王女士今年35歲，和丈夫結(jié)婚同居2年一直未能懷上寶寶，決定選擇“試管嬰兒”助孕。經(jīng)過(guò)一系列檢查后發(fā)現(xiàn)，夫妻雙方身體均未見(jiàn)異常，大夫建議選擇“一代試管嬰兒”技術(shù)助孕。首次取卵周期結(jié)束后，王女士拿著結(jié)果單很是傷心，取卵10枚，僅1枚卵子受精，成功的希望不大。求子迫切的王女士想通過(guò)最新一代的受精方式進(jìn)行助孕，因而特來(lái)門(mén)診咨詢：為什么我們做一代試管嬰兒受精失??？二代和三代試管嬰兒是不是比一代試管嬰兒成功率高？選擇做試管嬰兒的備孕媽媽如何了解受精失敗的那些事兒？

“試管嬰兒”的寶寶出生在試管中嗎

“試管嬰兒”是體外受精一胚胎移植技術(shù)的俗稱，是指將卵子和精子在體外受精和培養(yǎng)形成受精卵，發(fā)育成胚胎后再移植入母體子宮內(nèi)受孕的過(guò)程?！霸嚬軏雰骸辈⒎窃谠嚬苤挟a(chǎn)生，而是在培養(yǎng)皿的受精液滴中由精子和卵子結(jié)合成的受精卵發(fā)育而來(lái)，可以簡(jiǎn)單地理解成由胚胎實(shí)驗(yàn)室的試管代替了輸卵管的功能，因而稱為“試管嬰兒”。

怎樣選擇做“幾代試管嬰兒”

目前生殖中心開(kāi)展的助孕技術(shù)主要包括常規(guī)體外受精（一代試管嬰兒）、胞漿內(nèi)單精子注射（二代試管嬰兒）和胚胎植入前遺傳學(xué)檢測(cè)技術(shù)（三代試管嬰兒）。一代試管嬰兒是將卵子和精子在體外自然結(jié)合完成受精.主要適用于由輸卵管阻塞或損傷等造成精子和卵母細(xì)胞自然結(jié)合障礙的人群。二代試管嬰兒是指直接將精子注入卵母細(xì)胞來(lái)提高受精率，適合男性因素不孕和常規(guī)體外受精失敗的人群。三代試管嬰兒指吸取幾個(gè)囊胚滋養(yǎng)細(xì)胞進(jìn)行基因突變或染色體檢測(cè)，選擇正常的胚胎進(jìn)行移植，適用高齡、患有家族性遺傳病、染色體異常和復(fù)發(fā)性流產(chǎn)等疾病的人群。

不同的助孕技術(shù)成功率與母親年齡有關(guān)，年輕的患者更容易成功。雖然三代試管嬰兒的成功率較高，但因?yàn)閷?duì)囊胚的創(chuàng)傷性操作，故只適用于特定人群。因此，在選擇不同的助孕技術(shù)時(shí)應(yīng)結(jié)合女方年齡、夫妻雙方的病史及不孕因素確定受精方式，不要只求技術(shù)的革新而盲目選擇三代試管嬰兒。

什么是正常受精

正常情況下，在育齡女性輸卵管的壺腹部，精子穿入卵母細(xì)胞并相互融合為受精卵的過(guò)程，稱為受精。受精包括精子和卵母細(xì)胞的接觸和識(shí)別、精子穿透、精卵融合、卵母細(xì)胞的激活、對(duì)精子的處理和原核的形成。體外受精是在體外培養(yǎng)的環(huán)境下，將取卵術(shù)后的卵子和優(yōu)選的精子共同孵育，或者將精子注射入卵子內(nèi)部。受精后18小時(shí)，生殖醫(yī)學(xué)醫(yī)生在顯微鏡下觀察原核的形成進(jìn)而評(píng)估受精情況。卵子胞質(zhì)中有兩個(gè)原核為正常受精，若沒(méi)有原核為未受精，只有一個(gè)或多個(gè)原核為異常受精。若所有的成熟卵子均未受精稱為完全受精失敗。

檢查一切正常，為什么不能正常受精

在進(jìn)行生育能力評(píng)估的不孕夫婦中，85%的夫婦有可識(shí)別的正常生理異?；驖撛诩膊?dǎo)致的不孕癥，最常見(jiàn)的是排卵功能障礙、男性因素不孕和輸卵管疾病。15%的不孕夫婦是“不明原因的不孕癥”，其發(fā)生受到年齡、月經(jīng)周期、生殖道感染史、盆腔炎或附件炎病史、焦慮、抑郁等多種因素影響。盡管應(yīng)用二代試管嬰兒技術(shù)避免了一代試管嬰兒技術(shù)的精卵自然結(jié)合步驟，提高了受精率，但也有受精失敗的發(fā)生。輔助生殖技術(shù)中，約30%的卵子發(fā)生受精失敗，1%～5%的卵子發(fā)生完全受精失敗。

受精失敗的原因

體外受精失敗的原因主要包括卵子結(jié)構(gòu)異常、精子因素異?；蚣せ町惓?。卵子的結(jié)構(gòu)功能受年齡、激素水平、促排方案和遺傳學(xué)因素的影響。多數(shù)研究認(rèn)為，女性在37歲時(shí)卵巢分泌激素水平和儲(chǔ)備功能逐年下降，卵子的染色體結(jié)構(gòu)異常率增加，這可能是高齡女性生育力和試管嬰兒成功率下降的主要原因。遺傳學(xué)因素中某些基因的突變會(huì)導(dǎo)致受精作用關(guān)鍵蛋白改變，也可引起受精失敗。精子因素包括精子數(shù)量少、濃度低、形態(tài)異常、DNA碎片率高、相關(guān)基因異?；虮磉_(dá)異常，導(dǎo)致精子不能成功與卵子的透明帶結(jié)合或穿入卵子。另外，約40%二代試管嬰兒完全受精失敗的直接原因是成熟的卵子無(wú)法被精子激活，即卵母細(xì)胞激活失敗。

受精失敗的治療

方案一：取一部分卵子進(jìn)行一代受精，另一部分卵子進(jìn)行二代受精。有研究發(fā)現(xiàn)，采用該方案可有效防止完全受精失敗，獲得較為理想的妊娠結(jié)局。適用于精液質(zhì)量較低或者不明原因的男性不育患者。方案二：采用短時(shí)受精方案。具體為在受精后的4～6小時(shí)，通過(guò)觀察卵子第二極體的排出預(yù)估受精卵子數(shù)，在低受精率的情況下進(jìn)行二代受精的補(bǔ)救；這種補(bǔ)救措施可有效避免完全受精失敗，降低無(wú)胚胎移植的風(fēng)險(xiǎn)，顯著改善臨床結(jié)局。方案三：對(duì)前次低受精率（lt;30%）或者完全受精失敗的患者，下一周期可選擇二代受精方法。方案四：通過(guò)人工卵母細(xì)胞激活來(lái)改善受精，該方案可用于精子缺陷導(dǎo)致的卵子激活失敗的患者。值得注意的是，使用卵母細(xì)胞激活方案需明確病因，其安全性和有效性有待進(jìn)一步的證實(shí)。方案五：當(dāng)卵子激活失敗是由卵母細(xì)胞不成熟引起時(shí)，應(yīng)用改良的卵巢刺激方案和扳機(jī)時(shí)機(jī)，可以改善受精。

受精失敗的備孕夫婦該怎么辦

首次一代試管嬰兒受精失敗的夫婦 應(yīng)及時(shí)進(jìn)行醫(yī)患溝通，若下次進(jìn)行短時(shí)受精方案仍然受精率低，則建議更改為二代試管嬰兒技術(shù)進(jìn)行受精。

多次受精率低或者完全受精失敗的夫婦 應(yīng)定期檢查精子DNA碎片率并適當(dāng)調(diào)理男方的精子活力。對(duì)不明原因的反復(fù)受精失敗患者，可常規(guī)進(jìn)行外周血染色體核型篩查和基因組拷貝數(shù)變異測(cè)序，判斷是否為精卵結(jié)合障礙而導(dǎo)致?；颊邞?yīng)積極配合醫(yī)生制定的促排卵和卵子激活等方案，及時(shí)關(guān)注受精情況，必要時(shí)進(jìn)行遺傳咨詢。

保持積極健康的生活方式 保持積極的心態(tài)，放松心情，加強(qiáng)鍛煉，避免肥胖，作息規(guī)律，必要時(shí)進(jìn)行心理疏導(dǎo)。備孕媽媽要補(bǔ)充葉酸、維生素、低農(nóng)藥殘留水果和蔬菜、全谷物、海鮮、乳制品和大豆的攝入量。備孕爸爸應(yīng)忌酒并減少咖啡因的攝入。

怎樣進(jìn)行遺傳咨詢

一些生殖中心會(huì)開(kāi)設(shè)胚胎發(fā)育咨詢門(mén)診，病因不明的受精失敗備孕夫婦可預(yù)約前往就醫(yī)。

備孕爸爸 首先可以進(jìn)行透明帶誘導(dǎo)的頂體反應(yīng)實(shí)驗(yàn)，若實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性則應(yīng)避免進(jìn)行一代試管嬰兒自然受精。其次進(jìn)行針對(duì)性的相關(guān)基因檢測(cè)，精子頂體或超微結(jié)構(gòu)異?？蛇x擇嘗試三代試管嬰兒，避免后代攜帶該致病基因。最后可以通過(guò)相關(guān)精子功能的檢查，檢測(cè)相關(guān)基因的表達(dá)。

備孕媽媽 一是相關(guān)基因的檢測(cè)，卵子特定的基因突變或表達(dá)異常會(huì)導(dǎo)致原核形成異常；二是診斷測(cè)試，包括顆粒圖像測(cè)速、免疫染色和基因檢測(cè)等，確定是否為卵子激活異常。

通過(guò)對(duì)病因不明夫婦受精異常的卵子或精子進(jìn)行遺傳學(xué)篩查，可進(jìn)一步明確病因，有針對(duì)性地進(jìn)行遺傳備孕指導(dǎo)。