 發(fā)病機制和病因病機

CHB的發(fā)病機制較為復雜， 迄今尚未完全闡明。HBV不直接破壞肝細胞， 病毒引起的免疫應(yīng)答是導致肝細胞損傷及炎癥壞死的主要機制， 而炎癥壞死持續(xù)存在或反復出現(xiàn)是CHB進展為肝硬化甚至HCC的重要因素［2］。非特異性 （固有） 免疫應(yīng)答在HBV感染初期發(fā)揮重要作用， 并啟動后續(xù)特異性 （適應(yīng)性） 免疫應(yīng)答［7］ 。HBV特異性免疫應(yīng)答在清除HBV中起主要作用。慢性感染時，HBV特異性T淋巴細胞易凋亡， 增殖能力和產(chǎn)生細胞因子能力均顯著降低， 從而形成功能耗竭， 這可能是導致HBV持續(xù)感染的機制之一［8］ 。目前認為， HBsAg特異性細胞毒性T淋巴細胞數(shù)量缺乏和/或功能不足， 是導致慢性HBV感染者發(fā)生免疫耐受或免疫應(yīng)答不充分的重要原因［9］ 。

中醫(yī)學認為慢性乙型肝炎由濕熱疫毒之邪內(nèi)侵， 常因外感、 情志、 飲食、 勞倦而誘發(fā)。其病機特點是濕熱蘊積肝膽， 肝絡(luò)失和， 膽失疏泄， 則見肝膽濕熱證； 肝失條達， 氣機不暢， 阻于脅絡(luò)， 肝氣郁結(jié)則疏泄不利， 脾氣亦因之運化失職， 則見肝郁脾虛證； 肝郁日久， 氣滯血瘀， 或陰傷血滯， 脈絡(luò)瘀阻， 則見瘀血阻絡(luò)證； 肝臟久病及腎， 損傷肝腎之陰， 則見肝腎陰虛證； 肝失疏泄， 橫逆犯脾， 脾氣虛弱， 久病耗損脾腎之陽氣， 導致脾腎不足或脾腎陽虛證。本病的病位主要在肝， 常多涉及脾、 腎兩臟及膽、 胃、 三焦等腑。病性屬本虛標實， 虛實夾雜。由于本病的病因、 病機、 病位、 病性復雜多變， 病情纏綿難愈， 治療重點在于正確處理扶正與祛邪， 調(diào)整陰陽、 氣血、 臟腑功能平衡， 延緩和減少 “癥瘕”“鼓脹”“血證” 等發(fā)生［10］ 。

3 中西醫(yī)結(jié)合診斷與辨證分型

3. 1 西醫(yī)診斷標準 西醫(yī)診斷參照 《慢性乙型肝炎防治指南 （2022年版）》 相關(guān)內(nèi)容制定。HBV DNA陽性或HBsAg陽性超過6個月， 伴肝臟生化學異常和/或肝組織學檢查有明顯炎癥壞死和/或纖維化表現(xiàn)可診斷為CHB。本共識中治療主要用于HBeAg陽性CHB和HBeAg陰性CHB［2］ 。

HBeAg陽性CHB診斷： 患者血清HBsAg陽性、 HBeAg陽性、 HBV DNA陽性， 伴有ALT持續(xù)或反復異常， 或肝組織學檢查有明顯炎癥壞死， 或肝組織學/無創(chuàng)指標提示有明顯纖維化 （≥F2）。HBeAg陰性CHB診斷： 患者血清HBsAg陽性、 HBeAg持續(xù)陰性， 多同時伴有抗-HBe陽性， HBV DNA陽性， 伴有ALT持續(xù)或反復異常， 或肝組織學檢查有明顯炎癥壞死， 或肝組織學/無創(chuàng)指標提示有明顯纖維化 （≥F2）。

3. 2 中醫(yī)辨證分型 中醫(yī)沒有本病病名及診斷標準，根據(jù)本病臨床表現(xiàn)歸屬于中醫(yī)學 “黃疸”“脅痛”“肝積”“積聚” 等范疇。證候多為本虛標實、 虛實并見， 其中氣滯證、 血瘀證、 濕熱證與脾虛證、 陰虛證、 陽虛證最為常見， 疾病早期以實證為主， 中期多表現(xiàn)為虛實夾雜， 晚期多表現(xiàn)為陰陽氣血俱損， 則以虛證為主。為便于臨床掌握及指導治療， 本共識把臨床中最常見的證型列出如下， 以下證型中凡具備所有主癥2項 （其中主癥①必備），或主癥1項 （其中主癥①必備） 加次癥２項， 即可診斷。

（1） 肝郁脾虛證

證候特征： 脅肋脹痛， 身倦乏力， 情志抑郁， 善太息伴有食少納呆， 脘腹脹痛、 大便稀溏。舌淡有齒痕， 苔白， 脈沉、 弦。

主癥： ①脅肋脹痛； ②身倦乏力。

次癥： ①腹脹便溏； ②食少納呆； ③舌淡有齒痕。

（2） 肝膽濕熱證

證候特征： 脅脹痛熱， 伴有身熱不揚， 納呆嘔惡， 厭油膩， 口黏口苦， 大便黏滯穢臭， 尿黃， 或身目發(fā)黃。舌紅， 舌苔黃膩， 脈弦數(shù)或弦滑數(shù)。

主癥： ①脅脹痛熱； ②舌紅苔黃膩。

次癥： ①納呆嘔惡， 厭油膩； ②大便黏滯穢臭； ③尿黃； ④身目發(fā)黃。

（3） 肝腎陰虛證

證候特征： 脅肋隱痛， 遇勞加重， 腰膝酸軟， 兩目干澀， 口燥咽干， 失眠多夢， 或五心煩熱。舌紅或有裂紋少苔或無苔， 脈細數(shù)。

主癥： ①脅肋隱痛； ②腰膝酸軟； ③舌紅少苔， 脈細數(shù)。

次癥： ①失眠多夢； ②五心煩熱。

（4） 瘀血阻絡(luò)證

證候特征： 脅肋刺痛， 痛處固定而拒按， 入夜更甚面色晦暗， 或見赤縷紅絲， 口干不欲飲， 舌質(zhì)紫暗或有瘀斑， 脈弦澀。

主癥： ①脅肋刺痛； ②舌質(zhì)紫暗或有瘀斑。

次癥： ①面色晦暗， 或見赤縷紅絲； ②口干不欲飲

③脈弦澀。

（5） 脾腎不足證

證候特征： 脅肋隱痛， 畏寒肢冷， 面色無華， 困倦乏力， 食少脘痞， 腹脹便溏， 或伴下肢浮腫。舌質(zhì)暗淡， 有齒痕， 苔白滑， 脈沉細無力。

主癥： ①脅肋隱痛； ②困倦乏力； ③畏寒肢冷； ④舌質(zhì)暗淡， 有齒痕。

次癥： ①腹脹便溏； ②食少脘痞； ③脈沉細無力； ④下肢浮腫。

推薦意見1： CHB最常見的中醫(yī)證型是肝郁脾虛證、 肝膽濕熱證、 肝腎陰虛證、 瘀血阻絡(luò)證、 脾腎不足證。但臨床需注意兼證或合證， 上述證型如出現(xiàn)兼雜， 可根據(jù)臨床表現(xiàn)辨證為復合證型。（證據(jù)級別： Ⅳ； 推薦強度： D）

4 中西醫(yī)結(jié)合治療

參照 《慢性乙型肝炎防治指南 （2022年版）》， CHB診斷明確后， 符合抗病毒指征者應(yīng)及時啟動抗病毒治療，同時動態(tài)病情監(jiān)測與隨訪觀察抗病毒治療的療效、 用藥依從性、 耐藥情況和不良反應(yīng)， 以及肝硬化、 HCC及慢加急性肝衰竭發(fā)生。此外， 還可以根據(jù)患者情況選擇抗炎保肝、 抗纖維化、 調(diào)節(jié)免疫等治療。中醫(yī)治療上以疏肝健脾、 清熱利濕、 養(yǎng)陰活血等為基本治法。中西醫(yī)結(jié)合治療是我國治療CHB的特色和優(yōu)勢， 具體表現(xiàn)為改善臨床癥狀， 增強機體免疫力［11］， 提高CHB患者HBeAg和HBsAg清除率［12-13］ ， 降低肝硬化和HCC發(fā)生率［14-16］ 。推薦意見2： 中西醫(yī)結(jié)合治療是我國CHB的特色治療手段， 兩者優(yōu)勢互補可提高臨床療效。（證據(jù)級別： Ⅰ； 推薦強度： A）

4. 1 抗病毒治療 抗病毒治療是CHB患者最重要的治療措施， 具體方案參照中華醫(yī)學會肝病學分會、 感染病學分會發(fā)布的 《慢性乙型肝炎防治指南 （2022年版）》 ［2］ 。對于部分適合條件的患者， 應(yīng)追求臨床治愈 （亦稱功能性治愈）。此外， 研究［17-18］ 表明中成藥如葉下珠制劑、 苦參素制劑等中藥制劑具有一定的抑制HBV復制的作用，臨床也可酌情使用。

4. 2 辨病治療

抗病毒治療是慢性HBV感染者最重要的治療措施，在抗病毒基礎(chǔ)上還可以根據(jù)病程的不同階段聯(lián)合應(yīng)用抗炎、 保肝、 調(diào)節(jié)免疫、 抗肝纖維化等綜合治療。

4. 2. 1 抗炎、 抗氧化、 保肝治療 HBV感染后導致肝細胞炎癥壞死是疾病進展的重要病理生理過程， 炎癥促進纖維化， 抗炎保肝治療也是阻斷肝纖維化發(fā)生發(fā)展的重要措施之一。甘草酸制劑、 水飛薊素制劑、 多烯磷脂酰膽堿和雙環(huán)醇等具有抗炎、 抗氧化和保護肝細胞等作用， 有望減輕肝臟炎癥損傷［2］ 。對肝組織炎癥明顯或ALT水平明顯升高的患者， 可以酌情使用， 但不宜多種聯(lián)合。

中成藥： 護肝片， 由柴胡、 茵陳、 板藍根、 五味子、 豬膽粉、 綠豆組成， 具有降低轉(zhuǎn)氨酶作用， 可用于慢性肝炎及早期肝硬化［19-21］ 。研究［20-21］ 表明恩替卡韋聯(lián)合護肝片能夠提高CHB患者HBV DNA陰轉(zhuǎn)率， 顯著改善肝功能， 同時可顯著改善老年CHB患者內(nèi)皮功能， 減輕肝纖維化。健肝樂顆粒， 由白芍、 甘草組成， 可用于治療急、慢性病毒性肝炎等［22］ 。研究［23］ 表明健肝樂顆粒聯(lián)合恩替卡韋治療CHB 6個月可顯著降低ALT、 AST水平， 并改善肝組織炎癥活動度和纖維化程度。六味五靈片， 由五味子、 女貞子、 連翹、 莪術(shù)、 苣荬菜、 靈芝孢子粉組成， 能夠治療伴有ALT或AST升高的CHB， 發(fā)揮保護肝臟、 降低ALT和AST的作用［24］ 。五酯膠囊， 由五味子提取物制成的膠囊， 可用于慢性、 遷延性肝炎ALT升高者。有研究［25］ 顯示替諾福韋酯聯(lián)合五酯膠囊降低ALT、 AST和膽紅素水平的療效顯著優(yōu)于單獨替諾福韋酯治療。此外，CHB合并脂肪肝不利于患者炎癥和肝纖維化改善， 有數(shù)據(jù)［26-27］ 表明25%～30%的CHB患者合并脂肪肝， 可能進一步增加代謝綜合征和心血管死亡風險。CHB合并脂肪肝患者可選用化滯柔肝顆粒， 具有調(diào)脂、 改善肝功能、降低肝脂肪化程度功能［28-29］ 。

推薦意見3： 護肝片 （證據(jù)級別： Ⅰ； 推薦強度： A） 及健肝樂顆粒、 六味五靈片、 五酯膠囊 （證據(jù)級別： Ⅰ； 推薦強度： B） 均適用于治療ALT或AST升高的CHB， 具有較好的保肝降酶作用。

推薦意見4： 化滯柔肝顆粒適用于CHB合并脂肪肝患者， 具有較好的調(diào)脂保肝作用。（證據(jù)級別： Ⅰ； 推薦強度： B）

4. 2. 2 調(diào)節(jié)免疫 CHB患者體內(nèi)往往存在細胞免疫功能低下和體液免疫功能亢進， 機體處于免疫調(diào)節(jié)紊亂態(tài)。目前應(yīng)用于CHB的免疫調(diào)節(jié)藥物主要有豬苓多糖［30-31］ 、胸腺肽α1［32］等。研究顯示豬苓多糖膠囊［33］或胸腺肽α1［34-35］ 聯(lián)合抗病毒藥治療較單用抗病毒藥可以顯著抑制CHB患者病毒復制， 提高HBeAg陰轉(zhuǎn)率， 且安全性較高。但免疫調(diào)節(jié)藥作用的確切機制目前還不明確， 乙型肝炎免疫治療的方案尚不成熟， 其療效與方案仍有待進一步研究。

推薦意見5： 豬苓多糖膠囊、 胸腺肽α1具有一定的免疫調(diào)節(jié)功能， 對提高HBeAg陰轉(zhuǎn)率有一定作用。（證據(jù)級別： Ⅰ； 推薦強度： B）

4. 2. 3 抗肝纖維化 目前尚無明確可用于臨床的抗肝纖維化化學或生物藥物， 而中醫(yī)藥在該領(lǐng)域有明確的優(yōu)勢， 已有多個抗肝纖維化的中成藥如復方鱉甲軟肝片、扶正化瘀膠囊 （片）、 安絡(luò)化纖丸等， 在動物實驗和臨床研究中均顯示一定的抗肝纖維化作用［15， 36-39］ 。另外， 有研究顯示鱉甲煎丸［40］ 、 大黃?蟲丸［41］ 也有較好的抗肝纖維化作用。臨床用藥參考中國中西醫(yī)結(jié)合學會肝病專業(yè)委員會發(fā)布的 《肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南》 ［42］對明顯纖維化或肝硬化患者可以酌情選用。

推薦意見6： 復方鱉甲軟肝片適用于瘀血阻絡(luò)、 氣血虧虛CHB及其肝纖維化、 肝硬化， 具有較好的抗肝纖維化作用。（證據(jù)級別： Ⅰ； 推薦強度： A）

推薦意見7： 扶正化瘀膠囊 （片） 適用于瘀血阻絡(luò)、 肝腎不足CHB肝纖維化患者， 具有較好的抗肝纖維化作用。（證據(jù)級別： Ⅰ； 推薦強度： A）

推薦意見8： 安絡(luò)化纖丸適用于肝脾兩虛、 瘀熱互結(jié)CHB及其肝硬化患者， 具有較好的抗肝纖維化作用。（證據(jù)級別： Ⅰ； 推薦強度： A）

推薦意見9： 鱉甲煎丸適用于氣滯血瘀型CHB及其肝纖維化、 肝硬化， 有較好的抗肝纖維化作用。（證據(jù)級別：Ⅰ； 推薦強度： A）

推薦意見10： 大黃?蟲丸適用于瘀血內(nèi)停所致CHB及其肝纖維化、 肝硬化， 有一定的抗肝纖維化作用。（證據(jù)級別： Ⅱ； 推薦強度： C）

4. 3 中醫(yī)辨證治療 本共識根據(jù)CHB不同階段的臨床特點， 明確患者的主癥、 次癥， 確定本病不同階段的主要病機， 根據(jù)主要病機、 主癥、 次癥確定治法， 予以遣方用藥及辨證加減。

（1） 肝郁脾虛證

治法： 疏肝健脾。

推薦方藥： 逍遙散或柴胡疏肝散加減［43-45］ 。藥物組成： 北柴胡、 當歸、 白芍、 白術(shù)、 茯苓、 薄荷、 甘草等。（證據(jù)級別： Ⅰ； 推薦強度： A）

中成藥：

①肝爽顆粒［46-48］。由黨參、 柴胡 （醋制）、 白芍、 當歸、 茯苓、 白術(shù) （炒）、 枳殼 （炒）、 蒲公英、 虎杖、 夏枯草、 丹參、 桃仁、 鱉甲 （燙） 組成。功能主治： 疏肝健脾， 清熱散瘀， 保肝護肝， 軟堅散結(jié)。用于急、 慢性肝炎， 肝硬化， 肝功能損害。

②肝康寧片［49-50］ 。由白花蛇舌草、 虎杖、 垂盆草、 柴胡、 人參、 白術(shù)、 丹參、 三七、 郁金、 土木香、 五味子、 甘草組成。功能主治清熱解毒， 活血疏肝， 健脾祛濕。用于急慢性肝炎， 濕熱疫毒蘊結(jié)、 肝郁脾虛證候所見脅痛腹脹、 口苦納呆、 惡心、 厭油、 黃疸日久不退或反復出現(xiàn)， 小便發(fā)黃、 大便偏干或黏滯不爽、 神疲乏力等癥。

③五靈膠囊［51］ 。由柴胡、 靈芝、 丹參、 五味子組成。

功能主治疏肝健脾活血， 用于慢性乙型肝炎肝郁脾虛挾瘀癥， 癥見納呆、 腹脹噯氣、 脅肋脹痛、 疲乏無力等。

推薦意見11： 肝爽顆粒適用于肝郁脾虛型CHB， 具有較好的保肝降酶作用。（證據(jù)級別： Ⅰ； 推薦強度： A）

推薦意見12： 肝康寧片適用于濕熱蘊結(jié)、 肝郁脾虛型相兼出現(xiàn)的CHB， 具有較好的改善肝功能及提高機體免疫力作用。（證據(jù)級別： Ⅰ； 推薦強度： B）

推薦意見13： 五靈膠囊適用于CHB肝郁脾虛挾瘀證， 具有保肝降酶作用， 改善患者納呆、 腹脹噯氣、 脅肋脹痛、疲乏無力等癥狀。（證據(jù)級別： Ⅰ； 推薦強度： A）

（2） 肝膽濕熱證

治法： 清熱利濕解毒。

推薦方藥： 茵陳蒿湯或甘露消毒丹加減［52-53］ 。藥物

組成： 茵陳、 梔子、 大黃、 滑石、 黃芩、 虎杖、 連翹、 甘草、 郁金、 車前子等。（證據(jù)級別： Ⅰ； 推薦強度： B）

中成藥：

①茵梔黃顆粒 （口服液） ［54-55］ 。由茵陳提取物、 梔子提取物、 黃芩苷、 金銀花提取物組成。該藥主要功能為清熱解毒、 利濕退黃， 有退黃疸和降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶的作用。用于濕熱毒邪內(nèi)蘊所致急、 慢性肝炎和重癥肝炎。

②苦黃顆粒 （注射液） ［56-57］ 。由茵陳、 柴胡、 大青葉、大黃、 苦參組成。具有清熱利濕， 疏肝退黃作用。用于濕熱內(nèi)蘊引起的病毒性肝炎的退黃治療。

③克癀膠囊［58-59］ 。由麝香、 牛黃、 蛇膽汁、 三七、 郁金、 石菖蒲、 黃芩、 黃連、 黃柏、 白花蛇舌草、 甘草等組成。具有清熱化濕解毒， 活血化瘀散結(jié)等作用?？捎糜诩?、慢性肝炎。

推薦意見14： 茵梔黃顆粒 （口服液） 適用于肝膽濕熱型CHB， 有較好的保肝退黃作用。（證據(jù)級別： Ⅰ； 推薦強度： A）

推薦意見15： 苦黃顆粒（注射液）適用于肝膽濕熱型CHB， 有較好的保肝退黃作用。（證據(jù)級別： Ⅱ； 推薦強度： C）

推薦意見16： 克癀膠囊適用于濕熱內(nèi)蘊、 瘀血阻絡(luò)型CHB， 有一定的保肝及抗纖維化作用。（證據(jù)級別： Ⅰ； 推薦強度： B）

（3） 肝腎陰虛證

治法： 滋補肝腎。

推薦方藥： 一貫煎加減［60］ 。由當歸、 北沙參、 麥冬、生地黃、 枸杞子、 川楝子、 玄參、 石斛、 女貞子等組成。（證據(jù)級別： Ⅰ； 推薦強度： A）

中成藥：

杞菊地黃丸［61］ 。由枸杞子、 菊花、 熟地黃、 山萸肉、牡丹皮、 山藥、 茯苓、 澤瀉組成。功能主治滋腎養(yǎng)肝， 用于肝腎陰虧、 眩暈耳鳴、 羞明畏光、 迎風流淚、 視物昏花。杞菊地黃丸適用于肝腎陰虛型慢性乙型肝炎， 具有較好抗HBV和肝纖維化作用。

推薦意見17： 杞菊地黃丸適用于肝腎陰虛型CHB， 具有較好的抗HBV和肝纖維化作用。（證據(jù)級別： Ⅰ； 推薦強度： B）

（4） 瘀血阻絡(luò)證

治法： 活血通絡(luò)。

推薦方藥： 膈下逐瘀湯加減［62-63］ 。藥物組成： 五靈脂、 當歸、 川芎、 桃仁、 丹皮、 赤芍、 烏藥、 元胡、 甘草、 香附、 紅花、 枳殼等。（證據(jù)級別： Ⅰ； 推薦強度： A）該證型患者主要見于明顯肝纖維化或者肝硬化患者， 可參見抗肝纖維化部分藥物選擇應(yīng)用。

（5） 脾腎不足證

治法： 健脾補腎。

推薦方藥： 金匱腎氣丸合四君子湯加減。藥物組成： 黨參、 白術(shù)、 制附子、 桂枝、 干姜、 菟絲子、 茯苓、 黃芪、熟地黃、 山藥、 丹皮、 山萸肉、 澤瀉等。（證據(jù)級別： Ⅴ； 推薦強度： E）

中成藥：

四神丸。由肉豆蔻、 補骨脂、 五味子、 吳茱萸、 大棗組成。功能主治溫腎散寒， 澀腸止瀉。用于腎陽不足所致的泄瀉， 癥見腸鳴腹脹、 五更溏瀉、 食少不化、 久瀉不止、 面黃肢冷。（證據(jù)級別： Ⅴ； 推薦強度： E）

4. 4 中醫(yī)特色療法 CHB患者常伴有脅痛、 腹脹、 乏力、 納差、 睡眠差等癥狀， 對患者辨證施護， 配合中藥穴位貼敷、 針灸、 耳穴壓豆等中醫(yī)特色療法緩解患者癥狀。

中藥穴位敷貼： 中藥貼劑通過期門、 肝俞、 足三里穴位敷貼或者敷臍， 每天或隔天1次， 療程為2周以上［64］ 。在中醫(yī)辨證論治內(nèi)服藥的基礎(chǔ)上加用此療法， 可改善脅痛、 腹水等臨床癥狀， 改善肝功能和抑制肝纖維化的進展。

針灸治療： 可采用溫針灸或麥粒灸治療， 選穴為中脘、 氣海、 足三里、 陽陵泉、 曲池、 合谷、 三陰交、 太沖等，治療3次為一個療程［65-66］ 。針灸輔助抗病毒治療可明顯改善肝功能， 增強機體免疫力。針灸取穴以肝、 膽、脾、 胃、 腎、 膀胱等經(jīng)穴為主， 可根據(jù)中醫(yī)證型靈活選穴。

耳穴壓豆： 選擇交感、 內(nèi)分泌、 肝、 胰、 膽、 脾、 肝陽、 三焦。貼穴后食、 拇指做適度地按壓， 每穴1次60 s， 每天4～7次， 按壓力度達到有脹痛或酸脹為宜， 療程10天［67］ ?？娠@著改善CHB患者肝區(qū)不適、 腹脹、 乏力、 睡眠、 納呆、 焦慮、 肝功能異常等臨床癥狀。

推薦意見18： 中醫(yī)藥防治CHB的其他特色療法包括中藥穴位貼敷、 針灸治療、 耳穴壓豆等， 在緩解臨床癥狀方面具有一定作用， 值得進一步臨床研究。（證據(jù)級別： Ⅴ，

推薦強度： E）

5 展望

CHB是肝臟疾病中的常見病、 多發(fā)病， 未經(jīng)控制可以發(fā)展為重癥肝病， 增加病死率。目前西醫(yī)抗病毒治療是本病最重要的治療手段， 但仍不能完全阻止疾病進展。中西醫(yī)結(jié)合治療可有效緩解患者臨床癥狀及改善患者的預后， 部分中成藥還具有抑制病毒復制、 抗炎保肝及抗肝纖維化作用， 但中醫(yī)中藥用于CHB治療的多中心、 大樣本隨機對照試驗研究仍較少， 辨證分型及治療方案尚不統(tǒng)一， 給臨床應(yīng)用帶來一定困擾。期待未來能開展全國范圍內(nèi)高質(zhì)量、 多中心橫斷面研究及RCT研究， 形成統(tǒng)一規(guī)范的中醫(yī)辨證分型標準及中醫(yī)藥治療CHB的辨證 （?。?論治方案， 為中醫(yī)藥及中西醫(yī)結(jié)合治療CHB提供有力的循證醫(yī)學證據(jù)。

牽頭單位： 中國醫(yī)師協(xié)會中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)師分會肝病學專家委員會

參與單位 （按單位首字母排序）： 北京大學第一醫(yī)院， 北京中醫(yī)藥大學， 大連醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院， 廣東省中醫(yī)院， 廣西中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院， 杭州市西溪醫(yī)院，河北省中醫(yī)院， 河北醫(yī)科大學第三醫(yī)院， 河南省中醫(yī)院，河南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院， 湖南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院， 解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學中心， 南京市第二醫(yī)院，上海市普陀區(qū)中心醫(yī)院， 上海中醫(yī)藥大學附屬龍華醫(yī)院， 上海中醫(yī)藥大學附屬曙光醫(yī)院， 首都醫(yī)科大學附屬北京地壇醫(yī)院， 泰安市中醫(yī)醫(yī)院， 天津市第二人民醫(yī)院，西安市中醫(yī)醫(yī)院， 中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院

主要起草人： 王憲波， 馮穎， 陳佳良

編寫工作組組長： 王憲波， 徐小元， 郭朋

編寫工作組成員 （按姓氏首字母排序）： 池曉玲， 陳薇， 黨中勤， 馮穎， 高月求， 宮嫚， 郭小平， 過建春， 賈建偉， 江宇泳， 李萍， 李秀惠， 毛德文， 南月敏， 蘇春芝， 孫克偉， 譚善忠， 王曉靜， 薛冬英， 張瑋， 趙文霞， 趙學印， 朱英， 周桂琴

利益沖突聲明： 工作組所有成員均聲明不存在利益沖突。

參考文獻：

[1] MCNAUGHTON AL， D ARIENZO V， ANSARI MA， et al. Insights from deep sequencing of the HBV genome-unique， tiny， and misunder?stood[J]. Gastroenterology， 2019， 156（2）： 384-399. DOI： 10.1053/j.gastro.2018.07.058.

[2] Chinese Society of Hepatology， Chinese Medical Association， Chi?nese Society of Infectious Diseases， Chinese Medical Association. Guidelines for the prevention and treatment of chronic hepatitis B （2022 version）[J]. Chin J Infect Dis， 2023， 41（1）： 3-28. DOI： 10.3760/cma.j.cn311365-20230220-00050.

中華醫(yī)學會肝病學分會， 中華醫(yī)學會感染病學分會. 慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）[J]. 中華傳染病雜志， 2023， 41（1）： 3-28. DOI： 10.3760/cma.j.cn311365-20230220-00050.

[3] World Health Organization. Progress report on HIV， viral hepatitis and sexually transmitted infections 2021： accountability for the global health sector strategies， 2016-2021[R]. Geneva： World Health Orga?nization， 2019.

[4] CUI FQ， SHEN LP， LI L， et al. Prevention of chronic hepatitis B after 3 decades of escalating vaccination policy， China[J]. Emerg Infect Dis， 2017， 23（5）： 765-772. DOI： 10.3201/eid2305.161477.

[5] Polaris Observatory Collaborators. Global prevalence， treatment， and prevention of hepatitis B virus infection in 2016： A modelling study[J]. Lancet Gastroenterol Hepatol， 2018， 3（6）： 383-403. DOI： 10.1016/S2468-1253（18）30056-6.

[6] XU YY， LIU HH， WANG Y， et al. The next step in controlling HBV in China[J]. BMJ， 2013， 347： f4503. DOI： 10.1136/bmj.f4503.

[7] KAYESH MEH， KOHARA M， TSUKIYAMA-KOHARA K. Toll-like recep?tor response to hepatitis B virus infection and potential of TLR agonists as immunomodulators for treating chronic hepatitis B： An overview[J]. Int J Mol Sci， 2021， 22（19）： 10462. DOI： 10.3390/ijms221910462.

[8] BERTOLETTI A， FERRARI C. Innate and adaptive immune responses in chronic hepatitis B virus infections： Towards restoration of immune control of viral infection[J]. Gut， 2012， 61（12）： 1754-1764. DOI： 10.1136/gutjnl-2011-301073.

[9] CORNBERG M， WONG VWS， LOCARNINI S， et al. The role of quan?titative hepatitis B surface antigen revisited[J]. J Hepatol， 2017， 66（2）： 398-411. DOI： 10.1016/j.jhep.2016.08.009.

[10] Hepatobiliary Specialized Committee of China Association of Chinese Medicine， Liver Diseases Specialized Committee of China Medical Association of Minorities. The clinical guidelines of diagnosis and treatment of chronic hepatitis B with traditional Chinese medicine（2018）[J]. J Clin Hepatol， 2018， 34（12）： 2520-2525. DOI： 10.3969/j.issn.1001-5256.2018.12.007.

中華中醫(yī)藥學會肝膽病專業(yè)委員會， 中國民族醫(yī)藥學會肝病專業(yè)委員會. 慢性乙型肝炎中醫(yī)診療指南（2018年版）[J]. 臨床肝膽病雜志， 2018， 34（12）： 2520-2525. DOI： 10.3969/j.issn.1001-5256.2018.12.007.

[11] LIU Y， XU HC， WANG L. Immunomodulatory effects of traditional Chi?nese medicine on chronic hepatitis B[J]. Shanghai J Tradit Chin Med， 2022， 56（5）： 93-97. DOI： 10.16305/j.1007-1334.2022.2107123.

劉影， 徐漢辰， 王磊. 中醫(yī)藥對慢性乙型肝炎免疫調(diào)節(jié)作用概述[J]. 上海中醫(yī)藥雜志， 2022， 56（5）： 93-97. DOI： 10.16305/j.1007-1334.2022.2107123.

[12] LI XK， ZHOU DQ， CHI XL， et al. Entecavir combining Chinese herbal medicine for HBeAg-positive chronic hepatitis B patients： A random?ized， controlled trial[J]. Hepatol Int， 2020， 14（6）： 985-996. DOI： 10.1007/s12072-020-10097-z.

[13] ZHANG JH， ZHANG X， ZHOU ZH， et al. Bushen Jianpi formula com?bined with entecavir for the treatment of HBeAg-negative chronic hepatitis B： A multicenter， randomized， double-blind， placebo-controlled trial[J]. Evid Based Complement Alternat Med， 2022， 2022： 6097221. DOI： 10.1155/2022/6097221.

[14] RONG GH， CHEN YP， YU ZJ， et al. Synergistic effect of Biejia-Ruan?gan on fibrosis regression in patients with chronic hepatitis B treated with entecavir： A multicenter， randomized， double-blind， placebo-controlled trial[J]. J Infect Dis， 2022， 225（6）： 1091-1099. DOI： 10.1093/infdis/jiaa266.

[15] JI D， CHEN Y， BI JF， et al. Entecavir plus Biejia-Ruangan compound reduces the risk of hepatocellular carcinoma in Chinese patients with chronic hepatitis B[J]. J Hepatol， 2022， 77（6）： 1515-1524. DOI： 10.1016/j.jhep.2022.07.018.

[16] TSAI TY， LIVNEH H， HUNG TH， et al. Associations between prescribed Chinese herbal medicine and risk of hepatocellular carcinoma in pa?tients with chronic hepatitis B： A nationwide population-based cohort study[J]. BMJ Open， 2017， 7（1）： e014571. DOI： 10.1136/bmjopen-2016-014571.

[17] CHENG YA， WANG SD， DANG SS， et al. Clinical study of phyllan?thus pill on treating chronic hepatitis B[J]. Chin J Integr Tradit West Med Liver Dis， 2009， 19（4）： 195-197. DOI： 10.3969/j.issn.1005-0264.2009.04.002.

程延安， 王順達， 黨雙鎖， 等. 葉下珠抗病毒治療慢性乙型肝炎140例療效分析[J]. 中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志， 2009， 19（4）： 195-197. DOI： 10.3969/j.issn.1005-0264.2009.04.002.

[18] YU YY， WANG QH， ZHU LM， et al. A clinical research on oxymatrine for the treatment of chronic hepatitis B[J]. Chin J Hepatol， 2002， 10（4）： 280-282. DOI： 10.3760/j.issn： 1007-3418.2002.04.010.

于巖巖， 王勤環(huán)， 朱理珉， 等. 苦參素治療慢性乙型肝炎的臨床研究[J]. 中華肝臟病雜志， 2002， 10（4）： 280-282. DOI： 10.3760/j.issn：1007-3418.2002.04.010.

[19] SHEN Y. Application and research of Hugan Tablet in acute and chronic hepatitis B[J]. Guangming J Chin Med， 2017， 32（4）： 525-526. DOI： 10.3969/j.issn.1003-8914.2017.04.029.

沈勇. 護肝片在急慢性乙型病毒性肝炎中的應(yīng)用和研究[J]. 光明中醫(yī)， 2017， 32（4）： 525-526. DOI： 10.3969/j.issn.1003-8914.2017.04.029.

[20] PIAO MS， LI X. Effect observation of entecavir combined with liver protecting tablets in treatment of chronic hepatitis B[J]. Chin Com?munity Dr， 2018， 34（22）： 42-43. DOI： 10.3969/j.issn.1007-614x.2018.22.023.

樸美善， 李憲. 恩替卡韋聯(lián)合護肝片對慢性乙型肝炎治療效果觀察[J]. 中國社區(qū)醫(yī)師， 2018， 34（22）： 42-43. DOI： 10.3969/j.issn.1007-614x.2018.22.023.

[21] DONG YY， XIANG Y. Clinical observation of Hugan Tablet com?bined with entecavir on elderly patients with chronic hepatitis B and its influence on endothelial function and liver fibrosis[J]. Chin J Gerontol， 2019， 39（20）： 4990-4992. DOI： 10.3969/j. issn.1005-9202.2019.20.035.

董亞云， 向陽. 護肝片聯(lián)合恩替卡韋對老年慢性乙型肝炎患者療效觀察及對內(nèi)皮功能和肝纖維化的影響[J]. 中國老年學雜志， 2019， 39（20）： 4990-4992. DOI： 10.3969/j.issn.1005-9202.2019.20.035.

[22] Branch of Hepatobiliary Diseases， China Association of Chinese Medicine. Expert consensus on clinical application of Jianganle Gran?ule in treating abnormal liver function[J]. Chin J Integr Tradit West Med Liver Dis， 2022， 32（11）： 1057-1058.

中華中醫(yī)藥學會肝膽病學分會. 健肝樂顆粒治療肝功能異常臨床應(yīng)用專家共識[J]. 中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志， 2022， 32（11）： 1057-1058.

[23] TIAN LY， WU Z， ZHAN K. 68 cases of chronic hepatitis B treated by jianganle granule[J]. Chin J Integr Tradit West Med Liver Dis， 2022， 32（4）： 371-372， 374. DOI： 10.3969/j.issn.1005-0264.2022.04.023.

田凌云， 吳哲， 占凱. 健肝樂顆粒治療慢性乙型肝炎68例[J]. 中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志， 2022， 32（4）： 371-372， 374. DOI： 10.3969/j.issn.1005-0264.2022.04.023.

[24] Hepatobiliary Disease Branch of Chinese Academy of Traditional Chi?nese medicine， Chinese Patent Medicine Branch of Chinese Academy of traditional Chinese Medicine， Clinical Pharmacy Professional Com?mittee of Chinese Pharmaceutical Association. Expert consensus on the clinical application of Liuwei Wuling tablets in the treatment of chronic hepatitis B [J]. Chin J Integr Tradit West Med Liver Dis， 2020， 30（5）： 482-485. DOI： 10.3969/j.issn.1005-0264.2020.05.034.

中華中醫(yī)藥學會肝膽病分會， 中華中醫(yī)藥學會中成藥分會， 中國藥學會臨床藥學專業(yè)委員會. 六味五靈片治療慢性乙型肝炎臨床應(yīng)用專家共識[J]. 中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志， 2020， 30（5）： 482-485. DOI： 10.3969/j.issn.1005-0264.2020.05.034.

[25] WANG F， CHEN JF. Clinical analysis of Wuzhi capsule combined with tenofovir disoproxil fumarate in the treatment of chronic hepati?tis B[J]. J N Pharm， 2020， 17（9）： 48-49. DOI： 10.3969/j. issn.1672-8351.2020.09.017.

王菲， 陳敬峰. 五酯膠囊聯(lián)合替諾福韋酯治療慢性乙型肝炎的臨床療效分析[J]. 北方藥學， 2020， 17（9）： 48-49. DOI： 10.3969/j. issn.1672-8351.2020.09.017.

[26] HUI RWH， SETO WK， CHEUNG KS， et al. Inverse relationship be?tween hepatic steatosis and hepatitis B viremia： Results of a large case-control study[J]. J Viral Hepat， 2018， 25（1）： 97-104. DOI： 10.1111/jvh.12766.

[27] KIM D， KONYN P， SANDHU KK， et al. Metabolic dysfunction-associ?ated fatty liver disease is associated with increased all-cause mortal?ity in the United States[J]. J Hepatol， 2021， 75（6）： 1284-1291. DOI： 10.1016/j.jhep.2021.07.035.

[28] YANG SS， GUO Y， LI T， et al. Huazhi Rougan Granule in treating damp-heat accumulation type non-alcoholic fatty liver disease[J]. Chin J Exp Tradit Med Formulae， 2015， 21（24）： 157-160. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.2015240157.

楊書山， 郭洋， 李彤， 等. 化滯柔肝顆粒治療濕熱蘊結(jié)型非酒精性脂肪肝[J]. 中國實驗方劑學雜志， 2015， 21（24）： 157-160. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.2015240157.

[29] ZHANG E， LI L， LIN T， et al. Systematic evaluation and Meta-analy?sis of the efficacy of Huazhi Rougan Granule in the treatment of non-alcoholic fatty liver disease[J]. Clin J Chin Med， 2022， 14（3）： 99-105. DOI： 10.3969/j.issn.1674-7860.2022.03.032.

張娥， 李麗， 林彤， 等. 化滯柔肝顆粒治療非酒精性脂肪性肝病療效的系統(tǒng)評價和Meta分析[J]. 中醫(yī)臨床研究， 2022， 14（3）： 99-105. DOI： 10.3969/j.issn.1674-7860.2022.03.032.

[30] GUO ZH， ZANG YJ， ZHANG LJ. The efficacy of Polyporus Umbella?tus polysaccharide in treating hepatitis B in China[J]. Prog Mol Biol Transl Sci， 2019， 163： 329-360. DOI： 10.1016/bs.pmbts.2019.03.012.

[31] LIU JP， MCINTOSH H， LIN H. Chinese medicinal herbs for chronic hepa?titis B[J]. Cochrane Database Syst Rev， 2001， 2000（1）： CD001940. DOI： 10.1002/14651858.CD001940.

[32] FENG HD， ZHENG ZW， CHEN N. Application progress of immuno?modulators in the treatment of chronic hepatitis B[J]. Shandong Med J， 2022， 62（2）： 108-112. DOI： 10.3969/j. issn.1002-266X.2022.02.026.

奉慧東， 鄭智武， 陳寧. 免疫調(diào)節(jié)劑在慢性乙型肝炎治療中的應(yīng)用進展[J]. 山東醫(yī)藥， 2022， 62（2）： 108-112. DOI： 10.3969/j.issn.1002-266X.2022.02.026.

[33] FU XY， PENG YZ， NIE G， et al. Oral polyporus polysaccharide com?bined with entecavir in the treatment of 60 cases of chronic hepatitis B[J]. Chin J Integr Tradit West Med Liver Dis， 2008， 18（1）： 51-52. DOI： 10.3969/j.issn.1005-0264.2008.01.019.

付小義， 彭雁忠， 聶廣， 等. 口服豬苓多糖聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎60例[J]. 中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志， 2008， 18（1）： 51-52. DOI： 10.3969/j.issn.1005-0264.2008.01.019.

[34] ZHANG HT， ZHANG XY， YAO ZY， et al. Clinical efficacy of entecavir combined with thymosin α1 in the treatment of HBeAg positive chronic hepatitis B[J]. Chin J Gerontol， 2015， 35（5）： 1266-1267. DOI： 10.3969/j.issn.1005-9202.2015.05.053.

張海濤， 張曉艷， 么作義， 等. 恩替卡韋聯(lián)合胸腺肽α1治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎的臨床療效[J]. 中國老年學雜志， 2015， 35（5）： 1266-1267. DOI： 10.3969/j.issn.1005-9202.2015.05.053.

[35] DU F， LU D. Clinical efficacy of adefovir dipivoxil combined with thy?mosin α1 in the treatment of hepatitis B patients[J]. Med Forum， 2017， 21（13）： 1657-1659. DOI： 10.19435/j.1672-1721.2017.13.047.

杜風， 盧東. 阿德福韋酯聯(lián)合胸腺肽α1治療乙肝患者臨床有效性探析[J]. 基層醫(yī)學論壇， 2017， 21（13）： 1657-1659. DOI： 10.19435/j.1672-1721.2017.13.047.

[36] YANG Y， ZHAO YH， ZHUANG H， et al. Effect and mechanism of Fu?fang Biejia Ruangan Tablet in prevention and treatment of rat hepatic fibrosis[J]. J Guizhou Med Univ， 2018， 43（12）： 1380-1385. DOI： 10.19367/j.cnki.1000-2707.2018.12.004.

楊宇， 趙月涵， 莊海， 等. 復方鱉甲軟肝片防治大鼠肝纖維化作用及機制[J]. 貴州醫(yī)科大學學報， 2018， 43（12）： 1380-1385. DOI： 10.19367/j.cnki.1000-2707.2018.12.004.

[37] YANG RH， LI Q， CHEN W. Efficacy and safety of Fuzhenghuayu capsule for treating liver fibrosis in patients with chronic hepatitis B： A meta-analysis[J]. Chin J Hepatol， 2015， 23（4）： 295-296. DOI： 10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2015.04.013.

楊瑞華， 李芹， 陳瑋. 扶正化瘀膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化療效的Meta分析[J]. 中華肝臟病雜志， 2015， 23（4）： 295-296. DOI： 10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2015.04.013.

[38] MIAO L， YANG WN， DONG XQ， et al. Combined anluohuaxianwan and entecavir treatment significantly improve the improvement rate of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis B virus infection[J]. Chin J Hepatol， 2019， 27（7）： 521-526. DOI： 10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2019.07.009.

苗亮， 楊婉娜， 董曉琴， 等. 安絡(luò)化纖丸聯(lián)合恩替卡韋治療可顯著提高慢性乙型肝炎病毒感染者肝纖維化的改善率[J]. 中華肝臟病雜志， 2019， 27（7）： 521-526. DOI： 10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2019.07.009.

[39] LIU YQ， ZHANG C， LI JW， et al. An-Luo-Hua-Xian pill improves the regression of liver fibrosis in chronic hepatitis B patients treated with entecavir[J]. J Clin Transl Hepatol， 2023， 11（2）： 304-313. DOI： 10.14218/JCTH.2022.00091.

[40] Branch of Hepatobiliary Diseases， Chinese Association of Chinese Medicine. Expert consensus on clinical application of Biejiajian pill in treating hepatic fibrosis[J]. Chin J Integr Tradit West Med Liver Dis， 2020， 30（6）： 577-578， 584.

中華中醫(yī)藥學會肝膽病學分會. 鱉甲煎丸治療肝纖維化臨床應(yīng)用專家共識[J]. 中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志， 2020， 30（6）： 577-578， 584.

[41] ZHANG HX， LIU XD， WANG CY. The clinical observation of treatment of Dahuang Zhechong pill combined with entecavir in chronic hepatitis B patient with liver cirrhosis[J]. Chin J Integr Tradit West Med Dig， 2016， 24（8）： 575-577. DOI： 10.3969/j.issn.1671-038X.2016.08.02.

張紅星， 劉旭東， 王朝陽. 大黃蟄蟲丸聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎肝硬化療效觀察[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志， 2016， 24（8）： 575-577. DOI： 10.3969/j.issn.1671-038X.2016.08.02.

[42] Liver Disease Committee， Chinese Association of Integrative Medi?cine. Guidelines for the diagnosis and treatment of liver fibrosis in in?tegrative medicine practice （2019） [J]. J Clin Hepatol， 2019， 35（7）： 1444-1449. DOI： 10.3969/j.issn.1001-5256.2019.07.007.

中國中西醫(yī)結(jié)合學會肝病專業(yè)委員會. 肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南（2019年版）[J]. 臨床肝膽病雜志， 2019， 35（7）： 1444-1449. DOI： 10.3969/j.issn.1001-5256.2019.07.007.

[43] WANG WE， ZHANG Q， WANG YL， et al. Curative effect of Modified Xiaoyao Powder combined with tenofovir on chronic hepatitis B liver fibrosis[J]. J Hubei Univ Chin Med， 2022， 24（5）： 28-31. DOI： 10.3969/j.issn.1008-987x.2022.05.06.

王萬娥， 張青， 王雨露， 等. 逍遙散加減聯(lián)合替諾福韋治療慢性乙肝肝纖維化（肝郁脾虛證）臨床觀察[J]. 湖北中醫(yī)藥大學學報， 2022， 24（5）： 28-31. DOI： 10.3969/j.issn.1008-987x.2022.05.06.

[44] WANG Y， LU BJ. Clinical observation on Xiaoyao Powder combined with entecavir dispersible tablets in the treatment of chronic hepatitis B with liver depression and spleen deficiency[J]. Hebei J Tradit Chin Med， 2019， 41（10）： 1529-1531， 1544. DOI： 10.3969/j.issn.1002-2619.2019.10.019.

王葉， 盧秉久. 逍遙散加減聯(lián)合恩替卡韋分散片治療肝郁脾虛型慢性乙型病毒性肝炎臨床觀察[J]. 河北中醫(yī)， 2019， 41（10）： 1529-1531， 1544. DOI： 10.3969/j.issn.1002-2619.2019.10.019.

[45] GAO XG， RUAN LG. Clinical observation and evaluation of quality of life of chaihushugan powder combined with entecavir in treatment of chronic hepatitis B[J]. Hubei J Tradit Chin Med， 2014， 36（4）： 12-13.

高雪崗， 阮連國. 柴胡疏肝散加減聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎患者的臨床療效及其生存質(zhì)量評價[J]. 湖北中醫(yī)雜志， 2014， 36（4）： 12-13.

[46] LIU L， YANG J， LI ZY， et al. Ganshuang granule alleviates early liver fibrosis（S1 and S2）in chronic hepatitis B with liver depression spleen deficiency and blood stasis syndrome[J]. Chin J Exp Tradit Med Formulae， 2022， 28（11）： 132-138. DOI： 10.13422/j. cnki. syfjx.20221192.

劉莉， 楊靜， 李宗云， 等. 肝爽顆粒對慢性乙型肝炎肝纖維化（S1和S2期）肝郁脾虛兼血瘀證的早期防治療效[J]. 中國實驗方劑學雜志， 2022， 28（11）： 132-138. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20221192.

[47] BAI Y， LOU FR， ZHANG M， et al. Efficacy of entecavir plus the Gans?huang Granules on HBeAg negative chronic hepatitis B[J]. Clin J Chin Med， 2022， 14（20）： 45-48. DOI： 10.3969/j.issn.1674-7860.2022.20.014.

白宇， 劉繁榮， 張敏， 等. 恩替卡韋聯(lián)合肝爽顆粒治療HBeAg陰性慢性乙型病毒性肝炎患者療效研究[J]. 中醫(yī)臨床研究， 2022， 14（20）： 45-48. DOI： 10.3969/j.issn.1674-7860.2022.20.014.

[48] Branch of Hepatobiliary Diseases， Chinese Association of Chinese Medicine. Expert consensus on the clinical application of Gansh?uang granules in the treatment of liver fibrosis[J]. Chin J Integr Tra?dit West Med Liver Dis， 2020， 30（5）： 481-482. DOI： 10.3969/j. issn.1005-0264.2020.05.033.

中華中醫(yī)藥學會肝膽病分會. 肝爽顆粒治療肝纖維化臨床應(yīng)用專家共識[J]. 中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志， 2020， 30（5）： 481-482. DOI： 10.3969/j.issn.1005-0264.2020.05.033.

[49] XIA XF. Effect of gankangning tablets combined with lamivudine tab?lets on T cell subsets of chronic hepatitis B[J]. J N Chin Med， 2016， 48（4）： 61-63. DOI： 10.13457/j.cnki.jncm.2016.04.022.

夏小芳. 肝康寧片聯(lián)合拉米夫定對慢性乙型肝炎T細胞亞群的影響[J]. 新中醫(yī)， 2016， 48（4）： 61-63. DOI： 10.13457/j.cnki.jncm.2016.04.022.

[50] LIU YW， LIAO CJ， HUANG SD. Clinical study on Gankangning Tab?lets combined with tenofovir in treatment of viral hepatitis[J]. Drugs Clin， 2019， 34（5）： 1398-1401. DOI： 10.7501/j. issn.1674-5515.2019.05.028.

劉義文， 廖春嬌， 黃順東. 肝康寧片聯(lián)合替諾福韋治療病毒性肝炎的臨床研究[J]. 現(xiàn)代藥物與臨床， 2019， 34（5）： 1398-1401. DOI： 10.7501/j.issn.1674-5515.2019.05.028.

[51] Branch of Hepatobiliary Diseases， Chinese Association of Chinese Medicine. Expert consensus for clinical application of Wuling cap?sule（pill）in the treatment of chronic hepatitis B[J]. J Clin Hepatol， 2022， 38（9）： 1986-1989. DOI： 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.09.007.

中華中醫(yī)藥學會肝膽病分會. 五靈膠囊（丸）治療慢性乙型肝炎臨床應(yīng)用專家共識[J]. 臨床肝膽病雜志， 2022， 38（9）： 1986-1989. DOI： 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.09.007.

[52] LI GA， QIN GA， HUANG YN. Yinchenhao Tang damp heat resistance combined with western medicine treatment of moderate to severe chronic hepatitis type parallel randomized controlled study[J]. J Pract Tradit Chin Intern Med， 2015， 29（5）： 144-146. DOI： 10.13729/j.issn.1671-7813.2015.05.70.

李格愛， 覃貴岸， 黃岳寧. 茵陳蒿湯聯(lián)合西藥治療濕熱中阻型重度慢乙肝隨機平行對照研究[J]. 實用中醫(yī)內(nèi)科雜志， 2015， 29（5）： 144-146. DOI： 10.13729/j.issn.1671-7813.2015.05.70.

[53] LI JH， JIANG YP. 30 cases of chronic hepatitis B with damp-heat syndrome of liver and gallbladder treated by modified Ganlu Xiaodu Dan[J]. Jiangxi J Tradit Chin Med， 2014， 45（4）： 37-38.

黎嘉輝， 江一平. 甘露消毒丹加減治療慢性乙型肝炎肝膽濕熱證30例[J]. 江西中醫(yī)藥， 2014， 45（4）： 37-38.

[54] LIU DL， WEN WQ， HE QJ， et al. Clinical observation on treating chronic hepatitis B with the Yinzhi Huang oral liquid[J]. Clin J Chin Med， 2015， 7（28）： 88-90. DOI： 10.3969/j.issn.1674-7860.2015.28.048.

劉定立， 文維群， 何欽俊， 等. 茵梔黃口服液治療慢性乙型肝炎的臨床研究[J]. 中醫(yī)臨床研究， 2015， 7（28）： 88-90. DOI： 10.3969/j.issn.1674-7860.2015.28.048.

[55] YU YS， CHU JG， ZHANG L， et al. Efficacy of Yinzhihuang oral liquid on hepatitis patients and its mechanism[J]. Chin Arch Tradit Chin Med， 2022， 40（2）： 241-244. DOI： 10.13193/j. issn.1673-7717.2022.02.057.

俞玉珊， 褚金國， 張璐， 等. 茵梔黃口服液對慢性乙型肝炎患者的療效及退黃作用機制[J]. 中華中醫(yī)藥學刊， 2022， 40（2）： 241-244. DOI： 10.13193/j.issn.1673-7717.2022.02.057.

[56] MA ZR， SONG B， CHEN XY. Curative effect observation of lamivu?dine combined with Kuhuang injection on 18 cases of chronic hepa?titis B[J]. Yunnan J Tradit Chin Med Mater Med， 2012， 33（7）： 30-31. DOI： 10.16254/j.cnki.53-1120/r.2012.07.048.

馬真榮， 宋波， 陳弦玉. 拉米呋啶配合苦黃注射液治療慢性乙肝18例療效觀察[J]. 云南中醫(yī)中藥雜志， 2012， 33（7）： 30-31. DOI： 10.16254/j.cnki.53-1120/r.2012.07.048.

[57] LIAN H， ZHOU T， HU L， et al. Clinical efficacy of Kuhuang injection， compound glycyrrhizic acid glycoside， and adefovir ester triple therapy in the treatment of HBeAg positive chronic hepatitis B and its impact on patient immune function[J]. Mod J Integr Tradit Chin West Med， 2017， 3（12）： 1314-1316. DOI： 10.3969/j.issn.1008-8849.2017.12.020.

廉華， 周濤， 胡蓮， 等. 苦黃注射液、復方甘草酸苷、阿德福韋酯三聯(lián)療法治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎的臨床療效及對患者免疫功能的影響[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2017， 3（12）： 1314-1316. DOI： 10.3969/j.issn.1008-8849.2017.12.020.

[58] GUO W， CHEN DY. Clinical observation of Kelong capsule in the treatment of 43 cases of moderate chronic hepatitis B[J]. Chin Tra?dit Pat Med， 1997（2）： 28-29.

郭文， 陳德勇. 克癀膠囊治療中度慢性乙型肝炎43例療效觀察[J]. 中成藥， 1997（2）： 28-29.

[59] PENG JC. 120 cases of hepatitis B liver fibrosis treated with Kelong capsule[J]. J World Latest Med Inf， 2021， 21（89）： 223-224. DOI： 10.3969/j.issn.1671-3141.2021.89.108.

彭金城. 克癀膠囊治療乙肝肝纖維化病例120例[J]. 世界最新醫(yī)學信息文摘， 2021， 21（89）： 223-224. DOI： 10.3969/j. issn.1671-3141.2021.89.108.

[60] YI SH， SONG JM， ZHANG H. 100 cases of chronic hepatitis B with liver-kidney Yin deficiency treated by Yiguan Decoction[J]. J Beijing Univ Tradit Chin Med Clin Med， 2004， 11（2）： 17-18. DOI： 10.3969/j.issn.1672-2205.2004.02.007

伊書紅， 宋菊梅， 張輝. 一貫煎加味治療肝腎陰虛型慢性乙型肝炎100例[J]. 北京中醫(yī)藥大學學報（中醫(yī)臨床版）， 2004， 11（2）： 17-18. DOI： 10.3969/j.issn.1672-2205.2004.02.007.

[61] HU T， LYU ZP. Clinical study of Qijudihuang pill combined with ente?cavir in the treatment of chronic hepatitis B with Yin deficiency of liver and kidney[J]. Zhejiang J Tradit Chin Med， 2009， 44（1）： 48-49. DOI： 10.3969/j.issn.0411-8421.2009.01.043.

胡濤， 呂志平. 杞菊地黃丸聯(lián)合恩替卡韋治療肝腎陰虛型慢性乙型肝炎的臨床研究[J]. 浙江中醫(yī)雜志， 2009， 44（1）： 48-49. DOI： 10.3969/j.issn.0411-8421.2009.01.043.

[62] YANG WH. Effect analysis of modified Gexia Zhuyu Decoction in the treatment of chronic hepatitis B with blood stasis heat obstructing collaterals[J/CD]. Cardiov Dis J Integr Tradit Chin Western Med， 2019， 7（15）： 158.

楊衛(wèi)宏. 加減膈下逐瘀湯治療瘀熱阻絡(luò)型慢性乙型肝炎肝炎維化的效果分析[J/CD]. 中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志， 2019， 7（15）： 158.

[63] HE XQ， HU GX. Meta-analysis of clinical effect of Gexia Zhuyu Decoc?tion on hepatitis B cirrhosis[J]. Shaanxi J Tradit Chin Med， 2021， 42（3）： 398-401， 408. DOI： 10.3969/j.issn.1000-7369.2021.03.034.

何湘琴， 胡國信. 膈下逐瘀湯治療乙型肝炎肝硬化臨床療效Meta分析[J]. 陜西中醫(yī)， 2021， 42（3）： 398-401， 408. DOI： 10.3969/j.issn.1000-7369.2021.03.034.

[64] SHEN DY. Effect of acupoint application nursing on clinical symp?toms and liver function of patients with hepatitis B[J]. Shanxi Med J， 2020， 49（17）： 2382-2385.

沈丹陽. 穴位敷貼護理對乙型肝炎患者臨床癥狀及肝功能的影響[J]. 山西醫(yī)藥雜志， 2020， 49（17）： 2382-2385.

[65] ZHOU J， YOU J， LAN Q， et al. Clinical analysis of entecavir com?bined with acupuncture in the treatment of chronic hepatitis B[J]. China Pract Med， 2021， 16（12）： 170-172. DOI： 10.14163/j.cnki.11-5547/r.2021.12.063.

周菊， 游晶， 蘭青， 等. 恩替卡韋聯(lián)合針灸治療慢性乙型肝炎的療效分析[J]. 中國實用醫(yī)藥， 2021， 16（12）： 170-172. DOI： 10.14163/j.cnki.11-5547/r.2021.12.063.

[66] NIE L， ZHANG JL， KONG XH. Clinical study of warm needling moxi?bustion combined with entecavir in the treatment of compensated cirrhosis due to chronic hepatitis B[J]. J Acupunct Tuina Sci， 2022， 20（3）： 199-205.

聶璐， 張娟麗， 孔諧和. 溫針灸聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙肝肝硬化代償期臨床研究[J]. 針灸推拿醫(yī)學（英文版）， 2022， 20（3）： 199-205.

[67] FU YP， ZHOU MF， ZHANG HY. Effect of auricular point bean press?ing combined with feeding nursing on symptoms and quality of life of patients with liver cirrhosis and abdominal distension after chronic hepatitis B[J]. Mod J Integr Tradit Chin West Med， 2019， 28（6）： 673-676. DOI： 10.3969/j.issn.1008-8849.2019.06.030.

傅亞萍， 周美芳， 章紅燕. 耳穴壓豆聯(lián)合納食護理對慢性乙肝后肝硬化腹脹患者癥狀及生活質(zhì)量的影響[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2019， 28（6）： 673-676. DOI： 10.3969/j.issn.1008-8849.2019.06.030.

收稿日期：2024-04-10； 錄用日期：2024-04-20

本文編輯：王瑩