[摘要]目的探討硫必利、維生素B12聯(lián)合經(jīng)顱磁刺激（transcranialmagneticstimulation，TMS）治療兒童抽動(dòng)障礙（ticdisorder，TD）的療效及其對(duì)血清S100β蛋白的影響。方法選取2021年9月至2023年9月廈門市中醫(yī)院收治的TD患兒100例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，每組各50例。對(duì)照組患兒給予硫必利、維生素B12治療，觀察組患兒給予硫必利、維生素B12聯(lián)合TMS治療，觀察兩組患兒的臨床療效、血清S100β蛋白水平、神經(jīng)功能和不良反應(yīng)。結(jié)果觀察組患兒的總有效率顯著高于對(duì)照組（c2=6.061，P=0.014）。治療后，兩組患兒的血清S100β蛋白水平均顯著低于本組治療前，感覺、運(yùn)動(dòng)評(píng)分均顯著高于本組治療前（P<0.05），且觀察組患兒的血清S100β蛋白水平顯著低于對(duì)照組，感覺、運(yùn)動(dòng)評(píng)分均顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（c2=0.177，P=0.674）。結(jié)論硫必利、維生素B12聯(lián)合TMS治療TD患兒的療效顯著，能夠降低血清S100β蛋白水平，有效改善神經(jīng)功能，且安全性良好。

[關(guān)鍵詞]抽動(dòng)障礙；經(jīng)顱磁刺激；維生素B12；硫必利；血清S100β蛋白

[中圖分類號(hào)]R749.94[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.25.002

Curativeeffectoftiapride，vitaminB12combinedwithtranscranialmagneticstimulationonchildrenwithticdisorder

ZHANGDuanxiu，ZHANGLaiying，YEZhihua

DepartmentofPediatrics，XiamenHospital，DongzhimenHospital，BeijingUniversityofChineseMedicine，XiamenHospitalofTraditionalChineseMedicine，Xiamen361015，F(xiàn)ujian，China

[Abstract]ObjectiveToinvestigatetheefficacyoftiapride，vitaminB12combinedwithtranscranialmagneticstimulation（TMS）inthetreatmentofchildrenwithticdisorder（TD）andtheeffectonserumS100βprotein.MethodsAtotalof100childrenwithTDtreatedinXiamenHospitalofTraditionalChineseMedicinefromSeptember2021toSeptember2023wereselectedanddividedintoobservationgroupandcontrolgroupaccordingtorandomnumbertablemethod，with50casesineachgroup.ThecontrolgroupwastreatedwithtiaprideandvitaminB12，andtheobservationgroupwastreatedwithtiaprideandvitaminB12combinedwithTMS.Theclinicalefficacy，serumS100βproteinlevel，neurologicalfunctionandadversereactionsoftwogroupswereobserved.ResultsThetotaleffectiverateofobservationgroupwassignificantlyhigherthanthatof&nbsp;controlgroup（c2=6.061，P=0.014）.Aftertreatment，serumS100βproteinlevelsinbothgroupsweresignificantlylowerthanbeforetreatment，andsensoryandmotorscoresweresignificantlyhigherthanbeforetreatment（P<0.05）.TheserumS100βproteinlevelinobservationgroupwassignificantlylowerthanthatincontrolgroup，andsensoryandmotorscoresweresignificantlyhigherthanthoseincontrolgroup（P<0.05）.Therewasnosignificantdifferenceinincidenceofadversereactionsbetweentwogroups（c2=0.177，P=0.674）.ConclusionTiaprideandvitaminB12combinedwithTMShavesignificantefficacyintreatmentofTDchildren，whichcanreducethelevelofserumS100βprotein，effectivelyimprovenervefunction，andhavegoodsafety.

[Keywords]Ticdisorder;Transcranialmagneticstimulation;VitaminB12;Tiapride;SerumS100βprotein

抽動(dòng)障礙（ticdisorder，TD）是一種精神障礙疾病，起病于兒童和青少年時(shí)期，典型癥狀為肌肉不自主、快速、反復(fù)且無目的地抽動(dòng)，同時(shí)伴有一系列行為問題，如走路轉(zhuǎn)圈、蹦跳、踢腿、觸摸他人等[1]；目前臨床上多以藥物治療、心理行為治療為主[2]。研究表明硫必利與維生素B12聯(lián)合應(yīng)用可有效改善TD癥狀及心理狀態(tài)；但藥物的治療周期較長(zhǎng)，且頭暈、乏力等不良反應(yīng)可能對(duì)患兒的生活與學(xué)習(xí)造成嚴(yán)重影響[3]。經(jīng)顱磁刺激（transcranialmagneticstimulation，TMS）是一種神經(jīng)刺激技術(shù)，具有無創(chuàng)、安全等優(yōu)點(diǎn)，近年來逐漸應(yīng)用于精神類疾病的治療并取得較好療效[4]。研究表明TMS可影響神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，減少神經(jīng)元間的抑制[5]。S100β蛋白是一種由神經(jīng)細(xì)胞合成分泌的鈣結(jié)合蛋白，其對(duì)TD患者治療有一定的指導(dǎo)意義，但目前關(guān)于TMS與S100β蛋白之間的研究尚不全面[6-7]。為此，本研究探討硫必利、維生素B12聯(lián)合TMS治療TD的療效及對(duì)血清S100β蛋白的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2021年9月至2023年9月廈門市中醫(yī)院收治的TD患兒100例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合TD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；②年齡<16歲；③無其他精神疾?。虎芙?jīng)患兒家長(zhǎng)知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并神經(jīng)損傷；②有研究藥物過敏史；③合并先天性、遺傳性疾病。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，每組各50例。兩組患兒的基線資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。本研究經(jīng)廈門市中醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)[倫理審批號(hào)：（2021）倫審研第（07-011）號(hào)］。

1.2方法

對(duì)照組患兒予鹽酸硫必利片（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H31022306，生產(chǎn)單位：上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.1g）口服，0.1g/次，3次/d；予維生素B12片（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H14023061，生產(chǎn)單位：山西利豐華瑞制藥有限責(zé)任公司，規(guī)格：25μg）口服，25μg/次，2次/d，治療5周。觀察組患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予TMS治療。采用經(jīng)顱磁刺激治療儀（河南弘億康醫(yī)療器械有限公司），治療前將治療帽固定于患兒頭部，確認(rèn)電磁感應(yīng)頭分別對(duì)準(zhǔn)患兒雙側(cè)枕部、雙側(cè)顳部及額部，調(diào)整綁帶松緊度，以患兒無明顯壓迫等不適為宜，3～6歲患兒選擇弱檔（磁場(chǎng)強(qiáng)度為3～9mT）刺激，7歲及以上患兒選擇強(qiáng)檔（磁場(chǎng)強(qiáng)度為10～17mT）刺激，20min/次，2次/周，10次為1個(gè)療程，治療1個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1臨床療效治療后，根據(jù)耶魯綜合抽動(dòng)嚴(yán)重程度量表[9]減分率進(jìn)行評(píng)定：①治愈：減分率>95%；②顯效：減分率76%～95%；③有效：減分率40%～75%9psrBT6eiYBYCP+jSNY+AyLgwt2MIoVqKOZa8ZrlDtE=；④無效：減分率<40%?？傆行?（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3.2血清S100β蛋白水平分別于治療前后采集患兒外周血5ml，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)血清S100β蛋白水平。

1.3.3神經(jīng)功能采用神經(jīng)功能評(píng)分量表[10]評(píng)價(jià)患兒神經(jīng)功能，該量表包括感覺（0～56分）、運(yùn)動(dòng)（0～100分）兩部分，評(píng)分與神經(jīng)功能成正比。

1.3.4不良反應(yīng)記錄治療期間兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括頭暈、乏力、惡心、口干等，并比較其發(fā)生率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患兒的臨床療效比較

觀察組患兒的總有效率顯著高于對(duì)照組（c2=6.061，P=0.014），見表2。

表2兩組患兒的臨床療效比較[n（%）]

組別

治愈

顯效

有效

無效

總有效

對(duì)照組（n=50）

6（12.0）

19（38.0）

15（30.0）

10（20.0）

40（80.0）

觀察組（n=50）

10（20.0）

22（44.0）

16（32.0）

2（4.0）

48（96.0）

表1兩組患兒的基線資料比較

組別

性別[n（%）]

年齡（，歲）

疾病類型[n（%）]

疾病嚴(yán)重程度[n（%）]

男

女

短暫性TD

慢性TD

多發(fā)性抽動(dòng)癥

輕度

中度

重度

觀察組（n=50）

26（52.0）

24（48.0）

10.78±3.10

31（62.0）

14（28.0）

5（10.0）

19（38.0）

26（52.0）

5（10.0）

對(duì)照組（n=50）

27（54.0）

23（46.0）

10.57±3.22

33（66.0）

11（22.0）

6（12.0）

20（40.0）

27（54.0）

3（6.0）

χ2/t

0.040

0.332

0.513

0.545

P

0.841

0.740

0.774

0.762

2.2兩組患兒的血清S100β蛋白水平比較

治療前，兩組患兒的血清S100β蛋白水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患兒的血清S100β蛋白水平均顯著低于本組治療前（P<0.05），且觀察組患兒的血清S100β蛋白水平顯著低于對(duì)照組（P<0.05），見表3。

表3兩組患兒的血清S100β蛋白水平比較（，μg/L）

組別

治療前

治療后

t

P

對(duì)照組（n=50）

0.32±0.09

0.22±0.06

6.537

<0.001

觀察組（n=50）

0.31±0.08

0.16±0.04

11.859

<0.001

t

0.587

5.883

P

0.558

<0.001

2.3兩組患兒的神經(jīng)功能比較

治療前，兩組患兒的感覺、運(yùn)動(dòng)評(píng)分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患兒的感覺、運(yùn)動(dòng)評(píng)分均顯著高于本組治療前（P<0.05），且觀察組患兒的感覺、運(yùn)動(dòng)評(píng)分均顯著高于對(duì)照組（P<0.05），見表4。

表4兩組患兒的神經(jīng)功能比較（，分）

組別

感覺

運(yùn)動(dòng)

治療前

治療后

治療前

治療后

對(duì)照組（n=50）

26.69±4.47

34.58±4.93*

41.93±5.24

57.35±6.90*

觀察組（n=50）

26.78±4.31

38.30±5.14*

41.85±5.31

63.25±7.31*

t

0.102

3.693

0.076

4.150

P

0.919

<0.001

0.940

<0.001

注：與本組治療前比較，*P<0.05

2.4兩組患兒的不良反應(yīng)比較

兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（c2=0.177，P=0.674），見表5。

表5兩組患兒的不良反應(yīng)比較[n（%）]

組別

惡心

口干

頭暈

乏力

總發(fā)生

對(duì)照組（n=50）

1（2.0）

1（2.0）

1（2.0）

1（2.0）

4（8.0）

觀察組（n=50）

1（2.0）

1（2.0）

0（0）

0（0）

2（4.0）

3討論

目前，中國的TD總患病率約2.68%，已成為危害兒童和青少年健康的常見神經(jīng)障礙疾病之一[11]。在TD的治療中，如何改善神經(jīng)功能、消除精神癥狀是目前臨床需要解決的重要內(nèi)容。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒的總有效率為96.0%，顯著高于對(duì)照組的80.0%，說明硫必利、維生素B12聯(lián)合TMS的臨床療效顯著。硫必利具有安定、鎮(zhèn)靜作用，能夠拮抗紋狀體多巴胺能神經(jīng)運(yùn)動(dòng)障礙，抑制中腦邊緣系統(tǒng)多巴胺能神經(jīng)功能亢進(jìn)；維生素B12不僅可維持神經(jīng)髓鞘的正常生理代謝，保護(hù)大腦神經(jīng)功能，還參與神經(jīng)組織脂蛋白合成，促進(jìn)受損的神經(jīng)功能恢復(fù)[12]。TMS通過治療帽中多點(diǎn)電磁發(fā)生器，直接穿透顱骨到達(dá)并作用于中樞神經(jīng)及腦細(xì)胞，使細(xì)胞帶電量增加，攜氧能力增強(qiáng)，改善腦細(xì)胞的代謝環(huán)境。磁力線易穿透顱骨，刺激深度達(dá)1～3cm，可加快受損神經(jīng)細(xì)胞代謝，促進(jìn)受損細(xì)胞修復(fù)，還可通過干擾并抑制異常腦電、腦磁的發(fā)生與傳播，提高腦電活動(dòng)能力，有效促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，可在短期內(nèi)有效緩解TD癥狀，從而達(dá)到增強(qiáng)治療效果的目的[13]。

S100β蛋白是一種由神經(jīng)細(xì)胞合成分泌的鈣結(jié)合蛋白，在神經(jīng)元生長(zhǎng)中發(fā)揮營養(yǎng)作用，故其在促進(jìn)兒童神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育方面具有積極意義，其通過促進(jìn)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增殖及刺激神經(jīng)突觸生長(zhǎng)，從而提高兒童神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過程中神經(jīng)元的存活率。S100β蛋白水平升高可導(dǎo)致神經(jīng)元功能障礙或細(xì)胞死亡，延緩甚至抑制兒童神經(jīng)系統(tǒng)正常發(fā)育[14]。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療后觀察組患兒的血清S100β蛋白水平顯著下降并低于對(duì)照組，表明聯(lián)合治療可降低血清S100β蛋白水平。硫必利可減輕神經(jīng)功能亢進(jìn)，維生素B12參與DNA、核酸及神經(jīng)組織脂蛋白的合成，保護(hù)大腦神經(jīng)功能，改善TD癥狀；聯(lián)合TMS治療，通過脈沖磁場(chǎng)刺激大腦特定區(qū)域產(chǎn)生感應(yīng)電流，引發(fā)皮質(zhì)神經(jīng)元去極化或超極化，從而調(diào)節(jié)皮質(zhì)興奮性，同時(shí)影響神經(jīng)遞質(zhì)釋放，調(diào)整大腦相關(guān)神經(jīng)元的活動(dòng)狀態(tài)，減少神經(jīng)元之間抑制，使得血清S100β蛋白水平隨之下降[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患兒的感覺、運(yùn)動(dòng)評(píng)分均顯著高于對(duì)照組，說明聯(lián)合治療能有效改善TD患兒的神經(jīng)功能。TMS可阻擋中間神經(jīng)元與皮質(zhì)細(xì)胞間的聯(lián)絡(luò)或抑制皮質(zhì)中間神經(jīng)元興奮，使左、右側(cè)大腦半球靜息閾值增高，降低患兒對(duì)外界環(huán)境刺激的敏感性，從而減少抽動(dòng)動(dòng)作次數(shù)，同時(shí)促進(jìn)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)釋放，減慢神經(jīng)傳導(dǎo)速度，抑制神經(jīng)元活性，進(jìn)一步緩解TD病情，促進(jìn)患兒神經(jīng)功能恢復(fù)[16]。本研究中兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率并無差異，提示硫必利、維生素B12聯(lián)合TMS的安全性良好。

綜上所述，硫必利、維生素B12聯(lián)合TMS治療TD患兒的療效顯著，能夠降低血清S100β蛋白水平，有效改善神經(jīng)功能，安全性良好。但本研究為單中心研究，且納入病例數(shù)較少，結(jié)果可能存在偏倚；此外，本研究缺乏長(zhǎng)期的隨訪結(jié)果，對(duì)長(zhǎng)期療效及安全性無法評(píng)估。下一步將通過增加病例數(shù)、多中心研究來驗(yàn)證硫必利、維生素B12聯(lián)合TMS治療TD的療效。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–05–14）

（修回日期：2024–08–02）

（上接第6頁）

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（收稿日期：2024–04–22）

（修回日期：2024–08–05）