慢加急性肝衰竭 （ACLF） 是肝硬化的一種嚴重并發(fā)癥， 其發(fā)病率和死亡率較高。先前研究已證明質(zhì)子泵抑制劑（PPI） 的應用與肝硬化的并發(fā)癥 ［如肝性腦病 （HE） 和自發(fā)性細菌性腹膜炎 （SBP）］ 有關(guān)。關(guān)于PPI治療與肝硬化并發(fā)癥相關(guān)的病理機制還有待進一步研究。然而， 許多研究表明， PPI治療， 特別是長期使用， 會導致腸道生態(tài)失調(diào)， 這可能加重腸道細菌的易位， 增強失代償期肝硬化的慢性炎癥狀態(tài)。值得注意的是， 炎癥狀態(tài)是發(fā)生ACLF的患者的典型特征。在此背景下， 本研究假設(shè)PPI治療可能是ACLF發(fā)生的一個易感因素， 研究的目的是調(diào)查在傾向評分匹配的肝

硬化患者群體中， PPI治療是否是失代償期肝硬化患者發(fā)生ACLF的危險因素。研究者將74例住院時新開始PPI治療的患者 （PPI組） 與74例未接受PPI治療的患者 （無PPI組） 進行1 ∶1傾向評分匹配， 匹配標準是MELD評分， 作為實驗室功能和失代償期肝硬化臨床表現(xiàn)的衡量指標 （靜脈曲張出血、 腹水、 HE、SBP）。研究的主要終點是住院后3年內(nèi)發(fā)生ALCF， 次要終點是3年內(nèi)的病死率和上消化道出血發(fā)生率。3年觀察期間， 共有64例 （43. 2%） 患者發(fā)生ACLF， 62例 （41. 9%） 患者死亡， 其中21例 （14. 2%） 患者在此之前未發(fā)生ACLF。在存在死亡作為競爭風險的情況下， PPI組ACLF的累積發(fā)生率明顯高于無PPI組 （0. 57 vs 0. 36）。觀察期間PPI組的累積死亡率也明顯高于無PPI組 （0. 62 vs 0. 42）。在MELD評分>12分的患者中， PPI組與無PPI組相比， ACLF的累積發(fā)生率明顯增加 （0. 66 vs 0. 30）。相比之下， 對于MELD評分≤12分的患者中， PPI組和無PPI組ACLF的累積發(fā)生率相似 （0. 34 vs 0. 30）。研究者還關(guān)注了觀察期間內(nèi)上消化道出血的發(fā)生情況， 共有33例 （22. 3%） 患者發(fā)生上消化道出血 （靜脈曲張出血： n=23， 胃十二指腸潰瘍出血： n=5， 結(jié)扎后潰瘍出血： n=8）。將死亡作為競爭風險， 計算上消化道出血的累積發(fā)生率， PPI組出血并發(fā)癥的累積發(fā)生率低于未接受PPI治療組 （0. 24 vs 0. 34）。

該研究首次探討PPI的治療對失代償期肝硬化患者發(fā)生ACLF的影響， 并得出結(jié)論： PPI治療可能是失代償期肝硬化患者發(fā)生ACLF的危險因素， 這種效果似乎在MELD評分較高的患者中更為明顯。PPI治療可能通過加劇腸道細菌移位、 加重炎癥從而促進ACLF的發(fā)生， 但仍需要前瞻性隨訪研究來闡明PPI治療在ACLF發(fā)生中的作用。因此， 在任何情況下， 對于失代償期肝硬化的患者都應慎重考慮PPI的使用。

摘譯自 STURM L， GAHM C， SCHULTHEISS M， et al. Proton pump inhibitor treatment is associated with acute-on-chronic liver failure in patients with advanced cirrhosis ［J］ . Hepatol Commun， 2023， 7 （7）： e00178. DOI： 10. 1097/HC9.0000000000000178.

（吉林大學第一醫(yī)院感染病中心肝病科 周靖媛 高沿航 報道）