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創(chuàng)新篤行科研路 熱血猶存為家國(guó)

2024-11-01 00:00:00楊潔祝傳海
科學(xué)中國(guó)人 2024年9期
關(guān)鍵詞:吳敏疫苗研究

人無精神不立??茖W(xué)成就的取得固然離不開知識(shí)的積累和對(duì)未知世界的探索,但更離不開探索的原動(dòng)力。只有將個(gè)人前途命運(yùn)與服務(wù)國(guó)家社會(huì)民生緊密相連,才能在不斷創(chuàng)新篤行、奉獻(xiàn)社會(huì)的過程中發(fā)現(xiàn)未知、探索未知、攻克未知,從而實(shí)現(xiàn)自己的人生價(jià)值。

2020年年初,一場(chǎng)突如其來的傳染病大流行迅速席卷全世界。在這場(chǎng)疫情中,新型冠狀病毒以其強(qiáng)大的傳染力和應(yīng)對(duì)溫度變化的能力,在幾年間不斷侵襲著全世界人民的身體,全球每月新增病例數(shù)一路走高。在此情況下,人類把終結(jié)這一疫情大流行的希望寄托在疫苗的出世上。以中、美、德三國(guó)為領(lǐng)導(dǎo)者,在一年內(nèi)他們用前所未有的速度研制出相應(yīng)的新冠疫苗,讓深陷疫情泥潭的世界看到了曙光。在這些優(yōu)秀的疫苗中,一登上舞臺(tái)便成為閃耀品種的就是mRNA疫苗。

不得不說,mRNA疫苗作為領(lǐng)跑者,近些年來已經(jīng)成為一個(gè)特殊的關(guān)鍵藥物方式,為生物制藥行業(yè)開辟了新的道路。在巨大的“地球村”,呼吸道疾病可以迅速跨國(guó)界傳播,mRNA疫苗可以通過在人群中創(chuàng)造免疫力來降低傳播率,mRNA藥物不僅可以應(yīng)用到新冠疾病中,還可以應(yīng)用到其他傳染性疾病和癌癥中,從而降低這些疾病的發(fā)病率。然而可惜的是,在抗疫3年中,我國(guó)沒有研發(fā)生產(chǎn)出高效的mRNA疫苗。

2022年4月,在中國(guó)新冠感染情況愈加嚴(yán)峻的時(shí)期,吳敏毅然決然回到了祖國(guó)。曾任美國(guó)大學(xué)終身正教授、系研究生部主任和醫(yī)學(xué)院人體標(biāo)本庫主任的他,放棄國(guó)外光鮮的職位,堅(jiān)定決心回國(guó)的初衷就是立志為中國(guó)研制出具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的mRNA疫苗,讓中國(guó)在今后的傳染病流行中擁有屬于自己的“武器”。

在吳敏看來,后疫情時(shí)代并不意味著mRNA疫苗研發(fā)的結(jié)束。如今,傳染類疾病仍然是危害全球公共衛(wèi)生的重大隱患,為了中國(guó)乃至世界人民不被傳染類疾病影響而再次受到重大的經(jīng)濟(jì)與生命健康損失,他和團(tuán)隊(duì)一直在向著這一目標(biāo)不斷奮斗著。

腳踏實(shí)地科研逐夢(mèng)

人生的意義不在于擁有多少,而在于如何去珍視和奮斗。對(duì)于出生于20世紀(jì)50年代末期的吳敏來說,唯有讀書方能改變自己的命運(yùn)。

出生于教師家庭的他,從小就受到父母的耳濡目染,對(duì)知識(shí)有著極大的渴望。但迫于當(dāng)時(shí)的社會(huì)環(huán)境,吳敏在高中畢業(yè)后不得不走上工作崗位。當(dāng)時(shí)他在一所農(nóng)業(yè)中學(xué)當(dāng)老師,之后又到一家集體所有制企業(yè)任職,主要是前往農(nóng)村教當(dāng)?shù)氐霓r(nóng)民如何使用化肥、農(nóng)藥,每天滿滿的工作、疲憊的身體,讓吳敏只能在晚上抽時(shí)間挑燈夜讀。1979年,國(guó)家恢復(fù)高考的第三年,吳敏終于得到參加高考的機(jī)會(huì),雖然當(dāng)時(shí)他已經(jīng)是企業(yè)的先進(jìn)工作者,但對(duì)于知識(shí)的渴望,讓他迫不及待通過高考步入自己夢(mèng)寐以求的大學(xué)校園。

如今追憶起自己的高考經(jīng)歷,吳敏仍舊有些許遺憾。因?yàn)闆]有足夠的時(shí)間與精力備考,吳敏的理科成績(jī)考得并不好。高考結(jié)束后,他順利被瀘州醫(yī)學(xué)院(現(xiàn)西南醫(yī)科大學(xué))錄取,自此走上了醫(yī)學(xué)研究之路。

為什么會(huì)選擇醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?吳敏直言:“我從小就比較喜歡醫(yī)學(xué)這類救死扶傷的工作,并對(duì)傳染病和微生物研究有著濃厚的興趣,當(dāng)時(shí)就想著能不能從事相關(guān)的工作?!痹趨敲魟偵洗髮W(xué)的20世紀(jì)70年代末期,中國(guó)就已經(jīng)基本消滅了鼠疫、霍亂、天花、回歸熱、黑熱病等傳染病,有效地控制了白喉、麻疹、脊髓灰質(zhì)炎、傷寒、肺結(jié)核、血吸蟲病等多種傳染病和寄生蟲病的流行。中國(guó)人口預(yù)期壽命也從1949年的35歲提高到1975年的69歲,遠(yuǎn)超中等收入國(guó)家平均水平,人民群眾的身體素質(zhì)發(fā)生根本性變化。在這一背景下,吳敏也希望能夠通過自己所學(xué),為我國(guó)的傳染病醫(yī)學(xué)領(lǐng)域發(fā)展貢獻(xiàn)更多的科研力量。

未歷經(jīng)風(fēng)雨和沒有信仰依托的夢(mèng)想很可能會(huì)夭折,吳敏的夢(mèng)想?yún)s始終深植在自己的心中,任憑生活經(jīng)歷多大的磨難,依然生根發(fā)芽并茁壯成長(zhǎng)。本科畢業(yè)后,吳敏一路穩(wěn)扎穩(wěn)打,前往上海市免疫學(xué)研究所攻讀了免疫學(xué)相關(guān)的碩士學(xué)位,并在這一階段進(jìn)一步提升了自己在免疫學(xué)領(lǐng)域的知識(shí)儲(chǔ)備。為了接觸到更多相關(guān)領(lǐng)域的前沿知識(shí),此后吳敏遠(yuǎn)渡重洋,前往日本、英國(guó)等地進(jìn)行學(xué)習(xí)、研究,并成功獲得博士學(xué)位。雖然在海外要花費(fèi)大量精力適應(yīng)其他國(guó)家的生活習(xí)慣并要克服語言關(guān),但他從沒有被眼前的困難打倒過。

功夫不負(fù)有心人。此后的吳敏,憑借扎實(shí)的專業(yè)技能與學(xué)術(shù)水平,成功應(yīng)聘為美國(guó)北達(dá)科他大學(xué)正教授,并一步步成長(zhǎng)為學(xué)校研究生部主任、人體標(biāo)本庫主任,在呼吸系統(tǒng)細(xì)菌感染免疫研究中取得了一系列科研成果。

在這一科研方向中,吳敏通過不斷攻關(guān),發(fā)現(xiàn)了一系列細(xì)菌致病因子及揭示了宿主免疫應(yīng)答新機(jī)制。他和團(tuán)隊(duì)關(guān)于一組抗CRISPR蛋白輔助精準(zhǔn)基因編輯減少脫靶效應(yīng)的科研成果,在相關(guān)領(lǐng)域產(chǎn)生了巨大影響力,并在國(guó)際上進(jìn)行了率先報(bào)道。在新冠感染流行之初,他和團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了mRNA疫苗預(yù)防病毒變異,還利用Ⅲ型CRISPR創(chuàng)制基因藥物控制新冠病毒;通過合作發(fā)現(xiàn)一批細(xì)菌致病因子及揭示了宿主免疫應(yīng)答新機(jī)制(比如自噬有助于抵抗銅綠假單胞細(xì)菌)。由于在CRISPR理論和實(shí)踐方面的深入研究,吳敏和領(lǐng)域里兩位諾貝爾獎(jiǎng)獲得者珍妮弗·道德納和?,敿~埃勒·沙爾龐捷都有一定交流。除此之外,吳敏還是英國(guó)華人生命科學(xué)學(xué)會(huì)的理事長(zhǎng),與國(guó)內(nèi)的相關(guān)機(jī)構(gòu)科學(xué)院和國(guó)家自然科學(xué)基金委都有聯(lián)系,深知中國(guó)在mRNA疫苗研發(fā)領(lǐng)域發(fā)展的現(xiàn)狀與存在的瓶頸,這一切都為其后續(xù)開展相關(guān)領(lǐng)域的科研工作特別是發(fā)現(xiàn)和打造中國(guó)特色世界獨(dú)創(chuàng)CRISPR以外的基因編輯系統(tǒng)打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

毅然決然回國(guó)致研

科學(xué)無國(guó)界,但科學(xué)家有祖國(guó)。在國(guó)外取得累累科研碩果的吳敏始終心系祖國(guó)科學(xué)研究的發(fā)展。在他看來,過去30年是mRNA技術(shù)積累的過程,未來的10年將是mRNA行業(yè)蓬勃發(fā)展的新時(shí)代。他深知:盡管mRNA藥物潛力巨大,但是國(guó)內(nèi)研究開發(fā)還有許多瓶頸。在這一背景下,他希望能夠通過自己所學(xué)及所得,為中國(guó)這一領(lǐng)域的發(fā)展作出力所能及的貢獻(xiàn)。就這樣,他放棄了在國(guó)外優(yōu)厚的待遇,于2022年4月末回到了祖國(guó)。

回國(guó)之后,吳敏來到了國(guó)科溫州研究院這一平臺(tái),擔(dān)任特聘教授及核酸研究和新藥開發(fā)研究中心主任,將研究方向聚焦在研發(fā)大流行病毒的mRNA疫苗(包括尋找原創(chuàng)性mRNA修飾位點(diǎn)及遞送劑)上,開展了一系列探索。

通過對(duì)國(guó)內(nèi)的研究現(xiàn)狀進(jìn)行分析,吳敏敏銳地覺察到我國(guó)在這一領(lǐng)域存在的問題:一是天然mRNA毒性大,非特異免疫激活力強(qiáng),無法直接在人體應(yīng)用,國(guó)內(nèi)新冠流行早期發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上的mRNA研究甚至沒有考慮到修飾,而mRNA修飾方面的專利掌握在美國(guó)手里,我國(guó)無法越過此屏障;二是亟須解決的關(guān)鍵問題是mRNA在人體內(nèi)極不穩(wěn)定,確保mRNA體內(nèi)穩(wěn)定性是保證其發(fā)揮效力的關(guān)鍵因素。

從事科學(xué)研究以來,吳敏一直熱衷于原創(chuàng)性的科研工作。他所敬佩的研究mRNA的科學(xué)家卡塔琳·考里科,20多歲遷居美國(guó),幾十年都沒有固定職位,年收入從未超過6萬美元。榮獲諾貝爾獎(jiǎng)之前,她曾3次被解雇,坐了40年冷板凳。在吳敏看來,真正的科研并非追求時(shí)髦,更多的是不為人知地在一個(gè)領(lǐng)域深耕。而他的畢生研究目標(biāo)多年來從未改變,那就是研究出具有中國(guó)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的mRNA疫苗,以便在下次大流行病來臨時(shí)臨陣不亂,井然有序地快速研制出有效的疫苗和藥物。

“mRNA疫苗是以病原體抗原蛋白對(duì)應(yīng)的mRNA結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ),通過不同的遞送方式遞送至人體細(xì)胞內(nèi),經(jīng)翻譯后能刺激細(xì)胞產(chǎn)生抗原蛋白、引發(fā)機(jī)體特異性免疫反應(yīng)的疫苗。與傳統(tǒng)的滅活疫苗、亞單位疫苗和基因工程疫苗相比,mRNA疫苗具備五大優(yōu)勢(shì),分別是安全性高、研發(fā)周期短、規(guī)模化生產(chǎn)效率高、免疫原性強(qiáng)與生產(chǎn)成本更低?!眳敲艚榻B。

為了解決相關(guān)問題,吳敏及其科研團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)用大數(shù)據(jù)和基于人工智能的優(yōu)化計(jì)算法,著重解決mRNA疫苗設(shè)計(jì)制造和體內(nèi)傳遞的瓶頸技術(shù),立志為中國(guó)研究出世界一流的mRNA疫苗藥物,解決mRNA化學(xué)修飾和合理設(shè)計(jì),還有載體的設(shè)計(jì)制造優(yōu)化等過程。屆時(shí),mRNA疫苗不僅可以應(yīng)用在新冠領(lǐng)域,也可以應(yīng)用到其他領(lǐng)域,如預(yù)防猴痘病毒、巨細(xì)胞病毒、寨卡病毒、呼吸道合胞病毒、流感病毒、狂犬病毒等病原體的感染或者開發(fā)治療性疫苗(主要為癌癥疫苗)等,為攻克更多危害到國(guó)計(jì)民生的傳染病貢獻(xiàn)科研力量。用吳敏的話來說就是,如果我們有“獵槍”,就不怕“敵人”來侵犯。

目前,吳敏團(tuán)隊(duì)基于精準(zhǔn)基因編輯技術(shù)的mRNA疫苗新藥項(xiàng)目已經(jīng)有3項(xiàng)國(guó)家專利獲批,另外4項(xiàng)正在審批公示中。這些控制CRISPR的方式可以精準(zhǔn)地進(jìn)行基因編輯,使得更多的疾病特別是遺傳性疾病能夠得到有效的治療。此外,他和研究團(tuán)隊(duì)還將繼續(xù)開發(fā)公共衛(wèi)生領(lǐng)域關(guān)注的如猴痘病毒等疫苗以及針對(duì)心血管、代謝和纖維化等疾病的疫苗,相關(guān)研究已經(jīng)接近大動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段。

培養(yǎng)扎根祖國(guó)大地的種子

技術(shù)的發(fā)展,可以助推一個(gè)國(guó)家科研水平的提升,也關(guān)系到綜合國(guó)力的強(qiáng)大。在海外從事科學(xué)研究期間,吳敏深刻意識(shí)到立足中國(guó)本土培養(yǎng)人才和創(chuàng)新研究的重要性?!澳壳拔覀?cè)谠紕?chuàng)新的人才培養(yǎng)方面和國(guó)外仍有一定的差距,但是各國(guó)的國(guó)情不一樣,培養(yǎng)人才一定要有自己的特色,而不是一味地與發(fā)達(dá)國(guó)家對(duì)標(biāo)?!?/p>

吳敏時(shí)刻提醒自己,回國(guó)后一定要根植中國(guó)本土,為我國(guó)培養(yǎng)更多優(yōu)秀的科研人才,但是人才必須從基礎(chǔ)抓起,教育學(xué)生從小要有創(chuàng)新思維?!翱茖W(xué)研究是科技的一條腿,人才培養(yǎng)是科技的另一條腿,兩條腿才能走穩(wěn),兩者同等重要?!彼f。吳敏的兩個(gè)兒子都考上了哈佛大學(xué)本科,從小陪伴孩子成長(zhǎng)的他,深知教育從小抓起的重要性。在海內(nèi)外從事科研與人才培養(yǎng)多年,他的教育理念不斷更新和發(fā)展,形成了配合培養(yǎng)各個(gè)層次人才的教育理論根基?;貒?guó)后,他多次在上海、成都等地的中學(xué)進(jìn)行演講,為爭(zhēng)取做一個(gè)扎根中國(guó)本土的教育學(xué)家而努力。

如何育人?在吳敏看來,近代大學(xué)學(xué)位體制建立后有兩種“教書”模式。其中本科教育屬于傳授知識(shí)型,研究生特別是博士生教育屬于獨(dú)立研究型。前者的主要教育方式是講課,后者則是指導(dǎo)學(xué)生獨(dú)立從事科研,著力培養(yǎng)創(chuàng)新能力。吸收國(guó)內(nèi)外的教學(xué)理念之后,吳敏也形成了一套屬于自己的教學(xué)方法。他希望基于國(guó)科溫州研究院這一平臺(tái),成功打造一種全新的人才培養(yǎng)模式?!拔蚁M遗囵B(yǎng)的科研人才不是為了發(fā)文章而奮斗,不是為了功名利祿而奮斗,而是真正熱衷于原始創(chuàng)新,解決國(guó)家相關(guān)領(lǐng)域發(fā)展目前存在的技術(shù)瓶頸問題,也能爭(zhēng)取得到國(guó)際社會(huì)的認(rèn)可。”他說。

海納百川,有容乃大。對(duì)于人才的吸納,吳敏一直采取包容的態(tài)度。只要有志同道合的科研人員愿意和他共同開展mRNA疫苗的相關(guān)研究,他都敞開自己的胸懷表示熱烈歡迎。回國(guó)幾年來,他的研究團(tuán)隊(duì)不斷壯大,如今已有包括副教授、博士生、碩士生在內(nèi)的科研人員約40名。如今,他的科研隊(duì)伍仍在不斷擴(kuò)展中。對(duì)于祖國(guó)疫苗研究的未來,他充滿期待,滿懷希望。

師也者,教之以事而喻諸德者也。在吳敏看來,人才的培養(yǎng)是一項(xiàng)艱苦而又仔細(xì)的工作。除卻對(duì)于科研人才原始創(chuàng)新能力的培養(yǎng),他也十分注重對(duì)于科研人才品德的塑造。他希望自己培育的人才不光具有扎實(shí)的科研能力和科研基礎(chǔ),更要有坐得住冷板凳的精神,學(xué)會(huì)在科研興趣與好奇心的驅(qū)使下,細(xì)化自己的目標(biāo),用敏銳的觀察力、分析力,在自己的科研方向上不斷探索,實(shí)現(xiàn)自己的人生價(jià)值。實(shí)驗(yàn)室的座右銘是“科研人生八十年,會(huì)當(dāng)擊水三千里”,即從進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室起不再停止奮斗步伐,也不改變科研初衷。

十年樹木,百年樹人。吳敏的育人視角一直具有前瞻性。近年來,他和團(tuán)隊(duì)成員立足溫州市的教育改革,還將深入當(dāng)?shù)氐闹行W(xué)及幼兒園的課堂中,為其傳授科研知識(shí),從小培養(yǎng)他們的科學(xué)能力及分析問題的能力,目前相關(guān)實(shí)驗(yàn)室平臺(tái)正在搭建中。

無獨(dú)有偶,黃大年教授曾經(jīng)在利茲大學(xué)與吳敏同期留學(xué),并且有一定交流。按黃大年的說法:“人的生命相對(duì)于歷史的長(zhǎng)河不過是短暫一現(xiàn),若能做一朵小小的浪花奔騰,呼嘯加入獻(xiàn)身的滾滾洪流中推動(dòng)歷史向前發(fā)展,才是一生中值得驕傲的事情?!痹趨敲艨磥?,在人生的漫漫長(zhǎng)河中,一個(gè)人的成長(zhǎng)不是線性的,也沒有什么規(guī)律可言,而對(duì)于一名科學(xué)家而言,最重要的就是要有一種矢志不渝的奮斗精神。從事科研多年來,在mRNA疫苗的研發(fā)中、在人才的培養(yǎng)上,吳敏的科研目標(biāo)一如既往地清晰。“當(dāng)在做真正有意義的事情時(shí),那種從心底油然而生的動(dòng)力就是我一直向前的底氣。”吳敏堅(jiān)定地說。

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