【摘要】 目的：分析不同劑量沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合芪藶強心膠囊對慢性心力衰竭（CHF）患者的影響。方法：選取2021年9月—2023年8月新余袁河醫(yī)院收治的60例CHF患者，按隨機數(shù)字表法分為兩組，各30例。對照組行小劑量沙庫巴曲纈沙坦（25 mg/次，2次/d）聯(lián)合芪藶強心膠囊治療，觀察組行大劑量沙庫巴曲纈沙坦（50 mg/次，2次/d）聯(lián)合芪藶強心膠囊治療，持續(xù)治療1個月。比較兩組臨床療效、心功能指標、血清學指標、運動耐力、生活質量及不良反應發(fā)生率。結果：觀察組治療總有效率為93.33%，高于對照組的73.33%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，觀察組左心室射血分數(shù)（LVEF）高于對照組，左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、N末端B型鈉尿肽前體（NT-proBNP）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、明尼蘇達心力衰竭生活質量問卷（MLHFQ）評分均低于對照組，6分鐘步行試驗（6MWT）距離長于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：大劑量沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合芪藶強心膠囊能夠有效提高CHF患者的心功能，保護心肌細胞，增強運動耐力，改善生活質量，且無嚴重不良反應。

【關鍵詞】 慢性心力衰竭 沙庫巴曲纈沙坦 芪藶強心膠囊 不良反應

Clinical Study on the Treatment of Chronic Heart Failure with Different Doses of Sacubitril Valsartan Sodium Combined with Qili Qiangxin Capsules/ZHONG Shaochun， LIU Yanping， ZOU Jingwei， CAO Guanxin， JIANG Xiaolin. //Medical Innovation of China， 2024， 21（27）： 0-057

[Abstract] Objective： To analyze the effects of different doses of Sacubitril Valsartan Sodium combined with Qili Qiangxin Capsules on patients with chronic heart failure （CHF）. Method： A total of 60 CHF patients admitted to Xinyu Yuanhe Hospital from September 2021 to August 2023 were selected and randomly divided into two groups， with 30 patients in each group. The control group was treated with low-dose Sacubitril Valsartan Sodium （25 mg/time， 2 times/day） combined with Qili Qiangxin Capsules， while the observation group was treated with high-dose Sacubitril Valsartan Sodium （50 mg/time， 2 times/day） combined with Qili Qiangxin Capsules， lasting for 1 month. The clinical efficacy， cardiac function indexes， serological indexes， exercise endurance， quality of life and incidence of adverse reactions were compared between two groups. Result： The total effective rate of the observation group was 93.33%， which was higher than 73.33% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the left ventricular ejection fraction （LVEF） of the observation group was higher than that of the control group， the left ventricular end diastolic diameter （LVEDD）， the left ventricular end systolic diameter （LVESD）， the N-terminal B-type natriuretic peptide precursor （NT-proBNP）， the cardiac troponin I （cTnI） and Minnesota living with heart failure questionnaire （MLHFQ） score were lower than those of the control group， the distance of 6 min walking test （6MWT） was longer than that of control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： High-dose of Sacubitril Valsartan Sodium combined with Qili Qiangxin Capsules can effectively improve cardiac function， protect cardiomyocytes， enhance exercise endurance and improve quality of life in patients with CHF， without serious adverse reactions.

[Key words] Chronic heart failure Sacubitril Valsartan Sodium Qili Qiangxin Capsules Adverse reactions

First-author's address： Cardiovascular Department， Xinyu Yuanhe Hospital， Xinyu 338000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.27.013

*基金項目：新余市科技計劃項目（20233090979）

①新余袁河醫(yī)院心血管科 江西 新余 338000

通信作者：鐘韶春

慢性心力衰竭（CHF）為臨床多發(fā)的心血管疾病，在臨床的患病率處在較高水平[1]。中老年人群是該病的高發(fā)群體，近年因老齡化進程的加速，該病的患病人數(shù)有所增長[2-3]。CHF患者以呼吸困難、咳嗽等為主要表現(xiàn)，該病病程持續(xù)時間較長，嚴重危害患者的身心健康，故需行積極的治療[4-5]。沙庫巴曲纈沙坦屬于此類患者常見的治療藥，其屬于血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑，特別是在治療射血分數(shù)降低型心衰用藥中，其在國內(nèi)外各指南中的地位優(yōu)于ACEI或ARB類藥物，能夠有效地延緩CHF患者病情進展，能改善患者預后。但CHF患者的病情復雜多變，該藥物的單用難及時控制患者病情。中醫(yī)將CHF歸為“心悸”等范疇，多以活血化瘀、養(yǎng)陰溫陽之法減輕患者癥狀。芪藶強心膠囊為常見的中成藥，具有益氣利水、活血化瘀等效果。中西醫(yī)聯(lián)合能夠協(xié)同增效，由此有效控制患者病情。但臨床對于治療過程中沙庫巴曲纈沙坦的用量尚存爭議?；诖?，本研究以新余袁河醫(yī)院2021年9月—2023年8月收治的60例CHF患者為研究對象，通過分組對照，分析比較不同劑量沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合芪藶強心膠囊的作用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年9月—2023年8月本院收治的60例CHF患者作為研究對象。納入標準：符合文獻[6]《慢性心力衰竭診斷治療指南》中CHF相關標準；心功能分級Ⅱ～Ⅳ級。排除標準：妊娠期、哺乳期；以往存在血管水腫病變；急性感染性疾??；合并惡性腫瘤；存在嚴重腦血管疾病。按隨機數(shù)字表法分為兩組，各30例。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準；患者及其家屬知情同意本研究。

1.2 方法

對所有患者均行沙庫巴曲纈沙坦鈉片[生產(chǎn)廠家：Novartis Pharma Schweiz AG，批準文號：國藥準字J20190001，規(guī)格：100 mg（包括49 mg沙庫巴曲及51 mg纈沙坦）]聯(lián)合芪藶強心膠囊（生產(chǎn)廠家：石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，衡水以嶺藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字Z20040141，規(guī)格：0.3 g）治療。其中對照組給予沙庫巴曲纈沙坦鈉片25 mg/次，2次/d，給予芪藶強心膠囊1.2 g/次，3次/d。觀察組予以沙庫巴曲纈沙坦鈉片50 mg/次，2次/d，給予芪藶強心膠囊1.2 g/次，3次/d。兩組后續(xù)按照患者具體病情調(diào)節(jié)沙庫巴曲纈沙坦用量，但最大劑量需≤200 mg/d，均連續(xù)用藥1個月，且在治療期間均予以糾正電解質紊亂、吸氧等常規(guī)治療。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）臨床療效：氣喘等表現(xiàn)顯著減輕，心功能提高2級及以上為顯效；氣喘等表現(xiàn)輕微緩解，心功能提高1級為有效；未能夠達到上述規(guī)定為無效；總有效率=顯效率+有效率。（2）心功能：治療前、治療1個月后測定兩組左心室射血分數(shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD），所用儀器為中國邁瑞公司M7型彩色超聲診斷儀。（3）血清學指標：治療前、治療1個月后抽取兩組靜脈血總計5 mL，分離血清后，測定N末端B型鈉尿肽前體（NT-proBNP）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI），所用方法為酶聯(lián)免疫吸附法。（4）運動耐力：治療前、治療1個月后行6分鐘步行試驗（6MWT）測試運動耐力。（5）生活質量：治療前、治療1個月后以明尼蘇達心力衰竭生活質量問卷（MLHFQ）判定，該量表包括21個條目，以0～5分評分標準，總計0～105分，分數(shù)越低生活質量越好[7]。（6）不良反應：包含低血壓、高鉀血癥、血管性水腫等。

1.4 統(tǒng)計學處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），有可比性，見表1。

2.2 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（字2=0.320，P=0.038），見表2。

2.3 兩組心功能比較

治療前，兩組LVEF、LVEDD、LVESD比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組LVEF高于對照組，LVEDD、LVESD均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組血清學指標比較

治療前，兩組NT-proBNP、cTnI比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組NT-proBNP、cTnI均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組運動耐力與生活質量比較

治療前，兩組6MWT距離、MLHFQ總分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組6MWT距離長于對照組，MLHFQ總分低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表5。

2.6 兩組不良反應發(fā)生率比較

兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（字2=0.185，P=0.667），見表6。

3 討論

CHF是一各種因素相互作用而引起的綜合征，為臨床多發(fā)的心血管病癥[8-9]。如若CHF患者未得到及時的治療，隨著病情不斷進展，將會累及機體的多個重要臟器器官，更甚者還可能會誘發(fā)急性心力衰竭，危及患者生命[10-11]。因此，對CHF患者行積極的治療十分重要。

沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合芪藶強心膠囊為臨床治療CHF患者的重要措施，其中前者屬于復合制劑，具有獨特的雙重作用機制。其內(nèi)的沙庫巴曲能夠降低腦啡肽酶活性，阻礙利鈉肽分解，由此提高其水平，最終起到擴張血管、排鈉、利尿的作用[12-13]。纈沙坦為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可抑制血管緊張素受體，由此發(fā)揮排鈉、利尿等效用，提升心功能[14-15]。沙庫巴曲纈沙坦能夠起到雙靶點調(diào)控作用，且還能夠生成一氧化氮由此減輕心肌細胞損害水平，有助于減少心臟負擔，控制心室重構，加速心功能恢復。芪藶強心膠囊內(nèi)的黃芪能夠補氣、解毒排膿、利尿消腫；人參可大補元氣；附子可散寒止痛；丹參活血止痛、寧心安神；葶藶子可瀉肺平喘；澤瀉能夠利水滲濕；玉竹可安神強心、養(yǎng)陰潤燥；桂枝能夠發(fā)汗解肌、溫經(jīng)通脈；紅花可活血通經(jīng)、消腫止痛；香加皮利水消腫；陳皮可理氣健脾。諸藥配伍，共同發(fā)揮通經(jīng)活血、益氣溫陽效用，從而減輕患者的心功能損傷，提升心功能[16-17]。同時，芪藶強心膠囊還可增強心肌收縮力，改善心排血量，進而使得醛固酮、血管緊張素水平下降，由此延緩心室重構，保護心肌細胞，改善心功能，由此提高運動耐力，提升生活質量[18]。但沙庫巴曲纈沙坦藥物用量不同，其所起到的功效不同，臨床有關學者發(fā)現(xiàn)，在提升藥物用量的同時可增加血藥濃度并提高療效，而亦有部分學者認為，在提升血藥濃度的同時還可能會增加藥品的不良反應，但臨床至今尚未完全明晰，故積極地探明沙庫巴曲纈沙坦的用量十分重要[19]。本研究結果顯示，與對照組相比，觀察組治療總有效率更高，且治療后的LVEF更高，LVEDD、LVESD、NT-proBNP、cTnI、MLHFQ總分均更低，6MWT距離更長。由此提示，大劑量沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合芪藶強心膠囊可更有效地緩解CHF患者的心肌細胞損傷，促進心功能恢復，提高運動耐力，改善生活質量。分析原因認為可能與大劑量的沙庫巴曲纈沙坦可提高血藥濃度，更好地抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)及交感神經(jīng)活性具有一定的關系[20]。本研究結果還顯示，兩組不良反應發(fā)生率相當，提升大劑量沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合芪藶強心膠囊治療安全可靠。

綜上所述，大劑量沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合芪藶強心膠囊更能夠加速CHF患者心功能恢復，減輕心肌細胞損傷，提高運動耐力，改善生活質量，安全可行。

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（收稿日期：2024-01-30） （本文編輯：馬嬌）