【摘要】目的探討血清可溶性內(nèi)皮因子（sEng）、胎盤(pán)生長(zhǎng)因子（PLGF）、乳酸脫氫酶（LDH）水平與妊娠期高血壓（HDCP）患者病情的相關(guān)性及其診斷價(jià)值。方法選取2021年1月至2022年5月收治的100例HDCP患者為觀察組，另選取同期100例健康孕婦為對(duì)照組。比較兩組及不同病情嚴(yán)重程度患者入院時(shí)血清sEng、PLGF、LDH水平，分析入院時(shí)各指標(biāo)水平與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性，logistic回歸分析發(fā)生HDCP的影響因素，ROC分析入院時(shí)各指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)HDCP的診斷價(jià)值。結(jié)果入院時(shí)血清sEng、LDH水平比較：觀察組＞對(duì)照組，HDCP＜子癇前期＜重度子癇前期，PLGF水平比較：觀察組＜對(duì)照組，HDCP＞子癇前期＞重度子癇前期（P＜0.05）；入院時(shí)血清sEng、LDH水平與HDCP患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，PLGF水平與患者病情嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)（P＜0.001）；入院時(shí)血清sEng、LDH水平為發(fā)生HDCP的危險(xiǎn)因素，PLGF水平為保護(hù)因素，各指標(biāo)聯(lián)合診斷HDCP的AUC為0.815。結(jié)論血清sEng、PLGF、LDH水平與HDCP患者病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，聯(lián)合檢測(cè)對(duì)HDCP具有一定診斷價(jià)值，可為臨床早期診斷疾病、評(píng)估病情嚴(yán)重程度提供可靠參考。

【關(guān)鍵詞】可溶性內(nèi)皮因子；胎盤(pán)生長(zhǎng)因子；乳酸脫氫酶；妊娠期高血壓

中圖分類號(hào)：R714.253文獻(xiàn)標(biāo)志碼：ADOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2024.08.012

Correlation and diagnostic value of serum sEng， PLGF， LDH levels

in hypertensive patients during pregnancy

SU Chang， YANG Lili， WU Fenghua

（Department of Clinical Laboratory， the Third People' s Hospital of Luohe， Luohe 462000， Henan， China）

【Abstract】ObjectiveTo investigate correlation between serum soluble endoglin （sEng）， placenta growth factor （PLGF） and lactate dehydrogenase （LDH） levels and hypertensive disorders complicating pregnancy （HDCP） and its diagnostic value. Methods100 HDCP patients admitted to hospital from January 2021 to May 2022 were selected as observation group， and 100 healthy pregnant women during the same period were selected as control group. The levels of serum sEng， PLGF， and LDH in patients with different severity of the disease at the time of admission were compared， and correlation between the levels of these indicators at admission and the severity of the disease was analyzed. The influencing factors of HDCP were analyzed by logistic regression， and the diagnostic value of combined detection of each index at admission was analyzed by ROC. ResultsAt admission， serum sEng and LDH levels were compared： observation group > control group， HDCP < preeclampsia < severe preeclampsia; PLGF levels were compared： observation group < control group， HDCP > preeclampsia > severe preeclampsia （P<0.05）; serum sEng and LDH levels were positively correlated with the severity of HDCP patients at admission， while PLGF levels were negatively correlated with the severity of HDCP patients （P<0.001）. At admission， serum sEng and LDH levels were risk factors for HDCP， and PLGF levels were protective factors. The AUC for combined diagnosis of HDCP was 0.815. ConclusionThe levels of serum sEng， PLGF， and LDH are closely related to the severity of HDCP， and combined detection has certain diagnostic value for HDCP， which can provide a reliable reference for early clinical diagnosis and assessment of disease severity.

【Keywords】soluble endoglin （sEng）; placenta growth factor （PLGF）; lactate dehydrogenase（LDH）; hypertensive disorders complicating pregnancy （HDCP）

妊娠期高血壓（hypertensive disorders complicating pregnancy，HDCP）通常在妊娠晚期出現(xiàn)，其主要癥狀包括血壓升高、蛋白尿和水腫。若未得到及時(shí)干預(yù)，HDCP可能惡化為子癇前期，甚至重度子癇前期，這對(duì)母嬰的生命安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅［1］。因此，早期識(shí)別HDCP并準(zhǔn)確評(píng)估其嚴(yán)重程度至關(guān)重要?？扇苄詢?nèi)皮因子（soluble endoglin，sEng）是一種跨膜糖蛋白，能夠抑制一氧化碳和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子信號(hào)傳導(dǎo)通路，從而干擾胎盤(pán)血管塑形過(guò)程。sEng水平與HDCP的發(fā)生有著密切的關(guān)聯(lián)［2］。胎盤(pán)生長(zhǎng)因子（placenta growth factor，PLGF）是血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子家族的一員，能夠促進(jìn)血管壁成熟，加速新血管的生成，并有助于改善機(jī)體的血流動(dòng)力學(xué)狀況［3］。乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH）是一種參與無(wú)氧糖酵解的酶，可催化乳酸脫氫轉(zhuǎn)化為丙酮酸，LDH水平的升高可能表明機(jī)體存在缺血和缺氧的情況［3］。本研究旨在探討血清中sEng、PLGF和LDH水平及其聯(lián)合檢測(cè)在HDCP診斷中的潛在價(jià)值，期望為臨床診斷和病情評(píng)估提供新的視角。

1資料與方法

1.1一般資料選取2021年1月至2022年5月我院收治的100例HDCP患者為觀察組，選取同期100例健康孕婦為對(duì)照組。觀察組：年齡24～34歲，平均（29.14±2.18）歲；體重指數(shù)（BMI）19.3～25.7 kg/m2，平均（22.53±1.57）kg/m2；孕周為29～38周，平均（33.86±1.96）周。對(duì)照組：年齡23～34歲，平均（28.52±2.71）歲；BMI 19.8～26.3 kg/m2，平均（23.05±1.62）kg/m2；孕周為29～40周，平均（34.35±2.37）周。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)觀察組：（1）所有參與者均符合《妊娠期高血壓疾病診治指南（2020）》［4］的診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）HDCP患者指的是妊娠20周后首次出現(xiàn)高血壓（血壓≥140/90 mmHg），并在產(chǎn)后12周內(nèi)血壓恢復(fù)正常且蛋白尿（-）。（3）子癇前期患者基于HDCP，伴有尿蛋白/肌酐比值≥0.3，或24小時(shí)尿蛋白定量≥0.3 g。（4）重度子癇前期是在子癇前期的基礎(chǔ)上，出現(xiàn)以下任一癥狀：①舒張壓持續(xù)超過(guò)110 mmHg，或收縮壓持續(xù)超過(guò)160 mmHg；②出現(xiàn)持續(xù)性頭痛等中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常表現(xiàn)；③轉(zhuǎn)氨酶水平升高；④伴有上腹或右上腹持續(xù)性疼痛、肝包膜下血腫，甚至肝破裂；⑤血肌酐超過(guò)106 μmol/L；⑥24小時(shí)尿蛋白定量超過(guò)2.0 g；⑦出現(xiàn)低蛋白血癥伴隨心包積液或胸腔積液；⑧血小板計(jì)數(shù)低于100×109/L；⑨肺水腫；⑩心功能衰竭； ？倢w 微血管內(nèi)溶血； ？倢x 胎兒生長(zhǎng)受限、胎盤(pán)早剝，甚至胎兒死亡等情況。（5）臨床資料完整無(wú)缺。對(duì)照組：（1）無(wú)HDCP及妊娠糖尿病等其他并發(fā)癥。（2）自愿加入本研究。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)（1）對(duì)本研究方案依從性較差者；（2）精神、心理異常者；（3）有溝通障礙者；（4）無(wú)自主行為能力者；（5）合并惡性腫瘤者；（6）合并免疫系統(tǒng)疾病者；（7）多胎妊娠者。

1.3方法

1.3.1治療方法根據(jù)《妊娠期高血壓疾病診治指南（2020）》［4］相關(guān)治療標(biāo)準(zhǔn)給予對(duì)癥治療。

1.3.2檢測(cè)方法采集所有受檢者入院時(shí)空腹靜脈血4～6 mL，常溫靜置后，使用Avanti JXN-30智能型高效離心機(jī)（美國(guó)貝克曼連爾特有限公司，注冊(cè)證號(hào)：國(guó)食藥監(jiān)械﹝進(jìn)〕字2013第1400407號(hào)），在半徑12 cm，轉(zhuǎn)速3000 r/min的條件下，于4 ℃離心12分鐘。隨后取上清液，置于-50 ℃環(huán)境中凍存以備后續(xù)檢測(cè)。血清中sEng和PLGF的水平采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法測(cè)定，相關(guān)試劑盒由積水醫(yī)療科技（中國(guó)）有限公司提供；血清LDH的檢測(cè)則采用乳酸底物法，試劑盒由邁克生物股份有限公司提供。所有操作步驟均嚴(yán)格遵循試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，并確保所有試劑均在有效期內(nèi)使用。

1.4觀察指標(biāo)（1）對(duì)兩組患者入院時(shí)的血清sEng、PLGF和LDH水平進(jìn)行統(tǒng)計(jì)對(duì)比。（2）依據(jù)患者入院時(shí)的病情嚴(yán)重程度，將他們分為三組：高危妊娠高血壓疾病（HDCP，47例）組、子癇前期（32例）組和重度子癇前期（21例）組。比較不同病情嚴(yán)重程度患者入院時(shí)的血清sEng、PLGF、LDH水平。（3）分析入院時(shí)血清sEng、PLGF、LDH水平與病情嚴(yán)重程度之間的相關(guān)性。（4）運(yùn)用logistic回歸分析方法，探討影響HDCP發(fā)生的因素。（5）評(píng)估入院時(shí)血清sEng、PLGF、LDH水平聯(lián)合檢測(cè)對(duì)HDCP診斷的價(jià)值。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS 22.0進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)（n）和百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間的比較采用單因素方差分析，進(jìn)一步兩兩比較使用LSD-t檢驗(yàn)。運(yùn)用Spearman分析來(lái)探究入院時(shí)sEng、PLGF、LDH水平與病情嚴(yán)重程度之間的相關(guān)性。通過(guò)logistic回歸分析，探討發(fā)生HDCP的潛在危險(xiǎn)因素。為分析各指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)HDCP的診斷價(jià)值，采用接受者操作特性（ROC）曲線，根據(jù)曲線下面積（AUC）來(lái)評(píng)估診斷效能，其中0.85≤AUC≤0.95表示診斷效能較高，0.70＜AUC＜0.85表示有一定診斷效能，0.50＜AUC＜0.70表示診斷效能較低，而AUC≤0.5則表示無(wú)診斷效能。檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組血清sEng、PLGF、LDH水平比較與對(duì)照組相比，入院時(shí)觀察組血清sEng、LDH水平較高，PLGF水平較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。見(jiàn)表1。

2.2不同病情嚴(yán)重程度患者血清sEng、PLGF、LDH水平比較不同病情嚴(yán)重程度患者入院時(shí)血清sEng、LDH水平比較：HDCP＜子癇前期＜重度子癇前期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；血清PLGF水平比較：HDCP＞子癇前期＞重度子癇前期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3三個(gè)觀察指標(biāo)與疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性賦值：病情嚴(yán)重程度（HDCP=“1”，子癇前期=“2”，重度子癇前期=“3”）。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，入院時(shí)血清sEng、LDH水平與HDCP患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)（P＜0.001），血清PLGF水平與HDCP患者病情嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)（P＜0.001）。見(jiàn)表3。

2.4HDCP影響因素以是否發(fā)生HDCP為因變量（賦值：否=“0”，是=“1”），以入院時(shí)血清sEng、PLGF、LDH水平作為自變量（賦值：連續(xù)變量，原值代入），logistic回歸分析顯示，入院時(shí)血清sEng、LDH水平為發(fā)生HDCP的危險(xiǎn)因素（P＜0.001），入院時(shí)血清PLGF水平為發(fā)生HDCP的保護(hù)因素（P＜0.001）。見(jiàn)表4。

2.5各觀察指標(biāo)的診斷價(jià)值以HDCP患者為陽(yáng)性樣本，以健康孕婦為陰性樣本繪制ROC曲線，結(jié)果顯示，入院時(shí)血清sEng、PLGF、LDH水平聯(lián)合診斷HDCP的AUC為0.815，最佳診斷敏感度為93.00%，特異度為70.00%。見(jiàn)表5。

3討論

HDCP的病死率大約占妊娠相關(guān)死亡人數(shù)的15%，是導(dǎo)致孕婦圍產(chǎn)期死亡的主要原因之一。目前，臨床上主要采用24小時(shí)尿蛋白定量來(lái)輔助評(píng)估HDCP的病情，然而，該檢測(cè)結(jié)果容易受到體位變化、飲水量等多種因素的影響，存在一定的偏差［5-6］。因此，尋找更為敏感和可靠的檢測(cè)指標(biāo)，對(duì)于早期診斷和治療HDCP、控制病情的發(fā)展、保護(hù)孕婦及其胎兒的健L4GMv3rrIlXNJc51Pxs4Q51bJGK6WcrOoy9joO64dB8=康至關(guān)重要。

本研究揭示了入院時(shí)觀察組患者的血清sEng水平較高，并隨著病情的惡化呈現(xiàn)逐漸上升的趨勢(shì)，這表明sEng可能在HDCP的發(fā)病機(jī)制及病情進(jìn)展中扮演著角色。sEng是一種糖蛋白，屬于轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF）家族，它參與了細(xì)胞增殖、分化以及一氧化氮（NO）和TGF信號(hào)傳導(dǎo)的調(diào)控，并在新血管的生成和塑形過(guò)程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用［7-8］。先前的研究表明，在正常孕婦的血液中，sEng的表達(dá)水平較低，但在HDCP發(fā)生時(shí)，其水平會(huì)迅速上升，并與病情的嚴(yán)重程度呈現(xiàn)一定的相關(guān)性，這與本研究的發(fā)現(xiàn)相一致［9］。本研究進(jìn)一步證實(shí)了入院時(shí)血清sEng水平與HDCP患者病情的嚴(yán)重程度之間存在正相關(guān)關(guān)系，從而再次支持了上述結(jié)論。分析其原因可能包括兩方面：一方面，sEng通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子的特異性受體，阻斷了轉(zhuǎn)化因子信號(hào)的傳遞，干擾了胎盤(pán)PI25MaSYVDdmioBwqhF76uqRmcYjlG3SWG5MFH8Zswo=新血管的塑形過(guò)程，導(dǎo)致胎盤(pán)血供不足，從而促進(jìn)了HDCP的發(fā)生；另一方面，sEng通過(guò)抑制NO信號(hào)傳導(dǎo)，阻斷NO合酶的激活，并拮抗其依賴的血管舒張，導(dǎo)致NO失衡，難以維持胎盤(pán)新血管平滑肌的張力，最終導(dǎo)致胎盤(pán)及滋養(yǎng)細(xì)胞的缺血、缺氧，病情進(jìn)一步加重［10-11］。

本研究揭示了入院時(shí)血清PLGF水平觀察組低于對(duì)照組，且在HDCP、子癇前期、重度子癇前期的患者中呈現(xiàn)遞減趨勢(shì)。這表明PLGF可能在HDCP的發(fā)病機(jī)制及病情進(jìn)展中發(fā)揮作用。PLGF主要由滋養(yǎng)層細(xì)胞產(chǎn)生和分泌，是一種促進(jìn)血管生成的因子，它在調(diào)節(jié)胚胎發(fā)育、細(xì)胞侵襲、滋養(yǎng)層細(xì)胞增殖和活化以及胎盤(pán)新血管形成等方面具有多種生物學(xué)功能［12］。研究還發(fā)現(xiàn)，入院時(shí)血清PLGF水平與HDCP患者的病情嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)。分析其原因，可能是PLGF通過(guò)促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和加速新血管的生成，從而加速滋養(yǎng)層細(xì)胞的有絲分裂并減少其凋亡。然而，在HDCP患者中，PLGF的表達(dá)下調(diào)可能導(dǎo)致滋養(yǎng)層細(xì)胞有絲分裂受抑制，進(jìn)而引起胎盤(pán)新血管生成障礙和胎盤(pán)發(fā)育不良，使得病情逐漸加重［13］。姚麗波等［14］的研究也表明，在HDCP患者中PLGF的表達(dá)水平較低，并且隨著病情的加重，其水平呈現(xiàn)逐漸下降的趨勢(shì)，這與本研究的發(fā)現(xiàn)相吻合。此外，國(guó)外的研究也指出，母體血清中的PLGF水平可以作為監(jiān)測(cè)先兆子癇病情進(jìn)展的指標(biāo)，并對(duì)胎兒生長(zhǎng)受限、胎盤(pán)早剝等具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值［15］，本研究結(jié)果與之一致。

本研究揭示了入院時(shí)觀察組患者的LDH水平顯著高于對(duì)照組，并且隨著病情的加重，LDH水平呈現(xiàn)出逐漸上升的趨勢(shì)，這表明血清LDH水平與HDCP的嚴(yán)重程度存在密切的關(guān)聯(lián)。LDH在人體內(nèi)廣泛分布，參與多種氧化還原反應(yīng)和生理過(guò)程。在正常生理?xiàng)l件下，LDH的水平相對(duì)較低，但在缺血或缺氧的情況下，LDH會(huì)促進(jìn)無(wú)氧糖酵解，導(dǎo)致乳酸的大量積累和LDH的大量合成與分泌［16］。HDCP患者的微小動(dòng)脈痙攣，導(dǎo)致多器官出現(xiàn)缺血和缺氧，進(jìn)而引起LDH水平的升高［17］。錢(qián)警語(yǔ)等［18］的研究也指出，子癇前期患者的LDH水平高于HDCP患者，這進(jìn)一步支持了LDH水平與HDCP病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性，與本研究的發(fā)現(xiàn)相吻合。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，入院時(shí)血清LDH水平與HDCP病情的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。其他研究也表明，在新冠肺炎高血壓患者的血清中LDH表達(dá)上調(diào)，推測(cè)LDH的表達(dá)可能對(duì)鑒別新冠肺炎中的高血壓與非高血壓患者具有一定的價(jià)值，這為本研究提供了額外的支持［19］。

本研究進(jìn)一步揭示，入院時(shí)sEng和LDH水平是發(fā)生HDCP的危險(xiǎn)因素，而PLGF則起到保護(hù)作用。這些指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用的診斷效能，通過(guò)受試者工作特征曲線AUC為0.815，最佳診斷敏感度達(dá)到93.00%，表明它們與HDCP的發(fā)生和發(fā)展緊密相關(guān)。聯(lián)合檢測(cè)這些指標(biāo)對(duì)于HDCP的診斷具有顯著的臨床價(jià)值。因此，建議在臨床實(shí)踐中對(duì)HDCP患者進(jìn)行sEng、PLGF和LDH的檢測(cè)，以輔助評(píng)估病情的嚴(yán)重程度，并采取積極的針對(duì)性治療措施，確保孕婦和胎兒的生命健康安全。

綜上所述，HDCP患者的血清中sEng和LDH的表達(dá)呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，而PLGF的表達(dá)則降低。這些生物標(biāo)志物的水平與疾病的嚴(yán)重程度緊密相關(guān)。因此，聯(lián)合檢測(cè)這些指標(biāo)對(duì)于HDCP的診斷具有一定的價(jià)值，并且可以作為臨床早期診斷HDCP以及評(píng)估病情嚴(yán)重性的輔助工具。然而，本研究存在局限性，僅限于對(duì)入院時(shí)血清指標(biāo)水平的檢測(cè)與分析，并未探討治療后血清水平與妊娠結(jié)果之間的關(guān)系。未來(lái)的研究將進(jìn)一步關(guān)注血清水平的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。參考文獻(xiàn)［1］ 王媛，唐慧榮，王婭，等.孕期血壓與妊娠期高血壓或子癇前期發(fā)病關(guān)系的研究［J］.中華婦產(chǎn)科雜志，2021，56（11）：767-773.

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（收稿日期：2023-12-29修回日期：2024-02-21）

（編輯：梁明佩）