殷云雁 周華

摘要? 再灌注心律失常是指心肌血流阻塞后心肌灌注恢復(fù)引起的心律失常。雖然再灌注心律失常是心肌血流成功再通的重要標(biāo)志物，但也是導(dǎo)致心源性猝死的主要原因。因此，研究再灌注心律失常的發(fā)生機(jī)制、影響因素及防治對預(yù)防這類并發(fā)癥非常重要。

關(guān)鍵詞? 再灌注心律失常；室性心律失常；急性ST段抬高型心肌梗死；綜述

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.11.013

每年全世界有超過140萬例病人因急性冠狀動脈綜合征住院，其中急性ST段抬高型心肌梗死（ST-segment elevation myocardial infarction，STEMI）的發(fā)生率約占33.3%，通過再灌注治療及時開通梗死冠狀動脈仍然是STEMI的首選治療方法，主要包括藥物溶栓治療、經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（percutaneous coronary intervention，PCI）和冠狀動脈旁路移植術(shù)［1-3］。根據(jù)《中國心血管健康與疾病報(bào)告2021概要》［4］顯示，近年來我國STEMI病人再灌注率明顯提升，24 h內(nèi)再灌注率從2020年的70.3%升至2021年的81.5%。早期再灌注是改善心肌功能和縮小梗死面積的有效方法，然而心肌再灌注可能受到離子和代謝紊亂的限制，誘發(fā)心肌眩暈、無回流現(xiàn)象、再灌注心律失常（reperfusion arrhythmia，RA）或心肌缺血再灌注損傷（myocardial ischemic-reperfusion injury，MIRI）。有相關(guān)研究表明，MIRI損害的心肌可占全部梗死心肌的1/2［5］。RA是MIRI的特征之一，現(xiàn)對RA的發(fā)生機(jī)制、影響因素及防治進(jìn)行綜述。

1? STEMI再灌注后RA的發(fā)生機(jī)制

再灌注誘發(fā)的心律失常主要表現(xiàn)為各種室性心律失常，包括室性期前收縮、室性心動過速（ventricular tachycardia，VT）和心室顫動（ventricular fibrillation，VF），而VT/VF是缺血再灌注后猝死的最重要原因。HORIZONS-AMI試驗(yàn)和APEX-AMI試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)STEMI病人在接受PCI后48 h內(nèi)VT/VF的發(fā)生率較高［6-7］。與缺血性心律失常不同，RA主要通過非折返機(jī)制起作用，例如自由基損傷學(xué)說、細(xì)胞內(nèi)Ca2＋超載學(xué)說、心肌細(xì)胞凋亡學(xué)說、中性粒細(xì)胞激活學(xué)說。

通訊作者? 周華，E-mail：zhouhua032670@sina.com

引用信息? 殷云雁，周華.急性ST段抬高型心肌梗死再灌注心律失常的研究進(jìn)展［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（11）：1996-1999.

1.1? 自由基損傷學(xué)說

Liu等［8-9］研究表明，STEMI后交感神經(jīng)張力增加，缺血心肌刺激交感神經(jīng)系統(tǒng)導(dǎo)致兒茶酚胺水平升高，繼而產(chǎn)生過量的氧自由基，MIRI心肌和正常心肌之間的空間不均勻電干擾導(dǎo)致VT/VF；此外，RA還與腎素-血管緊張素系統(tǒng)（renin-angiotensin-system，RAS）激活導(dǎo)致的循環(huán)血管緊張素Ⅱ（inhibition of angiotensin-Ⅱ，AngⅡ）水平升高有關(guān)，AngⅡ的多種作用是通過血管緊張素1型和血管緊張素2型受體介導(dǎo)的，這些受體與各種信號分子偶聯(lián)，如產(chǎn)生活性氧（reactive oxygen species，ROS）的還原型輔酶Ⅱ（NADPH）氧化酶，進(jìn)而導(dǎo)致RA的發(fā)生。

1.2? 細(xì)胞內(nèi)Ca2＋超載學(xué)說

Liu等［10-11］研究表明，再灌注后細(xì)胞內(nèi)Ca2＋超載引起的延遲去極化，可能在RA發(fā)生過程中起著關(guān)鍵作用，延遲去極化是在先前動作電位完全復(fù)極化后發(fā)生的膜電位振蕩，引起Ca2＋流入細(xì)胞，肌質(zhì)網(wǎng)釋放的Ca2＋進(jìn)一步擴(kuò)大，當(dāng)達(dá)到去極化的閾值時，會產(chǎn)生自發(fā)動作電位，這種動作電位可以重新喚起后電位，從而產(chǎn)生電活動；此外，細(xì)胞內(nèi)Ca2＋超載可通過氧化磷酸化的解偶聯(lián)導(dǎo)致RA的發(fā)生。

1.3? 心肌細(xì)胞凋亡學(xué)說

De Britto等［12］研究表明，缺血再灌注刺激誘導(dǎo)促凋亡途徑的激活，使心肌凋亡相關(guān)蛋白Bax蛋白表達(dá)增加以及Bcl-2和Bcl-2/Bax比值降低，進(jìn)而導(dǎo)致RA的發(fā)生；缺血再灌注觸發(fā)半胱天冬酶-8和半胱天冬酶-9的激活，誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡，進(jìn)而誘發(fā)RA。此外，鐵死亡作為一種鐵依賴性非凋亡細(xì)胞死亡形式，與MIRI存在著密切聯(lián)系，可能與RA的發(fā)生也有一定的關(guān)系［13］。

1.4? 中性粒細(xì)胞激活學(xué)說

Grune等［14］通過動物試驗(yàn)研究表明，在心肌缺血再灌注過程中，刺激中性粒細(xì)胞激活，通過脂質(zhì)運(yùn)載蛋白-2引發(fā)室性心動過速，表明RA的發(fā)生可能與中性粒細(xì)胞過度激活相關(guān)。

2? STEMI再灌注后RA的影響因素

2.1? 缺血的時間、嚴(yán)重程度和再灌注效果

從癥狀發(fā)作到入院的時間較短（＜6 h），初始心肌梗死溶栓試驗(yàn)（TIMI）血流分級為0級或1級，右冠狀動脈梗死及多支血管病變與RA發(fā)生相關(guān)；此外，再灌注后心肌血流恢復(fù)程度（充分再灌注或再灌注后無復(fù)流／慢血流）可能與RA的發(fā)生有關(guān)［15］。

2.2? 側(cè)支循環(huán)形成

側(cè)支循環(huán)的存在可有效縮小心肌缺血和心肌梗死的范圍，提高心肌存活率，減少心室重塑，預(yù)后優(yōu)于無側(cè)支循環(huán)的病人。一項(xiàng)對403例冠狀動脈疾病病人的隨訪研究表明，在PCI術(shù)后，與具有足夠側(cè)支循環(huán)的病人相比，側(cè)支循環(huán)不足的病人重大心血管不良事件發(fā)生率增加4～8倍［16］。

2.3? 交感興奮

急性心肌梗死后局部缺血導(dǎo)致交感神經(jīng)纖維損傷、交感神經(jīng)失神經(jīng)不均勻、交感神經(jīng)張力增加和缺血本身導(dǎo)致受損心肌的不應(yīng)期縮短，損傷心肌和正常心肌之間的這種空間不均勻電干擾導(dǎo)致VT/VF；另外，由于缺血損傷后兒茶酚胺受體上調(diào)，梗死心肌周圍兒茶酚胺敏感性增加也會導(dǎo)致VT/VF［15］。

2.4? RAS

RAS在急性心肌缺血期間被激活，在RA的激素級聯(lián)反應(yīng)中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。RAS分為全身循環(huán)RAS和局部RAS。全身性RAS在急性血管張力調(diào)節(jié)和腎上腺醛固酮分泌中起重要作用；而局部RAS可能在組織（例如脈管系統(tǒng)）和心肌細(xì)胞中起重要作用。RAS最活躍的元素是AngⅡ，其具有許多導(dǎo)致心律失常的作用，包括加劇心肌缺血、誘導(dǎo)纖維化和心肌成纖維細(xì)胞增殖、增加膠原蛋白的合成以及促進(jìn)ROS的產(chǎn)生，這些可能使RA的發(fā)生率升高［17］。

2.5? 其他影響因素

腎功能不全的STEMI病人可能由于心肌Ca2＋超載、交感神經(jīng)興奮過度、靜息膜電位以及細(xì)胞水平高鉀或低鉀導(dǎo)致復(fù)極過程異常，誘導(dǎo)RA的發(fā)生；此外，RA的發(fā)生可能與電解質(zhì)紊亂、肌酸激酶＞3 000 U/L、入院時Killip分類較高及再灌注前有缺血性心律失常有關(guān)［15］。

3? STEMI再灌注后RA的防治

RA仍然是STEMI病人一個被忽視的心臟保護(hù)治療靶點(diǎn)，考慮到其是由多種多樣的病理生理機(jī)制和復(fù)雜的相互作用引起的，預(yù)防或治療RA的方法需要同樣復(fù)雜，臨床上RA管理的進(jìn)展包括藥物引導(dǎo)治療和非藥物治療，旨在改善STEMI病人的預(yù)后。

3.1? 藥物引導(dǎo)治療

3.1.1? 雙重抗血小板治療

病人在PCI前均接受阿司匹林（300 mg）和氯吡格雷（300 mg）或替格瑞洛（180 mg）雙重抗血小板治療；PCI在局部麻醉下進(jìn)行，并在手術(shù)過程中靜脈注射肝素以將活化凝血時間維持在250～400 s［18］。

3.1.2? 補(bǔ)充電解質(zhì)

在PCI治療前要積極地補(bǔ)充電解質(zhì)，尤其是K＋和Mg2＋的補(bǔ)充，研究表明，Mg2＋可增加Na＋-K＋-ATP酶的活性，促進(jìn)K＋內(nèi)流，穩(wěn)定靜息電位，減少RA發(fā)生。Mizuguchi等［19］指出，對于合并院外心臟驟停（OHCA）-惡性室性心律失常（MVA）的急性心肌梗死病人，入院時血清Mg2＋水平可能是預(yù)測院內(nèi)死亡的潛在指標(biāo)；而Szapary等［20］通過對先前的研究進(jìn)行回顧和薈萃分析，發(fā)現(xiàn)Mg2＋對RA的發(fā)生沒有預(yù)防作用。由此可見，迄今為止Mg2＋對RA的潛在預(yù)防作用仍是一個值得關(guān)注的話題。

3.1.3? 他汀類藥物

他汀類藥物作為一種3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，是目前治療血脂異常的一線用藥，現(xiàn)有研究表明，他汀類藥物作為STEMI的輔助治療可以降低RA的發(fā)生率，其抗心律失常作用可能與炎癥和氧化應(yīng)激的衰減、離子通道的調(diào)節(jié)、Ca2＋處理、增加心肌間隙連接蛋白43（Cx43）表達(dá)和特異性信號通路有關(guān)［21］。

3.1.4? β-受體阻滯劑

在心肌再灌注損傷期間，美托洛爾通過對中性粒細(xì)胞動力學(xué)的影響，阻斷中性粒細(xì)胞浸潤和遷移，賦予心臟保護(hù)作用。有研究證明，美托洛爾可減少RA的發(fā)生，對于接受PCI、無急性心力衰竭征象且收縮壓＞120 mmHg的STEMI病人，靜脈使用β受體阻滯劑（推薦Ⅱa級，證據(jù)A級）；此外，β受體阻滯劑在抑制心律失常和除顫后的交感神經(jīng)興奮中也起著重要作用［1，22-23］。

3.1.5? 鈣通道阻滯劑

維拉帕米是一種非二氫吡啶L型鈣通道阻滯劑，可明顯減少缺血性心肌細(xì)胞中的ROS產(chǎn)生、消除自發(fā)性Ca2＋釋放、T波交替和室性心律失常；而硝苯地平作為一種二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，不能降低心律失常的發(fā)生率［24］。

3.1.6? 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素受體拮抗劑（ARB）

氯沙坦和卡托普利在缺血再灌注過程中具有心血管保護(hù)作用，使VF的閾值增高、RA的發(fā)生率及死亡率降低以及心肌梗死的面積縮小，可能與ACEI/ARB的抑制AngⅡ作用、抑制兒茶酚胺的釋放、減少Ca2＋超載及抗心肌細(xì)胞凋亡機(jī)制有關(guān)［25］。

3.1.7? 腺苷

腺苷是一種嘌呤核苷，半衰期短（＜2 s），具有多效作用，包括舒張冠狀動脈微循環(huán)、抗中性粒細(xì)胞的抗炎特性、抑制血小板聚集、抗心肌細(xì)胞凋亡和促進(jìn)血管生成作用。研究表明，在再灌注之前，腺苷在靜脈內(nèi)或冠狀動脈內(nèi)（在導(dǎo)管部位、經(jīng)皮冠狀動脈介入部位或閉塞部位遠(yuǎn)端）給藥均使心肌梗死面積明顯減小，但由于腺苷半衰期較短，冠狀動脈內(nèi)給藥會導(dǎo)致低血壓，關(guān)于腺苷的給藥劑量、給藥時間、給藥途徑和給藥部位皆有待進(jìn)一步研究［26］。

3.1.8? 尼可地爾

尼可地爾是ATP敏感通道開放劑和硝酸鹽的混合物，Gupta等［27-28］研究發(fā)現(xiàn)，尼可地爾聯(lián)合再灌注治療可明顯降低RA發(fā)生率，尼可地爾通過對小冠狀動脈的血管舒張作用改善冠狀動脈微循環(huán)，從而發(fā)揮抗RA作用。

3.1.9? 鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT-2）抑制劑

達(dá)格列凈作為SGLT-2抑制劑，是一類新型降糖藥物。Lahnwong等［29］研究發(fā)現(xiàn)，達(dá)格列凈預(yù)處理組大鼠首次VT/VF發(fā)病時間延遲，心律失常評分較低，達(dá)格列凈可作用于心肌間隙連接蛋白Cx43，抑制細(xì)胞內(nèi)Ca2＋超載，抑制氧自由基堆積及抗心肌細(xì)胞凋亡，從而發(fā)揮抗RA作用。

3.1.10? 褪黑素

褪黑素是一種內(nèi)源性激素。Singhanat等［30］的體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)指出，在不同時間點(diǎn)（包括預(yù)處理，缺血期間和再灌注開始時）使用褪黑素對大鼠的RA具有保護(hù)作用，其抗心律失常作用與褪黑素可以減輕缺血再灌注誘導(dǎo)的Ca2＋超載以及清除氧自由基有關(guān)。

3.2? 非藥物治療

3.2.1? 漸進(jìn)式缺血后適應(yīng)術(shù)式

對STEMI病人采用漸進(jìn)式缺血后適應(yīng)術(shù)式可降低RA的發(fā)生率，這可能與其抑制術(shù)后交感神經(jīng)或迷走神經(jīng)的過度興奮，促進(jìn)心臟自主神經(jīng)功能恢復(fù)有關(guān)。此外，有研究表明，對于右冠狀動脈急性閉塞的STEMI病人采用漸進(jìn)式缺血后適應(yīng)術(shù)式能有效減少RA的發(fā)生，這可能與抑制氧化應(yīng)激有關(guān)［31-32］。

3.2.2? 遠(yuǎn)程缺血調(diào)節(jié)（remote ischemic conditioning，RIC）

RIC是一種內(nèi)源性心臟保護(hù)策略，在一些MIRI的動物模型中，已證明對遠(yuǎn)離心臟的器官或組織（包括手臂或腿）進(jìn)行短暫的非致死性缺血和再灌注循環(huán)的RIC可縮小心肌梗死面積，降低主要心血管不良事件發(fā)生率和死亡率［33］；然而，CONDI-2/ERIC-PPCI CMR亞研究發(fā)現(xiàn)，與單獨(dú)使用PCI相比，RIC作為PCI的輔助治療，對STEMI病人12個月時的臨床結(jié)局無明顯改善［34］。到目前為止，RIC一直是改善STEMI病人臨床結(jié)局的潛在心臟保護(hù)策略，有待進(jìn)一步研究。

3.2.3? 球囊再充氣

通過血管成形術(shù)球囊在再灌注后1 min內(nèi)開始短暫、間歇性充氣和放氣，通過逐漸恢復(fù)血流，進(jìn)一步改善心肌再灌注后STEMI的預(yù)后，可有效減少RA的發(fā)生，其抗RA的機(jī)制可能與暫時中斷再灌注、減少氧自由基、調(diào)節(jié)Ca2＋超載有關(guān)［35］。

3.2.4? 可穿戴式心律轉(zhuǎn)復(fù)除顫器

可穿戴式心律轉(zhuǎn)復(fù)除顫器可有效終止快速性室性心律失常。Olgin等［36］在射血分?jǐn)?shù)為35%或更低的急性心肌梗死病人中使用可穿戴式心律轉(zhuǎn)復(fù)除顫器聯(lián)合藥物治療，與單獨(dú)藥物治療相比，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療組較單純藥物治療組，在最初的90 d內(nèi)發(fā)生心律失常的死亡率明顯降低。

4? 小? 結(jié)

綜上所述，RA與STEMI病人的臨床不良事件有關(guān)，藥物和非藥物治療的組合方法可能在預(yù)防RA方面發(fā)揮著重要作用。RA的發(fā)生機(jī)制較為復(fù)雜，影響因素較多，目前仍未完全明確，仍然需要更多的臨床研究來探索改善STEMI病人預(yù)后的方法。

參考文獻(xiàn)：

［1］? IBANEZ B，JAMES S，AGEWALL S，et al.2017 ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation：the Task Force for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation of the European Society of Cardiology （ESC）［J］.European Heart Journal，2018，39（2）：119-177.

［2］? PATEL M R，CALHOON J H，DEHMER G J，et al.ACC/AATS/AHA/ASE/ASNC/SCAI/SCCT/STS 2017 appropriate use criteria for coronary revascularization in patients with stable ischemic heart disease：a report of the American College of Cardiology Appropriate Use Criteria Task Force，American Association for Thoracic Surgery，American Heart Association，American Society of Echocardiography，American Society of Nuclear Cardiology，Society for Cardiovascular Angiography and Interventions，Society of Cardiovascular Computed Tomography，and Society of Thoracic Surgeons［J］.Journal of Nuclear Cardiology：Official Publication of the American Society of Nuclear Cardiology，2017，24（5）：1759-1792.

［3］? 龔艷君，霍勇.急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南（2019）解讀［J］.中國心血管病研究，2019，17（12）：1057-1061.

［4］? 中國心血管健康與疾病報(bào)告2021概要［J］.中國循環(huán)雜志，2022，37（6）：553-578.

［5］? HAUSENLOY D J，YELLON D M.Myocardial ischemia-reperfusion injury：a neglected therapeutic target［J］.The Journal of Clinical Investigation，2013，123（1）：92-100.

［6］? MEHTA R H，YU J，PICCINI J P，et al.Prognostic significance of postprocedural sustained ventricular tachycardia or fibrillation in patients undergoing primary percutaneous coronary intervention （from the HORIZONS-AMI trial）［J］.The American Journal of Cardiology，2012，109（6）：805-812.

［7］? MEHTA R H，STARR A Z，LOPES R D，et al.Incidence of and outcomes associated with ventricular tachycardia or fibrillation in patients undergoing primary percutaneous coronary intervention［J］.JAMA，2009，301（17）：1779-1789.

［8］? LIU C Y，ZHOU Y，CHEN T，et al.AMPK/SIRT1 pathway is involved in arctigenin-mediated protective effects against myocardial ischemia-reperfusion injury［J］.Frontiers in Pharmacology，2020，11：616813.

［9］? ADAMEOVA A，SHAH A K，DHALLA N S.Role of oxidative stress in the genesis of ventricular arrhythmias［J］.International Journal of Molecular Sciences，2020，21（12）：4200.

［10］? LIU Q H，SUN J X，ZHANG L J，et al.The agonist of inward rectifier potassium channel （IK1） attenuates rat reperfusion arrhythmias linked to CaMKⅡ signaling［J］.International Heart Journal，2021，62（6）：1348-1357.

［11］? LIU X J，ADHIKARI B K，CHEN T L，et al.Ventricular fibrillation storm after revascularization of chronic total occlusion of the left anterior descending artery：is this reperfusion arrhythmia？［J］.The Journal of International Medical Research，2021，49（3）：300060521997618.

［12］? DE BRITTO R M，DA SILVA-NETO J A，MESQUITA T R R，et al.Myrtenol protects against myocardial ischemia-reperfusion injury through antioxidant and anti-apoptotic dependent mechanisms［J］.Food and Chemical Toxicology，2018，111：557-566.

［13］? WU X G，LI Y，ZHANG S C，et al.Ferroptosis as a novel therapeutic target for cardiovascular disease［J］.Theranostics，2021，11（7）：3052-3059.

［14］? GRUNE J，LEWIS A J M，YAMAZOE M，et al.Neutrophils incite and macrophages avert electrical storm after myocardial infarction［J］.Nature Cardiovascular Research，2022，1：649-664.

［15］? OIKAWA J，F(xiàn)UKAYA H，AKO J，et al.Risk factors of In-hospital lethal arrhythmia following acute myocardial infarction in patients undergoing primary percutaneous coronary intervention- insight from the J-MINUET study［J］.Circulation Reports，2019，2（1）：17-23.

［16］? BILLINGER M，KLOOS P，EBERLI F R，et al.Physiologically assessed coronary collateral flow and adverse cardiac ischemic events：a follow-up study in 403 patients with coronary artery disease［J］.Journal of the American College of Cardiology，2002，40（9）：1545-1550.

［17］? TASKIN E，ALI TUNCER K，GUVEN C，et al.Inhibition of angiotensin-Ⅱ production increases susceptibility to acute ischemia/reperfusion arrhythmia［J］.Medical Science Monitor，2016，22：4587-4595.

［18］? SAITO K，KONDO Y，TAKAHASHI M，et al.Factors that predict ventricular arrhythmias in the late phase after acute myocardial infarction［J］.ESC Heart Failure，2021，8（5）：4152-4160.

［19］? MIZUGUCHI Y，KONISHI T，NAGAI T，et al.Prognostic value of admission serum magnesium in acute myocardial infarction complicated by malignant ventricular arrhythmias［J］.The American Journal of Emergency Medicine，2021，44：100-105.

［20］? SZAPARY L B，SZAKACS Z，F(xiàn)ARKAS N，et al.The effect of magnesium on reperfusion arrhythmias in STEMI patients，treated with PPCI.A systematic review with a meta-analysis and trial sequential analysis［J］.Frontiers in Cardiovascular Medicine，2020，7：608193.

［21］? ANDELOVA K，BACOVA B S，SYKORA M，et al.Mechanisms underlying antiarrhythmic properties of cardioprotective agents impacting inflammation and oxidative stress［J］.International Journal of Molecular Sciences，2022，23（3）：1416.

［22］? ROOLVINK V，IBEZ B，OTTERVANGER J P，et al.Early intravenous beta-blockers in patients with ST-segment elevation myocardial infarction before primary percutaneous coronary intervention［J］.Journal of the American College of Cardiology，2016，67（23）：2705-2715.

［23］? CLEMENTE-MORAGN A，GMEZ M，VILLENA-GUTIRREZ R，et al.Metoprolol exerts a non-class effect against ischaemia-reperfusion injury by abrogating exacerbated inflammation［J］.European Heart Journal，2020，41（46）：4425-4440.

［24］? DENG Y L，ZHAO J Y，YAO J H，et al.Verapamil suppresses cardiac alternans and ventricular arrhythmias in acute myocardial ischemia via ryanodine receptor inhibition［J］.American Journal of Translational Research，2017，9（6）：2712-2722.

［25］? ZHU B，SUN Y，SIEVERS R E，et al.Comparative effects of pretreatment with captopril and losartan on cardiovascular protection in a rat model of ischemia-reperfusion［J］.Journal of the American College of Cardiology，2000，35（3）：787-795.

［26］? MARCO C D，CHARRON T，ROUSSEAU G.Adenosine in acute myocardial infarction-associated reperfusion injury：does it still have a role？［J］.Frontiers in Pharmacology，2022，13：856747.

［27］? GUPTA H，PARIHAR S，TRIPATHI V D.Assessment of the efficacy and safety of early intracoronary nicorandil administration in patients with ST-elevation myocardial infarction undergoing primary percutaneous coronary intervention［J］.Cureus，2022，14（5）：e25349.

［28］? ZHOU J，XU J，CHENG A J，et al.Effect of nicorandil treatment adjunctive to percutaneous coronary intervention in patients with acute myocardial infarction：a systematic review and meta-analysis［J］.The Journal of International Medical Research，2020，48（11）：300060520967856.

［29］? LAHNWONG C，PALEE S，APAIJAI N，et al.Acute dapagliflozin administration exerts cardioprotective effects in rats with cardiac ischemia/reperfusion injury［J］.Cardiovascular Diabetology，2020，19（1）：91.

［30］? SINGHANAT K，APAIJAI N，JAIWONGKAM T，et al.Melatonin as a therapy in cardiac ischemia-reperfusion injury：potential mechanisms by which MT2 activation mediates cardioprotection［J］.Journal of Advanced Research，2021，29：33-44.

［31］? 韓增雷，孫學(xué)玉，王修衛(wèi)，等.漸進(jìn)式缺血后適應(yīng)對急性ST段抬高型心肌梗死患者心臟自主神經(jīng)功能的保護(hù)作用［J］.中國介入心臟病學(xué)雜志，2022，30（6）：420-425.

［32］? 葉國紅，葛菲凡，徐海南鄧平，等.缺血后適應(yīng)對右冠狀動脈急性閉塞的ST段抬高心肌梗死患者緩慢性再灌注心律失常的影響［J］.中國心臟起搏與心電生理雜志，2021，35（4）：335-339.

［33］? CHONG J，BULLUCK H，YAP E P，et al.Remote ischemic conditioning in ST-segment elevation myocardial infarction--an update［J］.Conditioning Medicine，2018，1（5）：13-22.

［34］? FRANCIS R，CHONG J，RAMLALL M，et al.Effect of remote ischaemic conditioning on infarct size and remodelling in ST-segment elevation myocardial infarction patients：the CONDI-2/ERIC-PPCI CMR substudy［J］.Basic Research in Cardiology，2021，116（1）：59.

［35］? EL DIN TAHA H S，SHAKER M M.Percutaneous management of reperfusion arrhythmias during primary percutaneous coronary intervention：a case report［J］.The Egyptian Heart Journal，2021，73（1）：30.

［36］? OLGIN J E，PLETCHER M J，VITTINGHOFF E，et al.Wearable cardioverter-defibrillator after myocardial infarction［J］.The New England Journal of Medicine，2018，379（13）：1205-1215.

（收稿日期：2022-11-13）

（本文編輯郭懷?。?/p>