南岳龍 孫東輝 張曉亮 陸強(qiáng) 郭曉平 袁艷敏 鮑文悅 韓文忠

摘要? 目的：觀察苓桂術(shù)甘湯加減聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療陽(yáng)虛水泛型慢性心力衰竭（CHF）的療效，探討病人治療短期內(nèi)炎癥反應(yīng)、神經(jīng)內(nèi)分泌及血管內(nèi)皮功能變化與預(yù)后的關(guān)系。方法：選取2019年6月—2022年6月河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的100例陽(yáng)虛水泛型CHF病人，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，各50例。對(duì)照組給予常規(guī)治療及沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片治療，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用苓桂術(shù)甘湯加減治療。治療3個(gè)月后比較兩組臨床療效，觀察兩組治療前后炎性因子、神經(jīng)內(nèi)分泌、血管內(nèi)皮功能指標(biāo)變化，分析1年后病人預(yù)后情況并分析其影響因素。結(jié)果：研究組短期療效總有效率高于對(duì)照組（96.0%與82.0%，P＜0.05）。兩組治療后白介素-6（IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腦鈉肽（BNP）、嗜鉻粒蛋白A（CgA）、內(nèi)皮素（ET）水平低于治療前（P＜0.05），且研究組低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組治療后一氧化氮（NO）水平高于治療前，且研究組高于對(duì)照組（P＜0.05）。心功能改善組IL-6、hs-CRP、BNP、CgA、ET水平低于心功能未改善組（P＜0.05），NO水平高于心功能未改善組（P＜0.05）。IL-6、BNP、ET是陽(yáng)虛水泛型CHF病人預(yù)后的危險(xiǎn)因素（P＜0.05），且均可有效評(píng)估陽(yáng)虛水泛型CHF病人預(yù)后情況，其中IL-6的敏感度最高，3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合評(píng)估的特異度最高。結(jié)論：陽(yáng)虛水泛型CHF病人治療短期內(nèi)IL-6、hs-CRP、BNP、CgA、ET、NO水平變化顯著，IL-6、BNP、ET與陽(yáng)虛水泛型CHF病人預(yù)后有關(guān)，可評(píng)估病人預(yù)后。

關(guān)鍵詞? ?慢性心力衰竭；陽(yáng)虛水泛型；苓桂術(shù)甘湯；沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉；炎癥反應(yīng)；神經(jīng)內(nèi)分泌；血管內(nèi)皮功能

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.11.016

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是指病程在3個(gè)月以上的心功能不全，是心血管疾病終末階段的主要表現(xiàn)和最主要死因［1］。據(jù)調(diào)查，我國(guó)CHF成年人患病率為0.9%，年發(fā)病率為0.5%～1.0%，70歲以上的人群患病率為10.0%，同時(shí)死亡率較高，病情嚴(yán)重CHF病人年死亡率高達(dá)50.0%［2］。CHF原發(fā)病以冠心病居首，主要由心肌病、炎癥、血流動(dòng)力學(xué)負(fù)荷過重引起，與炎癥反應(yīng)、神經(jīng)內(nèi)分泌及血管內(nèi)皮功能有關(guān)，病人主要表現(xiàn)為呼吸困難、乏力、液體潴留，對(duì)病人生活、健康造成嚴(yán)重影響［3］。中醫(yī)認(rèn)為CHF屬于心悸、胸痹等范疇，與腎陽(yáng)虛衰、元?dú)獠蛔?、心血痹阻、水飲?nèi)停有關(guān)，多見于陽(yáng)虛水泛型，屬于本虛標(biāo)實(shí)，虛實(shí)夾雜之證［4］。西醫(yī)常采用強(qiáng)心利尿、擴(kuò)血管藥物治療CHF，但效果多不理想。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉是近年來開發(fā)的一種抗心力衰竭新型藥物，具有血管緊張素Ⅱ受體以及腦啡肽酶雙重抑制作用，可發(fā)揮心臟保護(hù)作用［5］。中醫(yī)認(rèn)為CHF初始病位在心，隨著疾病進(jìn)展可累及多臟腑，導(dǎo)致陽(yáng)虛水泛情況，苓桂術(shù)甘湯有健脾利

基金項(xiàng)目? 河北省中醫(yī)藥管理局2022年度中醫(yī)藥類科研計(jì)劃項(xiàng)目（No.2022261）

引用信息? 南岳龍，孫東輝，張曉亮，等.苓桂術(shù)甘湯加減聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療陽(yáng)虛水泛型CHF的療效及其預(yù)后的影響因素［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（11）：2008-2013.

濕、溫陽(yáng)化飲之功效［6］。本研究觀察苓桂術(shù)甘湯加減聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療陽(yáng)虛水泛型CHF的臨床療效，探討陽(yáng)虛水泛型CHF（陽(yáng)虛水泛）病人治療短期內(nèi)炎癥反應(yīng)、神經(jīng)內(nèi)分泌及血管內(nèi)皮功能變化與預(yù)后的關(guān)系。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2019年6月—2022年6月我院收治的100例陽(yáng)虛水泛型CHF病人，按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組。研究組50例，男28例，女22例；年齡55～75（60.41±3.52）歲；病程1～9（4.36±2.14）年；既往史：吸煙史25例，糖尿病24例，高血壓20例；原發(fā)?。汗谛牟?0例，風(fēng)濕性心臟病8例，擴(kuò)張型心肌病8例，高血壓性心臟病14例；美國(guó)紐約心臟協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)［7］：Ⅱ級(jí)26例，Ⅲ級(jí)24例。對(duì)照組50例，男26例，女24例；年齡54～75（60.35±3.54）歲；病程1～10（4.39±2.16）年；既往史：有吸煙史23例，糖尿病26例，高血壓23例；原發(fā)?。汗谛牟?1例，風(fēng)濕性心臟病7例，擴(kuò)張型心肌病10例，高血壓性心臟病12例；NYHA心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)23例，Ⅲ級(jí)27例。兩組一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。病人均知曉并自愿參與本研究，本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合《慢性心力衰竭的診斷和治療》［8］中CHF的診斷標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)胸部X線片、心電圖、超聲心動(dòng)圖檢查確診；2）符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［9］中CHF診斷標(biāo)準(zhǔn)，辨證為陽(yáng)虛水乏型，主癥為呼吸困難、畏寒肢冷、尿少、面肢浮腫，次癥為心悸、氣短乏力、自汗盜汗、胸悶（痛）、咳嗽、腹脹，舌脈象為舌暗淡、苔潤(rùn)滑或白膩、脈細(xì)、沉或滑、虛無力，具備主癥2項(xiàng)或主癥1項(xiàng)加次癥1項(xiàng)或主癥1項(xiàng)加典型舌脈象，即可診斷為陽(yáng)虛水泛型；3）病人年齡54～75歲；4）NYHA心功能分級(jí)為Ⅱ、Ⅲ級(jí)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1）合并內(nèi)科無法解決的嚴(yán)重心臟器質(zhì)性疾病及其他器官衰竭病人；2）肝腎功能異常并存在嚴(yán)重精神疾病者；3）存在免疫性、傳染性疾病以及惡性腫瘤者；4）對(duì)苓桂術(shù)甘湯或沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片有過敏史者或正在參與其他臨床試驗(yàn)病人。

1.3? 治療方法

對(duì)照組給予常規(guī)治療，視病人病情需要在無禁忌證情況下給予螺內(nèi)酯片（大連百利天華制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20053281，規(guī)格：每片20 mg）20～40 mg，每日1次口服；酒石酸美托洛爾（AstraZeneca ABS-15185，Sōdertālje生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20050061）每次6.25～100.00 mg，每日2次，口服，視病情情況加用呋塞米片或地高辛片，呋塞米片（北京太洋藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字 H11020844，規(guī)格：每片20 mg）每次20～80 mg，每日1次，口服；地高辛片（成都第一制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字 H51022119，規(guī)格：每片0.25 mg）每次0.125～0.250 mg，每日1次，口服?？诜硯?kù)巴曲纈沙坦鈉片（NovartisPharmaSteinAG生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：H20170362，規(guī)格：每片50 mg），早、晚飯后各服50 mg，逐漸加量至每次100 mg。

研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用苓桂術(shù)甘湯加減治療，組方：澤蘭10 g，葶藶子25 g，桂枝10 g，茯苓12 g，丹參12 g，白術(shù)12 g，炙甘草5 g。血瘀重者加赤芍9 g、紅花9 g、川芎12 g；痰濕重者加半夏18 g、陳皮9 g；納差者加焦山楂18 g、焦麥芽18 g、焦神曲15 g；脾虛明顯者加黨參18 g、山藥15 g。加水煎煮至250 mL，每日1劑，早、晚分2次服用。中藥均來源于河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，上藥1劑加清水500 mL溫火煎至250 mL，濾出，再加清水400 mL煎至250 mL，濾出，濾出的兩煎相兌，早晚飯后各半量分服，每日1劑，由河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院煎藥室按此標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行煎煮，裝袋密封。兩組療程均為3個(gè)月。

1.4? 觀察指標(biāo)

1.4.1? 炎性因子

分別于治療前后采集病人清晨空腹靜脈血5 mL，以3 500 r/min離心10 min后取上清，采用白介素-6（interleukin-6，IL-6）酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）試劑盒檢測(cè)IL-6水平，超敏C反應(yīng)蛋白（highsensitivity C-reactive protein，hs-CRP）水平采用Boditech Med Inc公司生產(chǎn)i-CHROMA Reader免疫熒光分析儀檢測(cè)。

1.4.2? 神經(jīng)內(nèi)分泌指標(biāo)

分別于治療前后采用腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）、嗜鉻粒蛋白A（chromogranin A，CgA）ELISA試劑盒，根據(jù)試劑盒檢測(cè)步驟檢測(cè)BNP、CgA水平。

1.4.3? 血管內(nèi)皮功能

分別于治療前后采用內(nèi)皮素（endothelin，ET）、一氧化氮（nitric oxide，NO）ELISA試劑盒，根據(jù)試劑盒說明檢測(cè)ET、NO水平。

1.4.4? 預(yù)后

比較不同預(yù)后病人一般資料和實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)，一般資料包括病人性別、年齡、病程、吸煙史、糖尿病、高血壓、原發(fā)疾病、NYHA心功能分級(jí)等，實(shí)驗(yàn)室檢查包括炎性因子、神經(jīng)內(nèi)分泌指標(biāo)、血管內(nèi)皮功能指標(biāo)等。預(yù)后：對(duì)病人進(jìn)行1年隨訪，按超聲心動(dòng)參數(shù)評(píng)分［10］評(píng)價(jià)預(yù)后，評(píng)分降低超過1分為心功能改善作為心功能改善組（65例），評(píng)分降低低于1分為心功能未改善作為心功能未改善組（35例）。

1.5? 短期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［9］評(píng)估短期療效，顯效：癥狀、心功能明顯改善，臨床證候積分減少超過70%；有效：癥狀、心功能改善，證候積分減少30%～70%；無效：癥狀、心功能無改善甚至加重，證候積分減少低于30%。

1.6? 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。定量資料符合正態(tài)分布時(shí)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，不符合正態(tài)分布時(shí)用中位數(shù)（四分位數(shù)）［M（P25，P75）］表示。符合正態(tài)分布、方差齊時(shí)兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；同一組內(nèi)治療前后比較，符合正態(tài)分布時(shí)用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布時(shí)用 Wilcoxon 符號(hào)秩檢驗(yàn)。定性資料用例數(shù)、百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用Logistic回歸分析陽(yáng)虛水泛型CHF病人預(yù)后的影響因素；繪制受試者工作特征（ROC）曲線，分析各指標(biāo)評(píng)估陽(yáng)虛水泛型CHF病人預(yù)后的價(jià)值。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)? 果

2.1? 兩組短期療效比較（見表1）

2.2? 兩組治療前后IL-6、hs-CRP水平比較

兩組治療前IL-6、hs-CRP水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后IL-6、hs-CRP水平低于治療前（P＜0.05），且研究組治療后IL-6、hs-CRP水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見表2。

2.3? 兩組治療前后BNP、CgA水平比較

兩組治療前BNP、CgA水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后BNP、CgA水平低于治療前（P＜0.05），且研究組治療后BNP、CgA水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見表3。

2.4? 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能比較

兩組治療前ET、NO水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后ET低于治療前，NO高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組治療后ET低于對(duì)照組，NO高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表4。

2.5? 不同預(yù)后病人一般資料和實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較

心功能改善組IL-6、hs-CRP、BNP、CgA、ET水平低于心功能未改善組（P＜0.05），NO水平高于心功能未改善組（P＜0.05）。詳見表5。

2.6? 陽(yáng)虛水泛型CHF病人預(yù)后影響因素的多因素Logistic回歸分析

多因素Logistic回歸分析顯示，IL-6、BNP、ET是陽(yáng)虛水泛型CHF病人預(yù)后的危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。詳見表6。

2.7? IL-6、BNP、ET評(píng)估陽(yáng)虛水泛型CHF病人預(yù)后的效能

IL-6、BNP、ET評(píng)估陽(yáng)虛水泛型CHF病人預(yù)后的ROC曲線下面積（AUC）分別為0.982，0.829，0.964，3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合評(píng)估的AUC為0.898，其中IL-6評(píng)估的敏感度最高，3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合評(píng)估的特異度最高。詳見表7、圖1。

3? 討? 論

CHF多見于有高血壓、冠心病的老年人群，是持續(xù)存在的心力衰竭狀態(tài)，發(fā)病率較高，疾病進(jìn)展比較緩慢，病死率高，常以藥物、吸氧治療為主［11］。中醫(yī)認(rèn)為CHF的根本原因是自身體虛，累及肝、肺、脾功能，中醫(yī)認(rèn)為，CHF發(fā)生誘因與外邪反復(fù)侵襲、勞累過度、臟腑失調(diào)有關(guān)，臟腑之間與心相互制約影響，可加重心力衰竭［12］。陽(yáng)虛水泛型CHF一般為腎的陽(yáng)氣虛弱、腎陽(yáng)蒸騰氣化功能減退，導(dǎo)致機(jī)體水液運(yùn)行障礙，造成水液滯留形成水腫，需以溫陽(yáng)利水、益氣活血治療［13］。

西醫(yī)通過強(qiáng)心利尿、舒張血管藥物治療CHF，可有效改善病人心悸、呼吸困難、水腫等癥狀，但對(duì)于炎癥反應(yīng)、神經(jīng)內(nèi)分泌、血管內(nèi)皮功能的改善作用較弱，也無法有效阻止病情進(jìn)展，長(zhǎng)期療效不理想［14］。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉是一種心血管系統(tǒng)用藥，含沙庫(kù)巴曲和纈沙坦，具有較好的舒張血管、排鈉利尿、抑制心血管重塑等作用。陽(yáng)虛水泛型CHF病人的治療，中醫(yī)以溫補(bǔ)陽(yáng)氣為主，苓桂術(shù)甘湯出自張仲景《傷寒論》，為祛濕劑，具有溫陽(yáng)化飲、健脾利濕的功效，苓桂術(shù)甘湯方加減溫陽(yáng)化水可用于治療中陽(yáng)不足、水濕內(nèi)停之證［15］。張仲景《金匱要略》云：“病痰飲者，當(dāng)以溫藥和之”，治當(dāng)溫陽(yáng)化飲、健脾利水。本研究結(jié)果顯示，研究組短期療效總有效率為96.0%，高于對(duì)照組的82.0%（P＜0.05）。提示苓桂術(shù)甘湯加減聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療陽(yáng)虛水泛型CHF的療效顯著。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉可通過沙庫(kù)巴曲的活性代謝產(chǎn)物L(fēng)BQ657抑制腦啡肽酶，增加腦啡肽酶所降解的利鈉肽，而沙庫(kù)巴曲是腦啡肽酶抑制劑，能夠使血液循環(huán)中利鈉肽的水平增高，可以有效對(duì)抗腎素-血管緊張素系統(tǒng)和交感神經(jīng)激活產(chǎn)生的有害作用，起到排鈉、排水、擴(kuò)血管效果，從而減緩左心室重構(gòu)，改善病人心功能和胸悶癥狀，達(dá)到延緩疾病進(jìn)展的目的。苓桂術(shù)甘湯加減方中澤蘭、葶藶子、茯苓具有行水消腫、瀉肺平喘的功效；桂枝發(fā)汗解肌、溫通經(jīng)脈、助陽(yáng)化氣；茯苓補(bǔ)益健脾、寧心；丹參活血通經(jīng)、清心除煩；白術(shù)具有提高機(jī)體免疫力、解毒、調(diào)理脾胃、抗氧化和抗衰老的作用；炙甘草與桂枝同用可振奮陽(yáng)氣、強(qiáng)心升壓、改善血液循環(huán)的作用。諸藥合用具有利水健脾、益氣溫陽(yáng)的功效。將沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉與苓桂術(shù)甘湯加減聯(lián)合應(yīng)用，能起協(xié)同作用，提高療效。袁國(guó)祥等［16］研究表明，苓桂術(shù)甘湯加減與西藥聯(lián)合使用可有效緩解病人癥狀，提高治療效果，與本研究結(jié)果一致。

近年來，炎性因子逐漸成為評(píng)估CHF疾病進(jìn)展、預(yù)后的獨(dú)立因子，在CHF的發(fā)展中起重要作用［17］。陽(yáng)虛水泛型CHF的發(fā)生發(fā)展過程中伴炎癥反應(yīng)，多種炎性因子水平可增高，導(dǎo)致心室發(fā)生重構(gòu)、心肌細(xì)胞凋亡，加重心肌損傷和疾病進(jìn)展，被認(rèn)為是引發(fā)CHF的重要機(jī)制。IL-6是免疫細(xì)胞作用于其他細(xì)胞所產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，也是多功能肽類物質(zhì)，具有調(diào)節(jié)心功能、促進(jìn)免疫反應(yīng)、抑制心臟乳突肌收縮的作用［18］。hs-CRP是機(jī)體重要的炎性細(xì)胞因子，由肝細(xì)胞分泌合成，是反映CHF病人心功能的敏感指標(biāo)，常作為CHF診斷、治療、預(yù)后評(píng)估的特異性炎癥反應(yīng)標(biāo)志物［19］。本研究結(jié)果顯示，陽(yáng)虛水泛型CHF病人IL-6、hs-CRP水平較高，經(jīng)治療后其水平逐漸降低，經(jīng)1年隨訪后，心功能改善病人IL-6、hs-CRP水平較低，IL-6是陽(yáng)虛水泛型CHF病人預(yù)后的危險(xiǎn)因素，對(duì)陽(yáng)虛水泛型CHF評(píng)估預(yù)后心功能改善的AUC為0.982，特異度為94.3%，敏感度為93.8%。提示苓桂術(shù)甘湯加減聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉可改善陽(yáng)虛水泛型CHF炎性因子水平，而炎性因子IL-6、hs-CRP與陽(yáng)虛水泛型CHF病人預(yù)后有關(guān)，其水平越高，預(yù)后越差，可作為評(píng)估CHF病人預(yù)后的指標(biāo)。IL-6具有破壞血管壁完整性和促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖作用，誘發(fā)血管腔狹窄和阻力增高；hs-CRP可加劇血管內(nèi)皮功能紊亂，誘發(fā)外周血管阻力增高，促進(jìn)疾病進(jìn)展，苓桂術(shù)甘湯加減方中丹參、炙甘草具有抗菌消炎作用，白術(shù)提取物中白術(shù)醇具有抗炎、鎮(zhèn)痛作用，經(jīng)3個(gè)月治療后IL-6、hs-CRP水平降低。

神經(jīng)內(nèi)分泌過度激活是目前公認(rèn)的CHF發(fā)病機(jī)制，在早期CHF中具有積極代償作用，近年研究發(fā)現(xiàn)，心血管系統(tǒng)不僅是循環(huán)器官，還有內(nèi)分泌功能［20］。BNP是調(diào)節(jié)循環(huán)系統(tǒng)的一類物質(zhì)，也是心肌細(xì)胞分泌的一種激素，存在于心室，可導(dǎo)致炎癥反應(yīng)和血栓形成，也可調(diào)節(jié)血壓平衡，在心臟合成并分泌，存在于腦、心、肺中，具有利尿利鈉、抗醛固酮、舒張血管、降低血壓的作用。研究發(fā)現(xiàn)，CHF發(fā)生時(shí)，BNP可由心肌細(xì)胞分泌入血，BNP水平在CHF病人的血液中明顯升高，并隨病人病情加重而增加，對(duì)于CHF的診斷、危險(xiǎn)分層、預(yù)后等有重要價(jià)值［21］。CgA是位于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞嗜鉻性顆粒內(nèi)的一個(gè)48 kD 酸性、親水性分泌蛋白，分布于神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，是評(píng)估整個(gè)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)活性的強(qiáng)有力指標(biāo)，參與調(diào)節(jié)心血管功能、代謝、免疫、血管生成、組織修復(fù)等，目前在心血管疾病中的作用也越來越受到關(guān)注［22］。本研究結(jié)果顯示，陽(yáng)虛水泛型CHF病人BNP、CgA水平較高，經(jīng)治療后其水平逐漸降低，經(jīng)1年隨訪后，心功能改善病人BNP、CgA水平較低。BNP是陽(yáng)虛水泛型CHF病人預(yù)后的危險(xiǎn)因素，對(duì)陽(yáng)虛水泛型CHF評(píng)估預(yù)后心功能改善的AUC為0.829，特異度為77.1%，敏感度為81.5%。提示苓桂術(shù)甘湯加減聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉可改善陽(yáng)虛水泛型CHF神經(jīng)內(nèi)分泌，而BNP、CgA與陽(yáng)虛水泛型CHF病人預(yù)后有關(guān)，其水平越高，預(yù)后越差，可作為評(píng)估病人預(yù)后的指標(biāo)。水江宜［23］研究表明，苓桂術(shù)甘湯加減與西藥聯(lián)合治療CHF可提高治療效果，降低BNP水平。王鑫等［24］研究認(rèn)為，BNP水平可隨心功能加重而升高，水平越高，病人存活期越短，與本研究心功能未改善病人BNP水平較高結(jié)果一致。李新玥等［25］研究表明，八段錦聯(lián)合西藥治療可降低BNP、CgA水平，與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，可作為預(yù)后評(píng)估指標(biāo)。

血管內(nèi)皮是人體最大內(nèi)分泌腺，主要功能是維護(hù)血管穩(wěn)定、預(yù)防血栓形成，血管內(nèi)皮功能是影響機(jī)體血液循環(huán)的重要因素，其功能障礙是造成心血管疾病的主要原因，ET可收縮血管，NO可使機(jī)體舒張血管，是維持血管內(nèi)皮功能平衡的重要物質(zhì)。本研究發(fā)現(xiàn)，陽(yáng)虛水泛型CHF病人ET水平較高，NO水平較低，經(jīng)治療后ET水平降低，NO水平升高，經(jīng)1年隨訪后，心功能改善病人ET水平較低，NO水平較高。ET是影響陽(yáng)虛水泛型CHF病人預(yù)后的危險(xiǎn)因素，對(duì)陽(yáng)虛水泛型CHF評(píng)估預(yù)后心功能改善的AUC為0.964，特異度為94.3%，敏感度為92.3%。提示苓桂術(shù)甘湯加減聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉可改善陽(yáng)虛水泛型CHF血管內(nèi)皮功能，而ET、NO與陽(yáng)虛水泛型CHF病人預(yù)后有關(guān)，可作為評(píng)估病人預(yù)后指標(biāo)。中醫(yī)認(rèn)為心主血脈，陽(yáng)氣可推動(dòng)血液運(yùn)行，苓桂術(shù)甘湯加減可活血化瘀、健脾利濕、溫陽(yáng)化飲，改善血管生理環(huán)境，消散瘀血，改善血管內(nèi)皮功能。ET可拮抗NO擴(kuò)血管功能，引起血管痙攣，加重心肌缺血，引起心功能惡化，因此，ET、NO是影響陽(yáng)虛水泛型CHF病人預(yù)后的危險(xiǎn)因素。朱韶萍［26］研究顯示，陽(yáng)虛水泛型CHF病人治療后ET水平降低，NO水平升高，與本研究結(jié)果相符。

綜上所述，陽(yáng)虛水泛型CHF病人經(jīng)苓桂術(shù)甘湯加減聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療的短期療效較佳，可改善病人炎癥反應(yīng)、神經(jīng)內(nèi)分泌及血管內(nèi)皮功能，IL-6、BNP、ET與陽(yáng)虛水泛型CHF病人預(yù)后有關(guān)，IL-6、BNP、ET可作為評(píng)估陽(yáng)虛水泛型CHF病人預(yù)后的指標(biāo)。

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（收稿日期：2023-01-05）

（本文編輯郭懷?。?/p>