[摘要]目的探討兒童發(fā)生孤獨(dú)癥譜系障礙（autismspectrumdisorder，ASD）的影響因素并構(gòu)建預(yù)測模型。方法選取2021年7月至2022年7月于湖州市婦幼保健院就診的116例ASD患兒納入研究組，另選取同期于本院健康體檢兒童120名納入對照組。采用Logistic回歸分析探討兒童發(fā)生ASD的危險因素并構(gòu)建預(yù)測模型，分析預(yù)測模型對兒童發(fā)生ASD的預(yù)測價值。結(jié)果Logistic回歸分析結(jié)果顯示，父親生育年齡≥30歲、母親生育年齡≥30歲、家庭經(jīng)濟(jì)狀況較差、孕期有被動吸煙史、孕期患病、孕期飲食不當(dāng)、孕期伴焦慮/抑郁、母親職業(yè)有毒物接觸史均為兒童發(fā)生ASD的危險因素（P<0.05）。據(jù)此構(gòu)建的預(yù)測模型擬合效果較好（χ2=6.219，P=0.410），預(yù)測兒童發(fā)生ASD的曲線下面積為0.903（95%CI：0.857～0.907），敏感度和特異性分別為81.90%和84.17%。結(jié)論兒童ASD與父母生育年齡、家庭經(jīng)濟(jì)狀況、孕期被動吸煙、孕期患病、孕期飲食不當(dāng)、孕期伴焦慮/抑郁、母親職業(yè)有毒物接觸史等密切相關(guān)，應(yīng)據(jù)此給予針對性預(yù)防對策，以減少兒童ASD的發(fā)生。

[關(guān)鍵詞]孤獨(dú)癥譜系障礙；兒童；危險因素；預(yù)測模型；預(yù)防對策

[中圖分類號]R729[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.25.004

Analysisofinfluencingfactorsofautismspectrumdisorderinchildrenandconstructionofpredictivemodel

LIHui

DepartmentofChildHealthcare，Huzhou?;MaternalandChildHealthCareHospital，Huzhou313000，Zhejiang，China

[Abstract]ObjectiveToexploretheinfluencingfactorsofautismspectrumdisorder（ASD）inchildrenandconstructapredictivemodel.MethodsAtotalof116childrenwithASDwhoreceivedmedicaltreatmentinHuzhouMaternalandChildHealthCareHospitalfromJuly2021toJuly2022wereincludedinstudygroup，and120healthychildrenwhounderwentphysicalexaminationinthehospitalduringthesameperiodwereincludedincontrolgroup.LogisticregressionanalysiswasusedtoexploretheriskfactorsofASDinchildren，andthepredictivemodelwasconstructedtoanalyzethepredictionvaluefortheoccurrenceofASDinchildren.ResultsLogisticregressionanalysisshowedthatpaternalage≥30yearsold，maternalage≥30yearsold，poorfamilyeconomicstatus，historyofpassivesmokingduringpregnancy，illnessduringpregnancy，improperdietduringpregnancy，anxiety/depressionduringpregnancy，andmaternaloccupationaltoxicexposurehistorywereallriskfactorsforASDinchildren（P<0.05）.Thepredictivemodelwaswellfitted（χ2=6.219，P=0.410）.TheareaunderthecurveforpredictingASDwas0.903（95%CI：0.857-0.907），andthesensitivityandspecificitywere81.90%and84.17%，respectively.ConclusionTheoccurrenceofASDinchildrenarecloselyrelatedtotheirparents’childbearingage，familyeconomicstatus，passivesmokingduringpregnancy，illnessduringpregnancy，improperdietduringpregnancy，anxiety/depressionduringpregnancy，andmaternaloccupationaltoxicexposurehistory.Therefore，targetedpreventivemeasuresshouldbegivenaccordinglytoreducetheincidenceofchildren’sASD.

[Keywords]Autismspectrumdisorder;Children;Riskfactor;Predictivemodel;Preventivemeasures

兒童孤獨(dú)癥譜系障礙（autismspectrumdisorder，ASD）是一種高度異質(zhì)性的神經(jīng)發(fā)育障礙性疾病，癥狀表現(xiàn)以社會交往、交流障礙、重復(fù)刻板行為等為主。其不僅嚴(yán)重影響患兒的身心健康，還對患兒家庭造成嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1-2]。研究指出，兒童ASD可能與遺傳因素、環(huán)境因素和社會因素等有關(guān)[3-5]。因此，有效分析兒童ASD的危險因素對降低其發(fā)生和提高家庭生活質(zhì)量意義重大。雖然目前國內(nèi)外兒童ASD發(fā)病相關(guān)危險因素的研究較多，但具體發(fā)病原因仍不明確，兒童ASD的臨床特征、發(fā)病因素調(diào)查及預(yù)防對策仍需探究。本研究以116例ASD患兒和120名健康體檢兒童為研究對象，旨在探索兒童ASD的臨床特征、發(fā)病因素及預(yù)測模型的預(yù)測價值，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2021年7月至2022年7月于湖州市婦幼保健院就診的116例ASD患兒納入研究組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①ASD診斷符合《孤獨(dú)癥譜系障礙兒童早期識別篩查和早期干預(yù)專家共識》[6]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；②視聽正常；③患兒家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①單純性語言發(fā)育遲緩；②伴有殘疾者；③合并腦炎、腦外傷、先天性畸形及遺傳性疾病等。另選取同期于本院健康體檢兒童120名納入對照組。本研究經(jīng)湖州市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（倫理審批號：2020-R-023）。

1.2方法

1.2.1資料收集自行設(shè)計調(diào)查表，內(nèi)容包括：①兒童一般情況：居住地、年齡、性別及出生體質(zhì)量等；②兒童出生情況：有無缺氧窒息及黃疸、出生時是否足月及單胎、出生地點(diǎn)、分娩方式等；③家庭情況：家庭經(jīng)濟(jì)狀況、有無家族史、父母學(xué)歷及生育年齡、母親職業(yè)、兒童主要帶養(yǎng)人等；④父母生活習(xí)慣及環(huán)境接觸：孕期有無被動吸煙史、孕期是否患病、孕期有無使用特殊藥物、孕期有無飲食不當(dāng)、孕期是否伴焦慮/抑郁、母親職業(yè)有無毒物接觸史、家庭附近環(huán)境污染等。

1.2.2質(zhì)量控制納入的ASD患兒均由經(jīng)驗(yàn)豐富的發(fā)育行為科副主任醫(yī)師及以上醫(yī)師確診。調(diào)查前與患兒家屬充分溝通，告知具體調(diào)查內(nèi)容，以提高患兒家屬的配合度。調(diào)查結(jié)束后，核對調(diào)查內(nèi)容及完整性，確定資料有效后統(tǒng)一收回。對收回有效的資料進(jìn)行雙人錄入，保證數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS&nbsp;24.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。采用Logistic回歸分析探討兒童發(fā)生ASD的危險因素。Hosmer-Lemeshow檢驗(yàn)?zāi)Ｐ蛿M合度；繪制受試者操作特征曲線（receiveroperatingcharacteristiccurve，ROC曲線）分析預(yù)測模型對兒童ASD的預(yù)測價值。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組受試兒童的臨床資料比較

兩組受試兒童的父母生育年齡、家庭經(jīng)濟(jì)狀況、孕期被動吸煙史、孕期患病、孕期飲食不當(dāng)、孕期伴焦慮/抑郁及母親職業(yè)毒物接觸史比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兒童發(fā)生ASD的Logistic回歸分析

將表1中有統(tǒng)計學(xué)意義的變量進(jìn)行賦值納入Logistic回歸分析，結(jié)果顯示父親生育年齡≥30歲、母親生育年齡≥30歲、家庭經(jīng)濟(jì)狀況較差、孕期有被動吸煙史、孕期患病、孕期飲食不當(dāng)、孕期伴焦慮/抑郁、母親職業(yè)有毒物接觸史均為發(fā)生ASD的危險因素（P<0.05），見表2、表3。

2.3兒童發(fā)生ASD預(yù)測模型的構(gòu)建及評價

構(gòu)建預(yù)測模型：logit（P）=–10.678+父親生育年齡≥30歲×0.619+母親生育年齡≥30歲×0.623+家庭經(jīng)濟(jì)狀況較差×0.812+孕期有被動吸煙史×1.235+孕期患病×0.764+孕期飲食不當(dāng)×1.207+孕期伴焦慮/抑郁×0.413+母親職業(yè)有毒物接觸史×1.122。評價診斷模型，似然比χ2=139.22，P<0.001，即模型建立有意義；Waldχ2=127.65，P<0.001，即回歸方程的系數(shù)差異有意義，提示模型構(gòu)建有效。Hosmer-Lemeshow擬合度示模型擬合效果較好（χ2=6.219，P=0.410）。

2.4兒童發(fā)生ASD預(yù)測模型的預(yù)測價值

Logistic回歸模型處理數(shù)據(jù)，得到兒童ASD的預(yù)測概率logit（P）。按照logit（P）繪制ROC曲線，當(dāng)logit（P）>9.69時，曲線下面積（areaunderthecurve，AUC）為0.903（95%CI：0.857～0.907），敏感度和特異性分別為81.90%和84.17%，見圖1。

3討論

調(diào)查顯示，近年來兒童ASD發(fā)生率呈明顯上升趨勢[7-9]。一旦發(fā)生ASD，對患兒身心及家庭、社會均造成嚴(yán)重的影響[10-11]。因此，積極分析兒童ASD的相關(guān)因素，對臨床醫(yī)師后續(xù)采取有效預(yù)防對策、降低兒童ASD發(fā)生風(fēng)險尤為關(guān)鍵。

本研究發(fā)現(xiàn)，父親生育年齡≥30歲、母親生育年齡≥30歲、家庭經(jīng)濟(jì)狀況較差、孕期有被動吸煙史、孕期患病、孕期飲食不當(dāng)、孕期伴焦慮/抑郁、母親職業(yè)有毒物接觸史均為發(fā)生ASD的危險因素。隨著父母年齡的增加，發(fā)生染色體變異或基因突變的風(fēng)險增加，進(jìn)而增加兒童發(fā)生ASD的可能[12]。對比同類研究，鐘麗霞等[12]發(fā)現(xiàn)父親生育年齡≥30歲是兒童發(fā)生ASD的獨(dú)立危險因素，而母親生育年齡≥30歲并非兒童發(fā)生ASD的獨(dú)立危險因素，與本研究結(jié)果存在一定差異，考慮原因可能與地區(qū)和樣本量的不同有關(guān)。家庭經(jīng)濟(jì)狀況較差說明家庭收入低，父母工作時間更長，陪伴孩子的時間和親子交流變少，易影響兒童身心健康[13]。孕期有被動吸煙史是兒童發(fā)生ASD的獨(dú)立危險因素。煙霧中的尼古丁等有毒物質(zhì)可影響NRCAM基因編碼，使神經(jīng)元細(xì)胞黏附分子在孕母的大腦中表達(dá)減少，從而影響胎兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育，增加兒童ASD的發(fā)生風(fēng)險[14]。研究顯示孕期吸煙暴露或主動吸煙與兒童ASD發(fā)病有關(guān)，再次證實(shí)孕期有被動吸煙史是兒童發(fā)生ASD的獨(dú)立危險因素[15]。孕期患病（如妊娠糖尿病、妊娠高血壓及感染等）可導(dǎo)致機(jī)體氧化應(yīng)激增加，細(xì)胞壞死或表觀基因組改變，影響DNA甲基化和基因表達(dá)，從而導(dǎo)致兒童ASD的發(fā)生[16]。孕期飲食不當(dāng)可導(dǎo)致體內(nèi)干擾內(nèi)分泌的化學(xué)物質(zhì)增加，促使與神經(jīng)發(fā)育有關(guān)的遞質(zhì)發(fā)生改變，進(jìn)而影響胎兒腦部發(fā)育，增加發(fā)生兒童ASD的可能[17]。而孕期伴焦慮/抑郁可致母親內(nèi)分泌激素失衡，引起胎盤血管收縮，進(jìn)而影響胎兒腦部發(fā)育，導(dǎo)致兒童ASD的發(fā)生[18]。研究發(fā)現(xiàn)，孕期良好的情緒是兒童發(fā)生ASD的保護(hù)因素[19]。與本研究結(jié)果基本一致，再次證實(shí)孕期伴焦慮/抑郁與兒童ASD相關(guān)。母親圍產(chǎn)期接觸有毒物質(zhì)，毒物可經(jīng)胎盤或乳汁進(jìn)入胎兒或嬰兒體內(nèi)，對其神經(jīng)發(fā)育產(chǎn)生毒性作用，誘發(fā)兒童ASD[20]。

本研究構(gòu)建的預(yù)測模型AUC為0.903（95%CI：0.857～0.907），敏感度和特異性分別為81.90%和84.17%，提示其預(yù)測價值較高，對生育年齡≥30歲的父母需加強(qiáng)自身體檢，孕前做好備孕，孕期重視產(chǎn)檢；加強(qiáng)對帶養(yǎng)人的健康宣教，增加親子陪伴，積極與孩子進(jìn)行交流；父母需孕期禁煙，避免毒物侵襲機(jī)體及胎兒；對孕期患病母親需加強(qiáng)疾病監(jiān)測，積極對癥治療，養(yǎng)成良好的飲食習(xí)慣；對孕期伴焦慮/抑郁的孕婦需加強(qiáng)心理疏導(dǎo)，保持心情愉悅；避免母親孕期或哺乳期接觸毒物，預(yù)防毒物損害兒童神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育，進(jìn)而降低兒童ASD的發(fā)生風(fēng)險。

綜上，兒童ASD與父母生育年齡、家庭經(jīng)濟(jì)狀況、孕期有無被動吸煙史、孕期是否患病、孕期有無飲食不當(dāng)、孕期是否伴焦慮/抑郁、母親職業(yè)有無毒物接觸史等密切相關(guān)，據(jù)此構(gòu)建的預(yù)測模型具有較好的預(yù)測價值，臨床可基于預(yù)測模型給予針對性預(yù)防對策，以減少兒童ASD的發(fā)生。

利益沖突：作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–06–04）

（修回日期：2024–07–28）